萘普生市场概况 非甾体抗炎药

60% 与羊的 COX (COX-1)相同 可被细胞因子诱导 受糖皮质激素调节(-)
用 X 线衍射获得 COX-1 和 COX-2 结构
Picot et al 1994, Kurumbail et al 1996
确定 COX-1 和 COX-2 构效关系
Kurumbail et al 1996 设计出高度选择性的COX-2特异性抑制剂西乐葆(塞来昔布)
在国内，其销量仅次于抗感染药，位居第二
不良反应多：在所有药物不良反应的报道中，NSAIDs占 25％。
NSAID的百年历史回顾
1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和疟疾 1860年：合成了水杨酸 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs
第一届国际 COX-2 研讨会
无选择性 COX-2 抑制剂
对COX-1和COX-2的抑制无生物学和临床意义上的差别
倾向性(选择性) COX-2 抑制剂
COX-2 的 IC50 比 COX-1 低2至100倍 在一定剂量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影响 COX-1 在高剂量时, 出现有临床意义的与COX-1相关的副反应
2005年，选择性COX-2抑制剂被禁用于缺血性心脏疾病、 血管疾病以及外周动脉疾病患者
特异性COX-2抑制剂不良反应可能机制：
特异性COX-2抑制剂正是通过抑制COX-2，显著地抑制 了前列腺素(PGI2）的生成，造成前列腺素和血栓素A2平 衡失调，引发血栓形成、血压升高等心血管风险。
Adapted from Kurumbail et al, 1996

适应症：
用于发热，也可用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关 节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。本品可用 于对阿司匹林过敏或不能耐受的患者。本品对各种剧痛及内 脏平滑肌绞痛无效。（WHO儿童高热首选-不诱发溃疡、瑞 士综合征）
不良反应：
1、常规剂量下，乙酰氨基酚的不良反应很少，偶尔可引起 恶心、呕吐、出汗、腹痛、皮肤苍白等，少数病例可发生过 敏性皮炎（皮疹、皮肤瘙痒等）、粒细胞缺乏、血小板减少、 贫血、肝功能损害等，很少引起胃肠道出血。
• 体内的水杨酸，25%在肝内氧化代谢，约25%以原形由肾脏排泄，其 余的和葡萄糖醛酸结合后随尿排出。
• 本品酸性，在碱性尿液排泄85%，在酸性5%。（酸酸碱碱促吸收， 酸碱碱酸促排泄）
• 口服1g/次以下剂量，按一级动力学消除，T1/2=2-3h； • 口服1g/次以上剂量，按零级消除，T1/2=15-30h；增加剂量易中毒。
2、过量中毒造成肝坏死，使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸预 防肝损伤
吲哚美辛
• 最强的COX抑制剂之一，适用于解热、缓解炎性疼痛作用明显，故可 用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛（西药类癌痛 药）；也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等；能抗血小板聚集，故 可防止血栓形成，但疗效不如乙酰水杨酸；用于胆绞痛、输尿管结石 引起的绞痛有效；对偏头痛也有一定疗效，也可用于月经痛，也可用 于其他不易控制的发热。
按作用机制
1. COX-2高度选择性：塞来昔布、罗非昔布 等
2. COX-2一定的选择性：尼美舒利、双氯芬 酸、依托度酸、美洛昔康等
3. 非选择性：吲哚美辛、对乙酰氨基酚、布 洛芬等。
按“代”数分类
• 一代：阿司匹林、吲哚美辛 • 二代：布洛芬、尼美舒利 • 三代：塞来昔布 • 很少用--略

抗炎作用
解热镇痛
02 可以作用于下丘脑体温调节中枢，降低体温，同时可
以抑制炎症时的疼痛反射，缓解疼痛
抗风湿
03
可以改善类风湿性关节炎的症状和体征，增强关节活
动度
02
洛索洛芬钠的疗效与安全性
疗效的临床试验
临床试验设计
采用随机、双盲、安慰剂对照 的临床试验设计，以评估洛索
洛芬钠对目标病症的疗效。
试验对象
03
胃肠道安全性
相较于传统的非甾体抗炎药，洛 索洛芬钠对胃肠道的刺激较小，
降低了不良反应的发生率。
02
强大的抗炎作用
洛索洛芬钠是非甾体抗炎药中的 一种，具有强大的抗炎作用，能
够减轻疼痛和肿胀等症状。
04
心血管安全性
洛索洛芬钠在心血管疾病患者中 使用相对安全，降低了心血管事
件的风险。
安全性评估
临床试验中的安全性评估
在临床试验中，对使用洛索洛芬钠的病人进行密切观察，记录不良反应的发生 情况和严重程度。
上市后的安全性监测
在药物上市后，继续监测使用洛索洛芬钠的病人的安全性，收集不良反应报告 ，并进行风险效益评估。
03
洛索洛芬钠的市场前景
市场需求分析
1
洛索洛芬钠是一种新型非甾体抗炎药，具有镇痛 、消炎、解热等作用，适用于关节炎、肩周炎、 牙痛等多种疾病的治疗。
06
参考文献
参考文献
• 请输入您的内容
THANKS
感谢观看
02
政府对创新药的研发和审批给 予了更多的支持和优惠政策， 鼓励企业加大新药的研发力度 。
03
随着医药行业的发展，政府对 药品市场的监管也将更加规范 和透明，为企业的长期发展提 供了良好的政策环境。

