第二章心力衰竭（Heart Failure）苏州大学第三临床医学院内科学教研室薛聪（二）药物治疗1.利尿剂：改善症状的基石延缓重塑改善预后2.RAAS 抑制剂ACEI/ARB醛固酮受体拮抗剂肾素抑制剂血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI ）3.β受体拮抗剂3. β受体拮抗剂苏格兰药理学家心得安（普萘洛尔）之父因β受体阻滞剂研究，1988年获诺贝尔生理学或医学奖里程碑式发现詹姆斯·布莱克（Black James，1924-2010）3. β受体拮抗剂抑制交感神经激活对心衰代偿的不利作用长期应用可减轻症状、改善预后；降低死亡率；降低住院率；心力衰竭时交感神经激活和副交感神经受抑的机制3. β受体拮抗剂作用机制选择性β1受体拮抗剂：美托洛尔、比索洛尔非选择性肾上腺素能α1、β1和β2受体拮抗剂：卡维地洛3. β受体拮抗剂（续）3. β受体拮抗剂（续）临床应用适用人群：病情稳定且无禁忌心功能不全患者 避免突然停用应合并使用其他抗CHF 药 小剂量起始，逐渐增加达最大耐受量 长期维持目的：延缓疾病进展减少猝死3. β受体拮抗剂（续）临床应用——禁忌症严重心动过缓、二度及二度以上房室传导阻滞 重度急性心衰支气管痉挛性疾病严重周围血管疾病（如雷诺病）3. β受体拮抗剂4. 正性肌力药☐洋地黄类药物☐非洋地黄类正性肌力药疲马加鞭4. 正性肌力药——洋地黄类药物洋地黄1542年首次得名，1785年临床特性被描述威日林（William Withering）4. 正性肌力药——洋地黄类药物（续）作用机制细胞内K +↓洋地黄中毒洋地黄类药物Ca 2+-Na +交换↑细胞内Ca 2+↑心肌收缩力↑正性肌力作用抑制心脏传导房室交界区抑制最明显电生理作用兴奋迷走神经心脏压力感受器敏感性↑反馈性抑制中枢神经系统兴奋冲动对抗心衰时交感神经兴奋的不利影响迷走神经兴奋作用作用于肾小管细胞Na 重吸收↓肾素分泌↓抑制Na +-K +-ATP 酶Na +K +Na +Ca 2+4. 正性肌力药——洋地黄类药物（续）洋地黄制剂口服：地高辛（digoxin），0.125mg qd>70岁、肾功能损害或干重低患者减少剂量（0.125mg qod）最常用，显著减轻轻中度心衰病人临床症状，改善生活质量，提高运动耐量，减少住院率，对生存率无明显改变静脉：毛花苷丙（lanatoside C，西地兰）、毒毛花苷K（strophanthin K）适用于急性心衰或慢性心衰加重4. 正性肌力药——洋地黄类药物（续）洋地黄的临床应用☐最佳指证：☐效果欠佳：代谢异常引起的高排血量心衰扩张型心肌病、二尖瓣或主动脉瓣病变所致的心衰陈旧性心肌梗死、高血压性心脏病等所致的心衰贫血性心脏病、甲状腺功能亢进、心肌炎、心肌病等所致的心衰伴有快速房颤/房扑的收缩性心力衰竭4. 正性肌力药——洋地黄类药物（续）洋地黄的临床应用肺心病、心肌梗死、缺血性心肌病与抑制窦房结或房室结功能的药物合用与影响地高辛血药浓度的药物合用胺碘酮、维拉帕米、阿司匹林等4. 正性肌力药——洋地黄类药物（续）4. 正性肌力药——洋地黄类药物（续）洋地黄中毒☐高危人群：心肌缺血、缺氧、低血钾、低血镁、甲状腺功能减退、肾功能不全☐表现：心律失常：室性期前收缩较常见（多为二联律）非阵发性交界区心动过速、房性期前收缩、心房颤动、房室传导阻滞等特征性表现：快速房性心律失常伴传导阻滞胃肠道症状（恶心、呕吐）神经系统症状（视物模糊、黄视、绿视；定向力障碍、意识障碍等）4. 正性肌力药——洋地黄类药物（续） 处理：洋地黄中毒缓慢型心律失常快速型心律失常立即停药•低钾者静脉补钾•利多卡因或苯妥英钠•电复律一般禁用，因易致心室颤动•阿托品•异丙肾上腺素不宜应用，因易诱发室性心律失常4. 