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局部麻醉剂利多卡因的合成

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局部麻醉剂利多卡因的合成

摘要：本实验分两步合成利多卡因。第一步：在乙酸钠的作用下将2，6—二甲基苯胺质子化，然后再和氯乙酰氯反应酰化生成α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺。第二步：α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺与二乙胺反应。在第一步完成后还需用薄层色谱法，确定α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺的Rf值，以便在第二步监测利多卡因的合成。

关键字：2，6—二甲基苯胺、α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺、利多卡因、薄层色谱法

背景：

1、 介绍

药品名称：利多卡因

英文名：Lidocaine

别名：利多卡因、赛罗卡因、昔罗卡因、利多卡因碱、Lidocainum、Lighocaine、Lignocaine

利多卡因分子式：C14H22N2O

化学名：N-二乙氨基乙酰-2，6-二甲基苯胺

2、性质

利多卡因其盐酸盐为白色结晶性粉末，易溶于水，毒力和普鲁卡因相当，但局部麻醉效果较强而持久，有良好的表面穿透力，可注射也可作表面麻醉。

3、用途

利多卡因是非常好的局部麻醉剂，一般施用一到三分钟后即生效，效果维持一到三小时。适用于因急性心肌梗塞、外科手术、洋地黄中毒及心脏导管等所致急性室性心律失常，包括室性早搏、室性心动过速及室颤。其次也用于癫痫持续状态用其他抗惊厥药无效者及局部或椎管内麻醉。还可以缓解耳鸣。

实验过程

一、 实验原理

1、利多卡因的制备 NH2+ClCOCH2ClNaOAcNHCOCH2ClNHEt2refluxNHCOCH2NEt2

2、

薄层色谱

薄层色谱法是一种吸附薄层色谱分离法，它利用各成分对同一吸附剂吸附能力不同，使在移动相（溶剂）流过固定相（吸附剂）的过程中，连续的产生吸附、解吸附、再吸附、再解吸附，从而达到各成分的互相分离的目的。本次实验用硅胶和0.5~1%的CMC溶液配制硅胶混合液。

二、 仪器与试剂

2，6—二甲基苯胺、氯乙酰氯、二乙胺、5%乙酸钠溶液、硅胶、CMC溶液、冰乙酸、二氯甲烷、3mol/L盐酸、6mol/LKOH、乙醚、无水碳酸钾、甲苯

毛细管、B形管、锥形瓶、玻璃棒、布氏漏斗、温度计、广口瓶、分液漏斗

三、 实验步骤

1、α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺的制备

将5ml的2，6—二甲基苯胺在一干燥的锥形瓶中溶于20ml冰乙酸，搅拌下缓慢加入3ml氯乙酰氯。加热至45℃，加入100ml 5%乙酸钠溶液。冰浴冷却到10℃以下，抽滤，水洗涤至滤液为中性，抽滤至干。80~100℃干燥一小时。称重，计算产率，并用B形管测定熔点，第一次粗测，第2、3次精测。

2、薄层色谱

将六块玻璃板洗净、烘干。将5g硅胶和15ml CMC溶液调成糊状，均匀涂布于玻璃板上，表面应均匀平整。铺完板子自然晾干后，在65℃下烘15分钟，再在110℃下烘30分钟。

将少量α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺溶于二氯甲烷中，用毛细管吸取少量试液在薄层板上点样。点样后将薄层板放入装有少量二氯甲烷的广口瓶中，盖上盖子。一段时间后，取出板子，吹干后，放入紫外灯下观察溶剂和溶质移动的情况。

3、 利多卡因的合成

四、 实验数据 ②反应进行一个小时后，做反应物混合物和α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺的薄层色谱，监控反应的进度。每隔一段时间重复上述薄层色谱实验，知道α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺在反应混合物中消失。停止回流。 ① 将3.59gα—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺（留少许做薄层色谱用）用50ml甲苯溶于一干燥的圆底烧瓶中，加入10ml二乙胺，回流约2小时。

③反应后处理：停止回流反应混合物冷却至室温后，冰水浴冷却至5℃，抽滤，滤液用3mol/L盐酸萃取，每次10ml盐酸，萃取三次。将酸液冷却至10℃，搅拌下缓慢地加入6mol/LKOH溶液使溶液PH值为8~8.5.冰浴冷却至室温，用乙醚（10ml×3）萃取后，水洗。取上层有机层于一干燥的锥形瓶中用无水碳酸钾干燥，再用旋转蒸发仪蒸干乙醚，称重，测熔点。

利多卡因 第一步：氯乙酰氯~~~~~~~~~~~~ α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺

