奥美沙坦酯杂质列表

奥美拉唑原料药杂质列表序号名称结构合成路线及操作1 奥美拉唑杂质I 详见第2页2 奥美拉唑杂质H详见第2页3 奥美拉唑杂质F/G详见第3页4 奥美拉唑杂质E 详见第3页5 奥美拉唑杂质D 详见第4页6 奥美拉唑杂质C 详见第4页7 奥美拉唑杂质B详见第5页8 奥美拉唑杂质A 详见第5页奥美拉唑杂质合成路线及合成操作奥美拉唑杂质I4-methoxy-2-(((6-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)sulfonyl)methyl)-3,5-dimethylpyridine 1-oxide杂质I合成路线杂质I合成操作：取18g硫醇化合物及18.5g苄氯化合物，加入200ml无水乙醇，加热升温至40~50℃溶解，保温40~50℃条件下加入氢氧化钠水溶液（氢氧化钠质量分数为25%），氢氧化钠溶液加入完毕后，反应5‐6h，反应结束后，加入饮用水200ml，析出大量固体物质，过滤，滤饼使用无水乙醇精制两次，得到目标化合物中间体；取10g中间体，加入无水乙醇溶解，加入3当量过氧化氢；缓慢加热升温至70~80℃，保持70~80℃反应5~6小时，TLC监控，反应结束后，用硫代硫酸钠水溶液淬灭反应，淬灭完成后，加入乙酸乙酯萃取三次，每次100ml，合并有机相，将有机相浓缩至干，加入无水乙醇精制，过滤，滤饼送制备液相进行制备；奥美拉唑杂质H2-(((4-chloro-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)sulfinyl)-6- methoxy-1H-benzo[d]imidazole杂质H合成路线：杂质H合成操作：取18g硫醇化合物及20g苄氯化合物，加入200ml无水乙醇，加热升温至40~50℃溶解，保温40~50℃条件下加入氢氧化钠水溶液（氢氧化钠质量分数为25%），氢氧化钠溶液加入完毕后，反应5‐6h，反应结束后，加入饮用水200ml，析出大量固体物质，过滤，滤饼使用无水乙醇精制两次，得到目标化合物中间体；取10g目标化合物中间体加入200ml二氯甲烷，搅拌溶解至‐10~‐15℃；在‐10~‐15℃条件下，缓慢加入20g间氯过氧苯甲酸，TLC监控，保温反应4‐5小时，加入硫代硫酸钠水溶液淬灭，升温至20‐30℃，搅拌10‐12小时，静置分液，取二氯甲烷相浓缩，拌硅胶柱层析分离，收集主成分；将主成分使用乙醇重结晶，得到淡黄色固体物质‐杂质H；奥美拉唑杂质F/奥美拉唑杂质G9-methoxy-1,3-dimethyl-12-thioxobenzo[4',5']imidazo[2',1':2,3]imidazo[1,5-a]pyridin-2(12H)-one AND 8-methoxy-1,3-dimethyl-12-thioxobenzo[4',5']imidazoNNNOSO杂质G杂质F及杂质G 合成路线：杂质F 及杂质G 合成操作：取5g 奥美拉唑于100ml 单口瓶中，加入20ml 浓盐酸，加热升温至50~60℃反应，保温反应1.5~2小时，TLC 监控（取样，调节pH 值至中性后监控），反应结束后，将反应液加入氢氧化钠溶液（氢氧化钠质量分数为25%）中，调节pH 值至中性后，过滤，取滤饼送制备液相进行制备分离；奥美拉唑杂质 E4-methoxy-2-(((5-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)sulfinyl)methyl)-3,5-dimethylpyridine1-oxide杂质E 合成路线：杂质E 合成操作：取18g 硫醇化合物及18.5g 苄氯化合物，加入200ml 无水乙醇，加热升温至40~50℃溶解，保温40~50℃条件下加入氢氧化钠水溶液（氢氧化钠质量分数为25%），氢氧化钠溶液加入完毕后，反应5‐6h ，反应结束后，加入饮用水200ml ，析出大量固体物质，过滤，滤饼使用无水乙醇精制两次，得到目标化合物中间体杂质C ；取10g 目标化合物中间体加入200ml 四氢呋喃，搅拌溶解至0~10℃；在0~10℃℃条件下，缓慢加入20g 双氧水，TLC 监控，保温反应4‐5小时，加入硫代硫酸钠水溶液淬灭，升温至20‐30℃，搅拌10‐12小时，加入乙酸乙酯萃取三次，每次100ml ，合并有机相，浓缩拌硅胶柱层析分离，收集主成分；将主成分使用乙醇重结晶，得到淡黄色固体杂质E ；奥美拉唑杂质 D6-methoxy-2-(((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl)sulfonyl)-1H-benzo[d]imidazole杂质D 合成路线：N HNOSHNClON HNOS NO+NaOHCH 3CH 2OH/H 2ONaClO/THFN HN OS NOO O杂质D杂质C 杂质ACAS 号：84006-10-0CAS 号：88546-55-8杂质D 的合成操作：在反应瓶中加入65.00g 奥美拉唑硫醚，加入200ml 四氢呋喃和19.2g 氢氧化钠水溶液（氢氧化钠质量分数为75%），20~30℃下搅拌至溶清后，再降温至-20~-15℃，加入催化剂七钼酸铵59.3g （0.06mol ），控制温度为-20~-15℃，在60min 内缓慢滴加198.7g 次氯酸钠（有效氯为10%，0.56mol ）溶液，滴加完毕后保持温度为-20~-15℃，继续搅拌反应5小时，TLC检测反应完全。