——2004年12月20日《FDA对萘普生的声明》
15项前瞻性研究的荟萃分析－White 研究
患者比例 ％
8.0
*P<0.05 西乐葆vs布洛芬
6.2%
6.0
4.2%
4.0
4.1%*
2.7%*
2.0
0
西乐葆 400mg bid (N=3987)
布洛芬 800mg tid (N=1985)
西乐葆 400mg bid (N=3987)
相对风险 (95%CI) vs. 双氯芬酸 vs. NSAID 0.81 (0.49, 1.35) 0.86 (0.59, 1.26) 0.88 (0.43, 1.82) 1.11 (0.41, 3.01)
vs. 布洛芬
vs. 萘普生 vs. 安慰剂 0.1 0.3
利于塞来昔布
塞来昔布 每日剂量 > 200 mg
2ห้องสมุดไป่ตู้0
1.8 1.4 1.0 （对照） 1.0
1.5
相对风险值
1.0
0.5
0
西乐葆 未用 (N=18,908) NSAIDs (N=100,000)
非选择性 NSAIDs (N=11,606)
罗非昔布 (N=14,583)

克隆出诱导型COX(COX-2):
–

用 X 线衍射获得 COX-1 和 COX-2 结构
–

确定 COX-1 和 COX-2 构效关系
– –
选择性COX-2非甾体抗炎药家族的历史回顾
1998年：根据COX理论研制的三个昔布类特异性
COX-2抑制剂相继诞生了 塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆（我们的主角） 罗非昔布——默沙东公司的万络（故去的基友） 帕瑞昔布——辉瑞公司的特耐 （忠实的兄弟）

常用的片剂润滑剂（三硅酸镁、 ④常用的片剂润滑剂（三硅酸镁、硬脂酸 硬脂酸钙、氢氧化铝等） 镁、硬脂酸钙、氢氧化铝等）能影响阿司 匹林的稳定性，促使其分解生成水杨酸。 匹林的稳定性，促使其分解生成水杨酸。 ⑤相对湿度增大，水解率增大。 相对湿度增大，水解率增大。 中性水溶液中，温度升高，水解速度加快。 中性水溶液中，温度升高，水解速度加快。 颗粒愈大，即表面积愈小，其水解率愈低。 颗粒愈大，即表面积愈小，其水解率愈低。
（二）苯胺类
1、发展 P84 • 1875年，发现苯胺具有解热作用，但 1875年 发现苯胺具有解热作用， 苯胺具有解热作用 其抑制中枢神经系统，破坏血红蛋白， 其抑制中枢神经系统，破坏血红蛋白， 使血红蛋白失去携氧能力。 使血红蛋白失去携氧能力。 • 1886年，德国拜耳公司(Bayer)发现 1886年 德国拜耳公司(Bayer)发现 (Bayer) 乙酰苯胺（退热冰）有强解热作用。 乙酰苯胺（退热冰）有强解热作用。 亦可引起高铁血红蛋白症， 亦可引起高铁血红蛋白症，以及贫血 被从临床撤销。 等，被从临床撤销。
OCOCH3 COOH OH COO OH 水杨酸苯酯 OH OCOCH3 乙酰水杨酸苯酯 苯酚
乙酰苯酯
水杨酸
COO
在阿司匹林的合成中可能有副产 物乙酰水杨酸酐生成， 物乙酰水杨酸酐生成，可引起过敏反 含量不超过0.003%则无影响。 0.003%则无影响 应。含量不超过0.003%则无影响。
O C OCOCH3 CH3CO O O O C
临床用于抗炎的药有： 临床用于抗炎的药有： • 水杨酸类 ： 长期大量使用有胃肠道反应和造成出 血。 • 甾体抗炎药 ： 糖皮质激素，结构复杂，副作用严重。 糖皮质激素，结构复杂，副作用严重。 • 非甾体抗炎药： 非甾体抗炎药： 结构简单，安全性好；如吡罗昔康、 结构简单，安全性好；如吡罗昔康、 双氯灭痛、萘普生(世界销售量前20 20位 双氯灭痛、萘普生(世界销售量前20位）