（1.50g/ml*3ml） x

112.95 197.66

所以x=（197.66*1.50*3）/112.95=7.9g 此为第一步的理论产量

第一步得到α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺5.8g

所以第一步的产率： 5.8g/7.9g*100%=73.4%

三次测得熔点分别为： 144~148℃、146~148℃、144~148℃

两次精测平均值为： 145~148℃

薄层色谱：Rf=1.8/4.4=0.4091 Rf’=3.1/5=0.62

第二步：得到利多卡因2.75g

α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺 —— 利多卡因

197.66 234

3.59g y

所以：理论产量 y=234*3.59/197.66=4.25g

第二步的产率为： 2.75g/4.25g*100%=64.7%

实验结果讨论与讨论

1、 制备α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺时，滴加氯乙酰氯的速度要慢，但氯乙酰氯易挥发，这是使产率降低的原因之一。

2、 乙酸钠的作用是使2，6—二甲基苯胺质子化使其能充分反应。

3、 Rf值两次相差较大的原因是薄层板铺得不均匀，导致试样迁移速度不一样。

4、在薄层色谱中原料点总是存在，这是因为第三步反应到最后越来越慢，没有完全消耗原料。

参考文献

维基百科——利多卡因

《综合训练与设计》——局部麻醉剂利多卡因的制备，科学出版社

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利多卡因

利多卡因

利多卡因

英文名 Lidocaine Hydrochloride

药品类别 局部麻醉药 抗心律失常药

性状 本品为无色澄明液体。

药理作用 利多卡因于1934年由Lofgren首先合成，并用作局部麻醉剂。50年代开始用于治疗手术过程中出现的室性心律失常。由于本药具有安全有效、作用快、消失快等优点，目前已广泛用于治疗各种原因所引起的室性心律失常。

利多卡因也叫赛罗卡因，属IB类药物，可抑制细胞膜上的钠通道而具有膜稳定作用。在缺血损伤部位，此种作用较明显，可缩小正常组织与缺血组织之间的传导差异及不应期的不一致性，并可减轻浦氏纤维的单向阻滞现象，而防止折返激动的产生。利多卡因还可降低心肌的自律性，提高心室致颤阈值，从而减少室颤的发生。临床研究表明，利多卡因的上述作用只表现在心室肌及浦氏纤维，而对窦房结、心房及房室结无影响，因此利多卡因只对室性心律失常有效，而对房性心律失常无效。近年来还发现，利多卡因对房室旁路不应期有一定的延长作用，因此对预激综合征伴发的心律失常也有一定的疗效。

作用与用途

本品为酰胺类局麻药及抗心律失常药。麻醉作用比普鲁卡因强2倍。

利多卡因的首关效应：

一般是注射使用，首关效应不明显

用法用量

1、耳鼻喉科表面麻醉用2％～4％；

2、局麻0.5％～2％

3、神经阻滞1％～2％

4、高位硬膜外麻醉1.5％～1.6％

5、低位硬膜外麻醉1.5％～2％

成人一次量为200mg，不超过400mg。

6、抢救心律失常1mg～2mg∕kg

7、利多卡因胶浆剂主要用于内镜室或皮肤科用药，麻醉科少见

不良反应

(1)本品可作用于中枢神经系统，引起嗜睡、感觉异常、肌肉震颤、惊厥昏迷及呼吸抑制等不良反应；

(2)可引起低血压及心动过缓.血药浓度过高，可引起心房传导速度减慢、房室传导阻滞以及抑制心肌收缩力和心输出量下降。

(3)变态反应罕见，一般不要求做皮试，但有报道出现利多卡因过敏反应。

复方利多卡因的用法

复方利多卡因的用法

复方利多卡因的用法

复方利多卡因是一种局部麻醉药物，常用于手术前和术后的疼痛管理。它含有多种成分，能够提供快速和持久的麻醉效果。本文将详细介绍复方利多卡因的用法、剂量、适应症、禁忌症和不良反应等方面的信息，以便读者更好地了解并正确使用这种药物。

一、药物名称及成分：复方利多卡因是由利多卡因和精氨酸等成分组成的复方制剂。利多卡因是一种局部麻醉药物，作用于神经末梢，阻断神经冲动传导，从而产生麻醉效果。精氨酸则有助于增强利多卡因的麻醉效果和延长作用时间。

二、适应症：复方利多卡因主要用于以下情况：

1. 术前皮肤浅层麻醉：用于皮肤局部麻醉，如皮肤切割、切口缝合术前的麻醉。

2. 微创手术：用于小型手术、局部手术或表浅组织的手术。

3. 术后疼痛管理：在手术后用于减轻局部疼痛，减少术后疼痛不适。

三、用法及剂量：在使用复方利多卡因之前，应首先进行皮肤消毒和无菌操作。用法如下：

1. 术前麻醉：在手术前适当局部注射复方利多卡因，根据具体情况决定注射部位和剂量。

2. 术后疼痛管理：根据患者的具体疼痛情况，适当注射复方利多卡因，剂量应在医师指导下合理调整。

四、禁忌症：以下情况患者不宜使用复方利多卡因：

1. 对利多卡因或本品其他成分过敏者。

2. 严重心脏传导阻滞患者。

3. 心脏功能不全、严重心血管疾病患者。

4. 严重肝功能障碍或血液凝固功能障碍患者。

五、不良反应：在使用复方利多卡因时，可能会出现以下不良反应：

1. 皮肤过敏反应：如红肿、瘙痒、局部疼痛等。

2. 神经系统不良反应：头晕、乏力、恶心、呕吐等。

3. 心血管系统不良反应：心跳过缓、血压降低等。 4. 全身过敏反应：严重过敏者可能出现皮疹、呼吸困难、血压骤降等严重情况。

复方利多卡因是一种常用的局部麻醉药物，能够有效缓解手术前和术后的疼痛不适。在使用时，应严格遵循医嘱，按照正确的方法和剂量进行使用，并密切关注可能出现的不良反应。如有不适或疑问，应及时咨询医生或药师。

