氯胺酮超前镇痛的临床研究进展

氯胺酮和吗啡硬膜外超前镇痛效果的临床对比研究刘英伟【摘要】目的观察比较氯胺酮、吗啡超前镇痛对全子宫切除手术患者围术期应激反应及术后疼痛的影响.方法选择45例硬膜外麻醉下行全子宫切除术的患者,随机分为三组, C、K、M组硬膜外腔分别注入2%利多卡因5 ml、2%利多卡因5 ml+氯胺酮30 mg、2%利多卡因5 ml+吗啡1 mg.术毕自控硬腺外镇痛(PCEA ),药物为0.2%罗哌卡因5 ml/h.分别于术前、术后第1 、2天晨抽取静脉血, 用高效液相色谱法测定血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E).记录术后不同时间点的疼痛视觉模拟(VAS)评分、首次按压止泵的时间、按压次数以及术后恶心、呕吐和皮肤瘙痒的发生率.结果 K、M两组PCEA泵首次按压时间明显延长,按压次数、止痛剂总消耗量明显减少;M组的不良反应发生率明显高于C、K组.三组患者的NE、E、在术毕第1天显著高于术前(P<0. 05),术后第1、2天时K、M组NE、E显著低于对照组(P<0. 01),K、M两组间无差异.结论小剂量氯胺酮、吗啡硬膜外腔超前镇痛能减轻全子宫切除手术后儿茶酚胺的增高反应,提高患者自控镇痛效果,氯胺酮没有阿片类药物的不良反应,用于超前镇痛优于吗啡.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2010(004)016【总页数】3页(P17-19)【关键词】氯胺酮;吗啡;超前镇痛;硬膜外【作者】刘英伟【作者单位】519000,珠海市妇幼保健院【正文语种】中文超前镇痛(pre-emptive analgesia)就是在手术前应用药物阻止中枢神经系统敏化及伤害性感受的传入，使术后疼痛减轻、镇痛时间延长和减少镇痛药物的需求量。

最近有关术前应用局部神经阻滞、脊髓阻滞或静脉给予阿片类药物和NMDA(N-甲基-D-天门冬氨酸受体)拮抗剂减轻术后疼痛的研究已取得一些进展［1、2、3］。

氯胺酮是可用于临床的 NMDA 受体拮抗剂，其在疼痛治疗中的作用越来越受到重视。

氯氨酮在超前镇痛中的应用【摘要】目的：氯胺酮是由于n2甲基 2d2天冬氨酸（nmda）的受体受到非竞争性阻碍而形成的阻滞剂，其在镇痛中有比较显著的作用及应用。

研究方法：选取病例分别进行研究实验从而得出相关结论。

结果：本文重点研究及介绍氯胺酮的作用机制、超前镇痛临床研究及给药方式。

结论：氯胺酮在超前阵痛中有着非常显著的治疗作用，除了应用在动物身上之外同样可以尝试在人类身上进行应用尝试。

【关键词】氯胺酮，超前镇痛，机制，给药方式引言：超前镇痛或预防性镇痛的动物实验的设计，模型动物疼痛的病理生理过程和时程应当尽可能与临床手术疼痛接近。

简单的电刺激痛实验，虽然有疼痛刺激但没有包含炎性疼痛和神经损伤后疼痛，此种模型不适用于超前镇痛研究；而角菜胶炎性痛模型（相对于福尔马林炎性疼痛模型，疼痛持续时间较长）和切口痛模型则相对更适宜。

预防性镇痛治疗的选择包括各种麻醉方法和镇痛药物单独或联合使用。

超前镇痛应规范临床设计研究方案，提高临床镇痛效应，减少伤害性刺激传入中枢，抑制中枢和外周敏化，随着对术后急性疼痛可能转变为慢性疼痛的重视，持续的和多模式的预防性镇痛是急性疼痛治疗发展方向，且已成为临床麻醉工作者研究的新课题。