浅谈非甾体抗炎药不良反应摘要】目的了解非甾体抗炎药不良反应发生的表现、因素及预防，为临床合理用药提供参考。

方法回顾性分析医院临床报告因使用非甾体抗炎药后出现不良反应病例56例。

结果非甾体抗炎药不但有胃肠道、肝脏、肾脏、心血管系统的不良反应，还有中枢神经系统、血液系统的不良反应，以及过敏反应等。

结论临床使用非甾体类抗炎药时严格掌握其适应症，采取正确的给药方法，谨慎联合用药，以避免或减少不良反应的发生。

【关键词】非甾体抗炎药不良反应【中图分类号】R96 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085（2013）40-0244-02非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)是一类具有良好的镇痛、抗炎和解热作用的药物。

历经100多年，非甾体抗炎药现已发展成了结构不同、种类繁多的一大类药物，其中包括吲哚乙酸类的吲哚美辛，烯醇酸类的美洛昔康，丙酸类的布洛芬和萘普生，苯乙酸类的双氯芬酸及近年来国内上市的尼美舒利等。

NSAIDs在临床上广泛应用于抗炎、抗风湿、止痛和抗凝血等方面。

但是，NSAIDs所致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。

预防和减少NSAIDs的不良反应已成为全世界医药工作者共同关注的问题[1]。

1.临床资料本组病例选取2011年1月~2012年12月我院临床报告的NSAIDs所致不良反应患者56例，其中男22例，女34例，年龄6岁~88岁。

2.不良反应表现2.1胃肠道损害胃肠道损害是NSAIDs最常见的不良反应[2]。

导致NSAIDs出现胃肠道不良反应的发病机制与其对环氧化酶的抑制作用有关：①环氧化酶抑制药可抑制胃黏膜上皮细胞合成前列腺素，致使表皮生长分子分泌降低、胃黏膜层毛细血管收缩以及胃黏膜屏障功能受损；②直接刺激胃黏膜上的上皮细胞的脂蛋白层，造成黏膜损伤；③将组织内贮存的前列腺素都耗尽，干扰上消化道运动，抑制黏膜的碳酸盐分泌，从而使黏膜发生糜烂出血，严重者甚至溃疡。

非甾体抗炎药锁定非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌上市，这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。

目录1. 1药品简介2. 2药理作用3. ▪解热作用4. ▪镇痛作用5. ▪消炎作用6. ▪对肿瘤的防止作用药品简介目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一。

全世界大约每天有3000万人在使用。

随着NSAIDs使用的增多，这类药物的安全使用问题也越来越受到临床医师、药师、患者、社会和政府的关注。

特别是默沙东公司于2019年10月宣布主动从全球市场撤回万络（罗非昔布）；最近美国食品药品监督管理局（FDA）认为NSAIDs存在潜在的心血管和消化道出血风险，要求这些药品生产厂家在其说明书中提出警示，这使NSAIDs的安全用药成为目前全球医药界的热点问题。

药理作用NSAIDs化学结构不同，但都通过抑制前列腺素的合成，发挥其解热、镇痛、消炎作用。

解热作用NSAIDs通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热作用,这类药物只能使发热者的体温下降,而对正常体温没有影响。

解热药仅是对症治疗，体内药物消除后体温将会再度升高，故对发热病人应着重病因治疗，仅高热时使用。

镇痛作用NSAIDs产生中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位主要在外周。

对各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏平滑肌绞痛无效。

对慢性疼痛如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等效果较好。

在组织损伤或炎症时，局部产生和释放致痛物质，同时前列腺素的合成增加。

前列腺素提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，对炎性疼痛起放大作用。

同时PGE1、PGE2和PGF2α是致痛物质，引起疼痛。

第五章非甾体抗炎药大纲要求：掌握：解热镇痛药、非甾体抗炎药的结构类型。

掌握：代表药物阿司匹林（典、基）、对乙酰氨基酚（典、基）、吲哚美辛（典、基）、双氯芬酸钠（碘、基）、布洛芬（典、基）的化学名、结构、理化性质和用途。

掌握：贝诺酯（典）、安乃近（典）、萘普生（典、基）的结构、理化性质及用途。

熟悉：萘丁美酮（基）、芬布芬（典）、舒林酸（典、基）、酮洛芬（典）、吡罗昔康（典）、美洛昔康（基）、别嘌醇（典、基）、丙磺舒（典、基）和秋水仙碱（典、基）的结构、作用特点和用途。

