药物的杂质检查ppt

杂质限量的计算：
杂质限量（L）=杂—质—的—最—大—允—许—量 × 100% 供试品量
标准溶液的体积（V） ×标准溶液的浓度（C）
杂质限量=
×100%
供试品的量（S）
L = ——C—V—— × 100%
S
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C：杂质标准浓度(对照品)
V：杂质标用示例一 对乙酰氨基酚中氯化物检查
硫化钠要新配制的（因对玻璃有腐蚀，久置产生絮状物）。
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3、注意点：
A、加HNO3目的：
水解
盐+ H2 O
酸+碱
中和
B、溶液越稀越容易水解，所以临时配制使用
C、排除干扰物质 含芳环或杂环有机物，按药典方法先炽灼破坏使与有机
物分子结合的重金属游离，再依法检查。
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第四法 微孔滤膜法。 适用于重金属限量低的药物。 （含2～5μg重金属）的检查。 。
2 ×103 × 25 100
×100% = 0.01%
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例2：葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖4.0g ，加水23ml 溶解后加醋酸缓冲溶液（pH=3.5）2ml，依药典检查， 含重金属不得超过百万分之五，问取标准铅溶液多少 ml？（每1ml相当10μgPb）？
解： (1μg=10-6g) (百万分之五=5X10-6）
LS 5X10-6 X4.0g
V=------- =---------------------- = 2.0ml
C
10 X10-6 g
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例3:磷酸可待因中的吗啡检查:取本品0.10g,加盐酸溶液 (91000)使溶解成5ml,加亚硝酸钠试液2ml,放置15min, 加氨溶液3ml,所显颜色与吗啡溶液5ml [取无水吗啡 2.0mg加盐酸溶液(9->1000)使溶解成100ml ]用同一 方法比较,问限量为多少?

比色法
…
所需试剂
固红Al盐试液
0.25％水溶 液(临用新
配)。
维生素C标准溶 液
取维生素C标 准品适量，用 0.5％的柠檬 酸水溶液配制 成5～ 250g/mL的 维生素C溶液。
维生素C样品液
精密取含维 生素C的样 品适量，用 0.5％的柠檬 酸水溶液配 制成约 20g/mL的 溶液备用。
1
2
3
高效液
相色谱法
…
色谱条件
色 谱 柱 : Inertsil ODS - 3,4.6×250mm( GL Sciences hc )。
流动相:己烷磺酸钠溶液（取0.94g己烷磺酸钠置 1000mL量瓶中,加冰醋酸10mL,加水稀释至刻 度,摇匀）-甲醇 6∶4 ，pH =3.1。
流速: 0.8mL/min
在其中一个比色管中加入一定量的维生素C标准
2
溶液，在另一个比色管中不加维生素C标准溶液；
用二次蒸馏水定容，摇匀。
用水作参比，1cm比色皿于265nm处，分别测
3
定试剂空白的吸光度A1和溶液的吸光度A2，并计
算⊿A=A2-Al。
阻抑光度法
在H2SO4-KBr介 质中，维生素C对碘 酸钾氧化氨基苯磺酸 黄的退色反应有抑制 作用，且抑制作用的 强弱与维生素C的含 量之间呈良好的线性 关系，基于这一点建 立了检测食物中维生 素C的阻抑光度法。
–加新沸过 的冷水目 的是为减 少水中溶 解的氧对 测定的影 响。
–滴定前要 进行必要 的前处理， 片剂溶解 后取续滤 液测定 ， 注射液测 定时要加 2mL丙酮 。
0
原理
固红Al盐与维生素C在 酸性介质中反应。在碱性 介质中即生成一种蓝色物 质。该物质在630nm处有 最大吸收。而固红Al盐试 液与维生素C溶液在该范 围内均没有吸收峰。

供试品
显色，立即与同法制成的对照溶液比较
加水溶解
25ml
稀HCl 4ml
过硫酸铵 50mg
加水稀释
35ml
30%硫氰酸铵溶液3ml
加水定容
铁盐检查法
注意事项
标准硫酸铁铵配制时为防止水解，需加适量硫酸 反应可逆，加过量试剂可提高反应灵敏度。同时可消除一些阴离子（Cl﹣，PO43﹣，SO42﹣，枸橼酸根）与Fe3+ 形成有色配位物而引起的干扰 供试品与对照品色调不一致或呈色浅：可加正丁醇或异戊醇提取 环状结构的有机药物：需经炽灼破坏后测定
什么是杂质？
药物纯度
有毒副作用的物质 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质
杂质的来源
贮藏过程中产生 水解 氧化 分解 异构化
两大来源
生产中引入 原料 中间体 副产物 降解产物
T
特殊杂质
氯化物 硫酸盐 铁盐 重金属 砷盐 水分 易炭化物 炽灼残渣 有机溶剂残留等 收载在中国药典的附录中
马弗炉
对乙酰氨基酚
干燥坩埚：17.3314g，继续干燥坩埚：17.3312g 装入对乙酰氨基酚总重：19.1834g 炽灼后总重：17.3329g，继续炽灼后总重：17.3328gLeabharlann 炽灼残渣检查请计算!
注意事项
遗留的炽灼残渣需留作重金属检查时， 炽灼温度应控制在500-600C 炽灼至恒重的第二次称重应在规定温度继续炽灼30分钟以上 恒重——连续二次称重重量差＜0.3mg 含氟、钠药物对磁坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚
溶液颜色检查法 干燥失重测定法 水分测定法 易炭化物检查法 炽灼残渣检测法 有机溶剂残留量测定法

溶剂名称
PDE值 (mg/天） 限度 （％）
第三类溶剂(GMP或 其他质量要求限制使用)
叔丁基甲基醚
50.0
0.5
异丙基苯
50.0
0.5
二甲亚砜
50.0
0.5
乙醇
50.0
0.5
乙酸乙酯
50.0
0.5
乙醚
50.0
0.5
甲酸乙酯
50.0
0.5
甲酸
50.0
0.5
正庚烷
50.0
0.5
乙酸异丁酯
50.0
0.5
➢ 美国药典（USP） ➢ 英国药典 (BP) ➢ 欧洲药典 (EP) ➢ 中国药典 (ChP)
相关内容的基础上，结合我国药物研发的特点，通过分 析、研究与药物的安全性、有效性及质量可控性之间的 内在关系而制定的
一、概述
（一）定义
任何影响药物纯度的物质统称为杂质。杂质的研究 是药品研发的一项重要内容。它包括选择合适的分析 方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒 理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。这一研究 贯穿于药品研发的整个过程。
（3）残留溶剂的检测方法
在确定了需要进行残留量研究的溶剂后，需要通过方 法学研究建立合理可行的检测方法。目前，常用的检 测方法为气相色谱法（Gas Chromatography，GC）， 也有其他一些检测方法。
三、杂质来源和控制
（一）有机杂质来源和控制
工艺杂质
➢ 反应物 ➢ 试剂 ➢ 中间体 ➢ 副产物 ➢ 降解产物
限度
1.0％或50μg 0.5％或200μg 0.2％或3mg （取最小值） （取最小值） （取最小值）
>2g 0.15%