人类白细胞抗原-G在不明原因反复自发性流产中的意义
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胞， 产 生 多 种 细胞 因 子在 激 素 内分 泌 共 同作 用 下 发
挥作 用 。如胎 母界 面 滋养 细胞 上 ＨＬ Ａ—Ｇ、 ｃ、 Ｅ抗
原 的表 达 、 蜕 膜免 疫 调 节 细 胞 及 其 相关 的免 疫 抑 制
疫 调 节 细 胞及 其 相 关 免 疫 抑 制 因子 、 封 闭抗 体 等 相 关 。人 类 主要 组 织 相 容 性 复 合 物 （ ＭＨＣ ）Ｉ类 抗 原 中非经典 的 ＨＬ Ａ—Ｇ， 是 妊 娠 相 关 主要 免疫 耐受 分 子， 存 于胎 盘绒 毛外 滋养 层 细胞 上 。本 文 就 ＨＬ Ａ— Ｇ 在 ＵＲ Ｓ Ａ 中作 用 的相关 问题 做一 综述 。
不 明原 因 反 复 自发 性 流 产 （ ｕ ｎ ｅ ｘ ｐ ｌ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ ｒ ｅ ｃ ｕ ｒ —
ｒ ｅ ｎ ｔ ｓ ｐ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｂ ｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ＵＲ Ｓ Ａ）由于其 给 患者 造 成 较 重 的心 理 担 忧 而一 直 备 受 关 注 ， 但 其 病 因 十分 错 综 复杂 ， 至 今 尚未 十 分 明 了。 临床 上 对 这 类 患 者
中 国煤 炭 工 业 医 学 杂 志 ２ ０ １ ５年 ９月第 １ ８卷 第 ９期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｏ ａ ｌ Ｉ ｎ ｄ ｕ ｓ ｔ ｒ ｙ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｓ ｅ ｐ ．２ ０ １ ５ ， Ｖｏ １ ． １ ８ ， Ｎｏ ． ９
育绒 毛 组 织 中 ＨＬ Ａ —Ｇ ｍＲ ＮＡ 的 表 达 无 显 著 差
１ 胚 胎 停 育 的概 念
自然 流 产连续 发 生 ２次或 ＞ ２次称 为 复发 性 流 产（ ｒ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｓ ｐ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｂ ｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ＲＳ Ａ） 。 目前 尚
异； 但 正 常和停 育 绒毛 组织 中 ＨＬ Ａ—Ｇ 蛋 白的表 达 则具 有显 著差 异 ， 即 ＨＬ Ａ—Ｇ 蛋 白在停 育 绒 毛 中的
表达 显著 降低 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） 。研究 表 明 ， 绒 毛外滋 养 层 细胞 的胞浆 和 胞膜 上有 ＨＬ Ａ—Ｇ 的 ｍＲＮ Ａ 和蛋 白
子， 其 编 码 基 因位 于人 类 ６号染 色 体 紧 邻 编 码 经典 ＨＬ Ａ —Ａ 附 近 ， 可 调控 母 体免 疫 细胞 的功能 并 具选 择性 组织 分布 等特 点 ］ 。ＨＬ Ａ—Ｇ蛋 白有 ７种 不 同
形 式 的剪 切 体 ， 以膜型 （ Ｇ１ 、 Ｇ ２ 、 Ｇ ３ 、 Ｇ ４ ）和 可 溶 型 （ Ｇ１ 、 Ｇ５ 、 Ｇ６ 、 Ｇ７ ）两 种形 式＿ ＿ ５ 等及 封 闭抗体 。如 Ｔ ｈ ｌ细胞 参与 细胞 介导 免疫
及 巨噬 细胞活 化 、 ＮＫ 细 胞 激 活 ； Ｔ ｈ ２细胞 介 导 体 液
免疫 反应 。因此胚 胎停 育是 母 体对 半 异 体基 因 的胎 儿发 生 异常免 疫应 答所 致 ］ 。 分析 ＨＬ Ａ —Ｇ ｍＲ ＮＡ 和 蛋 白水 平 ， 正 常 和 停
认 为主要 与免 疫抑 制不 足 ， 母 体 免疫反 应 有关口 ］ 。
２ ＨＬ Ａ—Ｇ 分 子 及 其特 性
ＨＬ Ａ—Ｇ 分 子 是 滋 养 层 细胞 中 发 现 的第 一 个
ＭＨＣ— Ｉ类 分 子＿ ３ ］ ， 属 于 非 经 典 的 ＭＨＣ— Ｉ类 分