了解：解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药的发展和现状。

一、A型题（最佳选择题）1．以下药物中，哪个药物对COX－2的抑制活性比COX－1的抑制活性强A．吡罗昔康B．布洛芬C．吲哚美辛D、美洛昔康E、酮洛芬2．以下药物中，哪个药物以右旋体供药A．萘普生B．布洛芬C．萘丁美酮D．安乃近E．吡罗昔康3．下列药物中，具有1，2一苯并噻嗪结构的药物是A、吡罗昔康B．吲哚美辛C．萘普生D．芬布芬E．非诺洛芬4．具有下列化学结构的药物是：（以下为化学结构）A、阿司匹林B、安乃近C．吲哚美辛D．对乙酰氨基酚E．贝诺酯5、具有下列化学结构的药物是（以下为化学结构）A、芬布芬B、萘丁美酮C．吲哚美辛D．对乙酰氨基酚E．安乃近6．下列药物中哪个药物不溶于碳酸氢钠溶液A、布洛芬B对乙酰氨基酚C．双氯芬酸D．萘普生E．酮洛芬7．下列药物中，哪个药物结构中不含有羧基却具有酸性A．阿司匹林B、吡罗昔康C．布洛芬D．吲哚美辛E．舒林酸8．非甾体抗炎药的化学结构类型可分为A．水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类B．3，5一吡唑烷二酮类、芳基烷酸类、芬那酸类、l，2一本并噻嗪类及其他类C．吲哚乙酸类、芳基烷酸类、水杨酸类D．吡唑酮类、芳基烷酸类、吲哚乙酸类E．3，5一吡唑烷二酮类、水杨酸类、l，2一苯并噻嗪类9、下列哪个药物可以抑制青霉素在肾小管的分泌，增加其血药浓度，延长作用时间（以下为化学结构式）10．下列药物中，哪个药物可溶于水A、吲哚美辛B．吡罗昔康C．安乃近D．布洛芬E、贝诺酯11．非甾体抗炎药物的作用机制是A．二氢叶酸还原酶抑制剂B．二氢叶酸合成酶抑制剂C．β一内酰胺酶抑制剂D．花生四烯酸环氧化酶抑制剂E．粘肽转肽酶抑制剂12．下列化学结构中哪个是别嘌醇（以下为化学结构式）13．药典中采用下列哪种方法检查阿司匹林中的水杨酸杂质A．检查水溶液的酸性B．检查碳酸钠中的不溶物C．与高铁盐溶液呈色D．与乙醇在浓硫酸存在下生成具有香味的化合物E．检查是否有酸味14．吲哚美辛的化学结构为（以下为化学结构式）15．安乃近在下列哪种溶剂中的溶解度最大A、乙醇B．水C．氯仿D．乙醚E．丙酮16．具有下列化学结构的药物是（以下为化学结构式）A、安乃近B．保泰松C．萘普生D．吲哚美辛E．酮洛芬17．下列叙述中哪一条与阿司匹林的性质不符A．可溶于碳酸钠溶液中B．水溶液加热后与三氯化铁试液反应显紫堇色C．在干燥状态下稳定，遇湿气缓慢分解D．具有解热镇痛作用，不具有抗炎作用E．与对乙酰氨基酚缩合的成酯的产物，对胃肠道刺激性小，称为贝诺酯18．吡罗昔康的化学结构为（以下为化学结构式）19．下列叙述中哪条与布洛芬不符A、含有异丁基B．含有苯环C．为白色结晶性粉末，不辞于水。