研究材料和方法1.1 研究材料选取阵痛中的病人40例，随机分成两组，分别为氯胺酮超前阵痛和罗哌卡因组（即第一组）合单纯罗哌卡因组（即第二组）个为20例。

1.2 方法两组病患分别进行由头侧致管达3cm，而后进行常规注入局部麻醉药2.0%利多卡因15ml，术中继续追加，按需定量。

而与第二组实验数据不同的是，第一组在术前注入氯胺酮0.3mg/kg+稀释成为5ml的生理盐水。

观察重点在于：①对手术后分别在第8个小时、第24个小时以及第48个小时患者阵痛程度的观察并进行随时记录，阵痛程度的评定采用的是视觉模拟评分法（即vas）。

②阵痛药的用药量同样要进行观察记录，pca按压次数。

③手术之后患者的呼吸抑制，以及患者在手术之后出现的头晕、恶心以及呕吐（ponv），皮肤瘙痒，幻觉等副作用反映的观察记录。

在现代临床医学应用的各类麻醉药物中，氯胺酮是临床惟一具有镇静、镇痛和麻醉等多项药效于一体的静脉麻醉药物，在现代临床医学中得到了广泛的应用[1]。

氯胺酮是一种新型的非巴比妥类拟交感静脉麻醉药，在临床应用中具有作用迅速、麻醉时间短，以及兴奋循环、抑制呼吸轻微等诸多优点。

另外，通过国内外医学研究机构临床试验表明，氯胺酮不但可用于各类疾病术前、术中的麻醉诱导,还可以应用于麻醉处理的维持与延续[2]。

尽管氯胺酮在临床应用中经常引发一些不良反应，但是在近几十年的现代临床医学中仍被作为最常用的麻醉药物之一。

1 氯胺酮的临床应用　1.1 单纯氯胺酮麻醉处理中的应用 在现代临床各种小手术的诊断及治疗过程中，普遍采用单纯氯胺酮麻醉处理措施。

单纯氯胺酮麻醉处理主要应用于婴儿或静脉穿刺有困难的患者，首次剂量应控制在4～5mg/kg，一般在给药后1～5min内患者会出现全身或局部麻醉现象，单纯氯胺酮麻醉处理的药效可以持续在10～30min，追加剂量不得超过首次剂量的1/4～3/4。

1.2 氯胺酮在心血管系统疾病手术中的应用 在心血管系统疾病手术中，氯胺酮不但具有直接抑制患者心肌能力的作用，还具有通过兴奋交感神经中枢而间接地兴奋心血管系统的作用。

氯胺酮在心血管系统疾病手术中的应用，主要表现为心血管系统兴奋作用，主要包括：心率加快，血压升高，心脏指数、外周血管阻力、肺动脉压和肺血管阻力增加等。

2 氯胺酮临床研究进展2.1 麻醉镇痛作用研究 美国犹他州药物研究所的waler 教授通过动脉试验研究显示：患者在临床治疗中注射氯胺酮后，人体中枢神经系统将迅速产生运动和感觉阻滞，即产生麻醉作用。

但以法国、德国、韩国为代表的医药学专家则认为，在临床治疗中单纯应用氯胺酮并不能产生很好的麻醉作用，麻醉处理效果也不是十分明显。

针对上述国家医药学专家、学者提出的理论，waler教授采取在小白鼠体内注射右旋或左旋氯胺酮的实验方法。

经过反复实验，waler教授最终得出结论：左旋氯胺酮的注射量只有达到400～550μg时才能全面展现其应用的临床麻醉效果，而右旋氯胺酮的注射量在0～15μg之间均有明显的抗痛与麻醉作用。

中外医疗China &Foreign Medical Treatment氯胺酮这种古老的静脉麻醉药,最早于1962年合成,1965年用于人体,1970年被FDA 正式批准用于临床。

其典型的“分离麻醉”及短效确切的镇痛使得它曾红极一时,但是随后被发现精神方面的副作用及其他静脉麻醉药物的迅速发展使得氯胺酮的临床使用大大减少。

近10年来,随着对氯胺酮用法用量的研究,及其抗炎,抗抑郁,神经保护等的作用被发现,医学界对氯胺酮的兴趣重新高涨。

该文对近年来氯胺酮的研究进展做一综述。

1氯胺酮在临床麻醉中的应用进展一直以来,氯胺酮具有的强力镇痛,遗忘,同时能保留自主呼吸和气道保护性反射,保持血流动力学稳定等作用使得氯胺酮在院前麻醉镇痛中的作用不容忽视[1]。

