渗出型老年性黄斑变性患者血清维生素B12和叶酸水平的检测

中华眼底病杂志２０１０年５月第２６卷第３期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｏｃｕｌ　Ｆｕｎｄｕｓ　Ｄｉｓ，　！　！：　！　：　渗出型老年性黄斑变性患者血清维生素Ｂ　２和　叶酸水平的检测　

李晓　王雨生　王海燕　苏晓娜　孙董洁　葛莉莉　朱锦婷　【摘要】　目的探讨血清维生素Ｂ　和叶酸的水平与渗出型老年性黄斑变性（ＡＭＤ）危险因素的相互　关系。方法　采用化学发光免疫分析法检测临床确诊的渗出型ＡＭＤ患者８４例和同期非ＡＭＤ对照者７８　例血清维生素Ｂ】　和叶酸水平。对比分析两组受检者的一般资料及高血压、糖尿病发作情况和吸烟等危险　因素暴露史。结果　血清维生素Ｂ　水平检测发现，ＡＭＤ组为（２４７．５１±９３．９２）ｐｇ／ｍｌ，对照组为　（３１２．５２±１４３．０８）ｐｇ／ｍｌ，二者比较，差异有统计学意义（ｔ：５．０１３，Ｐ＜０．００１）；血清叶酸水平检测发现，　ＡＭＤ组为（５．６４±３．７２）ｎｇ／ｍｌ，对照组为（１０．１４±４．４８）ｎｇ／ｍｌ，二者比较，差异无统计学意义（ｆ一０．７８０，　Ｐ一０．４３７）。结论血清维生素Ｂ　水平越低的人群发生渗出型ＡＭＤ的危险性越大；叶酸与ＡＭＤ危险因　素无明显相关性。　【关键词】黄斑变性／病因学；　维生素Ｂ　ｚ／缺乏；　叶酸／缺乏　中图分类号：Ｒ７７４．５　

Ｓｅｒｕｍ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｂｌ２　ａｎｄ　ｆｏｌｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｎ　ｅｘｕｄａｔｉｖｅ　ａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄ　ｍａｃｕｌａｒ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ＬＩ　Ｘｉａｏ，Ｗ＿ＡＮＧ　Ｙｕ　ｓｈｅｎｇ，ＷＡＮＧ　Ｈａ￣一ｙａｎ，ｅｔ　ａ１．　Ｐ　Ｅｙｅ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｘｉｊｉｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｏｕｒｔｈ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｘｉ　７１００３２，Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＷＡＮＧ　Ｙｕ—ｓｈｅｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｙｓ＠ｆｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｂｌ　２　ａｎｄ　ｆｏｌｉｅ　ａｃｉｄ（ＦＡ）ｏｆ　ｅｘｕｄａｔｉｖｅ　ａｇｅ—ｒｅｌａｔｅｄ　ｍａｃｕｌａｒ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ（ＡＭＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　８４　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｘｕｄａｔｉｖｅ　ＡＭＤ（ＡＭＤ　ｇｒｏｕｐ）ａｎｄ　７８　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎ～ｅｘｕｄａｔｉｖｅ　ＡＭＤ（ｃｏｎｔｒｏ１　ｇｒｏｕｐ）ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ａｔ　Ｘｉｊｉｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｊｕｎｅ　２００８　ａｎｄ　Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　２００９　ｗｅｒｅ　ａｓｓｅｓｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ．Ｓｅｒｕｍ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｂ１２　ａｎｄ　ＦＡ　ｌｅｖｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｂｙ　ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ　ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ．Ｔｈｅ　ｓｔａｔｉｓｔ￣ｃａｌ　ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ｈｉｓｔｏｒｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ａｎｄ　ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＡＭＤ　ｇｒｏｕｐ　ｈａｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｓｅｒｕｍ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｂｌ２　ｌｅｖｅｌｓ　［（２４７．５１±９３．９２）ｎｇ／ｍ１］ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ［（３１２．５２±１４３．０８）ｎｇ／ｍ１］，ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｗａｓ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ（￡一５．０１３，Ｐ＜Ｏ．００１）．Ｓｅｒｕｍ　ＦＡ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ＡＭＤ　ｇｒｏｕｐ［（５．６４±３．７２）ｎｇ／ｍ１］ｗｅｒｅ　ｓｌｉｇｈｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ［（１０．１４±４．４８）ｎｇ／ｍ１］，ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　（￡：０．７８０，Ｐ一０．４３７）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｐｅｏｐｌｅ　ｗｉｔｈ　ｌｏｗｅｒ　ｓｅｒｕｍ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｂｌ２　ｈａｖｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｅｘｕｄａｔｉｖｅ　ＡＭＤ．Ｌｏｗ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｂ１２　ｍａｙ　ｒｅｌａｔｅ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｅｘｕｄａｔｉｖｅ　ＡＭＤ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　Ｍａｃｕｌａｒ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ／ｅｔｉｏｌｏｇｙ；　Ｖｉｔａｍｉｎ　ＢＩ２／ｌａｃｋ；　Ｆｏｌｉｃ　ａｃｉｄ￣ｌａｃｋ　

