超声诊断分析糖尿病合并脂肪肝
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∗基金项目:河北省自然科学基金资助项目(编号: H2021206140)作者单位:050051石家庄市河北医科大学第三医院中西医结合肝病科/河北省慢性肝病肝纤维化机制研究重点实验室第一作者:胡灵溪,女,26岁,硕士研究生㊂主要从事慢性肝病发病机制与防治研究㊂E-mail:crazylingxi@通讯作者:王荣琦,E-mail:wangrongqiw@ ㊃非酒精性脂肪性肝病㊃超声衰减参数诊断体检人群脂肪肝临床应用价值分析∗胡灵溪,安薪宇,李妹,刘百成,南月敏,王荣琦㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀分析超声衰减参数(UAP)诊断体检人群脂肪肝临床应用价值㊂方法㊀2020年11月~2020年12月河北医科大学第三医院体检中心体检人群,除常规血生化检测和腹部超声检查外,还接受iLivTouch检查超声衰减参数(UAP)和肝脏硬度测量(LSM)㊂应用多因素Logistic回归分析和受试者工作特征(ROC)曲线分析UAP或UAP联合其他指标诊断脂肪肝的效能㊂结果㊀在308例体检人群中,发现健康人56例,脂肪肝患者252例㊂男性脂肪肝患者远多于女性(P<0.001),而两组年龄无统计学差异(P>0.05);脂肪肝组血清HDL水平显著低于健康人组,而BMI㊁血清TG㊁TC㊁LDL㊁VLDL㊁ALT㊁AST㊁Cr㊁UA㊁GLU和UAP水平均显著高于健康人组(P<0.05);BMI㊁ALT和UA为影响UAP的独立因素;UAP诊断脂肪肝的截断点为251.35dB/m,其AUC为0.856,敏感度为0.710,特异度为0.839;UAP联合BMI和ALT 诊断脂肪肝的AUC为0.920,显著优于各指标单独检测㊂结论㊀使用iLivTouch检查可诊断脂肪肝,结合BMI和血生化指标可能更有助于诊断㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀脂肪肝;超声衰减参数;瞬时弹性成像;诊断㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.04.009㊀㊀Diagnostic performance of ultrasound attenuation parameters in predicting fatty liver diseases in individuals at physical examination㊀Hu Lingxi,An Xinyu,Li Mei,et al.Department of Traditional and Western Medical Hepatology,Third Hospital, Hebei Medical University,Shijiazhuang050051,Hebei Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to investigate the diagnostic performance of ultrasound attenuation parameters(UAP)in predicting fatty liver diseases(FLD)in individuals at physical examination.Methods㊀The general data, biochemical indexes,ultrasonography,UAP and liver stiffness measurement(LSM)by iLivTouch in individuals at physical examination were collected in Physical Examination Center,Third Hospital,Hebei Medical University between November and December2020,and the diagnostic efficacy of UAP was