花 生 四 定义及机制
• COX酶：NSAIDs的主要作用靶点，PGs合成的限速酶，分为COX-1和COX-2两者亚型
• COX-1：结构型酶，在多处组织均有生理性表达，包括：胃肠道、血小板、肾脏等；其功能主要是：保 护消化道粘膜，调节肾脏血流、水及电解质平衡，防止血小板聚集及维持正常止血功能，对维持机体自
• 临床地位： 由于镇痛剂量的阿司匹林容易导致严重的消化道溃疡及出血，目前国内该药主要用于抗 血 小 板 ， 预 防 心 肌 梗 死 及 脑 梗 死 发 生 ， 每 日 剂 量 不 超 过 3 0 0 m g ； 解 热 镇 痛 时 应 避 免 用 于 儿 童 （1）
药理作用及临床应用
• 镇痛 机制：抑制炎症局部的PGs合成，作用部位主要在外周神经系统。 慢性钝痛由局部产生的某些致痛化学物（也是致炎介质）如缓激肽、PGs和组胺等作用于神经末
梢所致，PGs本身有一定的致痛作用，并显著地提高痛觉神经末梢缓激肽等致痛物质的敏感性。NSAIDs 抑制炎性局部的PGs合成，因而对致痛化学物质所致的慢性钝痛有较好的止痛效果。
致炎作用。皮内、静脉或动脉内微量注射PGE或PGI，均可引起强烈的炎症反应。在炎症组织中，包括类 风湿性关节炎的关节腔中，均发现有大量PGs。
特点：可明显缓解风湿及类风湿性关节炎、强制性脊柱炎的症状，但不能根除病因，也不能阻止病程 的发展或并发症的出现。特例：对乙酰氨基酚无抗炎作用
• 其他 试用于全身性肥大细胞增多症、家族性腺瘤性息肉病、先天性醛固酮增多症和肿瘤的化学预防
布洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、奥沙普秦
选择性COX-2抑制药
塞来昔布、罗非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、艾托昔布、鲁米昔布
其他
尼美舒利、阿扎丙宗

代表药物
水杨酸类
阿司匹林、二氟尼柳
苯胺类
对乙酰氨基酚
吡唑酮类
安乃近
吲哚乙酸类
吲哚美辛、舒林酸
邻氨基苯乙酸类
双氯芬酸、醋氯芬酸
芳基烷酸类
布洛芬、萘普生、氟比洛芬
烯醇酸类（昔康类）
吡罗昔康、美洛昔康
选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂 尼美舒利、塞来昔布、帕瑞昔布
2
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
非甾体抗炎药（NSAIDs）的副作用
非选择性非甾体抗炎药（NSAIDs）在抗炎镇痛的同时也易引起严重不 良反应。对血小板的影响和胃肠道不良反应是困扰人们的百年难题！
影响血小板聚集 影响出血时间
消化不良 胃痛 溃疡 出血 穿孔
血小板
孙燕,等.
麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材.
5
2004:29.
胃肠道
比
镇痛与抗炎作 用
胃肠道溃疡 的风险
血小板抑制/ 出血风险
心血管风险
传统非选择性
非甾体抗炎药
~1
（阿司匹林）
++
+++
+++
++
第一代COX-2
抑制剂
~100-1000
++
+
+
++
（尼美舒利）
第二代COX-2
++++
抑制剂
~5000
（~4-8 mg 吗
+
+
++
（帕瑞昔布）
啡)
12
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。

普生胶囊有什么作用和功效？关于《普生胶囊有什么作用和功效？》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。

尽管很多人不清楚普生胶襄这类药品，但大伙儿一定了解类风湿性关节炎，这类病症在初期的情况下，病人的骨节会肿胀泛红，而且有显著的疼痛，乃至会出现健身运动功能问题，假如病况发展趋势到末期，骨节会越来越十分肌肉僵硬，乃至会出現畸型，骨骼和肌肉都是委缩，随后便会造成病人残废，不难看出，类风湿性关节炎伤害十分大，因此要立即医治，不可以让病况发展趋势比较严重，医治该病症的方式许多，普生胶襄这类药品就具备一定的功效，此外，普生胶襄也有下列众多益处。

第一、萘普生胶襄的关键功效？医治类风湿性关节炎，能够挑选萘普生胶襄。

萘普生胶襄的主要成分为萘普生，其化学名称为：( )-α-羟基-6-甲氧基-2-萘乙酸。

药用价值说明，萘普生胶襄为非甾体抗炎药，其止痛、抗感染、退热功效，根据抑止前列环素生成而起功效。

除开止痛、抗感染、退热的功效外，萘普生胶襄还能抗风湿。

萘普生胶襄在临床医学上关键用以医治类风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎炎、痛风、关节炎、腱鞘炎。