大量的临床研究发现氯胺酮复合咪达唑仑,丙泊酚,右美托咪啶在急诊科和ICU 都能提供安全有效的镇静和镇痛[2]。

而对于人们所关注的氯胺酮给药后的不愉快的梦境,有研究发现正面的暗示有助于减少对这种梦境的回忆。

在小儿骶管麻醉中,为了提供更长时间的镇痛,大不列颠和爱尔兰儿科麻醉医师协会(APAGBI )中超过75%的成员会在骶管中加入氯胺酮(37.5%)或可乐定(42.2%)[3]。

但据报道,近年由于担心潜在的神经毒性,在德国、瑞士及奥地利的医师使用氯胺酮的比率有所下降[4]。

A.Schnabel 等[5]回顾分析了584例骶管中给予氯胺酮的病人后发现,在骶管中加入不含防腐剂的氯胺酮注射液,与加入单纯的局麻药相比能够提供更长更优质的镇痛,而且不良反应发生率很低;文章认为虽然在给予单剂量0.25~0.5mg/kg 的氯胺酮后,并没有相关的神经系统并发症报道,但是关于其可能的神经并发症的进一步临床试验仍然是有必要的。

2氯胺酮神经毒性研究进展近年来,全麻药物对发育期大脑的神经毒性作用引发大家的关注,而这种神经毒性最常见于挥发性麻醉气体,氯胺酮及丙泊酚,且呈剂量时间依赖性。

硬膜外腔注入氯胺酮进行超前镇痛用于子宫切除术术后镇痛的临床观察阮骆阳;曹金良;许晓梦【期刊名称】《河北医学》【年(卷),期】2007(013)008【摘要】目的:观察硬膜外腔注入氯胺酮进行超前镇痛用于子宫切除术术后镇痛效果.方法:30例子宫切除术患者随机分为两组: Ⅰ组15例 ,氯胺酮0.3 mg/kg +生理盐水稀释成6 ml 于手术切皮前硬膜外腔注入; Ⅱ组(对照组)15例 ,生理盐水 6 ml 于手术切皮前硬膜外腔注入.观察两组患者术后镇痛效果、并发症的发生.结果:Ⅰ组13例术后无痛(VAS0～1分)占86.7 %,Ⅱ组5例占33.3 %,两组比较差异非常显著(P＜0.01) ,术后VAS评分Ⅰ组明显低于Ⅱ组(P＜0.01) .呼吸抑制、头痛、恶心呕吐、皮肤瘙痒、幻觉等副反应差异无显著性(P＞0.05).结论:硬膜外腔注入氯胺酮进行超前镇痛可降低创伤导致的疼痛致敏作用 ,镇痛效果优于单独使用罗哌卡因 ,更有利于术后恢复.【总页数】4页(P937-940)【作者】阮骆阳;曹金良;许晓梦【作者单位】广东省农垦中心医院麻醉科,广东,湛江,524002;广东省农垦中心医院麻醉科,广东,湛江,524002;广东省农垦中心医院麻醉科,广东,湛江,524002【正文语种】中文【中图分类】R97【相关文献】1.氯胺酮超前镇痛效应用于腹腔镜子宫切除术患者临床观察 [J], 黄凯2.硬膜外腔注入氯胺酮进行超前镇痛的临床观察 [J], 黄贤辉;张文强;陈春花;郑燕文3.硬膜外腔注入氯胺酮进行超前镇痛用于全膝关节置换术后镇痛的临床观察 [J], 马浩南;王庚寅4.氯胺酮超前镇痛效应用于腹腔镜子宫切除术患者临床观察 [J], 黄凯5.小剂量氯胺酮吗啡及氯胺酮-吗啡配伍用于硬膜外腔术后镇痛作用的比较小剂量氯胺酮吗啡及氯胺酮-吗啡配伍用于硬膜外腔术后镇痛作用的比较 [J], 沈永倩;朱泳;汪明洁;于布为因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

子宫切除术中应用曲马多与氯胺酮超前镇痛作用临床研究摘要】目的探讨曲马多与氯胺酮超前镇痛的静脉麻醉用于子宫切除术的麻醉效应。

方法选择96例择期子宫切除手术病人随机分为3组，每组32例，分别在手术切皮前经硬膜外导管注入曲马多25mg（Ⅰ组），氯胺酮30mg（Ⅱ组），生理盐水0.5ml（Ⅲ组），术后均采用硬膜外病人自控镇痛（PCEA），观察项目:(1)3组子宫切除手术病人中的手术时间。

