名词解释
首过效应，指某些药物经胃肠道给药,在尚未吸收进入血循环之前,在肠粘膜和肝脏被代谢,而使进入血循环的原形药量减少的现象,也称第一关卡效应
硬药：在体内不受任何酶攻击的有效药物，在体内不被代谢，直接从胆汁或者肾排泄的药物，以避免有害代谢物的产生。
电子等排体：元素周期表中同族元素最外层的电子数目相等，它们的理化性质亦相似。
定量构效关系：定量构效关系（QSAR）是药物活性与化学结构之间的定量关系。定量构效关系研究是对药物分子的化学结构与其生物活性之间的关系进行定量分析，找出药物的化学结构与生物活性之间的量变规律，或得到构效关系的数学方程，为进一步结构优化提供理论依据。
镇静催眠药：苯并二氮䓬类：地西泮，奥沙西泮，等 巴比妥类：苯巴比妥，硫喷妥钠，等 非苯二氮氮䓬类GABAA受体激动剂：唑吡坦，等
2,苯并二氮䓬类药物
代表药物： 地西泮－偶然获得的创新药物
苯二氮䓬体系－苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核
当苯二氮䓬类药物占据苯二氮䓬受体时，则GABA就更易打开Cl通道，促进Cl离子内流，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用
3,巴比妥类药物
环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物 ,5位被乙基和异戊基双取代
作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制上行激活系统的功能；使大脑皮层细胞兴奋性下降； 产生镇静催眠及抗惊厥作用
（普洛加胺）
作用强弱和起效时间快慢与药物的解离常数，pKa和脂水分配系数有关。该类药物5位取代碳原子的增加会使整个药物分子的脂溶性增加，当取代基碳原子总数在4-8之间时，分配系数合适，活性最好；碳原子超过8时，作用产生过强，会出现惊厥作用
临床应用： 催眠药； 治疗癫痫大发作 4，GABA衍生物：普洛加胺（是一种拟GABA药，是r-氨基丁酰胺的前药，二苯甲叉基为载体部分与r-氨基丁酰胺相连。制成前药可使药物亲脂性增加，便于药物通过血脑屏障在中枢神经发挥作用） 加巴喷丁
1、药物的名称有国际非专利药品名称（INN）、通用名、化学名、商品名四大类型。
二、麻醉药
一、全身麻醉药 异氟烷、盐酸氯胺酮
. 盐酸氯胺酮*：①含氯苯、甲氨基、环己酮 ②1个手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，用外消旋体。
③代谢：氮上脱去甲基，生成去甲氯胺酮，有镇痛作用。
氟烷：本品为无色澄明易流动的液体，不易燃、易爆，遇光、热和湿空气能缓缓分解。本品用于全身麻醉和诱导麻醉，但对肝脏有一定损害。
二、局部麻醉药
1.分类：①芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因）②酰胺类（盐酸利多卡因）③氨基醚类 ④氨基酮类
⑤其他类
2.盐酸普鲁卡因**
：①属于芳酸酯类，含有酯键，易被水解。②有芳伯氨基，易被氧化变色，具重氮化-偶合反应。
3.盐酸丁卡因：①酯的结构易水解。②无芳伯氨基，氮原子上连有正丁基，较稳定，一般不易氧化变色。
4.盐酸利多卡因** ：①酰胺键，但邻位有两个甲基，空间位阻，对酸和碱较稳定。②叔胺结构，有生物碱样性质。
药物化学（三）镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药
一、镇静催眠药
分类：巴比妥类（苯巴比妥）、苯二氮卓类（地西泮）、氨基甲酸酯类（甲丙胺酯—安宁）及其他类。
1、苯巴比妥*：5-乙基，5-苯基，丙二酰脲
性质：①
加热能升华，不溶于水，含硫巴比妥类药物有不适之臭。一般较稳定，在通常情况下其环不会破裂。
②
弱酸性，为丙二酰脲的衍生物。比碳酸的酸性弱，钠盐遇CO2不稳定。注射液（其在60％丙二醇水溶液中有一定的稳定性）不与酸性药物配伍使用。
③ 水解性，具有酰亚胺结构，易发生水解开环，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。
④ 成盐反应，水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，用于鉴别巴比妥类药物。
2、.硫喷妥钠的作用特点* 系异戊巴比妥2-位氧原子被取代得到的药物，
3、.巴比妥类药物构效关系*：1位的氧原子被硫取代起效快。R2以甲基取代起效快。若R（R1）为H原子则无活性，应有2～5碳链取代，或一为苯环取代，R和R1的总碳数为4～8最好。
G-蛋白偶联的跨膜蛋白受体
受体的一级结构均由单一多肽链形成7个α螺旋来回穿越细胞膜，N-端在细胞外，C-端在细胞内。
