宫颈癌组织中微小RNA-29c的水平及临床意义

《癌症进展》2021年3月第19卷第5期ONCOLOGY PROGRESS,Mar2021V ol.19,No.5*综述*PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶在恶性肿瘤中的作用机制研究进展△宋开蓉1,2，刘媛1,2，陈思璐1,2，杨永秀2,3#1兰州大学第一临床医学院，兰州7300002甘肃省妇科肿瘤重点实验室，兰州7300003兰州大学第一医院妇产科，兰州730000摘要摘要：：PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶（PBK/TOPK）属于促分裂原活化的蛋白激酶（MAPKK）家族，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在人类的多种正常组织中不表达或呈低表达，而在癌变后的组织细胞中呈高表达，通过激活多条细胞内信号转导通路，促进多种细胞因子的分泌，引起机体内一系列转录因子和肿瘤基因等的表达量发生变化，参与调节细胞的增殖，促进恶性肿瘤细胞的侵袭、迁移，甚至抵抗凋亡等，为恶性肿瘤的治疗提供了新靶点。

本文综述了PBK/TOPK在不同恶性肿瘤中的作用机制及其抑制剂作为抗肿瘤药物的研究进展。

关键词关键词：：PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶；恶性肿瘤；抑制剂；抗肿瘤药物中图分类号中图分类号：：R730文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.05.051PBK/TOPK的发现Gaudet等[1]首次通过酵母双杂交技术筛选鉴定出一种可与果蝇肿瘤抑制蛋白DLG的人类同源物（the human homologue of the Drosophila Discs-large tumor suppressor protein，hDlg）分子PDZ结构域相结合的新型蛋白激酶，命名为PDZ结合激酶（PDZ binding kinase，PBK）。

经测序发现，其与Abe等[2]克隆并命名的淋巴细胞激活的杀伤T细胞源性蛋白激酶（T-LAK cell-originated protein ki-nase，TOPK）属于同一分子，故统称为PBK/ TOPK。

艾恒玲等miR-105-5p靶向XAF1抑制宫颈癌细胞迁移和侵袭的机制第8期-1723-abetes Res,2017；2017(suppl1):1-7.5Rupaimoole R,Slack FJ.MicroRNA therapeutics:towards a new era for the management of cancer and other diseases〔J〕.Nat Rev Drug Discov,2017；16(3)：203-22.6Eissa S,Matboli M,Bekhet MM.Clinical verification of a novel urinary microRN A panal:133b,-342and-30as biomarkers for diabetic ne­phropathy identified by bioinformatics analysis〔J〕.Biomed Pharmaco-ther,2016；83：92-9.7Wang X,Shen E,Wang Y,et al.Cross talk between miR-214and PTEN attenuates glomerular hypertrophy under diabetic conditions 〔J〕.Sci Rep,2016；6：31506.8Song Y，Peng C，Lv S，et al.Adipose-derived stem cells ameliorate re­nal interstitial fibrosis through inhibition of EMT and inflammatory re­sponse via TGF-R1signaling pathway〔J〕.Int Immunopharmacol, 2017；44：115-22.9Agnieszka L,Mateusz S,Alicja J,et al.TGF-01/Smads and miR-21in renal fibrosis and inflammation^J^.Mediators Inflamm,2016；2016(1)：1-12.10Tsujimura T，Idei M，Yoshikawa M，et al.Roles and regulation of bone morphogenetic protein-7in kidney development and diseases 〔J〕.World J Stem Cells,2016；8(9)：288-96.11Chen Z，Xie X，Huang J，et al.Connexin43regulates high glucose-in­duced expression of fibronectin,ICAM-1and TGF-01via Nrf2/ARE pathway in glomerular mesangial cells〔J〕.Free Radic Bio Med，2017；102：77-86.12Simpson K,Wonnacott A,Fraser DJ,et al.MicroRNAs in diabetic­nephropathy:from biomarkers to therapy〔J〕.Curr Diab Rep,2016；16(3)：35.13胡奕芳，郭佳，刘章锁.微小RNA在糖尿病肾病发生发展中的作用〔J〕.肾脏病与透析肾移植杂志,2018；27(2)：168-73.14Dong H,Dong S,Zhang L,et al.MicroRNA-214exerts a cardio-pro-tective effect by inhibition of fibrosis〔J〕.Anat Rec(Hoboken)，2016；299(10)：1348-57.15莫双阳，赵颖雯，李竟强•微小RNA-214对肝纤维化的影响〔J〕.中国肝脏病杂志(电子版),2018；10(1)：64-9.16Iizuka M,Ogawa T,Enomoto M,et al.Induction of microRN A-214-5p in human and rodent liver fibrosis〔J〕.Fibrogen Tiss Repair，2012；5(1)：12.17王斌，张逊.