evaluated by the area under the receiver operating characteristic curve (AUC).Results Among the308subjects,the FLD was found in252cases,with56persons without;the male patients with FLD accounted for the most,much greater than female patients(P<0.001),while there was no significant difference as respect to ages between the those with and without FLD(P>0.05);serum HDL level in patients with FLD was significantly lower than,while the BMI,serum TG,TC,LDL,VLDL,ALT,AST,Cr,UA,GLU and UAP were significantly higher than those in healthy persons (P<0.05);the BMI,ALT and UA were the independent predictors for higher UAP,and the cut-off value was251.35dB/m, with the AUC of0.856,the sensitivity of0.710and the specificity of0.839,when the UAP was applied to diagnose the FLD;the diagnostic performance by the combination of UAP,BMI and ALT for FLD with AUC of0.920was superior to any parameter done alone.Conclusion㊀The UAP obtained by iLivTouch scam could diagnose the FLD,and it might be helpful to take the BMI and serum ALT into consideration.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Fatty liver diseases;Ultrasound attenuation parameter;iLivTouch;Diagnosis㊀㊀脂肪肝是指由于各种病因引起的肝细胞脂肪变和肝内脂肪储积㊂正常肝脏含脂量为2%~4%㊂当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5%,或1/3以上肝组织肝细胞发生脂变时,称为脂肪肝㊂几项基于城市人口的抽样调查表明,我国成人脂肪肝患病率介于12.5%~35.4%㊂脂肪肝作为重要的慢性非传染性肝病,现已取代病毒性肝炎成为全球第一大肝病,对人类健康和社会发展构成严重危害[1]㊂脂肪肝在发病初期无临床症状,通常因常规体检发现㊂超声因简便㊁价廉㊁无创㊁无危害,成为目前诊断脂肪肝及随访病情演变的首选影像学方法,但超声诊断脂肪肝缺乏客观性定量指标,且检查医生的经验判断也有所差异㊂肝组织活检是肝脏疾病诊断的 金标准 ,因存在抽样误差㊁有创㊁医疗花费较高等不足,临床上难以常规开展[2]㊂iLivTouch是近年来广泛应用于临床的无创检测方法,用超声衰减参数(ultrasound attenuation parameter,UAP)定量检测肝脏脂肪变程度,可检出仅有5%肝脏脂肪变性㊂本研究使用肝脏瞬时弹性扫描仪检查体检人群,评估了UAP 单独或联合多指标诊断脂肪肝的效能,现报道如下㊂1㊀资料与方法1.1研究对象㊀2020年11月~2020年12月在河北医科大学第三医院体检中心同时接受iLivTouch检查和腹部超声检查的308例成人㊂脂肪肝诊断符合‘非酒精性脂肪性肝病防治指南“[2]㊂排除标准:有植入起搏器㊁支架或者其他金属材料者;有腹水患者;右上腹有伤口未愈合者;肝癌;妊娠和哺乳者㊂本研究经河北医科大学第三医院医学伦理委员会审核批准(伦理受理号:科2022-041-1)㊂1.2检测与检查㊀使用OlympusAU2700全自动生物化学分析仪检测血生化指标;使用深圳新产业Snibe