可治性罕见病—黏多糖贮积症
一、疾病慨述
黏多糖贮积症( mucopolysaccharidoses，MPS)，是一组罕见的溶酶体病。由于溶酶体内酶的缺陷或缺乏，机体分解黏多糖（长链糖分子）障碍，导致这些糖分子在细胞内、血液和结缔组织中沉积，从而产生相应的临床症状。目前这类疾病可分为黏多糖贮积症I型，Ⅱ型，Ⅱ型，Ⅱ型，Ⅱ型，Ⅱ型，Ⅱ型，共7种类型和数种亚型[1]。其中，黏多糖贮积症V型，又称为黏多糖贮积症IS型（Scheie综合征）。黏多糖贮积症Ⅱ型是由透明质酸酶( hyaluronidase)导致的一种黏多糖贮积症，目前仅有4例报道，在此不作详述。因致病基因的不同，各型临床症状和严重程度差异较大，将对各型分别予以详述。
总体来说，大部分黏多糖贮积症患者出生时表现正常，在一定时期内生长发育正常。此后逐渐出现体格和（或）智力发育障碍。随着病情的发展，患者的容貌、体格和组织器官功能出现明显异常。大多数患者的认知功能也可能逐渐出现异常[1]。除黏多糖贮积症Ⅱ型的遗传方式为X-连锁隐性遗传外，目前已知的其他类型黏多糖贮积症均为常染色体隐性遗传，即男女患病概率相同。父母双方力缺陷基因携带者，其子女有25%的概率患病。目前尚缺乏中国人群黏多糖贮积症发病率的统计数据。各型黏多糖贮积症的确诊基本以基因检测和实验室检查为主。目前，针对部分类型的黏多糖贮积症，如黏多糖贮积症I型、Ⅱ型、ⅡA型和Ⅱ型，已有酶替代疗法。已有报道证实，造血干细胞移植在部分类型的黏多糖贮积症患者中有效[2,3]。
二、临床特征
1．黏多糖贮积症 Ⅱ型
临床严重程度在患病个体间显著不同。MPS I型的致病基因为IDUA基因。IDUA基因的缺陷导致a- L-艾杜糖酶的缺乏。传统上，根据症状的严重程度将此型黏多糖贮积症分为3种亚型：Hurler综合征(MPS I- H)，Hurler-Scheie综合征(MPS I- H/S)和Scheie综合征(MPS I-S)。临床症状在亚型间存在互相重叠现象，而生化检查结果却在各亚型间并无显著区别[4]。根据症状程度分为严重和轻度两种亚型。严重性黏多糖贮积症I型患者的临床症状通常出现较早，智力随年龄增
本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！
黏多糖贮积症(专业知识值得参考借鉴)
一 概述黏多糖贮积症是由于人体细胞的溶酶体内降解黏多糖的水解酶发生突变导致其活性丧失，黏多糖不能被降解代谢，最终贮积在体内而发生的疾病。该病是溶酶体贮积病中非常重要的一类，可分为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅵ，Ⅶ，Ⅸ型等7种型，其中Ⅲ又分为ⅢA，ⅢB，ⅢC，ⅢD四个亚型，Ⅳ型分为ⅣA和ⅣB亚型，虽然各型致病基因和临床表现有差异，但由于贮积的底物都是黏多糖而被统称为黏多糖贮积症。
二 病因除了Ⅱ型外，黏多糖贮积症都是常染色体隐性遗传病，是由于细胞溶酶体酸性水解酶先天性缺陷所致。其特征是过多的寡聚糖堆积与排泄。
三 临床表现经典型的患者，以Ⅰ型为例：
1.粗糙面容
头大，舟型头，前额突出，眉毛浓密，眼睛突出，眼睑肿胀，鼻梁低平，鼻孔上翻。嘴唇大而厚；舌大，易突出口外。牙龈增生，牙齿细小且间距宽。皮肤厚，汗毛多，头发浓密粗糙，发际线低。
2.角膜混浊
随着疾病的进展，角膜混浊逐渐明显严重，可致失明。
3.关节僵硬
累及大关节，如肘关节，肩关节及膝关节，使这些关节的活动度受限；手关节受累，显示出“爪形手”的特征。
4.身材矮小
患者脖子短，脊柱后凸，2～3岁生长几乎停止。
5.肝脾增大
腹部膨隆，腹腔压力大导致脐疝和腹股沟疝，手术修复后仍易复发。
6.智力落后
患者在1岁左右可能就表现有智力落后，最好的智力水平只有2～4岁，智力严重障碍。
7.心脏瓣膜病
大部分患者的心脏累及在疾病的后期，表现为瓣膜病，可导致淤血性心衰。
8.耳鼻喉部病变 本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！
常有慢性复发性鼻炎，呼吸粗，睡眠打呼噜，慢性阻塞性呼吸暂停，讲话声音粗，重型患者常有慢性听力缺失。
Ⅱ型经典型的患者症状较Ⅰ型偏轻，该型是以男性发病为主，患者的角膜也不浑浊；Ⅲ型患者以智力落后为主要的临床表现；Ⅳ型患者腕关节是松弛的，胸廓向前突出，类似鸡胸；Ⅵ型患者智力是正常的，角膜混浊明显；Ⅶ型患者临床表现差异可非常大，严重的表现为胎儿水肿，轻型的患者可只有身材矮小。
黏多糖贮积症Ⅴ型的病因治疗与预防
粘多糖储积症Ⅴ又称希氏综合征，已分为粘多糖储积症Ⅴ亚型是由于本病人酶的缺陷和Ⅴ类型相同，基因和遗传方式相同。该综合征具有智力正常、骨骼中度变化、主动脉瓣病变和神经压迫症状。
