SOP- 洁净区尘埃粒子检测标准操作程序

制药有限公司操作标准类文件

题目 洁净区尘埃粒子检测标准操作程序

编号 SOP－QA－1002-02 页数 共7页 第1页

起草人 年 月 日 审核人 年 月 日

审核人 年 月 日 批准人 年 月 日

颁发部门 GMP办 生效日期 年 月 日

分发部门 质量部

目 的：建立一个洁净区尘埃粒子检测标准操作程序，规范检测操作行为，保证测试数据的准确性及有效性。

适用范围：公司洁净区的尘埃粒子检测。

责 任 人：质量部QA、QC。

内 容：

1.测试方法

1.1方法概述：本方法采用计数浓度法，即通过测试洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某粒径的悬浮粒子数，来评定洁净区的悬浮粒子洁净度级别。

1.2测试仪器：尘埃粒子计数器

1.3测试要点：

1.3.1必须按照测试仪器的检定周期，定期对测试仪器作检定。应使用检定合格且在使用有效期内的仪器。

1.3.2测试仪器未进入被测区域时应先清洁表面或在相应的洁净室内准备和存放。

1.3.3采样管必须干净，严禁渗漏。采样管的长度应根据仪器的允许长度，除另有规定外，长度不得大于1.5m。

1.3.4粒子计数器采样口和仪器工作位置宜处于同一气压和温度下，以免产生测量偏差。

2.测试条件

2.1洁净室（或洁净区）的温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应。没有特殊要求时，空气洁净度A级、B级的温度应控制在20～24℃，相对湿度应控制在45%～60%；空气洁净度D级的温度应控制在18～26℃，相对湿度应控制在45%～65%为宜。

2.2 压差: 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应≥10Pa，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间应保持适当的压差梯度。空气洁净度级别要求高的 SOP－ 第2页/共7页

洁净室（或洁净区）对相邻的空气洁净度级别低的洁净室（或洁净区）一般呈相对正压。

3.测试状态：

3.1空态：洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，但是没有生产设备、原材料或人员的状态。

3.2静态：

3.2.1静态a：洁净室（区）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，生产工艺设备已安装、洁净室（区）没有生产人员的状态。

3.2.2静态b：洁净室（区）在生产操作全部结束，生产操作人员撤离现场并经过20min自净后的状态。

3.3动态：洁净室（区）已处于正常生产状态，生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。

3.4空态、静态和动态三种状态均可进行测试。空态或静态测试时，室内测试人员不得多于2人。

3.5测试报告中应标明测试时所采用的状态和室内的测试人员数。

4.测试时间

4.1在空态或静态a测试时，对单向流测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于10min后开始；对非单向流测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于30min后开始。