HPLC法测定复方奥美沙坦氢氯噻嗪片的含量陈敏;周斌;魏大鹏【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】2006(15)23【摘要】目的:建立奥美沙坦氢氯噻嗪片中奥美沙坦酯与氢氯噻嗪的测定方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为ODS-C18柱(250 mm ×4.6 mm,5 μm);流动相为0.03 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调至pH3.6)-乙腈(50∶50),流速为1.0 mL·min-1;检测波长为271 nm.结果:奥美沙坦酯在7.89～71.03μg·mL-1范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系,r=0.999 9,平均回收率为99.7%(n=9);氢氯噻嗪在5.02～45.22μg·mL-1范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系,r=0.999 9,平均回收率为99.9%(n=9).结论:该方法可同时用于奥美沙坦氢氯噻嗪片中奥美沙坦酯与氢氯噻嗪的质量控制.【总页数】3页(P2050-2052)【作者】陈敏;周斌;魏大鹏【作者单位】扬子江药业集团,泰州,225321;扬子江药业集团,泰州,225321;扬子江药业集团,泰州,225321【正文语种】中文【中图分类】R927.2【相关文献】1.HPLC测定奥美沙坦酯氢氯噻嗪片含量和有关物质 [J], 赵建峰2.HPLC法测定复方氢氯噻嗪片中的杂质 [J], 盛炳义;金瓯3.HPLC法同时测定复方片剂中奥美沙坦酯与苯磺酸氨氯地平的含量 [J], 张宁;孙进;4.HPLC-加校正因子的主成分自身对照法同时测定奥美沙坦酯氢氯噻嗪片中4种有关物质含量 [J], 李浩贤; 林华庆; 李俊健; 王远见; 刘荣; 余楚钦5.HPLC法测定复方制剂厄贝沙坦氢氯噻嗪片有关物质 [J], 赵翠;徐宝燕;兰公剑因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

奥美沙坦酯片【药品名称】通用名称：奥美沙坦酯片英文名称：Olmesartan Medoxomil Tablets【成份】奥美沙坦酯。

【适应症】本品适用于高血压的治疗。

【用法用量】剂量应个体化。

在血容量正常的患者中作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为20mg，每日一次。

对进行2周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至40mg。

剂量大于40mg没显示出更大的降压效果。

当日剂量相同时，每日2次给药与每日1次给药相比没有显示出优越性。

无论进食与否，本品都可以服用。

本品可以与其他利尿剂合用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。

儿童：还没有在18岁以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究。

老年人：奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人（≥65岁）中相似。

在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积；平均稳态药时曲线下面积（AUCss）在老年人中要高33％，相应的肾清除率（CLR）则减少30％。