同源盒基因与肿瘤的研究进展〔J〕.医学综述, 2017；23(7)：1329-33.18lie Y X,Song XH,Zhao ZY,et al.HOXA13upregulation in gastric cancer is associated with enhanced cancer cell invasion and epitheli-al-to-mesenchymal transition〔J〕.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2017；21(2)：258-65.19Duan R,Han L,W ang Q,et al.HOXA13is a potential GBM diag­nostic marker and promotes glioma invasion by activating the Wnt and TGF-0pathways〔J〕.Oncotarget,2015；6(29)：27778-93.20王晓妮，朱兵，陈卓玥，等.miR-138-5p对高糖诱导的人肾小管上皮细胞间充质转化的影响〔J〕.中国糖尿病杂志，2018；26(1)：64-8.21彭力，何庆南，李晓燕，等.HOXA13对肾小管上皮细胞间充质转化和BMP-7表达的影响〔J〕.现代预防医学,2016；43(10)：1868-72.〔2019-10-06修回〕(编辑王一涵)miR-105-5p靶向XAF1抑制宫颈癌细胞迁移和侵袭的机制艾恒玲苗慧赵欢陈佳权(牡丹江医学院附属第二医院妇产科，黑龙江牡丹江157000)〔摘要〕目的探讨miR-105-5p对宫颈癌细胞迁移和侵袭的影响及潜在的作用机制。

的表达水平与宫颈癌患者的年龄、 肿瘤 大小、 病理 分级 、 一 ｌ 占 床分期 等之 间的相 关性 ， 后 判断 Ｉ Ｌ － ６在 子宫颈癌 患者 中
的 临床意义。结果 宫颈癌患者血清 中Ｉ Ｌ － ６的表 达水平显著高于其他两组（ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ； 低 分化 肿瘤患者血清 中Ｉ Ｌ ．
宫 颈癌 患 者 血 清 中 白细胞 介素 一 ６的表 达 水 平及 其 临 床 意 义
李淑 兰
【 摘要】 目的 通过对比检测宫颈癌患者、 子宫肌瘤患者及健康对照者血清中白细胞介素＿ ６ （ Ｉ Ｌ － ６ ） 的表达水
平， 分析 Ｉ Ｌ － ６在子 宫颈癌 患者血 清中的临床 意义。方法 收集 ５ ３例子 宫颈癌 患者 、 ４ ３例子 宫肌瘤 患者及 ５ Ｏ例健 康对照者的外周血 ， 分 离得到血清 ， 后用 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ 方法检 测 收集血 清中 Ｉ Ｌ － ６的 浓度 ， 并分析 宫颈癌 ｎ ．Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆＨ ｅ ｚ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｈ ｅ ｚ ｅ ２ ７ ４ １ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｆ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ － ６ （ Ｉ Ｌ ＿ ｌ ５ ）ｉ ｎ ｓ ｅ Ｈ ｌ ｍ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ
６的浓度 显著 高于高分化肿瘤 患者 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 临床分期 为 Ｉ Ｉ Ｉ 、 Ｉ Ｖ期 的患者血 清 中 Ｉ Ｌ － ６的水平要显 著 高于分期 较 早的患者 ； 线性 回归结果显示 ， Ｉ Ｌ － ６每上 升 １ ０ ｎ ｇ ／ ｍｌ ， 宫颈癌 的直径 平均增 大 ０ ． ９ ０ ２ ｍ ｍ； Ｌ ｏ ｇ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ回 归分析结 果显 示， Ｉ Ｌ － ６每上升 １ ０ ｎ ｇ ／ ｍ ｌ ， 发生宫颈癌的风险升高 ３ ０ ． ３ ％（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论

㊃论 著㊃[收稿日期]2021-02-23[基金项目]河北省医学科学研究课题计划(20191796)[作者简介]张利婷(1988-),女,河北曲周人,河北省邯郸市第一医院护师,医学学士,从事临床护理学研究㊂乌苯美司胶囊联合放疗对宫颈癌患者的治疗效果及预后的影响张利婷1,王许平1,石换丽1,赵 丽2,吴金芳3,李欢欢4(1.河北省邯郸市第一医院手术室,河北邯郸056002;2.河北省邯郸市第一医院妇产科,河北邯郸056002;3.河北省邯郸市第一医院老年病科,河北邯郸056002;4.河北省邯郸市第一医院心内一科,河北邯郸056002) [摘要] 目的探究乌苯美司胶囊联合放疗对宫颈癌患者的治疗效果及对预后的影响㊂方法选取我院收治的宫颈癌患者60例,完全随机法分为放疗治疗组㊁乌苯联合组各30例㊂放疗治疗组患者进行放疗治疗,乌苯联合组患者使用乌苯美司胶囊联合放疗治疗㊂黏液法检测人端粒酶逆转录酶(h u m a n t e l o m e r a s e r e v e r s e t r a n s c r i pt a s e ,h T E R T )㊁人乳头瘤病毒(h u m a n p a p i l l o m av i r u s ,H P V )水平;R T -P C R 法检测活化的蛋白激酶C 受体1(r e c e pt o r f o r a c t i v a t e dCk i n a s e 1,R A C K 1)㊁微小R N A -198(m i c r o r n a -198,m i R -198)㊁微小R N A -329-3p (m i c r o r n a -329-3p ,m i R -329-3p )㊁Ⅱ类反式激活因子(c l a s sⅡt r a n s a c t i v a t o r s ,CⅡT A )㊁溶酶体巯基还原酶(l y s o s