慢性丙型肝炎肝纤维化无创性诊断模型的建立

ｉ ｏ ｉ ｎ ａ ｌ ｔｅ ｔ ｔ ｈ ｏ ｃ ｈｅ ａ ｉ ｆｂｒ ｓｓｉ ｄｕ ｔｐａｉ ｎ ｓｗｉｈ ｃ ｒ ｎｉ ｐ ｔｔｓＣ．Ｍ ｅ ｈｏ Ａ ｏ ａ ｆ９８ ａ ｕｌ ａ ｉｎｔ ｔ ｈ ｏ ｃ ｈｅ ｔｔｓＣ ｒ ｅ ｒ ｐ ｃ ｉｅｙ ｉ ｔ ｄｓ ｔ ｔｌｏ ｄ ｔｐ ｔｅ ｓｗｉｈ ｃ ｒ ｎｉ ｐａｉｉ ｗｅｅ ｒ ｔｏｓ ｅ ｔｖ ｌ
传 染病 信息
２１ ００年期
Ｉｆｃ Ｄ ｓ ｕｏ Ｖ １２ ， ｏ ２ Ａ ｒ ０ ２ １ ｎｅｔ ｉ Ｉｆ， ｏ ３ Ｎ ． ， ｐ ｌ ， ０ ０ ． ｉ３
・０ ・ ｌ １
Ａ Ｒ Ａ 和Ａ Ｒ 对成年慢性 ＰＩ 丙 型肝炎 患者 肝纤 维化 的诊 断价值
Ｄｉ ｇ ｏ ｔｃ ｖ ｌ ｅ ｏ ａ ｎ ｓｉ ａ ｕ ｆＡＡＲ ｎｄ ＡＰＲＩｆ ｒ ａ ｏ ｌ ｅ ｂｒ ｓｓｉ ｄｕｌ ａｔｅ ｓｗｉｈ ｃ ｏ ｃ ｈ ｐ ｔｔｓＣ ｉ ｒｆ ｏ ｉ ｎ ａ ｖ ｉ ｔｐ ｉｎｔ ｔ ｈｒ ｎｉ ｅ ａ ｉｉ
Ｚ ＨＡ － ａ ， ＨＡＯ ｉ ｇ ｍｉ Ｚ Ｏ Ｙｕ ｌ ｉ Ｚ Ｊｎ － ｎ ， ＨＯＵ Ｇｕ ｎ － ｅ Ｓ ｎ ｌ ｇ Ｗ Ｅ ａ ， Ｉ Ｓ ｕ ｈ ｎ ， ａ ｇ ｄ ， ＵＮ Ｙａ — ｉ ， ｎ ＩＬ ｉ Ｌ Ｕ ｈ － ｏ ｇ ＧＵＯ Ｘｉｏ ｄ ｎ ， ＮＧ ｉ ｎ ｆ ａ － ｏ ｇ ＹＡ Ｊａ － ａ
Ａ ａｅ ｆ ｌａｙＭ ｄｃｌ ｃ ｎ ｅ， ｅｉｇ１０ ５ ， ｈ ａ ｃｄｍｙ ｉｒ ｅ ｉ ｉ ｃｓＢ ｉｎ ０ ８０ Ｃ ｉ ｏ Ｍｉｔ ａＳｅ ｊ ｎ
Ｃ ｒ ｓｏ ｄｎ ｕｈ ｒ Ｅ ｍ ｉ ｊ ｚ ａ ３ ２ ６ ． ｒ ｏｒ ｐ ｎ ｉｇａ ｔ ， — ａｌ ｍ ｈ ｏ ０ ＠１ ３ｃ ｎ ｅ ｏ ： ｏ

经 阶段 ， 肝 纤 维 化 的评 估 对 于病 情 评 估 、 指 导 治 疗 及 预测 预后 等 均 有 关 键 作 用 。尽 管 肝 活 检 病 理 学 检 查仍是 肝纤维 化诊 断 的金 标 准 ， 但 由于 其 为创 伤
性 检查 ， 不 适用 于动 态 监 测 ， 且存 在 取 样误 差 ， 因此 并 不是理 想 的肝纤 维 化 检测 方 法 。 因此 ， 发 展无 创 性、 重复性 好且 准确 性 高 的检 查 来 替代 肝 脏 穿刺 活
此 不适 合作 为肝硬 化 的筛 选 手 段 ， 对肝 硬 化 的前期 状 态—— 肝纤 维化 的诊断 价值不 高 ］ 。
１ ． ２ 瞬 时弹性成像
瞬 时弹性 成像 （ Ｔ Ｅ） 建 立在超 声诊 断 基础 上 ， 其
原 理是 基 于一 维 瞬时 弹性 波 传 播 速 度 与 媒 介 硬 度 呈正比， 通过测 定 弹性 波 在 肝脏 的传 导速 度 从 而推
・ １ ０ 月 第３ ３ 卷 第５ 期
Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｄ ｉ ｇ Ｄ ｉ ｓ ， Ｏ ｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ２ ５ ， ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ３ ， Ｎ ｏ ． ５
・
综述 ・
肝 纤 维化 影像 学诊 断 研究 进 展
田丽艳 陆 伦 根
摘要： 通 过影像 学 方法诊 断肝 纤维化是肝 纤 维化无 创诊 断的 重要 组成 部分 ， 包括超 声 波 、 Ｃ Ｔ、 磁 共振 等 ，
但 传统 的影像 学 方法对肝 纤维化 的检 测 缺 乏敏 感 性 。近 些年 发展 起 来的 弹 性成 像 技 术 可较敏 感地 检 测 肝 纤维化 ， 成 为传统影 像 学方法诊 断肝 纤维化 的重要 补 充。此 文将 对这些影 像 学方法 的优 劣 分别进行 介 绍 。 关键 词 ： 肝 纤 维化 ； 影像 学 ； 瞬 时弹性成像 ； 声辐射 力脉 冲成像 ； 磁 共振 弹性 成像

2019版：肝纤维化诊断和治疗共识(全文)肝纤维化(hepatic fibrosis)或肝硬化(cirrhosis)在国际疾病分类-11(international classification of diseases-11，ICD-11)为DB93.0。

肝纤维化是指肝脏细胞外基质(即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等)的弥漫性过度沉积与异常分布，是肝脏对慢性损伤的病理性修复反应，是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤和影响慢性肝病预后的重要环节。