也可以用以减轻骨血骨骼扭到、伤害到、损害及其经痛等引发的疼痛。

第二、使用方法使用量内服1．成年人日用量：(1)抗风湿，一次0.25～0.5g，早中晚各一次，或早上服0.25g，夜里服0.5g；(2)止疼，初次0.5g，之后必要时0.25g，必要时每6～8钟头一次；(3)痛风性关节炎亚急性发病，初次0.75g，之后一次0.25g，每8钟头一次，直至亚急性发病终止；(4)经痛，初次0.5g，之后必要时0.25g，每6～8钟头一次。

2．小孩日用量：抗风湿，按休重一次5mg/kg，一日2次。

第三、副作用1．皮肤瘙痒、呼吸短促、呼吸不畅、哮喘、耳鸣、下肢浮肿、胃灼热感、消化不良、胃痛或不适感、便秘、头昏、总想睡觉、头痛、恶心想吐及呕吐等。

2．视力下降或视觉效果阻碍、英语听力减低、腹泻、口腔刺激性或疼痛感、发慌及容易出汗等。

人卫版药理学第九版pdf非甾体抗炎药的分类非甾体抗炎药（Nonsteroidal anti-inflammatory drugs，简称NSAIDs）可分为传统NSAIDs和选择性COX-2抑制剂两类。

1. 传统NSAIDs：阿司匹林、吲哚美辛、萘普生、布洛芬、双氯芬酸、乙酰螺旋霉素、酮酸类、氯吡格雷等。

2. 选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、罗非昔布、恩度等。

传统NSAIDs和选择性COX-2抑制剂的区别主要在于它们对环氧合酶（COX）的抑制作用。

COX是参与炎症反应、疼痛和发热等过程中产生前列腺素的重要酶之一，传统NSAIDs通过抑制COX-1和COX-2的活性来减少前列腺素合成，从而具有镇痛、抗炎、退热等作用；而COX-2选择性抑制剂主要抑制COX-2，减少关节炎和骨质疏松等慢性疾病的炎症反应，同时对胃肠道和血小板的影响较小。

但由于非选择性COX抑制剂对COX-1的抑制作用，可能引起胃肠道副作用、出血等不良反应，而COX-2选择性抑制剂也存在心血管风险和肝肾毒性的问题，因此在使用时需要慎重权衡。

此外，根据分子结构及作用机制，传统NSAIDs可再分为苯乙酸类、非苯异恶唑类、丙酸类、酮酸类、吡氮酸类等不同类别。

1. 苯乙酸类：代表药物是布洛芬，具有良好的抗炎、镇痛效果，常用于治疗风湿性关节炎、牙痛、痛经等。

2. 非苯异恶唑类：代表药物是萘普生和吲哚美辛，具有较弱的抗炎作用，主要用于缓解轻度到中度疼痛，如头痛、肌肉疼痛、神经痛等。

3. 丙酸类：代表药物是双氯芬酸，具有相对较强的抗炎、镇痛作用，但副作用风险较高，主要应用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎等疾病。

4. 酮酸类：代表药物是氯吡格雷，主要用于抑制血小板聚集，预防和治疗冠心病、心肌梗死、脑血管病等。

5. 吡氮酸类：代表药物是乙酰螺旋霉素，主要用于退热、镇痛和缓解轻度到中度疼痛，如感冒、发烧、胃痛等。

初级药士-基础知识-药物化学-解热镇痛药、非甾体抗炎药和抗痛风药[单选题]1.下列叙述正确的是A.萘普生能溶于水，不溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液B.萘普生适用于治疗风湿性和类风湿性关节炎（江南博哥）C.布洛芬以消旋体给药，但其药效成分为R-(-)-异构体D.布洛芬消炎作用与阿司匹林相似，但副作用较大E.布洛芬与萘普生的化学性质不同正确答案：B参考解析：布洛芬与萘普生的化学性质相同，不溶于水，溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。

布洛芬以消旋体给药，但其药效成分为S-(+)-异构体，其R-(-)-异构体无活性。

布洛芬消炎作用与阿司匹林相似，但副作用较小，可用于风湿性及类风湿性关节炎和骨关节炎治疗。

萘普生有一定的镇痛及抗感染活性，对关节炎疼痛、肿胀和活动受限有缓解作用。

掌握“非甾体抗炎药、抗痛风药”知识点。

[单选题]2.下列说法正确的是A.R-(-)-布洛芬异构体有活性，S-(+)-布洛芬异构体无活性B.R-(-)-萘普生异构体活性强于S-(+)-萘普生异构体C.吲哚美辛结构中含有酯键，易被酸水解D.布洛芬属于1，2-苯并噻嗪类E.美洛昔康对慢性风湿性关节炎抗感染镇痛效果与吡罗昔康相同正确答案：E参考解析：布洛芬以消旋体给药，S-(+)-布洛芬异构体有活性，R-(-)-布洛芬异构体无活性。