MAGLUMI4000Plus磁微粒化学发光免疫分析仪及其配套试剂检测血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP,Roche有限公司);使用Philips HD15彩色超声诊断仪行腹部超声检查;使用无锡海斯凯尔医学技术有限公司提供的iLivTouch检测仪检测超声衰减参数(UAP,dB/m)和行肝脏硬度测量(liver stiffness measurement,LSM,kPa)㊂1.3统计学方法㊀应用SPSS26.0统计学软件进行数据分析,对符合正态分布的计量资料以(xʃs)表示,两组独立样本的比较采用t检验,对不符合正态分布的计量资料以[M(P25,P75)]表示,两组独立样本的比较采用Mann-Whitney U检验,计数资料采用卡方检验㊂应用多因素逐步多元回归分析,以UAP为因变量,以血清学指标为自变量,建立回归模型,得出UAP的独立预测因素㊂应用受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线分析UAP或UAP联合血清学指标诊断脂肪肝的效能,P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1健康人与脂肪肝组一般指标和血生化指标比较㊀在308例接受iLivTouch检查的人群中,发现健康人56例,脂肪肝患者252例,两组间性别有统计学差异(P<0.001),即男性脂肪肝患者远多于女性,而两组年龄无统计学差异(P>0.05,表1);脂肪肝组血清HDL水平显著低于健康人组,而BMI㊁血清TG㊁TC㊁LDL㊁VLDL㊁ALT㊁AST㊁Cr㊁UA㊁GLU和UAP水平均显著高于健康人组(P均<0.05,表2)㊂表1㊀两组一般资料[n,(xʃs),M(P25,P75)]健康人(n=56)脂肪肝(n=252)男/女22/34182/70①年龄(岁)33.0(30.0,37.8)34.0(30.0,42.0) BMI(kg/m2)21.6(19.5,25.2)27.0(24.9,29.4)①LSM(kPa) 5.9ʃ1.0 6.1ʃ1.3UAP(dB/m)220.0(207.8,233.9)275.6(238.9,309.7)①㊀㊀与健康人组比,①P<0.05表2㊀两组血生化指标[(xʃs),M(P25,P75)]比较健康人(n=56)脂肪肝(n=252) TG(mmol/L)0.9(0.8,1.4) 1.7(1.2,2.3)①TC(mmol/L) 4.3(3.9,5.0) 5.0(4.5,5.7)①LDL(mmol/L) 2.5(2.2,2.9) 3.1(2.6,3.5)①VLDL(mmol/L)0.4(0.4,0.6)0.8(0.5,1.0)①HDL(mmol/L) 1.4(1.3,1.6) 1.2(1.1,1.4)①ALB(g/L)48.4ʃ2.448.9ʃ2.7 ALT(U/L)13.0(10.0,21.8)28.5(21.0,45.0)①AST(U/L)17.5(15.0,20.0)21.0(18.0,26.0)①TBIL(μumol/L)16.9(11.3,20.3)15.2(11.7,19.6) Cr(μmol/L)62.2(54.3,82.7)75.9(63.9,84.2)①UA(μmol/L)316.6ʃ84.4402.4ʃ103.5①GLU(mmol/L) 5.0(4.7,5.3) 5.5(5.1,5.9)①㊀㊀与健康人组比,①P<0.052.2UAP值的逐步多元回归分析㊀经逐步多元回归分析,结果显示BMI㊁ALT和UA为影响UAP的独立预测因素㊂计算回归方程为:Y=140.545+3.440X1 +0.442X2+0.078X3(X1为BMI,X2为ALT,X3为UA,表3)㊂表3㊀影响UAP的逐步多元回归分析B SE T P95%CI BMI 3.4400.656 5.2430.0000.738,1.354 