心衰进展药理药效研究动物模型

左西孟旦基于心力衰竭治疗的多样化应用进展心力衰竭（心衰）是我国步入人口老龄化社会以来的重大健康问题之一，如今也是全球范围内唯一呈不断上升趋势的慢性疾病。

随着人们对心衰发病机制认知的加深，心衰的治疗从以正性肌力药物为主逐渐过渡到使用神经内分泌抑制剂调节。

但在急性和晚期心衰患者的治疗中，正性肌力药物仍有着不可替代的地位。

遗憾的是，传统的正性肌力药物几乎均是通过增加细胞内钙离子浓度达到目的，这意味着它们存在隐藏的致心律失常和细胞毒性作用，甚至可以诱导冠状动脉灌注减少，增加治疗的风险。

在2019年欧洲各国专家对使用正性肌力药物治疗急性和晚期心衰的方法达成的共识中，正性肌力药物可以按照作用于不同兴奋收缩耦联机制划分为4类。

Ⅰ类药物即儿茶酚胺类、磷酸二酯酶-3抑制剂，Ⅱ类药物即洋地黄类，它们发挥作用主要依赖细胞内钙离子浓度的增加。

左西孟旦属于Ⅲ类正性肌力药物，其主要通过增加肌钙蛋白C（TnC）对钙离子的敏感性发挥作用；而Ⅳ类药物Omecamtiv Mecarbil和Istaroxime则是通过其他3类药物的机制协同作用。

左西孟旦是20世纪90年代初首次出现的正性肌力性药物，打破了正性肌力作用必然增加心肌氧耗的传统观念。

与传统正性肌力药物相比，该药最大的不同及优势是不通过增加细胞内钙离子浓度实现其正性肌力作用。

值得注意的是，左西孟旦与其靶标的结合是钙依赖的和可逆的，也就是说其强心作用只出现在收缩期，而不影响心脏的舒张功能。

近几年左西孟旦在心衰患者中应用的临床研究不断深入和细化。

此外由于该药具有多效性，国内外还进行一些针对其他疾病的临床研究和基础研究，包括感染性休克、肌萎缩性侧索硬化症和肺动脉高压等。

本文就左西孟旦的作用机制、药代动力学特点、临床应用新进展以及其应用前景等做一综述。

一、作用机制左西孟旦的作用机制主要包括以下几点：1. 正性肌力作用：左西孟旦可以选择性结合心肌细胞中的TnC，增加细胞的钙敏感性，发挥正性肌力作用。

右心衰竭动物模型的建立和比较王宇杰;左祥荣【摘要】Right ventricular failure(RVF)is a severe clinical syndrome that affects human health seriously.The establishment and application of experimental animal models are critical to research the pathogenesis, pathophysiology, prevention and treatment of RVF.Recently, numerous researchers have studied the modeling methods and testing indexes of RVF of animal models, which has improved the success rate and quality of the models.However, even if so many models, there is still no widely accepted experimental animal model of RVF because of the different and complex modeling methods, material selection and experimental conditions.This article reviews the methods and mechanism of multiple experimental animal models of RVF and compares them, so as to provide reference for choosing and applying experimental animal models of RVF in the study.%右心衰竭(RVF)是一种严重危害人类生命健康的临床综合征.RVF动物模型的建立与应用,是研究RVF发病机制、病理生理学和防治方案的关键环节.近年来,众多学者对RVF模型的建立方法、检测指标等方面进行了深入研究,使得造模成功率、模型质量得到很大提高.虽然RVF动物模型较多,但由于造模方法不一,选材及处理条件不同,目前尚无公认的实验模型.本文将对已报道的RVF动物模型的建立方法、造模原理进行归纳整理和比较评价,为今后在RVF研究中的选择和应用提供参考.【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2017(027)006【总页数】6页(P92-97)【关键词】右心衰竭;肺动脉高压;动物模型;建模;比较【作者】王宇杰;左祥荣【作者单位】南京医科大学第一附属医院重症医学科,南京 210029;南京医科大学第一附属医院重症医学科,南京 210029【正文语种】中文【中图分类】R-332右心衰竭(right ventricular failure,RVF)指各种原因造成右心室收缩和(或)舒张功能不全，不足以产生机体所需要的心排出量或不能形成正常充盈压时所出现的临床综合征。