o m a l t h i o l r e d u c t a s e ,G I L T )㊁天冬酰胺内肽酶(l e g u m a i n ,L GMN )水平;对比2组患者生活质量;酶联免疫吸附法检测血清糖链抗原724(c a r b o h y d r a t e a n t i g e n724,C A 724)㊁癌胚抗原(c a r c i n o e m b r y o n i ca n t i g e n ,C E A )㊁鳞状细胞癌相关抗原(s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a a s s o c i a t e da n t i g e n ,S C C -A g)水平;评价临床疗效㊁不良反应及生存情况㊂结果与放疗治疗组相比,乌苯联合组H P V ㊁h T E R T ㊁R A C K 1㊁m i R -198㊁C ⅡT A ㊁G I L T ㊁F A C T -G 评分㊁F A C T -C x 评分㊁C A 724㊁C E A ㊁S C C -A g 水平较低,m i R -329-3p ㊁L GMN 表达水平较高(P <0.05)㊂与放疗治疗组相比,乌苯联合组治疗总有效率㊁中位生存期㊁生存率均较高(P <0.05)㊂结论乌苯美司胶囊联合放疗治疗能够改善患者R A C K 1㊁m i R -198㊁m i R -329-3p 表达及肿瘤标志物水平,促进患者身体恢复,患者生存周期较长,治疗效果较为理想㊂[关键词] 宫颈肿瘤;乌苯美司胶囊;化放疗 d o i :10.3969/j.i s s n .1007-3205.2022.02.008 [中图分类号] R 737.33 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2022)02-0160-06E f f e c t o fU b e n i m e x c a p s u l e s c o m b i n e dw i t h r a d i o t h e r a p yi n t h e t r e a t m e n t o f c e r v i c a l c a n c e r a n d i t s e f f e c t o n p r o gn o s i s o f p a t i e n t s Z H A N GL i -t i n g 1,WA N G X u -p i n g 1,S H IH u a n -l i 1,Z H A O L i 2,WUJ i n -f e n g 3,L IH u a n -h u a n 4(1.O p e r a t i n g R o o m ,t h eF i r s tH o s p i t a l o f H a n d a nC i t y ,He b e iP r o v i n c e ,H a n d a n 056002,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t of G y n a e c o l og y a n d O b s t e t r i c s ,th eFi r s tH o s p i t a l o f H a n d a nC i t y ,He b e iP r o v i n c e ,H a n d a n 056002,C h i n a ;3.D e p a r t m e n t of G e r i a t r i c s ,t h eF i r s tH o s p i t a l o f H a n d a nC i t y ,H e b e iP r o v i n c e ,H a n d a n 056002,C h i n a ;4.T h eF i r s tD e p a r t m e n t o f C a r d i o l o g y ,t h eF i r s tH o s p i t a l o f H a n d a nC i t y ,He b e iP r o v i n c e ,H a n d a n 056002,C h i n a )[A b s t r a c t ] O b je c t i v e T o e x p l o r e t h e t h e r a p e u t i c ef f e c t a n d p r og n o s t i c e f f e c t o fU b e n i m e x c a p s u l e c o m b i n e d w i t hr a d i o th e r a p y in p a t i e n t s w i t hc e r v i c a lc a n c e r .M e t h o d s A t o t a lo f60p a t i e n t sw i t hc e r v i c a l c a n c e ra d m i t t e dt oo u rh o s p i t a lw e r er a n d o m l y d i v i d e di n t or a d i o t h e r a p yg r o u p a n dc o m b i n a t i o n g r o u p ,w i t h30c a s e s i ne a c h g r o u p .P a t i e n t s i nt h er a d i o t h e r a p yg r o u pr e c e i v e d r a d i o t h e r a p y ,a n d p a t i e n t s i n t h e c o m b i n a t i o n g r o u p r e c e i v e d U b e n i m e x c a p s u l e c o m b i n e d w i t h r a d i o t h e r a p y .H u m a n t e l o m e r a s er e v e r s et r a n s c r i p t a s e (h T E R T )a n d h u m a n p a p i l l o m a v i r u s (H P V )w e r e d e t e c t e d b y m u c u s a s s a y .R e c e pt o r f o r a c t i v a t e d C k i n a s e 1㊃061㊃第43卷第2期2022年2月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .43 N o .2F e b . 