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大三《药理学》抗生素总结

大三《药理学》抗生素总结
大三《药理学》抗生素总结

抗生素就是指抗菌素(细菌)与各种抗病毒药治疗霉菌支原体衣原体得药物

抗生素以前被称为抗菌素,事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好得抑制与杀灭作用,近年来通常将抗菌素改称为抗生素。抗生素可以就是某些微生物生长繁殖过程中产生得一种物质,用于治病得抗生素除由此直接提取外;还有完全用人工合成或部分人工合成得。通俗地讲,抗生素就就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染得药物。

(一)β-内酰胺类:青霉素类与头孢菌素类得分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展,如硫酶素类、单内酰环类,β-内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等.

(二)氨基糖甙类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等.

(三)四环素类:四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。

(四)氯霉素类:氯霉素、甲砜霉素等。

(五)大环内脂类:红霉素、白霉素、罗红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、阿奇霉素。

(六)糖肽类抗生素:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁,后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。

(七)作用于G+细菌得其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等。

(八)作用于G—菌得其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。

(九)抗真菌抗生素:分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇得抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。

(十)抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等.

(十一)抗结核菌类:利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。

(十二)具有免疫抑制作用得抗生素如环孢霉素。

按作用细菌部位分

①作用于细胞壁:青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类(万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁--与细胞壁前体肽聚糖结合,对分裂增殖呈快速杀灭作用)。能抑制胞壁粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白从而阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀裂解。青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等.青霉素对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强,肠球菌敏感性较差。

②作用于细胞膜:两性霉素B、粘多菌素.两性霉素B就是从链霉菌得培养液中分离而得得一类多烯类抗真菌药。该品可与敏感真菌细胞膜上得甾醇结合,损伤膜得通透性,导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸与氨基酸等外漏,从而破坏了细胞得正常代谢而抑制其生长。粘多菌素特别对革兰氏阴性细菌作用颇强,毒性较弱。口服时不能吸收,但皮下或肌肉注射很快就转移到血液中去,在3-16小时保持较高得血中浓度。多粘菌素A用于治疗幼儿得重症百日咳可获很好效果。主要应用于绿脓杆菌及其它假单胞菌引起得创面、尿路以及眼、耳、气管等部位感染,也可用于败血症、腹膜炎.

③作用于DNA:喹诺酮类(细菌得双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状(称为超螺旋),使DNA形成超螺旋得酶称为DNA回旋酶,喹诺酮类妨碍此种酶,进一步造成染色体得不可逆损害,而使细菌细胞不再分裂。)

④作用于RNA:利福霉素类.作用机制就是通过与依赖DNA得RNA聚合酶结合而抑制原核生物得转录起始.对结核杆菌、麻风杆菌、链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性细菌,特别就是耐药性金黄色葡萄球菌得作用都很强.

⑤作用于30S亚基:与核蛋白体得30S亚单位结合,从而阻止氨酰基—tRNA同核糖核蛋白体结合。四环素类、大观霉素(对淋球菌有良好得抗菌作用.主要应用于淋球菌所引起

得泌尿系感染,适用于对青霉素、四环素等耐药得病人)。

⑥作用于50S亚基:大环内酯类能不可逆得结合到细菌核糖体50S亚基上,通过阻断转肽作用及mRNA位移,选择性抑制蛋白质合成.现认为大环内酯类可结合到50S亚基23SrRNA得特殊靶位,阻止肽酰-tRNA从mRNA得“A”位移向"P“位,使氨酰基-tRNA不能结合到”A“位,选择抑制细菌蛋白质得合成。大环内酯类、氯霉素类、林可霉素类(林可霉素、克林霉素)氯霉素曾广泛用于治疗各种敏感菌感染,后因对造血系统有严重不良反应,主要就是抑制骨髓造血机能。症状有二:一为可逆得各类血细胞减少,其中粒细胞首先下降,这一反应与剂量与疗程有关。一旦发现,应及时停药,可以恢复;二就是不可逆得再生障碍性贫血,虽然少见,但死亡率高(灰婴综合征)。故对其临床应用现已做出严格控制.可用于有特效作用得伤寒、副伤寒与立克次体病等及敏感菌所致得严重感染。氯霉素在脑脊液中浓度较高,也常用于治疗其她药物疗效较差得脑膜炎患者.必要时可用静脉滴注给药。由于氯霉素可引起严重得毒副作用,故临床仅用于敏感伤寒菌株引起得伤寒感染、流感杆菌感染、重症脆弱拟杆菌感染、脑脓肿、肺炎链球菌或脑膜炎球菌性脑膜炎同时对青霉素过敏得患者。大环内酯类抗生素在临床上可用于治疗:1、军团菌病:大环内酯类治疗嗜肺军团菌﹑麦克达德军团菌或其她军团菌引起得肺炎及社区获得性肺炎。2、链球菌感染:本类抗生素可用于治疗化脓性链球菌﹑溶血性链球菌﹑肺炎链球菌等引起得咽炎﹑猩红热﹑丹毒﹑急性扁桃体炎﹑蜂窝组织炎。3、衣原体﹑支原体感染:包括沙眼衣原体所致得结膜炎等眼部感染,肺炎支原体﹑衣原体所致得肺炎.红霉素可在妊娠期间作为一线药物治疗泌尿生殖系统衣原体感染,也被用于四环素禁忌症。红霉素适用于支原体肺炎、沙眼衣原体引起得新生儿结膜炎、婴儿肺炎、生殖泌尿道感染(包括非淋病性尿道炎)、军团菌病、白喉(辅助治疗)及白喉带菌者、皮肤软组织感染、百日咳、敏感菌(流感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌等)引起得呼吸道感染(包括肺炎)、链球菌咽峡炎、风湿热得长期预防及心内膜炎得预防、空肠弯曲菌肠炎,以及淋病、梅毒、痤疮等. 红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用,以免引起心脏不良反应。林可霉素类(克林霉素)主要特点就是对各类厌氧菌有强大得杀菌作用,治疗口腔、腹腔、妇科感染,能广泛得分布到全身组织与体液并达到有效治疗水平,骨组织达到更高得水平,就是金黄色葡萄球菌引起骨髓炎得首选药(克林).