肝功能不全：中度肝功能损害患者的AUC0→∞和最大血药浓度（Cmax）都增高，AUC增加了约60％。

肾功能不全：严重肾功能损害（肌酐清除率小于20ml/分钟）的患者多次给药后的药时曲线下面积（AUC）大约为肾功能正常人的3倍。

没有对接受血透析的患者进行研究。

【不良反应】在多达3275例患者的对照临床试验中评价了奥美沙坦酯的安全性，其中约900例患者至少接受了6个月的治疗，525例以上患者接受了1年的治疗。

结果显示，奥美沙坦酯有很好的耐受性，不良事件发生率与安慰剂组相似。

不良事件通常轻微且短暂，并与剂量、年龄、及种族差异无关。

在安慰剂对照临床试验中，接受奥美沙坦酯治疗的患者中唯一的一项发生率大于1％且高于安慰剂治疗组的不良事件是头晕（3％vs1％）；发生率与安慰剂相似，大于1％的不良事件有：背痛、支气管炎、肌酸磷酸激酶升高、腹泻、头痛、血尿、高血糖症、高甘油三酯血症、咽炎、鼻炎和鼻窦炎。

序号杂质名称或编号英文名CAS
1奥美拉唑杂质A Omeprazole Impurity A
2奥美拉唑杂质B Omeprazole Impurity B
3奥美拉唑杂质C Omeprazole Impurity C
4奥美拉唑杂质D Omeprazole Impurity D
5奥美拉唑杂质E Omeprazole Impurity E
6奥美拉唑杂质F Omeprazole Impurity F
7奥美拉唑杂质G Omeprazole
Impurity G
奥美拉唑杂质列表-杂质对照品
结构式及CAS
8奥美拉唑杂质H Omeprazole Impurity H
9奥美拉唑杂质I Omeprazole Impurity I
相关杂质1、阿考替胺杂质 2、维格列汀杂质 3、厄洛替尼杂质 4、利伐沙班杂质 5、索拉非尼杂质 6、阿伐那非杂质 7、替卡格雷杂质 8、阿哌沙班杂质 9、米格列奈杂质 10、普拉克索杂质 11、氨氯地平杂质 12、非不司他杂质 13、托法替尼杂质 14、达比加群酯杂质 15、埃索美拉唑钠杂质 16、盐酸氨溴索杂质 17、卡格列净杂质 18 索菲布韦杂质 19、依托考昔杂质
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impurity2.奥拉西坦杂质oxiracetam3.罗氟司特杂质roflumilast4.阿戈美拉汀杂质Agomelatine5.鲁拉西酮杂质Lurasidone6.莫西沙星杂质moxifloxacin7.阿齐沙坦杂质Azilsartan8.达比加群酯杂质Pradaxa9.利拉利汀杂质Linagliptin10.托法替尼杂质Tofacitinib11.依托考昔杂质12.阿西替尼杂质Axitinib13.维格列汀杂质Vildagliptin14.帕瑞昔布杂质parecoxib15.伊马替尼杂质imatinib16.阿哌沙班杂质Apixaban17.替诺福韦酯杂质Tenofovir Disoproxil Fumarate18.普拉格雷杂质Prasugrel19.伊拉地平杂质isradipine20.利托那韦杂质ritonavir21.培美曲塞二钠杂质pemetrexed disodium22.依达拉奉杂质Edaravone23.吉非替尼杂质gefitinib24.替吉奥杂质BCB25.苯达莫司汀杂质Cephalon26.替加环素杂质Tigecycline27.布南色林杂质Blonanserin28.文拉法辛杂质venlafaxine29.替卡格雷杂质30.利伐沙班杂质Rivaroxaban31.伊曲茶碱杂质Istradefylline32.依度沙班杂质Edoxaban33.三氟胸苷杂质Trifluorothymidine34.盐酸阿考替胺杂质acotiamide hydrochloride35.度洛西汀杂质Duloxetine36.泊沙康唑杂质37.泰地唑胺杂质38.沃替西汀杂质39.乐伐替尼杂志40.卡博替尼杂质Cabozantinib41.依鲁替尼杂质42.恩格列净杂质EMpagliflozin43.辛伐他汀杂质simvastatin44.恩杂鲁胺杂质45. 阿苯达唑Albendazole46. 阿达帕林adapalene47. 阿夫唑嗪alfuzosin48. 阿卡地新acadesine49. 阿立哌唑aripiprazole50. 阿莫曲普坦almotriptan51. 阿莫西林amoxicillin52. 阿瑞吡坦Aprepitant53. 阿昔洛韦acyclovir54. 埃罗替尼erlotinib55. 安非他酮bupropion56. 氨苄青霉素ampicillin57. 氨基葡萄糖Glucosamine58. 氨甲环酸tranexamic59. 氨溴索Ambroxol60. 胺碘酮Amiodarone61. 奥氮平olanzapine62. 奥沙利铂Oxaliplatin63. 奥司他韦oseltamivir64. 保胆键素dihydroxydibutylether65. 保特佐米Bortezomib66. 苯达莫司汀Bendamustin67. 比卡鲁胺bicalutamide68. 吡罗昔康piroxicam69. 吡嗪酰胺Pyrazinamide70. 别嘌醇allopurinol71. 波生坦bosentan72. 布洛芬Ibuprofen73. 布美他尼Bumetanide74. 雌甾四烯estratetraenol75. 醋氯芬酸aceclofenac76. 达非那新Darifenacin77. 大黄酸Diacerein78. 地尔硫卓diltiazem79. 地拉罗司deferasirox80. 氨氯地平Amlodipine81. 硝苯地平nifedipine82. 甲氨蝶呤Methotrexate83. 氨基蝶呤Aminopterin84. 丁螺环酮buspirone85. 多奈哌齐Donepezi86. 多立酮Domperidone87. 恩丹西酮ondansetron88. 恩他卡朋entacapone89. 伐昔洛韦valacyclovir90. 泛昔洛韦famciclovir91. 非布索坦Febuxostat92. 非那雄胺inasteride-ep93. 非诺贝特fenofibrate94. 弗斯特罗定fesoterodine95. 伏立康唑Voriconazole96. 氟替卡松丙酸酯fluticasone-propionate97. 氟维司群Fulvestrant98. 