2022 Copyright ©博看网. All Rights Reserved.(R A C K1),m i c r o R N A-198(m i R-198),m i c r o R N A-329-3p(m i R-329-3p),c l a s sⅡt r a n s a c t i v a t o r s (C I I T A),g a mm a-i n t e r f e r o n-i n d u c i b l e l y s o s o m a l t h i o l r e d u c t a s e(G I L T),a n d a s p a r a g i n e e n d o p e p t i d a s e(L G N)w e r ed e t e c t e db y R T-P C R.T h e q u a l i t y o f l i f eb e t w e e nt w o g r o u p s w a s c o m p a r e d.S e r u m c a r b o h y d r a t ea n t i g e n724(C A724),c a r c i n o e m b r y o n i ca n t i g e n(C E A)a n d s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a a s s o c i a t e d a n t i g e n(S C C-A g)w e r e d e t e c t e d b y e n z y m e-l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s s a y(E L I S A).C l i n i c a l e f f i c a c y,a d v e r s e r e a c t i o n sa n ds u r v i v a lw e r ee v a l u a t e d. R e s u l t s C o m p a r e d w i t ht h er a d i o t h e r a p yg r o u p,t h e l e v e l so fH P V,h T E R T,R A C K1,m i R-198,C I I T A,G I L T,F A C T-G s c o r e,F A C T-C X s c o r e,C A724,C E A a n d S C C-A g i n t h e c o m b i n a t i o n g r o u p w e r e l o w e r,w h i l e t h e e x p r e s s i o n l e v e l s o fm i R-329-3p a n dL GMNw e r e h i g h e r (P<0.05).C o m p a r e dw i t h t h e r a d i o t h e r a p y g r o u p,t h e t o t a l r e s p o n s e r a t e,m e d i a n s u r v i v a l t i m e a n ds u r v i v a lr a t e w e r eh i g h e ri nt h ec o m b i n a t i o n g r o u p(P<0.05).C o n c l u s i o n U b e n i m e x c a p s u l e c o m b i n e dw i t h r a d i o t h e r a p y c a n i m p r o v e t h e e x p r e s s i o no fR A C K1,m i R-198,m i R-329-3p a n d t h e l e v e l o f t u m o rm a r k e r s i n p a t i e n t s,a n d p r o m o t e t h er e c o v e r y o f p a t i e n t s,e n s u r i n g l o n g s u r v i v a l o f p a t i e n t s a n d g o o d t h e r a p e u t i c e f f e c t.[K e y w o r d s]u t e r i n e c e r v i c a l n e o p l a s m s;u b e n i m e x c a p s u l e;c h e m o r a d i o t h e r a p y宫颈癌是最为常见的妇科恶性肿瘤,发病率在女性生殖道恶性肿瘤的首位,最近几年的数据显示宫颈癌有年轻化趋势[1]㊂有研究表示,高危型人乳头瘤病毒与宫颈癌发生发展密切相关,还与个人因素㊁环境等因素具有密切联系,可以通过体检㊁定期筛查及时发现癌前期的病变情况[2]㊂由于宫颈癌的前期几乎没有任何症状,很难发现,但是在妇科检查时,会随着病情的发展,女性会出现在阴道分泌物增多以及阴道出血等表现出来[3]㊂现有的治疗方法有化疗㊁放疗㊁手术,定期的进行检查可有效的改善预后效果[4]㊂宫颈癌引起的因素主要是性传播疾病㊁经期延长㊁多产㊁早育㊁早婚㊁抽烟㊁长期口服避孕药㊁免疫缺陷与抑制㊁其他病毒感染㊁卫生习惯不良等㊂目前临床常用的治疗宫颈癌的手段包括放疗㊁手术㊁化疗等,乌苯美司具有提升机体免疫力的作用,常用于放疗㊁化疗的辅助治疗,但是目前国内外关于乌苯美司联合放疗治疗宫颈癌的研究还鲜有报道㊂本研究使用乌苯美司胶囊联合放疗对宫颈癌患者进行治疗,观察效果㊂现报告如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2017年6月 2018年6月在我院收治的宫颈癌病患60例作为研究对象,随机法将所有宫颈癌患者随机分为放疗治疗组和乌苯联合组各30例,放疗治疗组:年龄25~36岁,平均(28.97ʃ2.23)岁,T NM分期:Ⅲ期14例,Ⅳ期16例;乌苯联合组年龄26~37岁,平均(29.92ʃ5.23)岁,T