肝纤维化进一步发展可引起肝小叶结构紊乱，肝细胞结节性再生，形成假小叶结构即肝硬化，临床上出现肝功能减退和门静脉高压症表现。

肝纤维化在组织学上是可逆的，而肝硬化逆转则较为困难，但仍有少部分可逆转。

目前，肝活组织检查(以下简称肝活检)仍然是诊断肝纤维化的"金标准"。

尽管一些血清学诊断模型和瞬时弹性成像(transient elastography，TE)等无创性检测方法对肝纤维化有较高的诊断价值，但仍有待进一步完善。

肝纤维化治疗方面，尚无公认特异、有效的化学药物和生物制剂。

在药物临床研究方面，对于其目标人群、适应证、疗程、疗效判断标准和替代指标等方面尚待完善和统一。

因此，肝纤维化的诊断、治疗和药物开发研究等方面仍有不少分歧和争议，尚缺乏共识。

2002年中华医学会肝病学分会肝纤维化学组在曾民德、王泰玲和王宝恩等教授组织下，制定了《肝纤维化诊断及疗效评估共识》。

该共识对指导临床医师肝纤维化诊治提供了很大帮助。

近年来，肝纤维化基础和临床研究有许多进展，广大临床医师和相关人员迫切需要相关的知识，以指导临床诊疗、科研和学术交流。

为此，组织了国内本领域相关专家，对相关资料进行整理和分析而形成本共识，以便更好地指导临床医师合理诊断和治疗肝纤维化。

随着肝纤维化诊断和治疗研究的不断深入，本共识将适时更新。

本共识采用共识分级的评估、制定和评价(grading of recommedations assessment, development and evaluation，GRADE)系统，对循证医学证据质量和共识级别(表1)进行评估。

周内， ８． 的患者中 （ 在 ８％ ９ 平均治疗时间为 ４ 周 ） ０ 血清 ＨＢ Ｎ ＶＤ Ａ水平平均增至 ３８ ｐ／ 。 ７． ｇ ｍｌ ９
然而，在一些患者中，Ａ Ｔ水平增至正常上限的 ５ Ｌ 倍以上 。 结论 ：采用 Ａ Ｖ治疗耐拉米夫定基因 Ｃ型 ＨＢ Ｄ Ｖ感染患者是一种有效的选择 。
拉米夫定（ 分别为 ７％ ｓ９ ｐ Ｏ ５。 ６ ｖ６％； ． ） ＜０
结论 ：在慢性 ＨＢ Ｖ感染的未经核苷类治疗的患者中 ，在 ｌ ２个月以上的治疗期间，本项 分析预测了恩替卡韦在抗病毒疗效方面优于拉米夫定 ，更优于阿德福韦。 （ 编译 郑南浩 ）
在慢 乙肝患者中病毒 因素 与 Ｈ ｅ ｇ Ｂ Ａ 血清转换 的相 关性
Ｈ ｅ ｇ阴性组之 间的病毒学特征是相似的。在 Ｈ ｅ ｇ Ｓ ＢＡ Ｂ Ａ Ｃ或转阴之前 ，与基因 Ｃ型相比， 基因 Ｂ型患者的血清病毒载量较高而 Ｂ Ｐ突变比率较低 。 Ｃ 结论：研究结果提示 ，病毒 因素与持久的 Ｈ ｅ ｇ Ｓ Ｂ Ａ Ｃ或转阴的过程相关 。 （ 编译 郑南浩 ）
结果：所有诊断的可操作性根据 ＡＵ Ｏ ｓ Ｒ Ｃ 来评价， Ｆｂｏｅｔ Ｏ８ 从 ｉｒｔ 的 ． ｓ ６到 Ｆ ｒｓ ｃｒ ｏｎ ’Ｓ ｅ ｏ 的 Ｏ７ ．８评分 范 围可鉴 别 Ｆ Ｆ１和 Ｆ Ｆ Ｆ Ｏ ２ ３ ４两组 ，从 Ｆｂ ｏｅｔ Ｏ９ 到 Ｆ ｒ ｓ ｃ ｒ ｉｒｔｓ 的 ．１ ｏｎ ’ｓｏｅ的 Ｏ７ ．８
ＨＢ Ｖ突变株的效果 。 方法：３ ５例因耐拉米夫定 ＨＢ Ｖ的产生而肝炎复发的患者每天接受 Ａ Ｖ ０ ｇ而中止拉 Ｄ １ｍ 米夫定的治疗 。每 ４ １ 周检测 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ定量 、Ｈ ｅ ｇ和肝功能 （ －２ Ｂ Ｎ ＢＡ 包括检查 Ａ Ｔ） Ｌ 来评价

Ｐ一２ Ｆ 、 Ｍ ）及 其抑制 物 （ Ｉ Ｐ ＴＭ
一
１； ） 反映肝功能 的生化 指标 ： 谷丙转 氨 酶（ Ｌ ） 谷 ＡＴ 、
因素和多因素 Ｌ ｇ ｔ ｏｉ ｉ ｓｃ回归分析构建判别模型 ， 采用 并
Ｒ Ｃ曲线评 价模 型的诊 断价值 。 Ｏ
２ 结 果
Ⅳ型胶 原 （ ＣⅣ ） 层 粘 连 蛋 白 （ Ｎ） 纤 维 连 接 蛋 白 、 Ｌ 、
醛 固定 ， 石蜡包 埋 ， 连续切 片 ， 行 常规 作苏木 素 一伊红
（ Ｅ 及 网状纤维 和 Ｍ ｓｏ Ｈ ） ａｓｎ染 色。由固定病理 诊断 医
生作 出病理学诊断 ， 将肝脏纤维化程 度分 为 ｓ 期 。 … １４ 统 计 学方 法 ． 采 用 Ｓ Ｓ ３ ０统 计软 件。本研 Ｐ Ｓ１． 究 中连续性 变量指标 均作 自然对数转 换 ， 以符 合参数 正态性分 布 。以肝 纤 维化 分期 为 因变量 ， 性 别、 以 年 龄、 血清纤维化指 标 、 功能指 标作 为 自变 量 ， 肝 进行 单
草转氨酶（ Ｓ ） 谷氨酰转 酶肽 （ Ｇ ） 试 图通 过血 清 ＡＴ 、 Ｇ Ｔ ，
生化指标的优势组合 ， 构建数学诊 断模 型 ， 从而 为临床 诊断和防治肝纤维化提供理论依据 。
１ 资料 与 方 法
２ １ 诊 断模 型拟合 ．
在模型组 ， Ｓ 以 ＞ １２为标准 ， 以性
别、 年龄 、 血清纤维化指标 、 能指标等 ｌ 肝功 ３项指标作
其中， ５ 男 ６例 ， ２ 女 ４例 ； 龄 ｌ ５ 年 ２— ４岁 ， 龄 中位数 年
为３ ２岁。均进 行肝组 织学 病理 活检 。慢 性 肝炎诊 断 标准符合 ２０ ０ ０年修 订的病 毒性 肝炎 防 治方 案 ｌ 。从 ８ ０例患者 中随机抽取 ５ ０例作 为训练样本 ， 建立诊断模 型（ 建模组） 其余 ３ ， ０例用来检验模型 （ 验证组 ） 。 １２ 肝 纤维化血 清指标及肝 功 能生化指 标检测 肝 ． 纤 维化指标 ： Ａ， Ｐ Ｈ ＣＩ， ｍＰ， １ Ｌ Ｆ Ｍ ＣＶ， Ｎ， Ｎ， ＭＰ一 ， ２ ＴＭ Ｉ Ｐ一１ 检测均采用放射免疫法 ； Ａ， ＰｌＰ Ｃ ， Ｈ ＣＩ， ， Ｉ Ｉ Ｖ Ｌ Ｆ Ｎ， Ｎ试剂盒 由北京北方生物研究所提供 ， Ｐ一 ， ＭＭ ２ ＴＭ Ｉ Ｐ一１ 试剂盒 由北 京 华英生 物研 究所 提 供 ； 功能 肝 指标 ： Ｉ ，Ａ Ｔ Ｇ Ｔ检测 采用酶 法 ， ＡＪ Ｓ ， Ｇ Ｔ 试剂 盒 由浙江 伊利康生物有 限公 司提供 。患者 上 午空腹 取血 ， 分 将 离血清 一 ０ ３ ℃保存待检 。由我 院免疫 室生化 室 固定专

