LPS和TNFα对肺微血管内皮细胞内游离钙的影响

现代医学认为槲皮素是止咳、平喘、降压的有效成分抗炎作用:当槲皮素的浓度为40μmol/ L 时,其恢复作用达到最大。

说明槲皮素对LPS(细菌脂多糖)延迟PMN自发性凋亡的效应产生了抑制作用,减轻了因预激因子活化PMN而加重的炎症反应,部分揭示了槲皮素的抗炎作用机制。

槲皮素通过对抗LPS 对PMN 黏附分子CD62L ,CD11b/CD18 的表达的影响,抑制LPS 诱导的中性粒细胞活化效应,从而阻止PMN 对血管内皮细胞的黏附,减少炎症细胞向炎症局灶的浸润。

这里的中性粒细胞(PMN)是最重要的炎性细胞,对炎症的发生发展和转归起到了关键作用在发挥防御作用时,PMN是一把“双刃剑”,其胞浆内的细胞毒性物质既可杀伤外来入侵的病原微生物,也可造成自身组织的损伤[3]。

PMN自发性凋亡则是炎症反应的主要收敛机制之一,这种机制是避免炎症反应扩大化,减少自身组织细胞损伤的最佳方式[4]。

止泻：肠道感染时，肠道受病原微生物及其毒素刺激，化学性炎症介质分泌增加，乙酰胆碱分泌增多，作用于肠道胆碱能受体，使肠道蠕动亢进，水、电解质、食物中的营养物质等在肠道停留时间缩短，来不及完全吸收而被排出体外，引起腹泻[27]。

槲皮素能够抑制离体豚鼠回肠乙酰胆碱的释放[28]. 槲皮素具有一定的抗炎活性，通过改变腹腔毛细血管和肠粘膜的通透性，减少肠道水分和电解质的分泌，最终达到止泻的目的[27]。

槲皮素具有较强的抗氧化作用，能够清除肠道内氧自由基[29]，槲皮素抗炎活性与其较强的抗氧化作用有关[27]。

槲皮素体外抗氧化作用主要通过直接清除活性氧自由基，抑制脂质氧化损伤，螯合金属离子，抑制DNA氧化损伤；体内抗氧化作用主要通过保护血管内皮细胞、提高一氧化氮水平和外周血总抗氧化力等方式发挥抗氧化作用[30]。

全身炎症反应综合症(SIRS)是导致多脏器功能衰竭综介症(MODS)根本原因,肺脏是MODS 时最易受损靶器官，ALI发生、发展与大量促炎因子和其他炎症介质失控性释放有关，而促炎细胞因子是SIRS触发和级联效应关键因素。

·综述·转录激活因子3在心血管与代谢性疾病中的作用周恒唐其柱武汉大学人民医院心血管内科代谢与相关慢性病湖北省重点实验室430060通信作者：唐其柱，Email：【提要】心血管疾病是世界范围内居民死亡的首要原因。

多种危险因素参与了心血管疾病的发生发展，包括糖尿病、肥胖等代谢性疾病。

心血管与代谢性疾病涉及的组织与细胞类型复杂多样，发病机制尚未阐明，涉及众多信号分子。

其中，转录因子能够直接影响基因表达，在调节细胞功能与疾病进程中发挥关键作用。

转录激活因子（ATF）3是一种适应性反应基因，属于转录因子的ATF⁃cAMP反应元件结合（CREB）蛋白家族，通过与自身或其他ATF（CREB）成员形成同源或异源二聚体，对靶基因转录发挥调节作用。

ATF3的适量表达对维持细胞的正常生理状态很重要，ATF3的表达异常与炎症、凋亡、氧化应激、内质网应激等多种病理生理反应相关，并参与了包括心血管与代谢性疾病在内的多种疾病。

本文就ATF3在高血压、动脉粥样硬化、缺血性心脏病、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病和肥胖中的作用进行综述，以期为心血管与代谢性疾病提供新的潜在治疗靶点。

【关键词】转录激活因子3；心血管疾病；代谢性疾病；动脉粥样硬化；心肌肥厚基金项目：国家自然科学基金重点项目（81530012）；国家自然科学基金面上项目（81770399）；国家重点研发计划资助项目（2018YFC1311300）；国家卫生计生委医药卫生科技发展研究中心项目（2016ZX⁃008⁃01）；中央高校基本科研业务费专项资金（2042018kf0121、2042018kf1032）DOI：10.3760/115668⁃20190827⁃00140The role of activating transcription factor3in cardiovascular and metabolic diseasesZhou Heng，Tang QizhuDepartment of Cardiology，Renmin Hospital of Wuhan University，Hubei Key Laboratory of Metabolic andChronic Diseases，Wuhan430060，ChinaCorresponding author：Tang Qizhu，Email：心血管疾病指心脏与血管出现结构或功能异常，包括高血压、冠心病、心肌疾病、心力衰竭等，已成为世界范围内居民死亡的首要原因。