NM分期:Ⅲ期16例,Ⅳ期14例;2组宫颈癌患者在以上所述等资料中比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂本研究经我院伦理委员会批准(批准号:(2017)伦审第(58)号),所有研究对象及家属均签署了知情同意书㊂诊断标准:符合‘国际妇产科联盟(F I G O)2018癌症报告:宫颈癌新分期及诊治指南“[5]对宫颈癌的诊断标准;患者均表现为不规则阴道流血及排液㊁下腹疼痛等症状㊂排除标准:合并严重内科疾病患者㊁膀胱障碍者㊁其他恶性肿瘤㊁癌症晚期㊁盆腔淋巴结转移㊁合并其他传染性疾病㊁合并其他急性疾病㊁依从性差㊂1.2治疗方法放疗治疗组在常规治疗的基础上进行放疗治疗:盆腔基本照射野采用6MV X线前后两野对穿照射,下界位于闭孔下缘水平,上界位于第4㊁第5腰椎水平,两侧缘位于真骨盆最大径旁开2c m,放射位置包括:两侧盆壁㊁残端㊁骼总㊁骶前淋巴结,放疗的剂量是45G y㊂乌苯联合组在放疗治疗组的基础上采用乌苯美司胶囊治疗:在放疗治疗的同时给予患者乌苯美司胶囊(浙江普洛康裕制药有限公司,国药准字:Z20040086,规格:10m gˑ15粒/盒)治疗,10m g/次,3次/d,分早中晚进行服用, 2组患者均连续治疗6周,观察效果㊂1.3观察指标1.3.1黏液法检测癌细胞相关指标水平使用干净的棉签擦拭宫颈周围以及宫颈周围的黏液,使用取样器入宫颈外口1~1.5c m,然后以顺时针的方向转3圈,然后将已经收集的取样器和所采集的标本放在试管中,检测人端粒酶逆转录酶(h u m a n t e l o m e r a s e r e v e r s e t r a n s c r i p t a s e,h T E R T)㊁人乳头㊃161㊃河北医科大学学报第43卷第2期Copyright©博看网. All Rights Reserved.瘤病毒(h u m a n p a p i l l o m a v i r u s,H P V)结果㊂1.3.2 R T-P C R法检测癌细胞相关基因表达抽取两组患者空腹静脉血3m L,离心半径5c m,平均30s转速3000r离心处理10m i n,分离上层血清,在-60ħ的环境下保存备用㊂将血液放在不加抗凝剂的试管中,血液凝固将血清吸出㊂随后将血液放在乙二胺四乙酸的试管中以后将血浆吸出㊂采集完成后马上进行检测,将抽取血放在取血器后加缓冲液,混匀60s后滴至试剂卡三滴,插入试剂卡等待50s,就可以出来活化的蛋白激酶C受体1 (R e c e p t o r f o ra c t i v a t e dCk i n a s e1,R A C K1)㊁微小R N A-198(m i c r o r n a-198,m i R-198)㊁微小R N A-329-3p(m i c r o r n a-329-3p,m i R-329-3p)㊁Ⅱ类反式激活因子(c l a s sⅡt r a n s a c t i v a t o r s,CⅡT A)㊁溶酶体巯基还原酶(l y s o s o m a l t h i o l r e d u c t a s e,G I L T)㊁天冬酰胺内肽酶(l e g u m a i n,L GMN)的检测结果㊂反应体系:8μLc D N A模板㊁10μLS Y B R PG r e e n m i x㊁2μLP C R P r i m e r m i x㊂反应条件:95ħ10m i n; 95ħ10s;60ħ1m i n;40个循环㊂以β-a c t i n为内参,采用2-әәC t方法计算R A C K1㊁m i R-198㊁m i R-329-3p㊁CⅡT A㊁G I L T㊁L GMN表达㊂1.3.3 F A C T-G评分㊁F A C T-C x评分检测癌症患者生命质量测定量表(f u n c t i o n a la s s e s s m e n t o f c a n c e r t h e r a p y-g a u g e,F A C T-G)[6]评分内容有:生理状况㊁功能状况㊁家庭㊁社会状况㊁情感状况,总分108分,得分越高说明患者生活质量越好㊂根据宫颈癌量表(f u n c t i o n a l a s s e s s m e n t o f c a n c e r t h e r a p y-c e r v i x,F A C T-C x)[7]评分内容有:情感状况㊁生理状况㊁功能状况㊁临床分期㊁家庭社会状况㊁婚姻状况等,共计42条目,总分168分,得分越高说明患者病情改善效果越好㊂1.3.4酶联免疫吸附法肿瘤标志物水平1ʒ2稀释标准品后加入反应孔中,37ħ恒温孵育箱(北京福意电器有限公司,型号:F Y L-Y S-50-1028L)中湿育2h;洗板后加入1ʒ100倍稀释后的抗体工作液100μL/孔,37ħ恒温孵育箱中湿育45m i n;洗板后反应孔内添加T M B溶液,37ħ恒温孵育箱中湿育45m i n添加终止液终止反应,使用酶标分析仪(上海酶联生物科技有限公司,型号:M L-d r3518)检测450n m处的吸光度值,检测糖链抗原724 (c a r b o h y d r a t e a n t i g e n724,C A724)㊁癌胚抗原(c a r c i n o e m b r y o n i c a n t i g e n,C E A)㊁鳞状细胞癌相关抗原(s q u a m o u sc e l l c a r c i n o m aa s s o c i a t e da n t i g e n, S C C-A g)水平㊂1.3.5临床疗效评价依据WHO标准[8]将临床疗效分为:完全缓解㊁部分缓解㊁稳定㊁进展㊂完全缓解:宫颈癌肿瘤完全消失;部分缓解:宫颈癌中肿瘤缩小一半以上;稳定:宫颈癌中肿瘤缩小或者增大不超过肿瘤本身的25%,且没有新病灶的出现;进展:宫颈癌中的肿瘤缩小或者增大超过肿瘤本身的25%,且有新病灶的出现(有效为有效缓解+部分缓解)㊂1.3.6不良反应情况比较比较2组在治疗宫颈癌过程中患者出现反胃㊁掉发㊁出汗等不良反应情况㊂1.3.7生存周期比较在患者治疗结束后行为期2年的随访,比较2组中位生存期㊁生存率㊂1.4统计学方法应用S P S S26.0统计软件处理数据㊂计量资料比较采用配对t检验和独立样本t 检验;计数资料比较采用χ2检验㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1癌细胞相关指标水平比较2组治疗前患者H P V㊁h T E R T水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组H