胚胎 是 一种 同种 半 异 体 移 植 物 ， 依 靠 母 胎 间 的
有约 ５ ０ 的Ｒ Ｓ Ａ 患者无因可寻 ， 故 医 学 上 称 之 谓
Ｕ Ｒ ＳＡ 。
胚胎 停 育是 妊 娠 早 期 胚 胎 发 育 自然 终 止 ， 胚 胎
表达 ； 在 细胞滋 养层 和合 体 滋养层 上无 表达 ［ ２ ］ 。
丢失 的病 理 过程 ， 结果 常常 是 稽 留流 产 和 不全 流 产 。 反 复胚 胎 停 育 流 产 的 病 因很 多 ， 其 中病 因 明确 者 占 ５ ０ ９ ／ ６ ～６ ０ ， 包括遗传、 解剖 、 内分 泌 、 感染、 体 液 抗 体（ 如心 磷脂 抗体 ） ； 病 因不 明者 占 ４ ０ ～５ ０ ， 目前
的疗效 亦不 甚 理 想 ， 因此， 探 讨 和 研 究 ＵＲＳ Ａ 的发
相 互协 调容 受维 持胎 儿正 常 发育 至 足 月 。一 旦 二者 间未 形 成 免疫 耐 受 及 较 好 平 衡 ， 则 出现 异 体 移植 物
间免疫 排斥 反 应 ， 是 同种 免 疫 ， 出现各种病理妊娠 ， 如早 孕 流产 、 中、 晚 孕 期 的 妊娠 高 血 压疾 病 、 胎 盘 早 剥 等 。这种 免疫 耐受最 早 形成 于母 体子 宫 内膜 功 能
・１ ６ ０ ５ ・
・
综述与讲座 ・
人类 白细 胞抗原 一Ｇ在 不明原 因反复 自发性 流产 中的意义
陈梅 郁 琦
关 键 词 人 类 白 细胞 抗 原 一Ｇ； 不 明原 因 自发 性 反 复 流产 ； 免 疫 耐 受 中 图 分 类 号 Ｒ ７ １ ４ ． ２ １ 文 献 标 识 码 Ａ 文章 编 号 １ ０ ０ ７ —９ ５ ６ ４ （ ２ ０ １ ５ ｝ ０ ９ —１ ６ ０ ５一Ｏ ５ ＤＯ Ｉ 编 码 １ ０ ． １ １ ７ ２ ３ ／ ｍｔ ｇ ｙ ｙ ｘ １ ０ ０ ７ —９ ５ ６ ４ ２ ０ １ ５ ０ ９ ０ ４ ７
病 机制 有其 十分 重要 的临床意 义 。 目前 认为 ５ ０ 以 上 ＵＲ Ｓ Ａ 与 同种 免疫 有关 ， 即 与母 胎 界 面 滋 养 层 细
胞 人类 白细 胞抗 原 （ ＨＬ Ａ） 一Ｇ、 Ｃ、 Ｅ 的表 达 、 蜕 膜免
层及 胎 盘 附 着 处 蜕 膜 。此 处 聚 集 多 种 免 疫 活 性 细
挥作 用 。如胎 母界 面 滋养 细胞 上 ＨＬ Ａ—Ｇ、 ｃ、 Ｅ抗
原 的表 达 、 蜕 膜免 疫 调 节 细 胞 及 其 相关 的免 疫 抑 制
疫 调 节 细 胞及 其 相 关 免 疫 抑 制 因子 、 封 闭抗 体 等 相 关 。人 类 主要 组 织 相 容 性 复 合 物 （ ＭＨＣ ）Ｉ类 抗 原 中非经典 的 ＨＬ Ａ—Ｇ， 是 妊 娠 相 关 主要 免疫 耐受 分 子， 存 于胎 盘绒 毛外 滋养 层 细胞 上 。本 文 就 ＨＬ Ａ— Ｇ 在 ＵＲ Ｓ Ａ 中作 用 的相关 问题 做一 综述 。
不 明原 因 反 复 自发 性 流 产 （ ｕ ｎ ｅ ｘ ｐ ｌ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ ｒ ｅ ｃ ｕ ｒ —
ｒ ｅ ｎ ｔ ｓ ｐ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｂ ｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ＵＲ Ｓ Ａ）由于其 给 患者 造 成 较 重 的心 理 担 忧 而一 直 备 受 关 注 ， 但 其 病 因 十分 错 综 复杂 ， 至 今 尚未 十 分 明 了。 临床 上 对 这 类 患 者
中 国煤 炭 工 业 医 学 杂 志 ２ ０ １ ５年 ９月第 １ ８卷 第 ９期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｏ ａ ｌ Ｉ ｎ ｄ ｕ ｓ ｔ ｒ ｙ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｓ ｅ ｐ ．２ ０ １ ５ ， Ｖｏ １ ． １ ８ ， Ｎｏ ． ９
育绒 毛 组 织 中 ＨＬ Ａ —Ｇ ｍＲ ＮＡ 的 表 达 无 显 著 差
１ 胚 胎 停 育 的概 念