粘多糖储积症Ⅴ类型是常染色体隐性遗传病。本病的发病机制是基本代谢缺陷，是患者体内缺乏a-L-艾杜糖醛酸酶。正常情况下，酶水解a-L-艾杜糖醛键，这种化学键在硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素中都可见。酶的缺乏会导致这两种粘多糖成分在细胞中沉积过多，从而损害细胞功能。
粘多糖储积症Ⅴ临床症状及MPSI-H类似相似，但较轻。最早和主要症状是进行性角膜周围浑浊，可发生色素性视网膜炎。6~8岁时，有轻度关节强直、爪状手、轻度面部粗糙、口宽、多毛、无明显侏儒。可能有肝大、脾小、耳聋、智力正常，有的甚至聪明，有的还有精神病症状。由于胶原组织压迫神经，常出现腕管综合征(中神经分布区感觉障碍、手指水肿、鱼际萎缩)。
粘多糖储积症Ⅴ尿液中只有硫酸皮肤素，血液中的白细胞和骨髓细胞中的异染颗粒缺乏或不清楚。X线表现与Ⅴ类型相似，但轻得多，变化较晚，侏儒很少见。
粘多糖储积症Ⅴ目前还没有有效的治疗方法。有各种各样的实验治疗，但效果不确定。糖皮质激素在实验中抑制粘多糖合成，但患者每天服用泼尼松2mg/kg没有临床效果。大量维生素A加入MPSI-H和Ⅴ成纤维细胞由患者培养，可使其异染性消失。口服维生素给患者A1万～10万U，4次/d，一个月~几个月后可以改善症状，增加尿液中粘多糖的排出量，但与体内沉积的粘多糖量相比微不足道。C该应用程序没有临床疗效。甲状腺素或生长激素的应用也无效。对新鲜血浆输入的治疗方法仍存在差异。一些作者认为它可以得到明显和暂时的临床改善，但其他作者的应用程序没有得到确切的效果。
粘多糖储积症Ⅴ该类型发展为四肢瘫痪和侏儒。据报道，心脏并发症是由胸部畸形引起的。患者可并发脑积水和痉挛性截瘫，有的可发生心力衰竭、腹部肿胀、肝脾肿大、脐疝或腹股沟疝，多次发生呼吸道感染。该病易累及主动脉瓣和呼吸道，导致心肺功能不全死亡。中枢神经系统也可能因环枢关节半脱位而严重受损。
黏多糖贮积症ⅣA型诊断与治疗进展（2020完整版）
黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）是一种因溶酶体酶基因变异造成的遗传疾病，共分为7型[1]。其中导致黏多糖贮积症ⅣA型（mucopolysaccharidosis type ⅣA，MPS ⅣA）的隐性变异发生在16号常染色体编码N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶（N-acetylgalactosamine-6-sulfatase, GALNS）的基因上，使该酶催化降解的两种糖胺聚糖，硫酸角质素（keratan sulfate，KS）和软骨素-6-硫酸酯在多种组织细胞的溶酶体中累积。各国活产新生儿中MPS ⅣA的患病率在1/640 000至1/71 000，在亚洲地区，日本为1/500 000，中国台湾地区为1/304 000[2,3]，中国大陆缺乏流行病学数据，仅有若干来自溶酶体疾病治疗中心的报道，例如上海和广州的两个中心在5~6年间分别收治了50例左右[4,5]，该病已于2018年被列入中国第一批罕见病名单[6]。MPS ⅣA又称Morquio A Syndrome是一种进行性疾病，患者多器官系统受累直至危及生命[7,8]，但因临床表现极为多样，往往不能及时确诊，延误尽早治疗的时机。现就MPS ⅣA型的临床表现、诊断评估及治疗方法等方面的进展进行阐述，希望以此提高广大同行对本病的认识，并对诊治中应注意的问题有系统性的了解。
一、临床表现
MPS ⅣA患者表现出的症状可能极为不同，较为典型的临床表现因骨骼和关节受累引起，但也可能出现在其他组织器官内，包括呼吸、心血管、代谢、肌肉、视听觉系统等。根据对国际MPS ⅣA患者登记系统的分析，常见的主诉初始症状为身材矮小（出现在50%的患者中）、膝外翻（45%）、脊柱后凸（44%）、鸡胸（44%）、步态异常（38%）。在登记系统内的所有患者中，腕关节韧带松弛也是常见的临床表现之一[7]。患者可能患有重症型或轻症型MPS ⅣA，但作为一种进行性疾病，骨骼关节部位的病变最终会发生在几乎所有患者身上，造成严重功能障碍甚至死亡[7,9]。除了骨骼和关节之外，MPS ⅣA在其他组织器官内也可能有多种表现，包括耐力不足、呼吸系统反复感染、睡眠呼吸暂停、鼾症、心瓣膜异常、肌无力、视觉损害（角膜混浊、散光、畏光）、听力损失、牙齿问题（牙齿过小、牙齿间距宽、牙釉质过薄且频繁出现龋齿）、轻度肝肿大、面容粗糙等。与其他一些MPS亚型不同的是，MPS ⅣA患者智力发育正常[8,9]。