格列吡嗪glipizide99. 桂利嗪cinnarizine100. 环苯扎林cyclobenzaprine101. 加巴喷丁gabapentin102. 甲状旁腺激素西那卡塞Cinacalcet 103. 甲状腺素Levothyroxine104. 卡巴拉汀利凡斯的明Rivastigmine RC's 105. 喹硫平Quetiapine106. 奥美拉唑Omeprazole107. 兰索拉唑Lansoprazol108. 雷贝拉唑Rabeprazole109. 泮托拉唑pantoprazol110. 来氟米特leflunomide111. 雷洛昔芬raloxifene112. 雷莫拉宁Ramoplanin113. 雷奈佐利Linezolid114. 利伐沙班Rivaroxaban115. 利培酮Risperidal116. 罗匹尼罗ropinirole117. 阿替洛尔Atenolol118. 比索洛尔Bisoprolol119. 醋丁洛尔Acebutolol120. 美托洛尔metoprolol121. 奈必洛尔nebivolol122. 氯吡格雷Clopidogrel123. 氯雷他定Loratadine124. 霉酚酸mycophenolate125. 美洛昔康meloxicam126. 孟鲁司特montelukast127. 米氮平mirtazapine128. 尼美舒利nimesulide129. 帕罗西汀Paroxetine130. 帕立酮Paliperidone131. 生丁Dipyridamole Dipyridamole 132. 培美曲塞二钠Pemetrexed-disodium 133. 普拉克索Pramipexole134. 喹那普利Quinapril135. 卡托普利captopril136. 赖诺普利Lisinopril137. 雷米普利Ramipril138. 培哚普利Perindopril Imp139. 群多普利Trandolapril140. 伊拉普利Enalapril141. 普瑞巴林pregabalin142. 瑞格列奈Repaglinide143. 塞来西布Celecoxib144. 噻托溴铵Tiotropium bromide 145. 沙丁胺醇salbutamol146. 沙美特罗salmeterol147. 奥美沙坦Olmesartan 148. 坎地沙坦Candesartan 149. 罗沙坦Losartan150. 替米沙坦Telmisartan151. 缬沙坦Valsartan152. 加替沙星gatifloxacin153. 氟哌酸norfloxacin154. 菲宁达、氧氟沙星Ofloxacin 155. 恩诺沙星enrofloxacin 156. 环丙沙星Ciprofloxacin 157. 莫西沙星moxifloxacin158. 左氧氟沙星Levofloxacin 159. 舍曲林Sertraline160. 舒马曲坦sumatriptan 161. 双醋瑞因diacerein162. 双氯芬酸Diclofenac 163. 他达那非Tadalafil164. 阿托伐他汀atorvastatin 165. 洛伐他汀Lovastatin166. 匹伐他汀pitavastatin 167. 普伐他汀pravastatin 168. 瑞舒伐他汀Rosuvastatin 169. 辛伐他汀Simvastatin 170. 坦索罗辛Tamsulosin 171. 格列美脲glimepiride 172. 吡格列酮pioglitazone 173. 尼扎替丁nizatidine 174. 替卡西林Ticarcillin 175. 酮咯酸氨丁三醇Ketorolac 176. 酮基布洛芬Ketoprofen 177. 头孢氨苄cefalexin178. 头孢克洛cefaclor179. 头孢磺啶cefsulodin180. 托特罗定tolterodine 181. 拓扑替康topotecan182. 万古霉素vanycin183. 文拉伐辛Venlafaxine 184. 那非Sildenafil185. 西他列汀Sitagliptin186. 西酞普兰Citalopram 187. 西替利嗪cetirizine188. 伊立替康Irinotecan189. 伊马替尼imatinib190. 伊曲康唑Itraconazole191. 依泽替米贝ezetimibe192. 左乙拉西坦Levetiracetam193. 佐米曲普坦zolmitriptan194. 唑吡坦zolpidem195. 唑尼沙胺Zonisamide依鲁替尼〔Ibrutinib〕杂质6个，palbociclib杂质6个，泰地唑胺杂质tedizolid phosphate 12个达格列净杂质Dapagliflozin 7个，索非布韦杂质sofosbuvir 20个，替卡格雷杂质Ticagrelor 14个，米拉贝隆杂质Mirabegron 10个，TAK 438杂质10个，沃替西汀杂质Vortioxetine 15个，LCZ696杂质6个非布司他杂质Febuxostat 14个泊沙康唑异构体Posaconazole 14个阿普斯特杂质Apremilast 6个阿奇霉素杂质Azithromycin 14个阿考替胺杂质Acotiamide 14个依托考昔杂质Etoricoxib 14个尼达尼布杂质Nintedanib 8个罗库溴铵杂质Rocuronium Bromide 8个恩杂鲁胺杂质Enzalutamide 4个卢帕他定杂质Rupatadine 6个瑞格非尼杂质Regorafenib 20个色瑞替尼杂质Ceritinib 11个依美斯汀杂质Emedastine8个依匹唑派杂质Brexpiprazole6个依帕司他杂质epalrestat6个乌苯美司杂质Ubenimex 19个福多司坦杂质Fudosteine 6个马来酸匹杉琼杂质Maleic acid Chinese fir, Joan 6个扎鲁司特杂质Zafirlukast 6个贝利司他杂质belinostat 6个奥扎格雷的杂质ozagrel 6个酒石酸伐尼克兰片杂质Varenicline Tartrate Tablets 6个莫扎伐普坦杂质Mozavaptan 5个沙芬酰胺杂质Safinamide 4个沃雷生杂质suvorexant 5个依替巴肽杂质Eptifibatide 5个乐伐替尼杂质lenvatinib 8个。