ALT0.4420.107 4.1160.0000.816,1.225 UA0.0780.028 2.8150.0050.681,1.4682.3UAP与超声诊断脂肪肝价值分析㊀以超声检查结果为标准可计算出UAP诊断脂肪肝的ROC曲线下面积(AUC)为0.856,截断点为251.35dB/m㊂以Karlas T et al[3]荟萃分析结论以248dB/m定为诊断脂肪肝的标准,可计算出UAP诊断脂肪肝的敏感度为0.710㊁特异度为0.839(表4)㊂2.4UAP与其他指标联合诊断脂肪肝的价值分析㊀在UAP联合BMI㊁UAP联合ALT或UAP联合BMI 和ALT诊断脂肪肝的效能方面,以UAP联合BMI和ALT诊断效能最优(表5)㊂表4㊀FibroTouch与超声检查结果比较UAP超声诊断阳性阴性合计阳性1799188阴性7347120合计25256308表5㊀UAP及与血清学指标联合诊断脂肪肝的诊断效能分析诊断模型AUC95%CI Se Sp P UAP联合BMI0.9150.875~0.9540.8790.8040.000 UAP联合ALT0.8780.837~0.9190.7410.9290.000 UAP联合BMI/ALT0.9200.883~0.9570.8700.8210.0003㊀讨论脂肪肝与肥胖㊁2型糖尿病㊁心血管疾病㊁血脂异常等代谢综合征组份互为因果,相互影响㊂有研究表明,伴有糖尿病㊁肥胖㊁血脂异常和高血压的脂肪肝患者进展为肝硬化㊁肝癌的风险是无代谢特征患者的2.6倍,每增加一项代谢因素,风险就会逐步增加[4]㊂因此,2020年国际专家小组建议将非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)更名为代谢相关脂肪性肝病(metabolic as-sociated fatty liver disease,MAFLD)[5]㊂本研究显示,脂肪肝患者BMI㊁血脂水平㊁肝功能酶学㊁肾功能㊁空腹血糖等指标显著高于健康人,两组间差异有统计学意义㊂肥胖与胰岛素抵抗㊁血脂异常等代谢功能改变密切相关,且脂肪堆积可引发慢性炎症,均可进一步加速脂肪肝进展[6,7]㊂近年来研究[8]发现,肥胖人群发生NAFLD的风险增加3.5倍,BMI与NAFLD的发生之间存在明显的关系㊂另外,超重和肥胖与肝癌的风险增加相关[9]㊂由此可见,减重对控制肥胖的脂肪肝患者至关重要㊂一项探讨改变生活方式减轻体质量的程度与非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)组织学特征变化关系的研究显示,通过改变生活方式获得体质量下降10%或以上的所有患者肝脏脂肪变性减少,90% NASH消退,45%患者纤维化减轻㊂由此可见,患者通过合理饮食㊁积极锻炼减轻体质量,脂肪肝情况可得到明显的改善[10]㊂脂肪肝患者无特异性症状和体征,大部分因偶然发现血清ALT和GGT增高或者影像学检查结果显示弥漫性脂肪肝而疑诊为脂肪肝㊂目前,营养㊁胰岛素抵抗㊁脂肪组织分泌激素㊁肠道菌群失调以及遗传和表观遗传等因素所组成的 多次打击 学说成为NASH的主要发病机制[11]㊂本研究将ALT㊁AST㊁TBIL纳入观察指标,且脂肪肝患者ALT和AST均显著高于健康人,差异具有显著的统计学意义,故脂肪肝患者应定期监测肝功能指标,及早发现异常,并予对症治疗㊂近年来,越来越多的证据表明NAFLD与慢性肾脏疾病患病率增加有关㊂一项最新的大规模荟萃分析[12]显示,NAFLD患者在9.7年的中位随访期内慢性肾脏病ȡ3期的发病风险增加了约1.45倍㊂同时,多项研究表明[13,14]高尿酸血症作为脂肪肝发病的危险因素之一,脂肪肝严重程度随着血清尿酸水平的升高而增加㊂本研究纳入的肾功能指标包括Cr 