4.2在静态b测试时，对单向流测试应在生产操作人员撤离现场并经过10min自净后开始；对非单向流测试应在生产操作人员撤离现场并经过20min自净后开始。

4.3在动态测试时，则须记录生产开始的时间以及测试时间。

5.国家标准规定尘埃粒子测定标准

洁净度级别 悬浮粒子最大允许数/立方米

静态 动态

≥0.5μm ≥5μm ≥0.5μm ≥5μm

A级 3520 20 3520 20

B级 3520 29 352000 2900

C级 352000 2900 3520000 29000

D级 3520000 29000 不作规定 不作规定 SOP－ 第3页/共7页

6.采样点

6.1采样应在规定的采样点上进行。采样点的设置包括采样点的位置和采样点数目的设置，按照ISO14644-1标准规定进行采样。

6.2采样点数目

6.2.1采样点数目需通过如下公式计算得来：

采样点数目的计算公式：NL =A

式中 NL：最少采样点数目

A：洁净区的面积，以m2计（单向流时，该面积可视为气流截面的面积）

6.2.2最少采样点数目设置如下表：

面积（m2） 采样点数（公式计算数值）

＜10 2～3

10～20 3～4

20～40 4～6

40～100 6～10

400～200 10～14

200～400 14～20

400～1000 20～32

1000～2000 32～45

2000 45

6.3采样量

6.3.1采样量需通过如下公式计算得来：VS =

mnC,20×1000

式中VS：每个采样点每次的最少采样量，单位为升

Cn,m：采样点区域洁净级别的尘埃粒子限度值（个/m3）

6.3.2采样量要足够大，保证能检测出至少20个粒子；

6.3.3每个采样点每次的最少采样量至少为2升；

6.3.4采样时间最少为1分钟；

6.3.5为了确定A级区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。

6.3.6每个采样点每次的最少采样量如下表： SOP－ 第4页/共7页

洁净级别 采样量（公式计算数值）

≥0.5μm ≥5μm

ISO 5 B（静态） 5.68L 690L

ISO 7 B（动态），C（静态） 2L 6.83L

ISO 8 C（动态），D（静态） 2L

2L

6.4采样点的位置

6.4.1除受洁净区的设备限制外，采样点应均匀分布在整个洁净区，并且位于工作活动的高度。

6.4.2采样点一般在离地面0.8～1.5m高度的水平面上或操作台面均匀布置。

6.4.3层流罩的采样点一般在工作台面上0.2m高度的平面上均匀布置；采样点的布置还可根据需要在生产及工艺关键操作区增加采样点；采样点布置力求均匀，避免采样点在某局部区域过于集中，某局部区域过于稀疏，采样点布置图： 为部点

6.4.4采样点的限定：对任何小洁净室或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点采样次数可以不同。

7.采样注意事项

7.1在确认洁净室（或洁净区）送风量和压差达到要求后，方可进行采样。

7.2对于单向流，计数器采样管口朝向应正对气流方向，对于非单向流，采样管口直向上。

7.3当采样点与设备重叠时，可取消该采样点（在保证最少采样点数目的前提下），或将采样点设在设备的上风侧。

7.4采样时，应避免在回风口附近取样，而且测试人员应站在采样口的下风侧，并尽量少活动。 SOP－ 第5页/共7页

7.5采样过程中应采取一切措施防止污染。采样完毕后应对粒子计数器进行自净。

8.结果计算：尘埃粒子浓度的采样数据应按下述步骤作统计计算。

8.1 采样点的平均粒子浓度

式中：A为某一采样点的平均粒子浓度，粒／m3

Ci为某一采样点的粒子浓度（i＝1,2,…,N），粒／m3

n为某一采样点上的采样次数，次。

8.2平均值的均值

式中：M为平均值的均值，即洁净室的平均粒子浓度，粒／m3

Ai为某一采样点的平均粒子浓度（i＝1,2,…,L），粒／m3

L为某一洁净室（或洁净区）内的总采样点数，个。

8.3标准误差

式中：SE—平均值均值的标准误差，粒／m3

8.4 95%置信上限：UCL＝M＋t×SE

式中：UCL为平均值均值的95%置信上限，粒／m3

t为95%置信上限的t分布系数。

采样点数 2 3 4 5 6 7 8 9 >9

t分布系数 6.31 2.92 2.35 2.13 2.02 1.94 1.90 1.86 -

注：当采样点多于9点时，不需要计算UCL

9.结果评定：判断尘埃粒子洁净度级别依据下述两个条件其中之一。

9.1每个采样点的平均粒子浓度必须低于或等于规定的级别界限，即Ai≤级别界限。

9.2全部采样点的粒子浓度平均值均值的95％置信上限必须低于规定的级别界限，即UCL≤级别界限。

10．测试报告

从每一个洁净室（区）得来的测试结果应当被记录。测试报告应包括以下内容：

10.1测试者的名称和测试日期；

10.2测试依据； 122221LLMAMAMASELNCCCAn21LAAAML21SOP－ 第6页/共7页

10.3被测洁净区的平面位置；

10.4悬浮粒子的粒径；

10.5有关测试仪器及其方法的描述：包括测试仪器型号及编号，测试环境条件，采样点数目及布置，测试次数，采样量等；若为动态测试，则应记录现场操作人员数量和现场运转设备数量等。

10.6测试结果；包括所有统计计算资料。

11.附“尘埃粒子计数器使用记录”。

文件新增/变更历史记录

新定/变更日期 文件编号 版次 变更原因

2008年05月01日 SOP－QA－1002-01 01 新定

年 月 日 SOP－QA－1002-02 02 根据新版GMP修订

年 月 日

年 月 日

年 月 日

年 月 日