血必净注射液的临床应用进展

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的作用。代建军等1221发现,血必净组血浆血栓调节蛋白(TM)及 血管性血友病因子(VWF)治疗第5、7d明显低于对照组。表明该 注射液对危重病患者血管内皮细胞有保护作用。李冰等幢引采用 盲肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型,应用血必净注射液后大 鼠的微循环毛细血管血流速度变化、静脉血管管径变化、肠系膜 微静脉多核中性粒细胞(PMN)附壁数量均较脓毒症大鼠有明显 改善,表明其可改善脓毒症时肠系膜微循环功能,减少微血栓 形成。

马巍等[71对大鼠肝缺血一再灌注后急性肺损伤的研究发 现,在相同时相点血必净组大鼠肺组织中髓过氧化物酶含量少 于肝缺血再灌注组,说明血必净注射液可有效减少中性粒细胞 在肺内的集聚,减少活性氧产生,从而减轻对肺组织的损伤。马 俊清等ts[发现血必净注射液通过提高超氧化物歧化酶(SOD)活 力和降低丙二醛(MDA)含量而对百草枯刺激肺微血管内皮细胞 的损伤起到保护作用。孙军平等一1对内毒素致兔急性肺损伤的研 究中发现,血必净干预组肺组织中MDA显著低于内毒素组,SOD 明显高于损伤组,肺组织湿/干比显著低于致伤组(P<0.01), 提示血必净注射液可能通过抑制氧自由基的产生,增加其清除, 对内毒素所致兔急性肺损伤产生一定的保护作用。
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・653・
・综述・
血必净注射液的临床应用进展卑
吴海荣关云艳
中图分类号:R287 文献标识码:A 文章编号:1004—745X(2010)04—0653—02
【关键词】血必净临床应用进展
血必净注射液属国家中药保密品种,其有效成分提取自红 花、赤芍、川芎、丹参、当归中,包括红花黄色素A、川芎嗪、丹参 素、阿魏酸、芍药苷、原儿茶醛等,由我国中西医结合急救医学 奠基人王今达教授根据“三证三法”辨证原则及“菌毒并治”理 论…,以王清任血府逐瘀汤组方为基础研制的静脉制剂,具有活 血化瘀、扶正固本、清热解毒、菌毒并治等功效。自从面世之后, 一直有较广泛的临床研究。现就其作用机制综述如下。
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血必净注射液自1998年经国家药品监督管理局批准进入 临床研究阶段,已被批准为用于治疗脓毒症和多器官功能障碍 综合征的国家级二类新药。目前临床应用越来越广泛,对其基础 及临床研究仍在不断深入。随着今后大样本循证医学研究的开 展及研究手段的更新,其作用机制将在分子生物学领域得到进 一步阐明。
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值范围,APACHE II评分下降,表明血必净注射液能够改善患者 体内凝血反应和纤溶抑制的平衡,缓解症状,降低病死率。李银 平等“21采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,发现 血必净注射液能提高脓毒症大鼠血浆活化蛋白C、血管性假血 友病裂解酶水平,降低血管性假血友病因子含量,明显改善脓 毒症大鼠的凝血功能。张宏伟等“3】发现,早期应用血必净注射 液对严重创伤致急性肺损伤患者凝血功能有良性调节作用,凝 血酶原时间、活化部分凝血活酶时间及血小板计数明显改善。耿 平等“¨应用血必净注射液对严重脓毒症患者进行早期干预,发 现血小板颗粒膜糖蛋白140、血栓前体蛋白、血栓调节蛋白、血 管性假血友病因子较常规治疗组明显降低,说明其可降低高凝 状态,保护受损的血管内皮细胞。

内皮细胞保护/改善微循环 高红梅等120l培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),以内毒素刺
激,并以血必净注射液进行保护,培养液中血管性血友病因、内 皮素水平明显下降,提示该注射液对内毒素刺激的内皮细胞有 保护作用,可缓解内皮细胞受损,且随中药浓度增加,保护作用 显著。曹书华等[211发现,内毒素诱导的感染性多器官功能障碍 综合征大鼠肺、肝、心、肾、血管组织损伤严重,内皮细胞间隙加 大,甚至出现溶解、消失;血必净注射液能明显保护组织及内皮 细胞,剂量越大作用更强,可以起到早期保护组织、防治MODS
4调节免疫功能
调控炎症反应
刘达兴等|21在对健康成年犬体外循环肺损伤的研究中发现 血必净注射液能减轻体外循环后血浆中TNF—a、IL一6和IL一 8水平,对体外循环肺损伤有保护作用。张云杰”1在对小肠缺血 再灌注大鼠模型运用血必净注射液干预,发现该药可有效降低 小肠缺血再灌注大鼠血清,rNF—Ot、IL—l、IL一6水平。唐冰等【41 采用血必净注射液对烫伤模型组大鼠进行干预,发现其能明显 抑制晚期致炎因子HMGBl。对严重烫伤具有潜在的治疗作 用。孙元莹等b1发现,血必净注射液能显著抑制急性肺损伤大鼠 肿瘤坏死因子一a表达,对急性肺损伤具有良好的治疗作用。袁 雪松等【61发现,血必净注射液可能通过抑制脑外伤后SIOOB和 IL一6的合成与分泌,降低全身和局部的炎症反应程度,从而发 挥神经保护作用。
【12 J李银平,郑贵军,武子霞,等.血必净注射液对脓毒症大鼠活化蛋 白c及凝血功能的影响【J】.中国中西医结合急救杂志,2008,15
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小结
【13】
ห้องสมุดไป่ตู้
张宏伟,魏立友,邱方,等.血必净注射液对严重创伤致急性肺 损伤患者凝血功能的影响【J】.中国全科医学,2008,ll(4B):
704~705.
改善凝血功能
张会云、王蔼卿等110-“1观察60例MODS患者,发现m必净 治疗组蛋白C水平升高,治疗组PT、KIrI'r、Fib逐渐接近于正常
南京中医药大学无锡附属医院(无锡214001)
・江苏省无锡市卫生局立项课题(No.ZZD0803)q-项目
万方数据
・654・
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2抗氧化应激
林福清等¨引在对40例急性炎症反应综合征患者中性粒 细胞功能的研究中发现,血必净注射液明显改善外周血中性 粒细胞的趋化、吞噬、氧化呼吸爆发功能,调节机体的免疫功 能,提高SIRS的治愈率,明显降低APACHEⅢ评分,减少MODS 的发生率。张畔等”引连续监测28例ICU病房中严重创伤和感 染致MODS患者的外周血单核细胞表面人类白细胞抗原DR位 点(HLA—DR)抗原的表达,发现HLA—DR抗原表达水平明显 降低,正常免疫功能受到抑制;血必净治疗组明显增强,促进免 疫功能恢复的作用。张淑文等“,,圳采用CLP制备脓毒症模型, 发现血必净注射液能明显降低脓毒症大鼠血中内毒素水平,提 高脾淋巴细胞HLA—DR百分比,促进淋巴细胞增殖,降低脾淋 巴细胞easpase一3阳性细胞表达,Thl/Th2上升水平明显下降, 改善了脓毒症时的特异性免疫功能状态。周忠东等[191发现,严 重创伤患者伤后3d和5d时,外周血CD4+和CD4+/CDs+比值明 显下降,血必净治疗组CD4+和CD4+/CDs+比值明显回升,较快 纠正T细胞辅助/抑制免疫炎症调节网络的紊乱或抑制,有助 于维持免疫炎症调节功能的平衡。