流行病学调查显示，众多可能与老年性黄斑变性　（ＡＭＤ）发病相关的危险因素中，吸烟、高血压和光照　等发挥着重要作用＿１　］。近年来，一些学者发现ＡＭＤ　可能与心血管疾病拥有许多相似的致病因子，如低密　度脂蛋白、Ｃ反应蛋白、免疫球蛋白Ａ以及同型半胱　氨酸（Ｈｃｙ）等　］。其中，高Ｈｃｙ血症是血栓形成、动　脉粥样硬化的独立危险因素，也是ＡＭＤ发病的高危　因子　。尽管维生素Ｂ　和叶酸是Ｈｃｙ在体内循环代　

Ｄ０Ｉ：１０．３７６０／Ｃ１ＴＩａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００５—１０１５．２０１０．０３．１２　基金项目：国家自然科学基金（３０３７１５１６，３０６７２２９１）；教育部留学回国　

人员科研启动基金（２００４）　作者单位：７１００３２西安，第四军医大学西京医院眼科全军眼科研究所　通信作者：王雨生，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｙｓ＠ｆｍｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　本研究与相关厂商无利益关系；本文作者不涉及任何商业利益　

２４３　・论著・　

谢通路上的重要辅助因子，但有关血清低水平维生素　Ｂ　和叶酸是否为ＡＭＤ发病的危险因素尚无一致结　论　。为此，我们检测了一组来自西北地区的渗出型　ＡＭＤ患者血清维生素Ｂ　和叶酸水平，以期为深入了　解ＡＭＤ发病机制和防治积累资料。　

１对象和方法　连续收集２００８年６月至２００９年９月在第四军医　大学西京医院眼科临床确诊为渗出型ＡＭＤ的患者８４　例（ＡＭＤ组）。其中，男性４８例，年龄５１～８４岁，平均　年龄（７０．２３±１０．４１）岁；女性３６例，年龄５５～７８岁，　平均年龄（６７．８Ｏ±７．１４）岁。选取同期非ＡＭＤ患者　２４４　堡堕　病杂壹２０１０年５月第２６卷第３期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｏｃｕｌ　Ｆｕｎｄｕｓ　Ｄｉｓ，Ｍａｙ　２０１０，Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．３　７８例作为对照组。其中，男性４５例，年龄５３～８２岁，　平均年龄（６９．４７±９．５９）岁；女性３３例，年龄５４～７６　岁，平均年龄（６８．０１±８．３７）岁。参照文献［１０，１１］对　本组ＡＭＤ患者分型。ＡＭＤ组纳入标准：年龄≥５０　岁，通过眼底及荧光素眼底血管造影（ＦＦＡ）检查诊断　为单眼或双眼渗出型ＡＭＤ，包括经典型或隐匿型新　生血管、浆液性或出血性视网膜色素上皮脱离和纤维　血管性盘状变性。排除标准：排除萎缩型ＡＭＤ、息肉　样脉络膜血管病变、视网膜血管瘤性增生病变以及血　管样条纹、高度近视、中心性浆液性视网膜脉络膜病变　和拟眼组织胞浆菌病等其他视网膜脉络膜疾病；排除　肾功能不全、血液疾病、全身良性或恶性肿瘤，不能配　合问卷及抽血检测者。对照组纳入标准：通过眼底和　ＦＦＡ检查排除萎缩型或渗出型ＡＭＤ，无重大慢性疾　病。排除标准：通过眼底和ＦＦＡ检查确诊为ＡＭＤ，身　体有重大缺陷或严重慢性病，不能配合问卷及抽血检　测者。两组受检者均要求为汉族，在西北地区居住超　过１Ｏ年，并在纳入研究前１个月内未服用过叶酸、维　生素Ｂ　和Ｂ　。　由同一医师对两组受试者进行全面眼科检查，包　括裂隙灯显微镜和间接检眼镜检查。两组患者均行光　相干断层扫描（０ＣＴ）、眼底彩色照相、ＦＦＡ或吲哚青　绿血管造影（ＩｃＧＡ）检查。ＡＭＤ组患者黄斑部脉络　膜新生血管多位于中心凹或旁中心凹神经感觉层下，　呈类圆形灰白色病灶，致神经感觉层隆起，病灶周围有　出血、渗出和浆液蓄积。对照组受试者黄斑部结构正　常，中心凹反光清晰。详细询问和记录两组受试者的　吸烟史、饮食习惯、ＡＭＤ家族史、高血压史和糖尿病　史等。ＡＭＤ组有高血压病史者２５例，占２９．７６　；有　糖尿病史者１６例，占１９．Ｏ４　；吸烟者３９例，占　４６．４３　９／６，其中男性３７例，女性２例。对照组有高血压　病史者２０例，占２５．６４　；有糖尿病史者１９例，占　２４．３５　；吸烟者２０例，占２５．６４　，均为男性。　所有受试者均于空腹时，用干燥真空依地酸抗凝　管采肘部静脉血５　ｍｌ，室温下１　ｈ内，离心半径１５　ｃｍ，　３０００　ｒ／ｍｉｎ离心４　ｍｉｎ分离血清，于一２０℃保存备用。　待样本收集齐备后，将冰冻血清回复至室温，离心半径　１５　ｃｍ，３０００　ｒ／ｍｉｎ离心１０　ｍｉｎ取上清液。采用　Ｂｅｃｋｍａｎ—Ｃｏｕｌｔｅｒ　ＡＣＣＥＳＳ２全自动微粒子化学发光　免疫分析仪（美国贝克曼公司）检测所有标本的维生素　Ｂ。　和叶酸水平。该仪器测定正常维生素Ｂ　ｚ和叶酸的　参考范围分别为≥２７６．Ｏ０　ｐｇ／ｍｌ和７．Ｏ０～３９．７Ｏ　ｎｇ／ｍｌ。据此，我们以血清维生素Ｂ。　浓度＜２７６．Ｏ０　ｐｇ／ｍｌ定义为维生素Ｂ　缺乏，以血清叶酸浓度＜７．ＯＯ　ｎｇ／ｍｌ定义为叶酸缺乏。检测血清中维生素水平Ｂ　后，进一步将测量值细化为＞２７６．Ｏ０、２４５．Ｏ０～　２７５．９９、２００．Ｏ０～２４４．９９和＜１９９．９９　ｐｇ／ｍｌ　４个区　间，定量分析维生素Ｂ　。水平在渗出型ＡＭＤ发病中优　势比（０　）的线性趋势，以＞２７６．Ｏ０　ｐｇ／ｍｌ区间为正常　暴露。采用ＯＲ值表示维生素Ｂ　。缺乏的发病风险（相　对危险度）一ＡＭＤ组暴露比／对照组暴露比。　采用ＳＰＳＳ１３．０软件进行统计学分析，各参数用　均数±标准差（ｚ±　）表示，两组问计量资料比较采用ｔ　检验，两组问计数资料比较采用　。检验，逐步法　Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归进行多因素分析，Ｐ＜０．０５为差异有统　计学意义。　