香鳞毛蕨对脂多糖诱导的人真皮微血管内皮细胞增殖及mRNA表达的影响李亚俊;陈微淙;彭冰;薛妍;李萍【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2017(046)012【摘要】目的研究香鳞毛蕨醇提物对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的人真皮微血管内皮细胞(human dermal microvascular endothelial cells,HDMEC)炎性反应的影响.方法分别用0、0.4、2和10μg/ml的LPS作用于人真皮微血管内皮细胞,孵育24h建立微血管内皮细胞炎性模型.实验分为HDMEC空白对照组、LPS模型组和LPS+香鳞毛蕨药物组,分别进行药物处理,观察不同剂量香鳞毛蕨醇提物处理对各组HDMEC细胞增殖和炎症相关基因mRNA表达的影响.结果香鳞毛蕨醇提物可以抑制2μg/ml LPS刺激下的微血管内皮细胞的增殖(P＜0.05),并降低脂多糖所诱升的血管内皮生长因子VEGF以及炎症相关基因NF-κB、VCAM-1的表达水平(P＜0.01).结论香鳞毛蕨醇提物可能通过抑制炎症相关基因的表达来抑制微血管内皮细胞的炎性增殖.%Objective To study the anti-inflammation effect of Dryopteris fragrans (L.) Schott.extract(Herbs,in brief) on lipopolysaccharides (LPS) treated dermal microvascular endothelialcells.Methods Human dermal microvascular endothelial cells(HDMECs) were divided into control group;LPS group,which were treated with 0.4,2 and 10μ g/ml LPS for 24 hours,respectively;and LPS + Herbs group,which were pre-treated with 10 times diluted Dryopteris fragrans (0,0.1 and1mg/ml,respectively) for 1 hour,then treated with LPS for 24hours,respectively.Changes of cell proliferation and expression in inflammatory associated genes in each group were detected.Results Dryopteris fragrans inhibited proliferation of HDMEC induced by 2μg/ml LPS(P ＜ 0.05),accompanied with down-regulation of VEGF gene expression (P ＜ 0.01).The expression of NF-κB,VCAM-1 also decreased in LPS treated HDMEC when the cells were pre-treated with Dryopteris fragrans (P ＜ 0.01).Conclusion Dryopteris fragrans (L.) Schott.extract may inhibit LPS induced inflammatory reaction of microvascular endothelial cells by regulating the expression of inflammation associated genes.【总页数】4页(P28-31)【作者】李亚俊;陈微淙;彭冰;薛妍;李萍【作者单位】100010北京,首都医科大学附属北京中医医院、北京市中医研究所、银屑病中医临床基础研究北京市重点实验室;北京市第一六一中学;100010北京,首都医科大学附属北京中医医院、北京市中医研究所、银屑病中医临床基础研究北京市重点实验室;100010北京,首都医科大学附属北京中医医院、北京市中医研究所、银屑病中医临床基础研究北京市重点实验室;100010北京,首都医科大学附属北京中医医院、北京市中医研究所、银屑病中医临床基础研究北京市重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.香鳞毛蕨提取物对咪喹莫特诱导银屑病样小鼠皮损的影响 [J], 朱冲冲;彭冰;王燕;曾祖平;韩旭阳;王宏;王天园;何薇2.异丙酚预处理对脂多糖(LPS)诱导的人肺微血管内皮细胞(HPMVCs)血管紧张素转化酶(ACE)的表达与活性的影响 [J], 李晓瑜;王浩;方芳;薛张纲;仓静3.山楂叶总黄酮对高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞增殖和迁移的影响和机制[J], 何玉清;亢泽峰;李凌;关瑞娟4.白念珠菌胞壁甘露聚糖对脂多糖诱导的人外周血单一核细胞白介素-12 mRNA 表达的影响 [J], 李岷;陈青;沈永年;吕桂霞;刘维达5.miR-146a对高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞增殖和新生血管生成的影响及其机制 [J], 何静;谢平;欧阳君;肖婷婷;徐琰瑛;袁晴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

脂多糖的临床应用孙艳华【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2013(026)001【总页数】3页(P128-130)【作者】孙艳华【作者单位】黑龙江卓立世通医药有限公司【正文语种】中文【中图分类】R965脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)是革兰阴性细菌外膜的主要成分，由类脂A、核心多糖和O－抗原三部分组成。

类脂A是LPS的毒性和生物活性中心，它由2分子葡萄胺、磷酸盐和一定量的脂肪酸构成[1，2]。

LPS是把双刃剑，一方面其在革兰氏阴性细菌感染及疾病演化中有重要作用，被认为是造成全身性炎症综合征的主要原因;同时LPS又具有复杂的生物学活性，是一种免疫增强剂[3]。

1 脂多糖的活性和生物学作用脂多糖的生物学活性十分广泛，不仅能激活T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞等一些免疫细胞，还能促进细胞因子生成、活化补体、以及增强免疫活性等作用[4]。

王凤明等[5]证实，LPS对人牙髓细胞的增殖具有一定的抑制作用，并且对碱性磷酸酶的活性也具有一定的影响。

2 脂多糖对机体的作用2.1 脂多糖对肝脏的影响酒精性肝病是长期大量饮用各种含乙醇的饮料所致的肝脏损害性病变，其在发达国家的发病率明显高于发展中国家。

左国庆等[6]以大鼠为实验材料对实验性酒精性肝病的研究发现:乙醇诱导大鼠血中LPS浓度升高、肝组织中LPS结合蛋白(LBP)与CD14 mRNA的表达显著增强，增高的LBP和CD14 mRNA能增加肝脏对LPS的敏感性，可造成肝损伤。

李梅爱等[7]在小檗碱对LPS性肝损伤防治效果及其作用机制的研究中发现，在相同条件下注射LPS的小鼠，小檗碱防治组血清内的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性明显高于对照组，小檗碱防治组中的ALT和AST活性明显低于LPS组，在腹腔注射LPS后，LPS组小鼠血清中的a－肿瘤坏死因子(TNF－a)含量明显高于小檗碱防治组。

单独研究发现LPS可引起小鼠血清中TNF－a含量增加，而小檗碱可明显抑制TNF－a含量的增加。