・８６６・中华肝脏病杂志２００６年１１月第１４卷第１ｌ期ｃｈｉｎＪＨｅｐａｔｏｌ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２００６，Ｖ０１１４，Ｎｏ．１ｌ肝纤维化中西医结合诊疗指南中国中西医结合学会肝病专业委员会２００６年８月２４日通过【关键词】肝纤维化；中草药；指南Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｍａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔ珊ａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｆｉｂｍｓｉｓｉⅡｉｎｔｅｇ您・ＵＶｅｍｅｄｉｃｉｎｅｐｒａｃ６ｃｅＬｆｖ盯ＤｆｓＰ船Ｐ（ｏ，，ｌｍｆｆ胞岛（强加已ＪｅＡ嬲Ｄｃ妇ｆ如，ｌＤ，觑把ｇ憎ｆｆＶｅ肘ｅ疥ｃｆｎｅ．【Ｋｅｙｗｏｒ凼】Ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ；Ｄｍｇｓ，Ｃｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌ；Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ肝纤维化在国际疾病分类（ＩＣＤ一１０）中可作为一种病名（Ｋ７４．００１），但主要是一种组织病理学概念。

肝纤维化指肝组织内细胞外基质（ＥＣＭ）成分过度增生与异常沉积，导致肝脏结构或（和）功能异常的病理变化，结构上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内以及汇管区纤维化；功能上可以表现为肝功能减退、门静脉高压等。

其形成机制主要由于肝炎病毒、乙醇、药物与毒物、血吸虫、代谢和遗传、胆汁淤积、自身免疫性肝病等多种损伤因素长期慢性刺激肝脏，使肝窦内肝星状细胞的活化，胶原等ＥｃＭ成分代谢失衡，生成大于降解，促使肝脏ＥＣＭ沉积与组织结构重构。

肝纤维化见于大多数不同病因的慢性肝脏疾病中，进一步发展，可形成肝硬化，严重影响患者健康与生命。

前瞻陡研究表明，慢性乙型肝炎发展为肝硬化的估计年发生率为２．１％；另一项对ＨＢｅＡｇ阴性慢性乙型肝炎患者进行平均９年（１～１８．４年）的随访研究表明，进展为肝硬化的发生率为２３％ｉｌ３１。

因此抗肝纤维化是慢性肝病的重要治疗措施。

２０世纪６０～８０年代，肝纤维化的形态学特征及其在慢性肝病中的重要作用得到较明确的阐述，但多被认为是一种被动的不可逆过程。

近２０年来，肝纤维化的研究取得了长足进展，主要体现在：（１）概念上，明确肝纤维化是机体对慢性损伤的修复反应，是一种主动性的基质增生病理过程。

檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏殏殏殏专家专论慢性丙型肝炎的诊断治疗：以指南指导治疗谢雯，成军（首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心，北京100015）中图分类号：R575文献标识码：A文章编号：1008－1089（2012）04－0003－04doi ：10．3969/j．issn．1008－1089．2012．04．001丙型肝炎是一种主要经血液传播的疾病，丙型肝炎病毒（HCV ）慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化，甚至肝细胞癌（HCC ），对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题。

估计全球现有感染者达1．8亿，数据显示，HCV 感染相关死亡率在未来20年会持续上升。

我国2004年颁布首部《丙型肝炎防治指南》［1］，美国肝病研究协会（AASLD ）丙型肝炎的临床实践指南（2009）［2］，英国国家卫生与临床医疗研究院（NICE ）推出了丙型肝炎的NICE2010年指南，2011年欧洲肝病学会（EASL ）发布了丙型肝炎病毒感染管理指南［3］。

以上丙型肝炎诊治相关指南的发布及更新均遵循了循证医学原则，提高了临床医师对丙型肝炎病毒感染的预防、诊断和处理的能力。

临床医学的精髓在于根据患者的具体情况及现有的医疗资源，采取最合理的诊疗措施。

因此，了解临床诊疗指南的规范化要求，根据患者对治疗的反应进行个体化治疗是基层临床医生及肝病专科医生的首选。

1关注丙型肝炎病原学研究进展HCV 属于黄病毒科（flaviviridae ），其基因组为单股正链RNA ，易变异，目前可分为6个基因型及不同亚型，按照国际通行的方法，以阿拉伯数字表示HCV 基因型，以小写的英文字母表示基因亚型（如1a 、2b 、3c 等）。

基因1型呈全球性分布，占所有HCV 感染的70%以上。

HCV 基因组含有1个开放读码框（ORF ），编码10余种结构和非结构（NS ）蛋白，NS3蛋白是一种多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶活性，羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性；NS5B 蛋白是RNA 依赖的RNA 聚合酶，均为HCV 复制所必需，是抗病毒治疗的重要靶位。