S-(+)-萘普生异构体活性强于R-(-)-萘普生异构体。

吲哚美辛结构中含有酰胺键，易被酸和碱水解。

布洛芬属于芳基烷酸类。

美洛昔康对慢性风湿性关节炎抗感染镇痛效果与吡罗昔康相同。

掌握“非甾体抗炎药、抗痛风药”知识点。

[单选题]3.属于芳基丙酸类非甾体抗炎药物的是A.吲哚美辛B.双氯芬酸钠C.吡罗昔康D.布洛芬E.对乙酰氨基酚正确答案：D参考解析：布洛芬属于芳基丙酸类非甾体抗炎药物。

掌握“非甾体抗炎药、抗痛风药”知识点。

[单选题]4.下列描述与吲哚美辛结构不符的是A.结构中含有羧基B.结构中含有对氯苯甲酰基C.结构中含有甲氧基D.结构中含有咪唑杂环E.遇强酸和强碱时易水解，水解产物可氧化生成有色物质正确答案：D参考解析：掌握“非甾体抗炎药、抗痛风药”知识点。

非甾体抗炎药的发展膜磷脂花生四烯酸磷脂酶血栓素合成酶(血小板)前列环素合成酶(血管内皮)PGH 2羧酸基团是产生抗炎作用的重要基团O 水溶性大解热镇痛作用比阿司匹林倍吸收好对胃肠道刺激小大5倍，几乎无胃肠道的副作用13口服对胃无刺激，在体内分解又重新生成原来的两个药物，共同发挥解热镇痛作用。

抗炎和镇痛活性均比阿司匹林强4倍代表药物：阿司匹林2(阿司匹林的合成2-(乙酰氧基)苯甲酸；2-(Acetyloxy)benzoic acid 。

阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气时分子中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸。

OCOCH OCOCH乙酰水杨酸酐3乙酰苯酯和乙酰水杨酸苯酯阿司匹林的代谢21代表药物：对乙酰氨基酚(4-Hydroxyphenyl)acetamide22良好的解热镇痛作用，但是无抗炎作用，可用于对阿司匹林过敏的患者。

对乙酰氨基酚是儿科最常用的退热剂，也是世界卫生组织(WHO)推荐的儿童高热首选退热药。

对乙酰氨基酚是一种比较安全的退热药，退热效果迅时最为稳定，其21.8水解性：本品在酸、碱性条件下，或潮湿的空气中易水解，水解产23鉴别反应：本品结构中有酚羟基，遇三氯化铁试液产生蓝紫色。

可服用解毒药N -乙酰半胱氨酸来对抗。

N 乙酰半胱氨酸的作用类似谷胱甘肽，可与活性代谢物轭合，使之失活。

轭蓝色与铁氰化钠试液呈色三、吡唑酮类在研究奎宁类似物时偶然发现了具有解热镇痛药安替比林（Antipyrine 安替比林在年应用于临床。

但由于毒性大，又被淘汰。

CH 3CH 3N ON CH 3CH 3 氨基比林（Aminopyrine 解热、镇痛作用持久，且对胃无刺激性，曾广泛用于临床。

但该药物可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等安替比林氨基比林CH 细胞缺乏症等，后退出了临床。

我国已于1982安乃近异丙安替比林烟酰氨基安替比林将氨基比林的二甲胺基中一个甲基换成亚甲基磺酸钠基团得到解热镇痛作用较好基换成亚甲基磺酸钠基团，得到水溶性的安乃近，可注射给药其解热镇痛作用强而迅速但仍会引起粒细胞减少，对造血系统毒性较大，美国FDA等已禁止毒性较小保泰松羟布宗‐酮基保泰松1949年发现保泰松具有较强的消炎作用具有消炎抗风湿具有较强的消炎作用，解热镇O34酸性与活性的关系该类药物的抗炎作用与化合物的酸性有密切关系，抗炎活性，代表药物：羟布宗化学名：化学名：4丁基丁基--1-（羟基苯基）--2-苯基苯基-，5-吡唑烷二酮-butylbutyl---（hydroxyphenylhydroxyphenyl））-2-phenylphenyl-，-pyrazolidinedione芳基乙酸类, 芳基丙酸类羟色胺色氨酸吲哚美辛对吲哚乙酸类衍生物进行了研究抗炎活性比可的松强5倍，H3CONOCH41舒林酸的代谢42吲哚美辛合成2017‐12‐5代表药物：吲哚美辛H3COOHO CH3 N O吲哚美辛（消炎痛） IndometacinCl化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸43吲哚美辛的代谢11吲哚美辛的结构与活性关系H3CO ClOHO CH3 N O 3-位的乙酸基是抗炎活性的必需基团，其酸性强 度与抗炎活性成正比，若将羧基改为其他基团， 则抗炎活性消失。