HPLC测定奥美沙坦酯氢氯噻嗪片含量和有关物质
赵建峰
【期刊名称】《中国执业药师》
【年(卷),期】2012(9)7
【摘要】目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定奥美沙坦酯氢氯噻嗪片含量和有关物质的测定方法.方法:采用HPLC,色谱柱:C18(4.6 mm ×250 mm,Kromasil);流动
相A:0.02 mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH至3.0),流动相B:甲醇-乙腈(100∶900),梯度洗脱.结果:奥美沙坦酯和氢氯噻嗪均能与其他杂质较好分离;奥美
沙坦酯浓度在0.002 026 ~ 0.040 52 mg/mL(r = 0.999)范围内线性良好,氢氯噻
嗪在0.001 265 ~ 0.025 30 mg/mL范围内线性良好(r = 1.000).结论:本方法灵敏、准确,可作为奥美沙坦酯氢氯噻嗪片含量和有关物质的测定方法.
【总页数】3页(P23-25)
【作者】赵建峰
【作者单位】北京万生药业有限责任公司,北京,101113
【正文语种】中文
【相关文献】
1.HPLC法测定氢氯噻嗪片的含量及有关物质 [J], 裘一兰;董莉
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3.奥美沙坦酯中有关物质的HPLC测定 [J], 王桂云;马超
4.RP－HPLC法测定氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪及其有关物质的含量 [J], 孙国庆;平其
能;缪玉山;李钰
5.HPLC法测定复方制剂厄贝沙坦氢氯噻嗪片有关物质 [J], 赵翠;徐宝燕;兰公剑因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。