分型
第一节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢和作用机理
生物合成
问：简述去甲肾上腺素的生物合成过程，并说明此过程对寻找新药的启示。
（1） 酪氨酸进入肾上腺素能神经细胞后，经酪氨酸羟化酶脱羧（？）催化生成左旋多巴，再经芳基L-氨基酸脱羧酶催化脱羧生成多巴胺，进入末梢囊泡或颗粒中，经多巴胺-β-羟化酶催化生成去甲肾上腺素。
（2） 在设计影响肾上腺素能神经药物时，可从去甲肾上腺素的合成和代谢角度进行考虑。这包括：影响去甲肾上腺素的合成、贮存、释放和受体附近去甲肾上腺素的浓度，模拟去甲肾上腺素结合受体或阻断受体作用，影响后突触作用等来达到预期目的。
代谢
作用机理（P235）
P-IP2：磷酰肌醇-4，5-二磷酸酯；IP3：1，4，5-三磷酸肌醇；DAG：1，2-二酰甘油；
AC：腺苷酸环化酶；PLC：磷酯酶C；cAMP:环磷酸腺苷
IP3：可引起细胞内Ca2+从贮存部位释放，胞内Ca2+浓度的提高进而促使平滑肌收缩
DAG：可活化胞质蛋白激酶C，导致血管平滑肌缓慢地收缩
第二节 肾上腺素能激动剂
发展概述 修正：多巴胺R1没有-OH
肾上腺素（epinephrine,Adrenaline）
化学名：
易氧化变质，生成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体；R构型Adrenaline为左旋体，活性比右旋体约强12倍，消旋体的活性只有左旋体的一半
盐酸多巴胺（Dopamine Hydrochloride）
麻黄碱为二类精神药品，同时又是多种麻醉品（如N-甲基苯丙胺，俗称病毒，摇头丸）的合成中间体
α肾上腺素能激动剂
β肾上腺素能激动剂
β1受体激动剂
问：为什么多巴酚丁胺药理作用于β1受体呢？而不是α1、β1？
（1） 多巴酚丁胺的结构式为
（2）多巴酚丁胺的N原子连有一苯环，分子中有一手性C原子、2个光学异构体，其中S-（-）-异构体是α1、β1受体激动剂，R-（+）-异构体是α1受体阻断剂，其对映体间α效应相抵消，从而呈β1受体激动效应。
药物化学（一）
第一章 麻醉药
第一节 全身麻醉药
1、 吸入麻醉药：氟烷：2-溴-2-氯-1，1，1-三氟乙烷 起效、苏醒快、作用弱，全麻及诱导麻醉
性质：1、氧瓶燃蘸笙苑；2、加入硫酸，沉于底部。 甲氧氟烷浮于硫酸上层。
甲氧氟烷：麻醉作用和肌松作用比氟烷强，诱导期长。
恩氟烷：新型高效吸入麻醉药，麻醉肌松作用强，起效快，临床常用。 异氟烷为异构体
乙醚：氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。
2、 静脉麻醉药：盐酸氯胺酮：2-（2-氯苯基）-2-（甲氨基）环已酮盐酸盐 2个旋光异构体，用外消旋体；作用快、短、副作用小，诱导期短。 分离麻醉
羟丁酸钠： 作用弱、慢、毒性小。 ——OH 1、三氯化铁红色 2、硝酸铈铵橙红色
第二节 局部麻醉药
一、 对氨基苯甲酸酯类
构效关系：1、苯环上增加共他取代基时，因增加空间位阻酯基水解减慢，局麻作用增强。2、苯环上氨基的烃以烷基取代，增强局麻作用。 丁卡因。3、改变侧链氨基的取代基，有些作用增强。 布他卡因。4、羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子替代（硫卡因），脂溶性增大，作用增强。盐酸普鲁卡因：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 不宜表面麻醉
性质：1、加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。 干燥稳定，避光 PH=3-3.5最稳定。2、酯键：水溶液水解失活：对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化变色。3、叔胺结构：碘、苦味酸等呈色。4、芳伯氨反应：
盐酸丁卡因：4-（丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐
作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。
二、酰胺类：盐酸利多卡因：N-（2，6-二甲基苯基）-2-（二乙氨基）-乙酰胺盐酸盐-水合物
性质：酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定 . 作用强，可用于表面麻醉
布比卡因：1-丁基-N-（2，6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐 长效局麻药，用于浸润麻醉。