正性肌力药——非洋地黄类正性肌力药1）β受体兴奋剂：多巴胺、多巴酚丁胺☐多巴胺：小剂量［＜2μg/（kg·min）］激动多巴胺受体→外周阻力↓→肾血管、冠脉和脑血管扩张中等剂量［2～5μg/（kg·min）］激动β1和β2受体→心肌收缩力↑→血管扩张→显著改善心力衰竭的血流动力学异常大剂量［5～10μg/（kg·min）］兴奋α受体→出现缩血管作用→左心室后负荷↑☐多巴酚丁胺：多巴胺衍生物；扩血管作用、加快心率效应均＜多巴胺；4. 正性肌力药——非洋地黄类正性肌力药（续）2）磷酸二酯酶抑制剂：米力农、氨力农抑制磷酸二酯酶活性Ca2+通道膜蛋白磷酸化↑Ca2+内流↑心肌收缩力↑4. 正性肌力药5.伊伐布雷定（ivabradine）选择性窦房结If电流抑制剂减慢窦性心律，延长舒张期，改善左心室功能及生活质量 对心脏内传导、心肌收缩或心室复极化无影响无β受体拮抗剂的不良反应或反跳现象6.扩血管药物仅用于伴心绞痛或高血压的联合用药 流出道或瓣膜狭窄患者禁用（三）非药物治疗☐心脏再同步化治疗（cardiac resynchronization therapy，CRT）☐植入式心脏复律除颤器（implantable cardioverter defibrillator，ICD）☐左室辅助装置（left ventricular assistant device，LVAD）☐心脏移植：治疗顽固性心力衰竭的最终治疗方法☐其他非药物治疗新进展1. 心脏再同步化治疗（CRT ）CRT改善房室、室间和（或）室内收缩同步性→ 心排量↑完全性左束支传导阻滞是CRT有反应的最重要预测指标减少住院率明显降低死亡率IIa类适应症I类适应症•已接受最佳药物治疗仍持续存在心衰症状的窦性心律病人•NYHA分级II-IV级•LVEF≤35%•QRS波呈CLBBB图形•QRS间期>130ms•有高度房室传导阻滞和心室起搏指征的HFrEF患者，均推荐CRT•已接受最佳药物治疗仍持续存在心衰症状的窦性心律病人•NYHA分级II-IV级•LVEF≤35%•QRS波呈非CLBBB图形•QRS间期>150msCRT适应症2. 植入型心律转复除颤器（ICD ）心房和心室•缓慢心律失常感知•缓慢心律失常起搏•抗心动过速起搏•提高室上性心动过速的识别率心室•VT 预防•抗心动过速起搏•电复律•电除颤2. 植入型心律转复除颤器（ICD）续一级预防：LVEF≤35%，优化药物治疗3个月以上NYHA仍为II级或III级二级预防：HFrEF心脏停搏幸存者或伴血流动力学不稳定持续性室性心律失常3. 左室辅助装置（LVAD）严重心脏事件后或准备行心脏移植术病人的短期过度治疗急性心衰的辅助性治疗日趋小型、精密、便携心衰器械治疗的新手段Impella心室辅助系统4. 心脏移植顽固性心衰的最终治疗方法5. 其他非药物治疗新进展临床试验阶段（四）HFpEF的治疗积极寻找并治疗基础病因☐降低肺静脉压限制钠盐摄入，应用利尿剂；若肺淤血明显，小剂量应用静脉扩张剂减少静脉回流☐β受体拮抗剂减慢心率→舒张期相对延长→舒张功能改善降低高血压→心肌肥厚间期→心肌顺应性改善治疗目标：维持基础心率50-60次/分☐钙通道阻滞剂心肌细胞内钙浓度↓ → 心肌主动舒张功能改善降低血压→ 左室早期充盈改善→ 心肌肥厚减轻主要用于肥厚型心肌病☐ACEI/ARB控制高血压，改善心肌及小血管重构最适用于高血压性心脏病及冠心病☐尽量维持窦性心律☐在无收缩功能障碍的情况下，禁用正性肌力药物课堂小测试•长期应用增加心衰患者死亡率的药物（）A.洋地黄；B.β受体阻滞剂；C. ACEI；D. 多巴胺•首选用于房颤伴快速心室率的慢性心衰的药物是（）A. 维拉帕米；B. 地高辛；C. 卡维地洛；D. 美托洛尔谢谢！。