（2）2%利多卡因麻醉用药总量。

（3）术后疼痛开始时间。

（4）术后PCEA用药量。

（5）PCEA镇痛的不良反应（恶心、呕吐）。

（6）PCEA镇痛后VAS评分。

结果 3 组病人，在手术时间上无统计学意义，术中麻醉药用量，Ⅰ组、Ⅱ组与Ⅲ组相比明显减少，差异有显著性（P﹤0.05），但Ⅰ组与Ⅱ组之间差异元显著性（P﹥0.05），术后疼痛开始时间，与Ⅲ组相比较，Ⅰ组与Ⅱ组均明显延长（P﹤0.05），PCEA术后用量依次为Ⅲ组＞Ⅰ组＞Ⅱ组，3组差异均有显著性（P＜0.05），PCEA的VAS评分，3组间无差异。

结论手术切皮前经硬膜外小剂量曲马多或氯胺酮均降低术后病人对PCEA镇痛药的需要量，但氯胺酮的硬膜外超前镇痛效果较曲马多更有效。

【关键词】子宫切除术曲马多氯胺酮超前镇痛【abstract】objective: to compare a hysterectomy before cutting leather small doseof tramadol and epidural analgesic effect in advance of ketamine, method: choose 96 patients undergoing elective hysterectomy patients were randomly divided into 3 groups, 32 cases in each group, respectively, at the time of surgery before cutting leather epidural catheter injection of tramadol 25 mg (Ⅰ group), 30 mg ketamine (Ⅱgroup), 0.5 ml saline (group Ⅲ), postoperative adopts epidural patient controlled analgesia (PCEA), watch: (1) the three groups of operation time of the hysterectomy patients. (2) 2% lidocaine anesthesia drug use amount. (3) postoperative pain start time. (4) PCEA after operation, the dose. (5) the adverse reactions of PCEA analgesia (nausea, vomiting). (6) after the PCEA analgesia VAS score. Results: three groups of patients, no statistical significance in the operation time, intraoperative anesthetic dosage, Ⅰ group, the Ⅱ group decreased significantly compared with Ⅲ group, with significant difference (P ﹤ 0.05), but Ⅰ yuan significant difference between group and Ⅱ (P st13 of 0.05), postoperative pain, start time, compared with Ⅲ group, Ⅰ and Ⅱgroup were significantly longer (P ﹤ 0.05), dosage of PCEA after operation followed byⅢ group > > Ⅰ group Ⅱ groups, three groups have significant difference (P < 0.05), PCEA VAS score, no difference between the 3 groups, conclusion: the surgery before cutting leather by epidural small dose of tramadol or ketamine both reduce the postoperative patients of PCEA analgesia medicine requirements, but ketamine aheadof epidural analgesia effect is more effective tramadol.【key words】hysterectomy tramadol ketamine analgesia in advance 随着社会的进步和人民生活不断提高，对生活质量的要求越来越高，术后患者尤其女性患者对镇痛的要求与日俱增，满足患者缓解术后疼痛的要求，曲马多与氯胺酮超前镇痛的作用，大大缓解了患者在术后疼痛的用量，而且可以明显的推迟感觉疼痛的时间延长，术后恢复快，减轻了患者的疼痛。

氯胺酮用于小儿术前超前镇痛60例的观察【摘要】目的术前疼痛是小儿手术常见的并发症。

术后合适镇痛可加快小儿恢复时间，减少疼痛而引起的各种并发症。

为降低术后疼痛的程度和时间，在疼痛发作之前即采取措施的治疗称超前镇痛，并已成为研究领域的重要课题之一［1］，通过术前肌内注射氯胺酮对小儿骶管吗啡镇痛作用的影响，探讨超前镇痛在小儿麻醉的有用性。

方法60例ASAI级进行下腹部手术的患儿分为2组，术前分别肌内注射氯胺酮1、2 mg/kg；手术结束时行骶管穿刺，注入0.5%利多卡因加0.02 mg/kg 吗啡的混合液,容积为0.6 ml/kg。