∗基金项目:青岛市卫健委科研课题(编号:2017-YJZD098)作者单位:266000山东省青岛市城阳区人民医院感染性疾病科(郝岸华,周林,马磊);青岛大学附属医院感染性疾病科(杜忠彩)第一作者:郝岸华,女,40岁,医学硕士,主治医师㊂E-mail: qingyixiaohao123@通讯作者:马磊,E-mail:maleipretty@ ㊃病毒性肝炎㊃慢性乙型肝炎患者肝脏硬度检测和S指数变化及评估肝纤维化程度应用价值探讨∗郝岸华,杜忠彩,周林,马磊㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者肝脏硬度检测(LSM)和S指数变化及在评估肝纤维化程度方面的应用价值㊂方法㊀2020年6月~2022年6月我院收治的CHB患者95例,均接受肝穿刺活检,采用Scheuer System评分系统评估肝组织炎症和纤维化程度㊂使用超声弹性成像仪行肝脏硬度检测(LSM),使用全自动生化分析仪检测血生化指标,计算S指数㊂应用SPSS25.0统计学软件绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),判断LSM和S指数诊断肝纤维化程度的效能㊂结果㊀在95例CHB患者中,经肝组织学检查发现非显著性炎症患者66例,显著性炎症者29例及肝纤维化分期S0~S1者62例,S2者19例和S3~S4者14例;显著性炎症CHB患者LSM和S指数分别为(9.6ʃ1.2) kPa和(0.9ʃ0.2),显著高于非显著性炎症CHB患者ʌ分别为(6.7ʃ0.8)kPa和(0.5ʃ0.1),P<0.05)ɔ;肝纤维化S3~S4的CHB患者LSM和S指数分别为(11.2ʃ2.3)kPa和(1.1ʃ0.2),显著高于肝纤维化S2的CHB患者ʌ分别为(8.4ʃ1.5) kPa和(0.9ʃ0.2),P<0.05ɔ或肝纤维化S0~S1的CHB患者ʌ分别为(5.7ʃ1.1)kPa和(0.4ʃ0.1),P<0.05ɔ;LSM和S指数诊断显著性肝纤维化的AUC分别为0.891(95%CI:0.811~0.946,P<0.001)和0.889(95%CI:0.808~0.944,P<0.001),其敏感度分别为0.879和0.727,特异度分别为0.807和0.887;LSM和S指数诊断进展期肝纤维化的AUC分别为0.872(95%CI:0.787~0.932,P<0.001)和0.807(95%CI:0.713~0.881,P<0.001),其敏感度均为0.786,特异度分别为0.938和0.765㊂结论㊀CHB患者LSM和S指数与肝纤维化程度密切相关,监测LSM和S指数变化有助于评估患者肝纤维化程度㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀慢性乙型肝炎;肝脏硬度检测;S指数;肝纤维化;诊断㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.05.007㊀㊀Changes of liver stiffness measurement and S index in patients with chronic hepatitis B and their performance in evaluating liver fibrosis㊀Hao Anhua,Du Zhongcai,Zhou Lin,et al.Department of Infectious Diseases,People's Hospital, Chengyang District266000,Qingdao,Shandong Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to explore the changes of liver stiffness measurement(LSM)and S index in patients with chronic hepatitis B(CHB)and their diagnostic performance in evaluating liver fibrosis(LF).Methods㊀A total of 95patients with CHB were enrolled in our hospital between June2020and June2022,and all patients underwent liver biopsy.The histological activity index and fibrosis staging were evaluated by Scheuer scoring system.The ultrasonic elastography was used to detect LSM.Serum glutamyl transpeptidease(GGT),albumin(ALB)and blood platelet count(PLT)were detected and S index was calculated.The receiver operating characteristic(ROC)curves were drawn by SPSS25.0statistical software,and the area under the curve(AUC)was calculated to determine the diagnostic efficacy of LSM and S index for the severity of LF.Results㊀The liver histological examination showed that out of the95patients with CHB,there were66cases with non-significant intrahepatic inflammation and29cases with significant liver inflammation,and there were62cases with liver fibrosis stage S0-S1,19cases with stage S2and14cases with stage S3-S4;the LSM and S index in CHB patients with significant intrahepatic inflammation were (9.6ʃ1.2)kPa and(0.9ʃ0.2),significantly higher than[(6.7ʃ0.8)kPa and(0.5ʃ0.1),respectively,P<0.05)]inpatients without significant liver inflammation;the LSM and Sindex in patient with S3-S4were(11.2ʃ2.3)kPa and(1.1ʃ0.2),significantly higher than[(8.4ʃ1.5)kPa and(0.9ʃ0.2),P<0.05]in patients with S2or[(5.7ʃ1.1)kPa and(0.4ʃ0.1),P<0.05]in patients with S0-S1;the AUCs were0.891(95%CI:0.811-0.946,P<0.001)and0.889(95%CI:0.808-0.944,P<0.001)when the LSM and S index wereapplied to predict significant LF,with the sensitivities(Se)of0.879and0.727,and the specificities(Sp)of0.807and0.887;the AUCs were0.872(95%CI:0.787-0.932,P<0.001)and 0.807(95%CI:0.713-0.881,P<0.001)when the LSM and S index were applied to predict the advanced LF,with the Se of 0.786and0.786,and the Sp of0.938and0.765.Conclusion㊀The LSM and S index are closely correlated to the severity of LF in patients with CHB,and monitoring their changes might be beneficial to evaluate the severity of LF.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Hepatitis B;Liver stiffness measurement;S index;Liver fibrosis;Diagnosis㊀㊀慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)持续感染超过6个月以上,肝组织发生不同程度炎症坏死和(或)肝纤维化的慢性疾病[1]㊂由于慢性HBV感染导致细胞炎症,而已经坏死的肝细胞就会被机体修复来清除,在肝脏自我修复过程中就会不断出现增生的纤维组织,最终导致正常肝组织受到破坏,从而形成不同程度的纤维组织包绕结节,形成纤维化和假小叶,进而导致肝组织正常结构和血供遭到破坏,形成肝硬化[2,3]㊂肝脏硬度检测(liver stiffness measurement, LSM)是检测肝纤维化程度的一个指标,主要通过超声弹性成像检测㊂既往研究[4]报道,LSM评估CHB 和非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化有较高的准确性㊂S指数是适用于评估CHB患者肝纤维化的非创伤性诊断模型,由血清谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)㊁白蛋白(albumin,ALB)和血液血小板计数(platelet,PLT)等实验室指标建立的简单组合㊂既往研究[5]报道,S指数在检测显著性肝纤维化和肝硬化方面具有中等的诊断效能,可作为非侵入性评估方法应用于临床㊂本研究检测了CHB 患者LSM和S指数,并探讨了各指标评估肝纤维化的效能,现报道如下㊂1㊀资料与方法1.1研究对象㊀2020年6月~2022年6月我院收治的CHB患者95例,男性59例,女性36例;年龄为26~67岁,平均年龄为(39.5ʃ10.3)岁㊂符合2019年中华医学会制订的‘慢性乙型肝炎防治指南“[6]的诊断标准㊂排除标准:其他嗜肝病毒感染导致的肝炎;合并恶性肿瘤;存在严重的心脑血管疾病;存在血液系统疾病;存在自身免疫性疾病㊂本研究经我院医学伦理委员会批准,患者及其家属签署知情同意书㊂1.2指标检测㊀使用Fibroscan肝脏瞬时弹性检测仪检测LSM;使用日立HITACHI7600-120全自动生化分析仪及其配套试剂检测血生化指标;使用希森美康2800全自动血细胞分析仪及其配套试剂检测外周血PLT计数;S指数=1000ˑGGT(u/L)/[PLT(ˑ109/L)ˑALB(g/L)2][7]㊂1.3肝活检㊀使用16G穿刺针(美国巴德公司)行经皮肝脏穿刺术,获取肝组织(长度>1.5cm),经5%甲醛溶液固定㊁石蜡包埋,使用切片机(德国莱卡公司)切片,行HE染色,阅片㊂参照指南[8],应用Scheuer