自然 流 产连续 发 生 ２次或 ＞ ２次称 为 复发 性 流 产（ ｒ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｓ ｐ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｂ ｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ＲＳ Ａ） 。 目前 尚
异； 但 正 常和停 育 绒毛 组织 中 ＨＬ Ａ—Ｇ 蛋 白的表 达 则具 有显 著差 异 ， 即 ＨＬ Ａ—Ｇ 蛋 白在停 育 绒 毛 中的
表达 显著 降低 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） 。研究 表 明 ， 绒 毛外滋 养 层 细胞 的胞浆 和 胞膜 上有 ＨＬ Ａ—Ｇ 的 ｍＲＮ Ａ 和蛋 白
子， 其 编 码 基 因位 于人 类 ６号染 色 体 紧 邻 编 码 经典 ＨＬ Ａ —Ａ 附 近 ， 可 调控 母 体免 疫 细胞 的功能 并 具选 择性 组织 分布 等特 点 ］ 。ＨＬ Ａ—Ｇ蛋 白有 ７种 不 同
形 式 的剪 切 体 ， 以膜型 （ Ｇ１ 、 Ｇ ２ 、 Ｇ ３ 、 Ｇ ４ ）和 可 溶 型 （ Ｇ１ 、 Ｇ５ 、 Ｇ６ 、 Ｇ７ ）两 种形 式＿ ＿ ５ 等及 封 闭抗体 。如 Ｔ ｈ ｌ细胞 参与 细胞 介导 免疫
及 巨噬 细胞活 化 、 ＮＫ 细 胞 激 活 ； Ｔ ｈ ２细胞 介 导 体 液
免疫 反应 。因此胚 胎停 育是 母 体对 半 异 体基 因 的胎 儿发 生 异常免 疫应 答所 致 ］ 。 分析 ＨＬ Ａ —Ｇ ｍＲ ＮＡ 和 蛋 白水 平 ， 正 常 和 停
认 为主要 与免 疫抑 制不 足 ， 母 体 免疫反 应 有关口 ］ 。
２ ＨＬ Ａ—Ｇ 分 子 及 其特 性
ＨＬ Ａ—Ｇ 分 子 是 滋 养 层 细胞 中 发 现 的第 一 个
ＭＨＣ— Ｉ类 分 子＿ ３ ］ ， 属 于 非 经 典 的 ＭＨＣ— Ｉ类 分
胚胎 是 一种 同种 半 异 体 移 植 物 ， 依 靠 母 胎 间 的
有约 ５ ０ 的Ｒ Ｓ Ａ 患者无因可寻 ， 故 医 学 上 称 之 谓
Ｕ Ｒ ＳＡ 。
胚胎 停 育是 妊 娠 早 期 胚 胎 发 育 自然 终 止 ， 胚 胎
表达 ； 在 细胞滋 养层 和合 体 滋养层 上无 表达 ［ ２ ］ 。
丢失 的病 理 过程 ， 结果 常常 是 稽 留流 产 和 不全 流 产 。 反 复胚 胎 停 育 流 产 的 病 因很 多 ， 其 中病 因 明确 者 占 ５ ０ ９ ／ ６ ～６ ０ ， 包括遗传、 解剖 、 内分 泌 、 感染、 体 液 抗 体（ 如心 磷脂 抗体 ） ； 病 因不 明者 占 ４ ０ ～５ ０ ， 目前
的疗效 亦不 甚 理 想 ， 因此， 探 讨 和 研 究 ＵＲＳ Ａ 的发
相 互协 调容 受维 持胎 儿正 常 发育 至 足 月 。一 旦 二者 间未 形 成 免疫 耐 受 及 较 好 平 衡 ， 则 出现 异 体 移植 物
间免疫 排斥 反 应 ， 是 同种 免 疫 ， 出现各种病理妊娠 ， 如早 孕 流产 、 中、 晚 孕 期 的 妊娠 高 血 压疾 病 、 胎 盘 早 剥 等 。这种 免疫 耐受最 早 形成 于母 体子 宫 内膜 功 能
・１ ６ ０ ５ ・
・
综述与讲座 ・
人类 白细 胞抗原 一Ｇ在 不明原 因反复 自发性 流产 中的意义
陈梅 郁 琦
关 键 词 人 类 白 细胞 抗 原 一Ｇ； 不 明原 因 自发 性 反 复 流产 ； 免 疫 耐 受 中 图 分 类 号 Ｒ ７ １ ４ ． ２ １ 文 献 标 识 码 Ａ 文章 编 号 １ ０ ０ ７ —９ ５ ６ ４ （ ２ ０ １ ５ ｝ ０ ９ —１ ６ ０ ５一Ｏ ５ ＤＯ Ｉ 编 码 １ ０ ． １ １ ７ ２ ３ ／ ｍｔ ｇ ｙ ｙ ｘ １ ０ ０ ７ —９ ５ ６ ４ ２ ０ １ ５ ０ ９ ０ ４ ７
病 机制 有其 十分 重要 的临床意 义 。 目前 认为 ５ ０ 以 上 ＵＲ Ｓ Ａ 与 同种 免疫 有关 ， 即 与母 胎 界 面 滋 养 层 细
胞 人类 白细 胞抗 原 （ ＨＬ Ａ） 一Ｇ、 Ｃ、 Ｅ 的表 达 、 蜕 膜免
层及 胎 盘 附 着 处 蜕 膜 。此 处 聚 集 多 种 免 疫 活 性 细