P V㊁h T E R T水平低于治疗前,且乌苯联合组H P V㊁h T E R T水平低于放疗治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂表1癌细胞相关指标水平比较T a b l e1C o m p a r i s o no f c a n c e r c e l l-r e l a t e d i n d i c a t o r s(n=30,x-ʃs)组别H P V治疗前治疗后h T E R T治疗前治疗后放疗治疗组29.85ʃ6.2321.12ʃ5.31*34.55ʃ16.4330.15ʃ15.46*乌苯联合组28.91ʃ6.3511.26ʃ2.01*33.31ʃ16.2121.03ʃ9.16* t值0.5799.5120.2942.780P值0.565<0.0010.7700.007 *P值<0.05与治疗前比较(配对t检验)2.2肿瘤细胞相关指标表达与宫颈癌缓解程度的关系 2组治疗前R A C K1㊁m i R-198㊁m i R-329-3p 表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后的m i R-198㊁R A C K1低于治疗前,m i R-329-3p评分高于治疗前,且乌苯联合组的m i R-198㊁R A C K1低于放疗治疗组,m i R-329-3p高于放疗治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂2.3癌变相关指标水平比较2组治疗前CⅡT A㊁G I L T㊁L GMN水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后的CⅡT A㊁G I L T低于治疗前, L GMN高于治疗前,且乌苯联合组的CⅡT A㊁G I L T低于放疗治疗组,L GMN高于放疗治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表3㊂㊃261㊃河北医科大学学报第43卷第2期Copyright©博看网. All Rights Reserved.表2 肿瘤细胞相关指标表达与宫颈癌缓解程度的关系T a b l e 2 T h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n e x p r e s s i o no f t u m o r c e l l -r e l a t e d i n d i c a t o r s a n d t h e d e gr e e o f c e r v i c a l c a n c e r r e m i s s i o n (n =30,x -ʃs )组别R A C K 1治疗前治疗后m i R -198治疗前治疗后m i R -329-3p治疗前治疗后放疗治疗组38.75ʃ10.2529.33ʃ9.28*23.58ʃ10.3620.71ʃ10.05*15.35ʃ2.2119.22ʃ4.11*乌苯联合组39.62ʃ10.6220.16ʃ5.12*24.63ʃ10.0812.18ʃ5.02*16.13ʃ2.1326.13ʃ6.16*t 值0.3234.7390.3984.1591.3925.111P 值0.7480.0010.6920.0010.1690.003*P 值<0.05与治疗前比较(配对t 检验)表3 癌变相关指标水平比较T a b l e 3 C o m pa r i s o no f c a n c e r -r e l a t e d i n d i c a t o r s (n =30,x -ʃs )组别C ⅡT A治疗前治疗后G I L T治疗前治疗后L GMN治疗前治疗后放疗治疗组17.58ʃ5.6713.25ʃ5.16*15.33ʃ5.1312.28ʃ4.25*14.33ʃ5.2119.26ʃ8.18*乌苯联合组18.15ʃ5.918.20ʃ2.10*15.96ʃ5.366.13ʃ1.02*13.69ʃ5.0226.33ʃ10.16*t 值0.3814.5750.4657.5070.4852.969P 值0.7040.0060.644<0.0010.6300.004*P 值<0.05与治疗前比较(配对t 检验)2.4 F A C T -G 评分及F A C T -C x 评分比较 2组治疗前F A C T -G ㊁F A C T -C x 评分比较,差异无统计学意义(P >0.05);治疗后的F A C T -G ㊁F A C T -C x 评分低于治疗前,且乌苯联合组的F A C T -G ㊁F A C T -C x 评分低于放疗治疗组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表4㊂2.5 肿瘤标志物相关指标水平比较 2组治疗前C A 724㊁C E A ㊁S C C -A g 比较,差异无统计学意义(P >0.05);治疗后的C A 724㊁C E A ㊁S C C -A g 低于治疗前,且乌苯联合组的C A 724㊁C E A ㊁S C C -A g 低于放疗治疗组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表5㊂2.6 2组临床疗效比较 乌苯联合组的治疗总有效率高于放疗治疗组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表6㊂表4 F A C T -G 评分及F A C T -C x 评分比较T a b l e 4 C o m pa r i s o no f F A C T -Gs c o r e a n dF A C T -C x s c o r e (n =30,x -ʃs ,分)组别F A C T -G 评分治疗前治疗后F A C T -C x 评分治疗前治疗后放疗治疗组60.37ʃ8.2982.15ʃ13.29*68.35ʃ8.3399.53ʃ15.24*乌苯联合组58.69ʃ8.6191.35ʃ16.24*70.12ʃ8.91125.77ʃ19.25*t 值0.7702.4010.7955.854P 值0.4440.0200.430<0.001*P 值<0.05与治疗前比较(配对t 检验)表5 肿瘤标志物相关指标水平比较T a b l e 5 C o m pa r i s o no f t h e l e v e l s o f t u m o rm a r k e r s (n =30,x -ʃs )组别C A 724治疗前治疗后C E A治疗前治疗后S C C -A g治疗前治疗后放疗治疗组24.39ʃ3.6821.24ʃ3.05*27.28ʃ3.1423.09ʃ2.82*25.39ʃ3.2621.57ʃ2.67*乌苯联合组25.11ʃ3.3214.16ʃ2.73*26.56ʃ3.4216.55ʃ2.25*25.92ʃ3.5713.82ʃ2.26*t 值0.7969.4740.8499.9290.60112.130P 值0.429<0.0010.399<0.0010.551<0.001*P 值<0.05与治疗前比较(配对t 检验)表6 2组临床疗效比较T a b l e 6 C o m p a r i s o no f c l i n i c a l e f f i c a c y b e t w e e n t w o g r o u ps (n =30,例数,%)组别完全缓解率部分缓解率稳定率疾病进展率总有效率放疗治疗组10(33.33)5(16.67)12(40.00)3(10.00)15(50.00)乌苯联合组20(66.67)7(23.33)2(6.67)1(3.33)27(90.00)χ2值11.428P 值0.007㊃361㊃河北医科大学学报 第43卷 第2期Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.72组不良反应发生情况比较2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表7㊂表72组不良反应发生情况比较T a b l e7C o m p a r i s o no f a d v e r s e r e a c t i o n s b e t w e e n t w o g r o u p s(n=30,例数,%)组别反胃发生率掉发发生率出汗发生率总不良反应率放疗治疗组4(13.33)3(10.00)2(6.67)9(30.00)乌苯联合组4(13.33)8(26.67)2(6.67)14(46.66)χ2值1.762P值0.184 2.82组患者生存周期比较与放疗治疗组比较乌苯联合组中位生存期㊁生存率均较高,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表8,图1㊂表82组生存周期比较T a b l e8C o m p a r i s o no f l i f e c y c l e b e t w e e n t w o g r o u p s(n=30)组别中位生存期(x-ʃs,月)生存率(例数,%)放疗治疗组8.21ʃ4.2024(80.00)乌苯联合组10.25ʃ6.5928(93.33)t/χ2值2.0973.847P值0.0400.049图12组患者生存周期F i g u r e1L i f e c y c l e o f p a t i e n t s i n t w o g r o u p s3讨论宫颈癌是最常见的妇科肿瘤,目前常通过手术㊁化疗㊁放疗等手段进行治疗,手术治疗是比较常用的治疗方法,对于比较年轻且还有生育要求的患者可以进行保留子宫且宫颈切除的手术,但是手术治疗不是所有患者都可以接受的㊂放疗可以通过放射线进行治疗,化疗可通过一些化学药物做辅助[9-10]㊂在邢海洋等[11]研究中发现,放疗时大量的辐射产生的能量可以破坏掉细胞的染色体,可以使细胞停止生长,起到快速消灭生长以及分裂的癌细胞㊂在部分研究中发现,放疗是一种最为常见的辅助治疗以及直接治疗癌症的方法,不同的肿瘤组织以及组织器官在受到放疗照射后会出现不同的变化,由于不同的肿瘤组织以及组织器官所以反应程度也会不一样㊂细胞分化程度越高放疗的敏感度会越低,如果细胞分化程度越低放疗的敏感度会越高㊂本研究发现,与单纯应用放疗治疗的宫颈癌患者相比,应用放疗联合乌苯美司胶囊治疗的宫颈癌患者治疗效果更加理想㊂可能是因为,乌苯美司胶囊可竞争性地抑制氨肽酶N及亮氨酸肽酶,增强T细胞的功能,使N K细胞的杀伤活力增强,可使集落刺激因子合成增加而刺激骨髓细胞的再生及分化[12]㊂除此之外,乌苯美司胶囊还可干扰肿瘤细胞的代谢,抑制肿瘤细胞增生,使肿瘤细胞凋亡,并激活人体细胞免疫功能,刺激细胞因子的生成和分泌,促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖,从而对宫颈癌患者发挥较理想的治疗效果㊂H P V是一种球形的D N A病毒,可以引起皮肤黏膜的鳞状上皮增殖,H P V属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属,一般会变现在生殖器疣㊁寻常疣等病症[13-14]㊂有研究表示,H P V是具有较高的传染性的,主要传播的途径是通过间接接触㊁母婴传播㊁性传播㊁医源性传播㊁密切接触等㊂发病的部位主要是皮肤黏膜,主要常见的症状也比较多,比如菜花状㊁鸡冠状㊁颗粒状㊁甲周疣等[15-16]㊂有研究表示,h T E R T是一种在细胞内与癌变密切相关的一种逆转录酶[17]㊂本研究发现,宫颈癌患者H P V㊁h T E R T水平较高,使用放疗联合乌苯美司胶囊治疗的宫颈癌患者H P V㊁h T E R T水平明显下降,说明该治疗方案的应用能够抑制H P V㊁h T E R T水平,出现这一研究结果的原因可能是放疗时癌组织缩小,使用乌苯美司胶囊联合治疗,起到促进肿瘤细胞凋亡,提升患者免疫力的作用㊂宫颈癌新的肿瘤标志物,都是可以作为宫颈癌的诊断标准[18]㊂经徐雪翔[19]研究发现,R A C K1蛋白可以通过激活P K C来促进肿瘤的多种细胞和侵袭转移的功能㊂m i R-198是一类癌症抑制基因,宫颈癌中的细胞增殖的速度会出现明显的变化,经朱利红等[20]研究中发现,m i R-198可以抑制宫颈癌细胞的侵袭,并且诱导宫颈癌细胞的凋亡,可以为宫颈癌的治疗提供新的靶向㊂m i R-329-3p目前关于m i R-329-3p在宫颈癌中的研究证明比较少,但是m i R-329-3p与宫颈癌患者的预后还是有关系的,可以将m i R-329-3p作为宫颈癌患者预后的一种指标[21]㊂本研究显示,使用放疗联合乌苯美司胶囊治疗的宫颈癌患者R A C K1㊁m i R-198㊁m i R-329-3p㊁C ⅡT A㊁G I L T㊁L GMN㊁C A724㊁C E A㊁S C C-A g表达水平受到明显调控,其原因可能是,使用放疗联合乌苯美司胶囊治疗,能够干扰肿瘤细胞的代谢,抑制癌组织的增生㊁发展,从而发挥治疗效果㊂本研究也存在一定的局限性,本研究选取病例㊃461㊃河北医科大学学报第43卷第2期Copyright©博看网. All Rights Reserved.