利多卡因注射液工艺规程

利多卡因注射液工艺规程

题目：盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）工艺规程 文件编码：

STP-DXRGY030030 共154页第1页

制定部门 小容量注射剂车间 制定人 制定日期 年 月 日

版 次 第1版 审核人 审核日期 年 月 日

执行日期 年 月 日 批准人 批准日期 年 月 日

颁发部门 质量管理部 颁发人 颁发日期 年 月 日

盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）工艺规程

一、目的：建立盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）工艺规程,使生产规范化，有法可依,有据可查,具体指导生产,确保产品质量。

二、适用范围：适用于盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）的生产全过程。

三、责任者：生产技术部、质量管理部、小容量注射剂车间。

四、正文

1、产品概况

1.1、产品名称：

(1)通用名称：盐酸利多卡因注射液

英文名称：Lidocaine Hydrochloride Injection

汉语拼音：Yansuan Liduokayin Zhusheye

1.2、成品代码：盐酸利多卡因注射液成品代码：C064

1.3、性状：本品为无色的澄明液体。

1.4、适应症：

本品为局麻药及抗心律失常药。主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作黏膜麻醉用）及神经传导阻滞。本品也可用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速，亦可用于洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。本品对室上性心律失常通常无效。

1.5、用法用量：

1. 麻醉用

(1)、成人常用量：①表面麻醉：2 %～4%溶液一次不超过100mg。注射给药时一次量不超过4.5mg /kg (不用肾上腺素)或每7mg/kg(用1：200000浓度的肾上腺素)。②骶管阻滞用于分娩镇痛：用1.0%溶液，以200mg为限。③硬脊膜外阻滞：胸腰段用1.5%～2.0%溶液，250～300mg。④浸润麻醉或静注区域阻滞：用0.25%～0.5%溶液，50～300mg。⑤外周神经阻滞：臂丛 (单侧)题目：盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）工艺规程 文件编码：

局部麻醉剂利多卡因制备工艺

局部麻醉剂利多卡因制备工艺

本套资料包括两套资料目录

利多卡因资料目录：

1.一种利多卡因复方制剂及其气雾剂

2.一种利多卡因醇质体及其制备方法

3.一种含有利多卡因或其药用盐的皮肤外用制剂

4.利多卡因胶带制剂

5.一种注射用头孢尼西钠和盐酸利多卡因注射液的药物组合物

6.盐酸利多卡因局部成膜凝胶组合物及其应用

7.盐酸利多卡因和薄荷醇的透皮贴片制剂

8.盐酸利多卡因透皮剂及其制备方法

9.一种盐酸利多卡因复方药物注射液及其制备方法

10.一种利多卡因醇质体的制备方法

11.高效液相质谱联用测定血浆中利多卡因的方法

12.碳酸利多卡因注射液的制备方法

13.含有双氯芬酸盐和利多卡因的冻干制剂及其制备方法

14.一种含注射用头孢哌酮钠和盐酸利多卡因注射液的药物组合物

15.一种碳酸利多卡因注射液的制备方法

16.增强皮肤吸收性的方法和设备以及利多卡因和/或其它药物的透皮给药

17.一种含有头孢曲松钠和盐酸利多卡因的注射用无菌分装制剂

18.一种碳酸利多卡因注射液的制备方法

19.一种注射用头孢地嗪钠和盐酸利多卡因注射液的药物组合物

20.用于表面麻醉的盐酸利多卡因高分子脂质体及制备方法

21.含利多卡因的氢氟烷烃气雾剂

22.一种含有头孢曲松钠和盐酸利多卡因的注射用药物组合物

23.电助输送利多卡因和肾上腺素的制剂

24.复方利多卡因贴片及其制备方法

25.盐酸利多卡因胶浆制备方法

26.一种注射用双氯芬酸钠盐酸利多卡因冻干粉针及其制备方法

27.一种盐酸利多卡因注射液的制备方法

28.小体积双氯芬酸钠利多卡因冻干粉针及其制备方法和生产装置

29.双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射液及其制备方法

30.一种林可霉素利多卡因凝胶及其制备方法

31.利多卡因衍生的化合物、药学组合物及其治疗、预防或抑制疾病的用途和方法

32.一种含有利多卡因或其药用盐的局部外用贴片剂

33.一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因的亚微乳冻干制剂、其制备方法及其应用