２　结果　ＡＭＤ组与对照组比较，年龄和性别差异均无统　计学意义（年龄：ｔ＝＝＝０．４７０，Ｐ一０．６３９；性别：　一　０．０５４，Ｐ一０．８１５）；高血压和糖尿病发病情况差异均　无统计学意义（ｙ　一０．２６５，０．２１８；Ｐ一０．３２７，０．４５４）；　吸烟者数量差异有统计学意义（　一０．５７２，Ｐ一　０．０３９）。　ＡＭＤ组与对照组受试者血清维生素Ｂ　和叶酸　水平均属于正态分布。ＡＭＤ组维生素Ｂ　。平均水平　为（２４７．５１±９３．９２）ｐｇ／ｍｌ，其中，５８例患者水平明显　降低，占６９．０４　；对照组维生素Ｂ　。平均水平为　（３４６．９２±１４６．７１）ｐｇ／ｍｌ，其中，２４例患者水平明显　降低，占３０．７６　。ＡＭＤ组维生素Ｂ　平均水平显著　低于对照组，差异有统计学意义（ｔ一５．０１３，Ｐ＜　０．００１）。ＡＭＤ组叶酸平均水平为（５．６４±３．７２）　ｎｇ／ｍｌ，其中，５４例患者水平明显降低，占６４．２８　９／６；对　照组叶酸平均水平为（１０．１４±４．４８）ｎｇ／ｍｌ，其中，４２　例患者水平明显降低，占５３．８４　。ＡＭＤ组叶酸平均　水平略低于对照组，差异无统计学意义（　一０．７８０，Ｐ一　０．４３７）。ＡＭＤ组与对照组间维生素Ｂ　缺乏比率差　异有统计学意义（　。一２７．９４０，Ｐ＜０．００１；ＯＲ一６．４６０，　９５　ＣＩ：３．２２～１２．９７）。维生素Ｂ　２缺乏者ＡＭＤ的发　病风险是维生素Ｂ　正常者的６．４６倍。采用逐步法多　因素回归分析发现，维生素Ｂ　仍是ＡＭＤ的独立危险　因素（０Ｒ一５．２２５，９５　９／６ＣＩ：２．５１～１０．８８）。ＡＭＤ组与　对照组间叶酸缺乏比率差异无统计学意义（　一　１．７６０，Ｐ一０．１８４；ＯＲ＝１．６３０，９５　ＣＩ：０．８６～３．１０）。　定量分析维生素Ｂ　水平在渗出型ＡＭＤ发病中　０Ｒ线性趋势发现，血清维生素Ｂ　在２４５．００～　２７５．９９、２００．００～２４４．９９和＜１９９．９９　ｐｇ／ｍｌ　３个区间　ＡＭＤ的相对危险度分别为３．５９（９５　ＣＩ：１．１８～