System评分系统将肝组织纤维化程度分为S0(无肝纤维化)㊁S1(汇管区扩大,肝纤维化)㊁S2 (纤维间隔形成,小叶结构保留)㊁S3(纤维间隔伴小叶结构紊乱,无肝硬化)和S4(早期肝硬化或肯定的肝硬化)㊂将肝纤维化分期ȡS2定义为显著性肝纤维化,将肝纤维化分期ȡS3定义为进展期肝纤维化㊂根据肝组织炎症活动度分为G0(无炎症)㊁G1(汇管区炎症,小叶内变性及少数坏死灶)㊁G2(汇管区及周围轻度碎屑样坏死,小叶内变性㊁点㊁灶状坏死或嗜酸小体)㊁G3(汇管区及周围中度碎屑样坏死,小叶内变性㊁坏死重或见桥接坏死)和G4(汇管区及周围重度碎屑样坏死,桥接坏死范围广,累及多个小叶,小叶结构失常)㊂将肝组织炎症分级ȡG2定义为显著性肝组织炎症㊂1.4统计学方法㊀应用SPSS25.0软件进行统计学分析,应用Shapiro-Wilk进行正态性检验,对符合正态分布的计量资料以(xʃs)表示,两组间比较采用t 检验,多组间比较采用单因素方差分析;应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)评估各指标判断显著性肝纤维化和进展期肝纤维化的效能,比较各指标曲线下面积(area under the curve,AUC),获得指标评估的截断点,从而得到可判断显著性肝纤维化和进展期肝纤维化灵敏度和特异度较高的指标㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1不同肝组织炎症程度的CHB患者LSM和S指数比较㊀经肝组织学检查,在95例CHB患者中发现非显著性炎症(G0~G1)CHB患者66例,显著性炎症(G2~G4)者29例;显著性炎症组LSM和S指数显著大于非显著性炎症组(P<0.05,表1)㊂表1㊀不同肝组织炎症程度的CHB 患者LSM 和S 指数(x ʃs )比较例数LSM(kPa)S 指数非显著炎症66 6.7ʃ0.80.5ʃ0.1显著炎症299.6ʃ1.2①0.9ʃ0.2①㊀㊀与非显著炎症组比,①P <0.052.2不同肝纤维化分期的CHB 患者LSM 和S 指数比较㊀经肝组织学检查,在95例CHB 患者中发现肝纤维化分期S0~S1者62例,S2者19例,S3~S4者14例;S2组LSM 和S 指数显著大于S0~S1组(P <0.05),S3~S4组LSM 和S 指数显著大于S2组(P <0.05,表2)㊂表2㊀不同肝纤维化分期的CHB 患者LSM 和S 指数(x ʃs )比较例数LSM(kPa)S 指数S0~S162 5.7ʃ1.10.4ʃ0.1S2198.4ʃ1.5①0.9ʃ0.2①S3~S41411.2ʃ2.3①②1.1ʃ0.2①②㊀㊀与S0~S1组比,①P <0.05;与S2组比,②P <0.052.3㊀LSM 和S 指数诊断肝纤维化程度的效能㊀LSM 和S 指数诊断显著性肝纤维化和进展期肝纤维化的AUC 相比,差异均无统计学意义(P >0.05,表3㊁表4㊁图1㊁图2)㊂表3㊀LSM 和S 指数诊断显著性肝纤维化的效能AUC截断点敏感度特异度95%CIP 值LSM0.891 6.0kPa0.8790.8070.811~0.946<0.001S 指数0.8890.70.7270.8870.808~0.944<0.001表4㊀LSM 和S 指数诊断进展期肝纤维化的效能AUC截断点敏感度特异度95%CIP 值LSM0.8728.0kPa 0.7860.9380.787~0.932<0.001S 指数0.8070.80.7860.7650.713~0.881<0.001图1㊀LSM 和S 指数判断CHB 患者显著性肝纤维化的ROC分析图2㊀LSM 和S 指数判断CHB 患者进展期肝纤维化的ROC 分析3㊀讨论根据‘2019年中国卫生健康统计年鉴“[9]公布的数据,自2013年开始至2016年,我国乙型肝炎新增患者人数保持在95万左右,到了2017年,出现增长趋势,突破100万,2019年乙型肝炎新增患者人数为100.54万㊂如果HBV 感染被及时干预治疗,能够有效降低病毒的活跃性,但若未及时治疗,肝脏受损日益加重,导致肝纤维化,继而引发肝硬化,甚至最后演变为肝癌[10,11]㊂相关研究[12]报道,进展为肝纤维化和肝硬化是慢性乙型肝炎患者病死的主要原因㊂肝纤维化会使肝脏的微观结构发生紊乱,并使得肝脏功能异常㊂肝纤维化的原发病可引起肝脏体积㊁形态改变,牵拉肝脏外层的包膜,会引起肝区胀痛等不适症状,影响工作和生活[13]㊂临床上,干预肝纤维化的治疗措施主要包括病因治疗㊁抗肝纤维化治疗和中药制剂治疗等,但治疗效果并不十分理想[14]㊂由于CHB 患者肝组织存在不同程度的炎症和肝纤维化,可能会影响抗病毒治疗效果㊂本组病例经肝组织学检查,在95例CHB 患者中,发现非显著性肝组织炎症(G0~G1)者66例,显著性炎症(G2~G4)者29例㊂肝纤维化分期S0~S1者62例,S2者19例,S3~S4者14例㊂本研究提示CHB 患者多数伴有不同程度的肝纤维化㊂因此,临床监测CHB患者肝纤维化程度具有重要的临床意义㊂常用的肝脏穿刺本身是一种有创性的操作,临床不便于多次穿刺㊂因此,采用无创性诊断方法评价肝纤维化具有重要的意义[15]㊂肝脏瞬时弹性成像技术获取LSM和由常规实验室检测指标建立的针对CHB患者的S指数是近年来研究的热点,能评估肝纤维化程度[16,17]㊂因此,本研究检测了CHB患者LSM和S指数,并探讨了各指标与肝纤维化程度的关系,为临床防治肝纤维化提供依据㊂本研究肝纤维化分期为S2~S4的CHB患者LSM和S指数水平显著高于肝纤维化分期为S0~S1的CHB患者或S2的CHB患者㊂已有研究[18,19]表明,LSM和S指数均与肝纤维化分期呈正相关,是肝纤维化的独立预测因素㊂本研究结合上述报道,提示CHB患者LSM和S指数变化可能与肝纤维化密切相关,可作为评估患者肝纤维化程度的有效指标㊂本研究应用LSM和S指数诊断显著性肝纤维化的AUC分别为0.891和0.889,其截断点分别为6.0和0.7㊂LSM与S指数诊断显著性肝纤维化的AUC相比,差异均无统计学意义㊂LSM和S指数诊断进展期肝纤维化的AUC分别为0.872和0.807,其截断点分别为8.0和0.8㊂LSM与S指数诊断进展期肝纤维化的AUC相比,差异均无统计学意义㊂有研究[20]报道,LSM诊断进展期肝纤维化和肝硬化的ROC的AUC均为0.89,本研究结果与上述报道基本一致㊂由血清GGT㊁ALB和血液PLT计算出来的S 指数预测肝细胞癌患者肝纤维化和肝硬化的AUC 分别为0.672和0.679[21]㊂本研究结果高于上述报道,可能是由于本研究纳入CHB患者,肝纤维化程度不同,血清学指标差异较大,肝癌患者可能肝脏损伤更严重,而血清学指标无较大变化,导致S指数的诊断效能有所降低㊂综上所述,CHB患者LSM和S指数与肝纤维化程度密切相关,监测LSM和S指数变化有助于评估肝纤维化程度㊂本研究为单中心研究,可能存在选择偏倚,后期仍需进一步采用多中心㊁大样本临床研究进行深入探讨㊂ʌ参考文献ɔ[1]Tang LSY,Covert E,Wilson E,et al.Chronic hepatitis B infec-tion:A review.JAMA,2018,319(17):1802-1813. 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[7]周琨,郑瑞丹,咸建春,等.从常规指标中建立肝纤维化非创伤性诊断模型.肝脏,2008,13(5):362-367.[8]中华医学会肝病学分会,中华医学会消化病学分会,中华医学会感染病学分会.肝纤维化诊断及治疗共识(2019年).中华肝脏病杂志,2019,27(9):657-667.[9]国家卫生健康委员会.中国卫生健康统计年鉴2019年.中国协和医科大学出版社,2019:14-17.[10]张茜,胡鹏.慢性乙型肝炎治愈新药研究进展.实用肝脏病杂志,2019,22(3):313-317.[11]Tsai KN,Kuo CF,Ou JJ.Mechanisms of hepatitis B virus persist-ence.Trends Microbiol,2018,26(1):33-42.[12]Roehlen N,Crouchet E,Baumert TF.Liver fibrosis:Mechanisticconcepts and therapeutic perspectives.Cells,2020,9(4):875.[13]Kisseleva T,Brenner D.Molecular and cellular mechanisms of liverfibrosis and its regression.Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2021,18(3):151-166.[14]Lambrecht J,van Grunsven LA,Tacke F.Current and emergingpharmacotherapeutic interventions for the treatment of liver fibrosis.Expert Opin Pharmacother,2020,21(13):1637-1650. 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表１ 血 清 肝纤 维化预 测指 数
注 ：Ｐ ：凝 血酶 原指数 ；ＮＡＦ Ｄ：非 酒精 性脂 肪肝 Ｉ Ｌ
现 ，其中有３篇关于慢性 乙型肝 炎临床模型预测肝纤维化 的文献报道 ３ 在 临床诊断上较优越 ，而Ｍｏｒｍ ｔ 模型诊断 的准确性 明显优于其 ｂｏ ｅ ｒ ｅ
研 究进展做 了系统综述 ，近年 来ＭＲ 灌注成像 已成为 国内外学 者研究
２结 果
检索近 １年 关于肝纤维化影像诊 断的３篇文献 中，有 不少 是研 究 ０ ２ 影 像学诊 断意 义的 ，主要 包括Ｂ ，Ｃ 和磁共 振 。武 金玉 等口从超 超 Ｔ 声方 面对肝纤维 化和肝硬化 半定量做 了初步探讨 ，＂ｕａ 从Ｃ 经 ｌ ｒ等 ａ Ｔ
动脉和 门脉系统成像技术 进行 了研究 ，Ｌｒ ｉ等 对ＭＲ 测定肝炎 、肝 ａ Ｓ
和Ｎ Ｂ 文献数据 库通过初级 检索 、高级检索 ，查 阅２０ 至２０ 年相 ＣＩ ００ ０ ９
近年 来随着影像技术 的不断发展 ，对疾病 的诊 断水平逐渐提高 ，
有些甚至 已经成为某种疾 病的确诊手段 。在肝纤 维化的诊断和评估方
面 ，影像学 检查 起到了非常重要的作 用 ，
关文献３０ ０ 余篇进行 归纳分析分析 。
看 ，Ｆｂｏｅｔ 数多 ，结果好 ，有望用于Ｃ Ｃ 纤维化的诊断【 。国 ｉｒｔ 例 ｓ Ｈ肝 】
内的研究仍 以传统的纤维化四项 及 细胞因子 为多 。
２ ． ３影像学指标的评估研究
１材料与 方法 利 用Ｓ ｏ ｄＣ Ｍ文献数 据库 、Ｃ Ｉ ｉ Ｍｅ－Ｂ ｎ ＮＫ 文献数据库 、万方数据库
一
肝纤维化 是各 种慢性 肝损伤共 同的病 理改变 。大量研究认 为 ，肝 纤维化是慢性肝脏疾病进程 中可变的 中间状态 ，加 以有效 的治疗 措施 干预 ，疾病进程可逆转 ，反之 ，则 最终进展至肝硬化 。因此 ，临床准 确评估 肝纤维化程度及进展与患者预后直 接相 关 ，并为临床治疗方 案 的制定提供 客观依据。长期 以来 ，肝纤维 化的诊断离不开肝穿刺肝 活