观测术后4、8、12、24 h疼痛情况，并用视觉模拟评分进行评估，记录各时点的血压、脉搏、脉搏血氧饱合度以及恶心呕吐、尿潴留等副作用。

结果术前肌内注射氯胺酮1 mg/kg能增强骶管单次吗啡的镇痛效果，而肌内注射氯胺酮2 mg/kg临床作用与之相似，但不良反应却显著增高。

结论术前肌内注射氯胺酮1 mg/kg能增强骶管单次吗啡的镇痛效果，而且又减少了各自的副作用。

【关键词】氯胺酮；吗啡；小儿超前镇痛我们通过术前肌内注射氯胺酮对小儿骶管吗啡镇痛作用的影响，探讨超前镇痛在小儿麻醉的有用性。

1 资料与方法1.1 一般资料选择ASAI级的患儿60例，年龄(4.5±2.39)岁,体重(20.15 ±5.19)kg,手术时间不超过40 min,择期行隐睾、鞘膜积液、双侧斜疝手术。

术前禁食6~8 h。

患儿随机分2组。

每组30例。

1.2 实验步骤麻醉前1组肌内注射氯胺酮1 ml/kg和2组肌内注射氯胺酮2 mg/kg。

麻醉诱导：所有患儿入室开放静脉，静脉注入propfol 2 mg/kg。

麻醉维持：propfol 10 mg/kg.h持续输注，经面罩吸入七氟醚，术中6~8 ml/kg.h输入乳酸林格氏钠溶液。

手术结束时进行骶管穿刺，注入0.5%多卡因加0.02 mg/kg吗啡的混合液，容积为0.6 ml/kg。

亚麻醉剂量氯胺酮预防术后疼痛的临床应用及进展（2020完整版）氯胺酮是临床唯一可产生较强镇痛作用的非巴比妥类静脉全身麻醉药物。

氯胺酮于1962年被首次合成，因具有“分离麻醉”效果，且对呼吸、心血管系统影响较小而广泛用于临床静脉麻醉，但其麻醉后的精神不良反应发生率较高，故已被其他新型静脉全身麻醉药替代。

术后疼痛是手术等伤害性刺激作用于机体而产生的一种不愉快的感觉和情感体验，如不能在初始状态下被充分控制，则可能发展为慢性术后疼痛，也可能转变为神经病理性疼痛或混合性疼痛。

慢性术后疼痛多为中度疼痛，亦可为轻度或重度疼痛，持续半年甚至数十年。

越来越多的研究证明，亚剂量氯胺酮可用于预防术后疼痛，但其相关使用方式仍不明确。

现对围手术期应用亚麻醉剂量氯胺酮预防术后疼痛的作用机制、相关进展及使用方法予以综述，以推进更加合理、安全的亚麻醉剂量氯胺酮的使用。

1.氯胺酮的作用机制氯胺酮是苯环己哌啶类静脉麻醉药，具有剂量依赖性的麻醉效果，还具有催眠、镇痛、短期记忆丧失等作用。

氯胺酮主要有左旋氯胺酮、右旋氯胺酮两种异构体以及临床使用的由两种氯胺酮旋光异构体等量混合的消旋氯胺酮，其中右旋氯胺酮的作用持续时间较左旋氯胺酮短，但其与N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体的亲和力是左旋氯胺酮的4倍，镇痛效力是左旋氯胺酮的4倍，是消旋混合物的2倍，且困倦、梦境、谵妄、呕吐等不良反应发生率明显低于消旋氯胺酮或左旋氯胺酮。

氯胺酮是被广泛认可的NMDA受体非特异性拮抗剂，除NMDA受体外，其作用位点还可阿片类受体、单胺能类受体、胆碱能递质受体、γ氨基丁酸受体和钙离子通道等产生作用。

1.1氯胺酮与NMDA受体的关系氯胺酮主要通过抑制NMDA受体产生麻醉和镇痛作用。

NMDA受体是亲离子型受体，控制配体门控离子通道，主要配体是谷氨酸盐。

谷氨酸盐是一种兴奋性神经递质，它在突触的长期增强（即强刺激引起长时程的突触活动增强）、突触可塑性（即突触前膜的刺激导致突触效能改变）和记忆形成过程中有重要作用。