２ 结 果
２１ 血流 动 力学指 标观 察 ． 造模 后 Ｓ Ｐ Ｂ 、ＤＢ Ｐ和 Ｌ Ｐ等 血流动 力学 指标 ＶＳ
戊 巴比妥钠 ２ ＆ｇ耳沿静 脉麻醉 后 ， 接心 电图 ５ｍｇ 连 机 描 记心 电图 ，按心 电图 ５个 Ｒ． Ｒ问期 ， 值 除 以 均 ６ ０得 心 率 。再 分 别 于 术后 １ 、３ ５ｄ ０ ｄ测 定 一 次 。 １３２３ 呼 吸测 定方 法 ．．． 术 后第 ３日起 、每 ３日观
别 在造 模 成功 后 １ ５ｄ和 ３ ０ ｄ处理 动 物取 材 检测 指 标 。解 剖 动 物 ，暴 露 心 脏 ，剔 除 其 他 组 织 后 测 定
２２ 一般状 态观 察 ． 正 常对 照组 家 兔 活 动 频 繁 ，精 神 活 泼 ，毛 色
整 个 心 脏 重量 ，并 计算 体 脏 比值 （ 以家 兔 体 重 除 以
管病 实验 研究 首选对 象 。本研 究在 前期 构建 导管 术 致超容 最负倚型 实验 性心衰兔模 型的工作基 础上 ６ １ ， 探讨兔 充血性心哀 的心气虚模 型 的构 建， 以期对此 类 疾病 的发 病机制 和 治疗作 进一 步探 明并 为后续研 究
提供 有益启 示 。
１ ． 造 模 方法 随 机抽取 ７只兔作 为 正常对 照组 ．１ ３
动 物 模 型 研 究 。Ｅ ｍａ ： ｗａｇ ２ １３ｃｒ — ｉ ｘ ｎ ７＠ ６． ｎ ｌ ｏ
实验动物与 比较医学 Ｌ ｂ ｒｔｒ ｎｍａ ａｄＣ ｍｐｒｔ ｅ ｄｃｎ ａｏａｏｙＡ ｉ ｌｎ ｏ ａａｖ ｉ ｅ ｉ Ｍｅ ｉ
舒 张 压（ ＤＢＰ 、左 室 收 缩 压（ ） ＬＶＳ ） Ｐ 、左 室 舒 张压 （ ＶＤＰ 、左 室最 大 上 升速 率 （ Ｖ＋ ｐｄ） Ｌ ） Ｌ ｄ ／ｔ、最 大 变 化 速 率（ Ｖ ± ｄ ／ｔ等值 。然 后将 导 管退 回至 瓣膜 Ｌ ｐｄ）

异丙基肾上腺素致大鼠心力衰竭模型的实验研究李为民!，田颖，孔一慧，甘润韬，孙桂芳，沈景霞（哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科，黑龙江哈尔滨150001）［摘要］目的探讨应用大剂量异丙基肾上腺素（ISO ）诱导大鼠心力衰竭模型的剂量和时限，以及如何提高动物存活率和模型成功率。

方法用不同剂量（85mg/kg ，170mg/kg ，340mg/kg ）ISO 对大鼠进行皮下注射2次，分别在不同时间段进行超声心动检查，测量左室舒张末径（LVEDD ），左室收缩末径（LVESD ），射血分数（EF ）。

以EF <45%作为心衰标准，来评估和鉴定模型的成功率，确定ISO 应用的剂量和时限。

结果随着剂量的增大，模型成功的时间逐渐缩短，动物死亡率增加（P <0.01）；随着时间的延长，动物心衰程度逐渐加重，死亡率增加（P <0.01）；随着经验的积累，动物的急性死亡率可以降低。

结论ISO 所致的心力衰竭有剂量和时间依赖性，采取必要的措施可以降低动物死亡率，提高模型成功率。

［关键词］异丙基肾上腺素；大鼠；心力衰竭；存活率；成功率［中图分类号］R -332；R541.6［文献标识码］A［文章编号］1000-1905（2003）04-0386-03Experimental study of model of isoproterenol -induced heart failure in the ratLI Wei-min ，TIAN Ying ，KONG Yi-hui ，et al（Department of Cardiouasology ，The First Clinical College ，Harbin Medical Uniuersity ，Harbin 150001，China ）Abstract ：Objective To expIore the dosage and time Iimit in appIication of isoproterenoI（ISO ）in rats with ISO-induced congestive heart faiIure（CHF ）and how to improve the survivaI rate and successfuI rate of ani-maIs.MethodsRats received two subcutaneous injection of ISO which were separated by a 24-intervaI in dif-ferent dosage.Cardiac function was assessed by echocardiogram at different time.The indexes incIude Ieft ven-tricuIar （LV ）end diastoIic diameter （LVEDD ），LV end systoIic diameter （LVESD ）and ejection fraction（EF ）.The standard of CHF is EF <45%.Results AIong with increased doses of ISO there was a decrease of time Iimit of a successfuI modeI ，and an increase of mortaIity （P <0.01）.As time goes on ，the degree of CHFbecame more serious （P <0.01），the mortaIity was increasing.Conclusion High doses of ISO produce a time-and dose-dependent impairment of cardiac function in CHF.And the acute mortaIity for the rat modeI of CHF is significantIy improved with technicaI training and increasing of experiences.Key words ：isopreterenoI ；rat ；heart faiIure ；survivaI rate ；successfuI rate ［收稿日期］2003-04-18［基金项目］黑龙江省卫生厅资助项目（2002-036）［作者简介］李为民（1949-），男，黑龙江哈尔滨人，主任医师，博士研究生导师。