肝纤维化的DWI 研究进展朱楠1，成德雷2，刘亚31.安徽省蚌埠市中医医院影像科，安徽蚌埠233020；2.中国科学技术大学附属第一医院介入科，安徽合肥230001；3.安徽省合肥市第三人民医院放射科，安徽合肥230041［摘要］肝纤维化是慢性肝病的标志，其特征是细胞外基质过度积累。

肝组织活检是肝纤维化分期和诊断的金标准，但其为有创检查，且存在取样变异性。

因此，临床仍需无创检查技术来评估肝纤维化。

DWI 及其衍生序列近年来已用于定量评估肝纤维化，通过无创测量受胶原纤维限制水分子的运动来评估肝纤维化的程度，已取得不错的效果。

就肝纤维化的DWI 技术应用情况进行综述。

［关键词］肝纤维化；磁共振成像；弥散加权成像DOI ：10.3969/j.issn.1672-0512.2023.02.026［基金项目］蚌埠市科技创新指导项目（20180351）。

［通信作者］朱楠，Email ：。

肝纤维化是慢性肝病的标志，其特征是细胞外基质过度积累，若不及时治疗，有可能发展为肝硬化，成为肝细胞癌的危险因素。

因此，肝纤维化早期诊治尤为重要，及时有效的治疗可减慢或逆转纤维化的进程。

肝组织活检是肝纤维化诊断和分期的金标准，但其有创且存在采样误差，因此急需一种无创技术来评估肝纤维化。

DWI 及其衍生序列，如DWI ［1］、DTI ［2］、体素内不相干运动（intravoxel incoherent motion ，IVIM ）成像［3］、扩散峰度成像（diffusion kurtosis imaging ，DKI ）［4］等近年来已用于定量评估肝纤维化，且取得了不错的应用效果。