数较少,且对患者随访时间较短,对远期疗效研究的指导意义有所欠缺㊂下一步研究需增加样本量,延长对患者随访时间,研究该治疗方案对宫颈癌患者的治疗效果㊂综上所述,乌苯美司胶囊联合放疗治疗的效果可显著改善宫颈癌患者体内的R A C K1㊁m i R-198㊁m i R-329-3p水平,并改善临床症状,对宫颈癌有良好的疗效㊂促进临床症状恢复,效果显著㊂[参考文献][1] G u oQ,Z h uJ,W u Y,e ta l.P r e d i c t i v ev a l u eo f p r e o p e r a t i v es e r u ms q u a m o u sc e l lc a r c i n o m aa n t i g e n(S C C-A g)l e v e lo nt u m o r r e c u r r e n c e i n c e r v i c a l s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a p a t i e n t st r e a t e dw i t h r a d i c a l s u r g e r y:As i n g l e-i n s t i t u t i o n s t u d y[J].E u rJ S u r g O n c o l,2020,46(1):131-138.[2]陈小霞,谢环.宫颈癌组织中m i R N A-21㊁m i R N A-127和m i R N A-125a的表达变化及临床指导意义[J].昆明医科大学学报,2020,41(2):76-81.[3] G o r o s t i d iM,L e k u o n aA,J u a r i s t iA,e t a l.V a g i n a l c a r c i n o m aa f t e r c e r v i c a l d y s p l a s i a[J].I n t JG y n e c o l C a n c e r,2020,30(2):265-273.[4]翟淑娟,潘景,孙春意,等.p62㊁O P T N在宫颈癌中的表达及其与H P V的相关性[J].昆明医科大学学报,2019,40(4):82-85.[5]李静,索红燕,孔为民.‘国际妇产科联盟(F I G O)2018癌症报告:宫颈癌新分期及诊治指南“解读[J].中国临床医生杂志,2019,47(6):646-649.[6]孙培松,率光楠,田静,等.接受不同治疗方式的宫颈癌患者治疗后生活质量评价[J].肿瘤预防与治疗,2021,34(5):438-444.[7]周琳,孟琼,杨铮,等.基于F A C T-C x(V4.0)量表的宫颈癌患者生命质量影响因素分析[J].中华疾病控制杂志,2017,21(9):926-929,938.[8]李安,宋蕊,李思瑾.血清癌胚抗原㊁鳞状细胞癌抗原㊁调节性T细胞水平变化在评估宫颈癌患者术后放疗疗效中的应用[J].实用医院临床杂志,2021,18(1):145-148.[9] D o w n e s M R,S l o d k o w s k a E,K a t a b i N,e t a l.I n t e r-a n d i n t r a ob s e r v e ra g r e e m e n to f p r o g r a mm e d d e a t hl i g a n d1s c o r i n g i nh e a da n dn e c k s q u a m o u sc e l l c a r c i n o m a,u r o t h e l i a lc a r c i n o m a a n db r e a s t c a r c i n o m a[J].H i s t o p a t h o l o g y,2020,76(2):191-200.[10] H o r nL C,B r a m b sC E,O p i t z S,e t a l.F I G O-K l a s s i f i k a t i o n fürd a s Ze r v i x k a r z i n o m2019-w a s i s t n e u T h e2019F I G Oc l a s s i f i c a t i o n f o r c e r v i c a l c a r c i n o m a-w h a t's n e w[J].P a t h o l o g e,2019,40(6):629-635.[11]邢海洋,张砚迪,王可心.基于S E E R数据库分析放疗对宫颈癌患者生存的影响[J].实用临床医药杂志,2020,24(6):15-19.[12]郑顺杰,胡旻,胡美旭,等.乌苯美司胶囊联合多西他赛和顺铂对老年宫颈癌患者血清C E A㊁C A125和S C C-A g水平及N O和G a l-9表达的影响[J].中国老年学杂志,2020,40(12):2522-2525.[13]丁璐.H P V致宫颈癌机制研究进展[J].同济大学学报(医学版),2020,41(3):388-393.[14]汪蕾,蔡惠,杨霞,等.性传播病原体隐性感染与高危型H P V及宫颈病变的相关性[J].西安交通大学学报(医学版),2020,41(4):577-582.[15]闵秋思,徐琳,李秋萍,等.阴道微生态与宫颈H P V感染及C I N相关性研究进展[J].现代肿瘤医学,2020,28(12):2146-2149.[16]曹宁,夏百荣.H P V蛋白㊁m i R N A s和外泌体在宫颈癌炎症作用中的研究进展[J].实用肿瘤学杂志,2020,34(3):282-285.[17]沈兰,陈春华,叶冬云,等.E S R1㊁MY O D1和h T E R T基因启动子D N A甲基化与宫颈癌放化疗敏感性的关系[J].河北医药,2020,42(1):33-37.[18]王元元,李娜.H P V-D N A联合S C C-A g㊁C E A㊁H E4检测对宫颈癌患者的诊断价值研究[J].实用癌症杂志,2019,34(11):1752-1755.[19]徐雪翔.R A C K-1㊁H S F-1在宫颈癌组织中表达及其临床意义[J].医学临床研究,2019,36(12):2459-2461. 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