和UA,脂肪肝患者与健康人组间差异具有统计学意义,提示脂肪肝患者应定期复查肾功能指标,高尿酸血症患者定期进行脂肪肝相关检查,控制UA水平,可有效改善肝脏脂肪变程度㊂胰岛素抵抗是肝脏脂肪变性发生的关键因素之一,其导致肝脏脂肪生成增加,脂肪组织脂解的抑制作用减弱,肝脏汇集脂肪酸增加㊂胰岛素抵抗还可促进脂肪组织功能障碍,从而改变脂肪因子和炎性细胞因子的产生和分泌[15,16]㊂研究发现[17,18]脂肪肝患者增加糖尿病发病风险,脂肪肝在糖尿病患者中发病率高㊂本研究脂肪肝患者血清TG㊁TC㊁LDL㊁VLDL㊁GLU等指标均显著高于健康人,而血清HDL-C水平显著低于健康人㊂脂肪肝人群积极控制血脂㊁血糖水平,加强糖尿病患者管理,早期评估糖尿病患者肝脏脂肪变性程度,可预防脂肪肝的发生[19]㊂iLivTouch是目前广泛应用于临床的无创检测方法,可利用声衰减量化技术快速检测患者肝脏脂肪UAP,以协助诊断脂肪肝[20]㊂本研究入选了接受肝脏瞬时弹性扫描仪检查的308例人群,分析影响UAP的因素,并评估UAP及UAP联合其他指标对肝脏脂肪变的诊断效能㊂经逐步多元回归分析显示BMI和ALT是影响UAP值的独立危险因素㊂从标准化偏回归系数的估计值中发现,体质指数和谷丙转氨酶对UAP值影响最大㊂当患者肝脏处于炎症活动期时,UAP值可能出现偏差㊂以超声检查结果为标准发现,UAP诊断肝脏脂肪变的AUC为0.856,其敏感度和特异度分别为0.710和0.839,截断点为251.35dB/m,与Karlas T et al[3]荟萃分析结果相近,表明UAP对脂肪肝诊断价值较高㊂本研究将UAP分别与BMI或/和ALT指标联合,进一步分析诊断效能,结果显示UAP联合BMI和ALT诊断效能最佳,即多指标联合诊断脂肪肝效能显著优于单一指标诊断㊂脂肪肝患者可以通过测定UAP,或结合BMI和血清ALT水平,全面检测和量化肝脏脂肪变性,提高其对肝脂肪变性的诊断效能㊂总之,iLivTouch是一种有潜力的检查手段,不仅可用于诊断,同时可量化肝脏脂肪变性程度,以协助临床早期诊断㊁早期干预或治疗,尤其适用于健康体检人群的筛查㊂本研究样本量尚小,缺少肝脏组织活检结果作为金标准,故可能具有一定的局限性㊂ʌ参考文献ɔ[1]Xiao J,Wang F,Wong NK,et al.Global liver disease burdens andresearch trends:Analysis from a Chinese perspective.J Hepatol, 2019,71(1):212-221.[2]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,中国医师协会脂肪性肝病专家委员会.非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版).实用肝脏病杂志,2018,21(2):177-186.[3]Karlas T,Petroff D,Sasso M,et al.Individual patient data meta-analysis of controlled attenuation parameter(CAP)technology for assessing steatosis.J Hepatol,2017,66(5):1022-1030. 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脂肪肝的诊断及鉴别诊断【摘要】随着生活水平的不断提高,脂肪肝的发病率也正在逐渐上升。
脂肪肝是一种获得性、可逆性代谢疾病,当肝内脂肪含量超过肝重量的5%时可称为脂肪肝。
早期或轻度脂肪肝经治疗后可以逆转为正常。
引起脂肪肝的主要原因有:肥胖、过度的酒精摄人、高脂血症、糖尿病、长期营养不良、内源性或外源性的皮质类固醇增多症、怀孕、长期服用药物、化学品中毒等。
此外,重症肝炎、糖原沉积病、囊性纤维病、胃肠外营养等也可引起脂肪肝。
肝内脂肪含量增高时,肝细胞会出现脂肪变性,以大泡性肝细胞脂肪变性为主,偶可见点、灶状坏死,并可伴轻度纤维组织增生。
脂肪肝进一步发展会转变为肝纤维化,甚至肝硬化,导致肝功能明显下降。
脂肪肝一般以弥漫浸润多见,也可表现为局部浸润,导致局限性脂肪肝。
【关键词】脂肪肝;诊断;鉴别诊断脂肪肝一般无特征性临床症状,可有疲乏、食欲缺乏、嗳气、右上腹胀痛等症状,可伴有肝脏增大体征,血脂增高或正常,肝功能可轻度异常。
1弥漫浸润型脂肪肝弥漫浸润型脂肪肝是脂肪肝常见的类型,其声像图特点如下。
①肝实质前段回声增强,光点密集、明亮,呈云雾状,故有“亮肝”之称(图1A);肝实质后段回声随着深度增加而逐渐减弱,即回声衰减,且与前段增强回声无明显分界。