笔者对肝纤维化的DWI 技术应用情况进行综述。

1研究背景慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病等慢性肝病均可能导致肝纤维化。

肝纤维化是对急、慢性肝病的伤口愈合反应。

肝损伤引起炎症，将肝星形细胞从静止状态转变为增殖状态，活化的肝星形细胞产生细胞外基质会导致纤维化进展［5-6］。

李 波 ， 志强 ， 孙 李伯安 ， 小倩 ， 陈 郭静 霞 ， 赵 静， 李筱 涵 ， 毛远 丽
【 摘要】 目的 对 １ 肝纤 维化血清学指标诊 断肝纤维化 的价值进行 评价 ， ７项 并筛选 出有 意义 的指 标用于构建肝纤维化 神经网络诊断模型 。方 法 留取 ２４例本 院经病理诊断 明确 为肝纤维化 的慢性 乙型肝炎患者的血清 ， ５ 并对 １ 项 与肝纤 维化 ７ 相关 的血 清学指标 进行检测 及统计 学分析 。利用 多 因素 Ｌ ｇ ｔ ｏ ｉｉ ｓ ｃ回归分 析筛选 出 ６项 诊 断价值较 高 的血 清学 指标作 为诊 断模型 的输入 指标 ， 建立 神经 网络 诊断模 型。结果 共 １ ３项指标与纤维化程度具有相关性（ ＜００ ）但单项指标的诊断价 Ｊ ．５ ， Ｐ 值均不理想 ［ 受试者工作特征 曲线 下面积（ｒａｕｄ ｒｅｅｖｒ ｈ ｒｃ ｒ ｔ ｕｖ， Ｕ Ｏ ） ． ］ ａｅ ｎ ｅ ｃ ｉ ａ ｔ ｉｉ ｃｒｅ Ａ Ｒ Ｃ ＜０７ 。将年 龄、 一 ｒ ｅｃ ａ ｅ８ｃ ５ 谷氨酰转移酶 、
【 键 词 】 神 经 网络 （ 算 机 ）肝 纤 维 化 ； 清 学 ； 组 织 检 查 ； 炎 ， 关 计 ； 血 肝 肝 乙型 ， 慢性 【 中国图书资料分类号】 Ｒ １ ． ； ４ ６１ ５ ２６ Ｒ ４ ．１ ２ 【 文献标 志码】 Ａ 【 文章 编号】 １０ — １４２ １）４ ０ ０ — ５ ０ ７ ８ ３ （ ００ — ２ ９ ０ ０
Ｅ ＶａＩ ＵａｎＯｎ ｅ ｕｍ ａｒ ｒｓ ｉ ｔ ａｇｎｏｓ ｓ ０Ｉ ０ｔ ｓ ｒ ｍ ｋｅ ｎ ｈｅ ｄｉ ｉ
ｌｖ ｒ ｆｂ ｏ ｉ ｎ ｐａ ｉｎｔ ｔ ｃ ｏ ｉ ｐａ ｉｉ ａ ｈｅ ｉ ｅ ｒ ｓｓｉ ｔｅ ｓｗｉｈ ｈｒ ｎ ｃｈｅ ｔｔｓＢ ｎｄ ｔ ｉ ｄｅ ｅｏ ｖ ｌ ｐｍ ｅ ｆａ ｒ ｉｉ ｉｌｎｅ ｕａ ｅ ｗｏ ｋ ｉ ｎｏ ｉ ｏ ｌｆ ｒ ｌｖ ｒ ｆｂｒ ｓｓ ｎｔ０ ｎ ａ ｔｆｃａ ｒ ｌｎ ｔ ｒ ｄ ａｇ ｓｓｍ ｄｅ ｏ ｉ ｅ ｉ ｏ ｉ

医务工作者
性传播可能
暴露于HCV阳性患者体液污染的针头/锐器
性伙伴有HCV感染
诊断流程
检查结果的解释
HCV抗体
阳性
HCV RNA
阳性
解释
急性或慢性HCV感染
阳性
阴性
曾HCV感染缓解；或急性HCV感染期病毒 血症低
早期HCV感染；免疫缺陷患者慢性HCV感 染； HCV RNA假阳性
阴性
阳性
阴性
阴性
• 同样的治疗进程，基因型2、3感染患者对干扰素的持续病 毒学应答率是基因型1感染患者的2-3倍 ，与基因型1感染 患者相比，低剂量的利巴韦林联合聚乙二醇干扰素-α治 疗对感染基因型2、3的慢性丙型肝炎患者疗效较好
丙型肝炎（HCV）的疾病转归
急性丙型肝炎 60%～85% 慢性丙型肝炎 20% ～ 50% 肝硬化 ～ 20% 肝功能 衰竭
～ 20%
肝癌 等待肝移植
Adapted from Brown RS. Epidemiology and Natural History of Hepatitis C. Presented at: ACG Clinical Implications meeting; April 6, 2000; Dallas, TX. NIH Consensus Development Conference Statement. Hepatology. 2002;36(suppl. 1):S3. Davis GL et al. Gastroenterol Clin North Am. 1994;23:603. Koretz RL et al. Ann Intern Med. 1993;119:110. Takahashi M et al. Am J Gastroenterol. 1993;88:240.

05
药物选择与使用建议
抗病毒药物
药物种类
核苷类药物、干扰素等。
使用建议
对于慢性乙型肝炎和丙型肝炎患者，抗病毒药物是首选。应根据病毒类型、基因型、肝 功能等因素，选择合适的药物和剂量。治疗期间需定期监测病毒载量和肝功能。
保肝降酶药物
药物种类
甘草酸制剂、水飞蓟素、还原型谷胱甘肽等。
使用建议
保肝降酶药物可减轻肝脏炎症和损伤，促进肝细胞再生。适用于各种原因引起的 肝损伤和肝纤维化患者。应根据患者具体情况选择合适的药物和剂量，治疗期间 需定期监测肝功能。
诊断标准与分型
诊断标准
肝纤维化的诊断主要依据病史、临床表现、实验室检查和影像学检查。其中，肝活检组织病理学检查是确诊的金 标准。
分型
根据肝纤维化的程度和范围，可分为轻度、中度和重度三种类型。轻度肝纤维化表现为汇管区纤维组织增生，但 无纤维间隔形成；中度肝纤维化表现为汇管区纤维组织增生，伴少量纤维间隔形成；重度肝纤维化表现为大量纤 维间隔形成，结构紊乱，呈明显肝硬化表现。
在腹腔镜引导下进行肝脏组织取样，适用 于穿刺活检难以获取满意样本的患者。
其他辅助诊断手段
肝硬度检测
通过瞬时弹性成像技术测量肝脏硬度，间接 评估肝纤维化的程度。
基因检测
利用基因测序技术检测与肝纤维化相关的基 因变异，为个性化治疗提供依据。
04
治疗原则与策略
去除病因治疗
01 抗病毒治疗
针对病毒性肝炎患者，应积极进行抗病毒治疗， 以减轻肝脏炎症，延缓肝纤维化进展。
解读诊断和治疗共识的必要性
针对肝纤维化的诊断和治疗，目前存在多种方法和观点。为了规范临床实践，提高诊疗水平， 需要对诊断和治疗共识进行解读和推广。