2、镇痛作用 ：主要用于轻、中度慢性钝痛，如：头痛、牙 痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及痛经；由于长期应用一般不产生 受性和依赖性，故临床应用广泛，但是，对创伤性剧痛和内脏绞 痛等急性锐痛无效，不能作为吗啡类药物的替代品使用。
3、抗炎和抗风湿作用： 炎症介质对炎症的形成和开展都有 影响，在此病理过程中，前列腺素是一类重要介质，它们能使血 管扩张，引起局部充血、水肿和疼痛，非甾体抗炎药通过抑制前 列腺素的合成，使炎症减轻，而产生抗炎作用，能明显地控制风 湿性和类风湿性关节炎的病症，但不能根治，仅有对症治疗的作 用。
23
〔三〕用途 为解热、消炎镇痛药。治疗剂量范围大，
使用平安、方便，特别适用于儿童及老年 患者服用。 〔四〕贮存 应遮光，密封保存。
24
3. 吡唑酮类 〔注意：与非甾体抗炎类的3，5 吡唑烷-二酮类区别〕 3-吡唑酮：安替比林，1884年在奎宁类似物的研究中偶然发 现。后受吗啡的甲氨基启发，得氨基比林，为增大水溶性得 安乃近。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已 少用。
3
第一节 解热镇痛药
(Antipyretic Analgesics) 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使 体温正常，而正常者无影响。前列腺素 〔prostaglandine，PG 〕是导致发热的物质， 因此本药是抑制PG在下丘脑的生物合成。是 通过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。
发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白 细胞致热源受各种因素刺激后的释放。
26
第二节 非甾体抗炎药
( Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents)
炎症是机体的防御，表现为红肿与
疼痛。甾体抗炎药抑制花生四烯酸的 代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要 机制。除苯胺类以外，其他均有抗 炎、抗风湿作用，可用于治疗风湿、 类风湿性关节炎等胶原组织疾病。

临床诊治指南医学与哲学(临床决策论坛版)2009年11月第30卷第11期总第393期美国非甾体抗炎药相关性溃疡并发症的预防指南苏婧玲 刘占举 *中图分类号:R573.1 文献标识码:A 文章编号:1002-0772(2009)11-0027-03非甾体抗炎药(no n-stero ida l ant i-inflammator y drugs, NSA ID)是治疗关节炎及骨骼肌肉病变的有效药物,也是临床广泛应用的镇痛药。

与上消化道黏膜损伤相关的副反应已限制了NSA ID的应用。

25%以上N SA ID长期使用者可并发消化性溃疡,2%~4%可并发出血或穿孔。

相关并发症每年可导致美国10万多人住院及7000人~10000人死亡。

使用N SA ID的医师面临两个问题:一方面要识别高危患者,另一方面要采取适当措施预防消化性溃疡及其并发症。

选择药物时,医师不仅须平衡NSA ID的镇痛和抗炎功效与胃肠道毒性的矛盾性,还须评估个体的心血管并发症。

1 N SA ID应用的矛盾性及相关危险因素分析病例对照研究和组群研究已证实N SAID相关性胃肠道并发症的危险因素。

研究显示以下人群有较高危险性:年龄大于65岁、服用大剂量NSA ID、短期N SAI D服药(<1月)及同时服用糖皮质激素或抗凝剂。

N SAID长期使用者更常发生胃和十二指肠溃疡。

NSA ID使用前几个月,溃疡并发症发生率可有所降低,但不随时间降为零。

针对公共医疗保险患者的大型研究表明,N SA ID使用者消化道出血的总体风险性增加。

一项超过8000例类风湿性关节炎(r heumatoid arthr itis,R A)患者的大型对照研究证实,心血管疾病是N SAI D上消化道并发症的一个主要危险因素[1]。

新近研究显示,如布洛芬、萘丁美酮、美洛昔康及依托度酸导致消化道并发症的风险性低,而舒林酸、吡罗昔康及酮洛酸则较高。

布洛芬低风险性可能与其低剂量即达到止痛效果有关。