隔肌因回声衰减可显示不清。
②肝脏内部管道结构显示欠清,较难显示肝门静脉及肝静脉的较小分支。
管道壁回声亦相对减弱。
因回声衰减,CDFI显示肝内肝门静脉及肝静脉血流充盈不饱满或欠佳(图2A),适当降低频率有助于更清楚地显示肝门静脉血流(图2B)。
③肝肾对比征阳性(图1B)。
正常情况下肝脏回声略高于肾实质。
脂肪肝时,肝脏回声与肾实质回声对比,增强更加明显。
轻度脂肪肝肝脏内部回声改变不明显时,可通过此征象进行判断。
④脂肪肝明显时,可伴有肝脏弥漫性增大,肝形态饱满,边缘变钝。
文献报道可根据肝实质回声、肝内管道及膈肌显示情况,将弥漫性脂肪肝分为轻度、中度和重度3型。
但超声判断中度及重度脂肪肝往往容易出现误差,而分辨中度及重度脂肪肝的临床意义不大,故可参考上述标准,只对轻度及中、重度脂肪肝进行区分。
复方葛根芩连汤治疗脾虚肝郁、痰瘀内阻型糖尿病合并非酒精性脂肪肝临床观察邹慧;刘怀珍;胡晓妍;陈倩;廖为保【摘要】目的观察复方葛根芩连汤治疗脾虚肝郁、痰瘀内阻型2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的临床疗效。
方法将60例患者分为对照组和治疗组,每组30例,在基础治疗的基础上,对照组采用非诺贝特治疗,治疗组予以复方葛根芩连汤治疗,治疗3个月后观察两组患者治疗前后中医证候评分,空腹血糖(fast plasma glucose,FPG)、糖基化血红蛋白A1c(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平,采用B型超声观察肝脏脂肪样变化情况。
结果与治疗前比较,两组患者治疗后中医证候评分,血清FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平均显著降低(P<0.05),HDL-C水平显著升高(P<0.05);治疗组治疗后中医证候评分以及血清FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TC水平降低值和HDL-C水平升高值均大于对照组(P<0.05)。
治疗组治疗后肝脏B型超声分级较治疗前明显改善(P<0.05),而对照组治疗前后B型超声分级比较,差异无统计学意义(P >0.05)。
此医案仅证明中医可以治疗此类疾病,但医案仅供参考,切勿个人盲目用药,建议到正规中医治疗机构详细辩证论治。
肝炎三号加减治疗糖尿病合并脂肪肝病案:李某,男,62岁,2011年9月9日。
主诉:胁痛,腹胀,动则气短1个月。
病史:病人被诊断2型糖尿病17年,近两年用门冬胰岛素日20IU左右,日两次皮下注射,配阿卡波糖50毫克日三次口服治疗,治疗一直比较规范。
发现脂肪肝病史10余年,未加注意,饮酒史30余年。
半年前体检被确诊为“重度脂肪肝”,才开始重视,口服阿托伐他汀片20毫克日一次,日走路累计1万步以上,隔日游泳一次,每次约2小时左右,饮食控制较严格,一个月前因胁痛、腹胀、动则气短、不能耐受运动,化验指标:肝功:谷丙转氨酶(ALT):106IU/L、谷草转氨酶(AST):88IU/L、碱性磷酸酶(ALP):6000IU/L、γ-谷氨酸转肽酶(γ-GGT)225IU/L;肾功正常范围;血脂分析:总胆固醇6.25 mmol/L、甘油三酯3.62mmol/L、低密度脂蛋白:5.26 mmol/L、高密度脂蛋白:0.89 mmol/L,因治疗、运动和控制饮食较规范,结果效果不理想,慕名来我科,寻中西医结合治疗。
初诊:胁痛、腹胀,动则气短,口干口苦,形体肥胖,舌淡苔腻,脉沉。
西医诊断:糖尿病合并脂肪肝中医诊断:胁痛辨证审机:久病,情志所伤,肝郁气滞,肝失调达;过食肥甘,脾失健运,气虚,气滞日久,郁里化热,生瘀成痰,痰瘀互结。
治法:疏肝健脾,行气化痰,活血化瘀。
方药:肝炎三号加减柴胡20克郁金20克青皮15克川芎15克党参20克白芍20克云苓20克甘草10克白术15克枳实15克砂仁10克半夏10克丹参25克荷叶10克山楂10克香附10克竹茹10克枸杞15克。
十剂水煎取汁250ml,早晚各125ml分温服。
二诊:2011年9月19日。
腹胀明显减轻,腻苔好转,去枳实,砂仁,加玉竹,麦冬。
再十剂,水煎取汁250ml,早晚各125ml分温服。