本编辑部特邀请钱林学教授组织此次焦点论坛, 钱林学1995年博士毕业于首都医科大 学消化专业, 一直跟随王宝恩教授从事肝病研究. 现为主任医师, 消化学教授, 研究生导师.
１ 肝纤维化及早期肝硬化的超声研究进展…………………………………………………………… ４５４ ２ 多排螺旋ＣＴ门静脉成像对门静脉高压食管、胃底静脉曲张的评价……………………………… ４６２ ３ 肝脏磁共振成像的临床应用现状…………………………………………………………………… ４６７ ４ 肝脏疾病弹性成像研究进展………………………………………………………………………… ４７２ ５ 小肝癌的影像学诊断进展…………………………………………………………………………… ４７９
Key Words: Hepatic fibrosis; Hepatic cirrhosis; Ultrasonic diagnosis; Elasticity imaging
Feng YH, Qian LX, Hu XD. Advances in ultrasonic diagnosis of hepatic fibrosis and early cirrhosis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2010; 18(5): 454-461
关键词： 肝纤维化； 肝硬化； 超声诊断； 弹性成像
冯彦红， 钱林学， 胡向东． 肝纤维化及早期肝硬化的超声研究进 展． 世界华人消化杂志 ２０１０； １８（５）： ４５４－４６１ /1009-3079/18/454.asp
0 引言 我国约9 300万人感染乙型肝炎病毒, 乙型肝炎 表面抗原阳性率占全部人口的7.18%. 乙型肝炎 发展可导致肝纤维化及肝硬化, 而肝纤维化及
首都医科大学附属北京友谊医院在王宝恩教授的领导下, 经过30余年的努力, 使消化内 科学科建设的整体水平取得了长足的进步, 目前已成为国家重点学科(培育学科). 在肝纤维 化、肝硬化及小肝癌的基础与临床研究方面, 获得了一系列研究结果. 尤其是在肝纤维化基 础和临床诊断方面, 在国内外处于领先地位.

肝纤维化诊断及其严重程度评估胡烨;张国【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2017(020)001【总页数】4页(P13-16)【关键词】肝纤维化;诊断;严重程度;肝活检;无创诊断技术【作者】胡烨;张国【作者单位】530021南宁市广西壮族自治区人民医院消化内科;530021南宁市广西壮族自治区人民医院消化内科【正文语种】中文肝纤维化是继发于各种慢性肝损害后的组织修复反应，其严重程度是肝硬化肝功能失代偿、肝细胞癌等远期预后的重要危险因素。

肝组织活检病理学检查一直以来被认为是肝纤维化诊断的“金标准”。

从最初的主观描述性诊断到半定量评分以及客观全定量技术的应用，肝纤维化病理学诊断技术得以不断发展和完善。

肝活检取样于病变肝组织，不仅为疾病的确诊提供可靠直观信息，还能评估其严重程度，确定疾病分期和分级的病理基础。

Knodell、Ishak、Metavir、Scheuer、Chevallier和L-aennec评分等是目前常用于评价慢性病毒性肝炎肝纤维化的半定量组织学分期系统[1，2]。

这些评分系统为观测者提供一份将定性描述性指标和数值得分对应联系的评分列表。

以Knodell 的组织学活动指数（histological activity index，HAI）评分系统为例，其分别以界面性坏死/桥接坏死程度记0～10分评定；按小叶内肝细胞变性和灶状坏死的范围记0～4分；汇管区炎症情况记0～4分；纤维化程度记0～4分[3]。

HAI可综合反映肝组织损伤的严重程度，且可根据治疗前后分值变化评定治疗效果。

Knodell HAI评分系统在炎症活动度方面划分较细致，分级清楚，但不足之处在于在纤维化方面，分度过于简单，分值偏低，难以反映纤维化在肝病发展过程中分期的涵义[4]。

其后，Scheuer、Ishak、Metavir等相继提出了修改方案[3]。

其中，Metavir评分采用五级分期系统（F0～F4）[3]，通常病理分期越高，反映肝纤维化程度越高，肝细胞及血管破坏越严重，患者的预后也越差[5]。

程 ， 由于 细胞 外 基 质合 成过 多及 降 解 能 力 不 足 ， 即
造 成 肝 脏 内 弥 漫 性 细 胞 外 基 质 的过 量 沉 积 。１ ％ ０
的慢 性肝 病患者首次就 医 已发展 为肝硬 化 ， 以应 早 所 期 诊 断肝 纤 维化 … 。研 究发 现 ， 纤维 化进 程 （ 至 早 甚 期肝硬 化 ） 是可逆 的『 因为 纤维 化进 展 程度 决 定 了 ２ ｌ 。 抗 纤 维 化 治疗 方法 及其 预 后 ， 以对 肝 纤 维化 准 确 所
【 ｓ ａｔ Ａ ｃｒｔ ｓ ｇｎ ｆｉ ｒ ｂｏｉ ｉｉ ｐ ｒ ｎ ｆ ｕｄｎ ｅｔ ａｍ ｎ ｆｉ ｒ ｉ ａｅ． ｏ—ｎａｉ ｉｇｏｉ ｍ ｙ Ａｂｔ ｃ ｒ ］ ｃｕａ ｔ ｉｇｏ ｖ ｒｓ ｏｔ ｔｏ ｇ ｉ ｇｔ ｅｔ ｅｔ ｖ ｓ ｓｓ Ｎ ｎ ｉｖｓ ｅｄａｎｓ ａ ｅ ａ ｌｅ ｆ ｉ ｓｓｍ ａ ｒ ｉ ｈ ｒ ｏｌｅ ｄ ｅ ｖ ｓ
【 摘要】 肝纤维 化准确分期对 指导 临床 治疗 具有重要意义 ， 无创 性诊断技术可使患者避免或减少肝活组织检查 ， 有可能成 为临床诊断肝纤 维化 的重要手段 。笔者通过对患者的临床 、 血清学及影像学等肝纤维化资料 的评估 ， 介绍 了提高肝纤维化及肝 硬 化诊 断 率 的无 创 性 诊 断 技 术 新 进 展 。 【 关键词】 活组织检查 ； 肝硬化 ； 纤维化 ； 生物学标记 【 中国 图书 资 料 分 类 号】 Ｒ ７ ． ５５ ２ ［ 献标志码】 Ａ 文 ［ 章编 号】 １０ — １４２ １）３ ０ ８ —４ 文 ０ ７ ８３ （０ ００ — １７ ０
Ｈ Ｖ和 ＨＣ Ｂ Ｖ感 染 、 精 、 酒 药物 等 ， 同病 因 的肝 纤 不
维 化进 程 不 同 ， 响 因 素也 有差 异 。Ｃ 影 ＨＢ患 者发 生 肝硬 化的高危 因素有 ： 毒载量高 、 ｅ ｇ 病 ＨＢ Ａ 持续 阳性 、 Ａ Ｔ升高及 基 因 Ｃ型 等『 Ｃ Ｃ患者 纤维 化进展 的 Ｌ ｑ Ｈ 。