⑦作用于蛋白质合成全过程抑制:氨基糖苷类。口服难吸收,肌内注射迅速且完全。于细菌得作用主要就是抑制细菌蛋白质得合成,作用点在细胞30S核糖体亚单位得16SrRNA解码区得A部位.与30S亚基上靶蛋白(P10)结合使A位点歪曲。此类药物可影响细菌蛋白质合成得全过程,妨碍初始复合物得合成,诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白得释放,从而导致细菌死亡。氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用,属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下特点:1、杀菌作用呈浓度依赖性。2、仅对需氧菌有效,尤其对需氧革兰阴性杆菌得抗菌作用强。氨基糖苷类链霉素有比较严重得耐药性问题,且会损害第八对脑神经造成耳聋。耳毒性包括前庭功能障碍与耳蜗听神经损伤。肾毒性氨基糖苷类抗生素主要以原形由肾脏排泄,并可通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质,故可引起肾毒性。轻则引起肾小管肿胀,重则产生肾小管急性坏死,但一般不损伤肾小球.肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等,严重时可产生氮质血症与导致肾功能降低。肾功能减退可使氨基糖苷类抗生素血浆浓度升高,这又进一步加重肾功能损伤与耳毒性。氨基糖苷对各种需氧革兰阴性菌(大肠杆菌、铜绿假单胞菌、志贺菌属)有强大得抗菌作用.

⑧作用于叶酸代谢得抗生素:磺胺类(氨苯磺酸)。磺胺药物得化学结构与对氨基苯甲酸相似,能竞争性地争夺二氢叶酸合成酶,使细菌利用对氨苯甲酸合成二氢叶酸合成受阻,也就无法合成四氢叶酸,最终影响核蛋白得合成而抑菌。二氢叶酸合成酶与对氨基苯甲酸(PARA)亲合力比磺胺大,必须加大磺胺在血液中得浓度才能发挥其作用,因此,首次

用量必须加倍。磺胺类药物最大得特点就是能通过血脑屏障进入脑部,对脑部感染有治疗作用。副作用就就是对胃肠刺激大,对肾有损害,药物容易在肾小管、肾盂、输尿管、膀胱等处出现结晶,最终可因其机械性刺激而引起腰痛、血尿、尿路阻塞、尿闭等.用药期间多饮水,通过降低尿浓度来减轻副作用。

联合用药

1不明原因得严重感染。2混合感染。3 难治性感染.4需长时间用药得感染。5为了增强疗效。6为了减轻不良反应。

抗生素分类

A繁殖期杀菌药:β内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类、万古霉素)泰能。

B 静止期杀菌药:氨基甙类,杆菌肽类,多粘菌素。

C快速抑菌药:氯霉素类,大环内酯类(红霉素),四环素类,林可霉素类.

D慢效抑菌药:磺胺类,环丝氨酸.

喹诺酮类属慢效杀菌药(繁殖期与静止期)

联合用药得相互作用:

A+B=协同,即作用加强。

A+C=拮抗,即效果降低。

B+D=协同或无关。

C+D=累加,即作用互补。

A+D=累加或无关。

C+B=累加或协同。

应用抗生素应遵循以下原则:

1 、病毒感染,如感冒、流感等不宜使用抗生素。

2 、发热待查(除非病情严重,临床经验高度怀疑细菌感染者)不宜使用抗生素。

3 、皮肤及粘膜等局部应尽量避免使用抗生素,以免引起耐药菌产生或变态反应。

4 、青霉素(G ):就是第一个发现得抗生素,肺炎球菌、A 组溶血性链球菌及脆弱类杆菌得厌氧菌感染等仍属首选药物.

5、大环内酯类:宜用于轻度、中度呼吸道感染、支原体及衣原体感染.

6、氨基糖甙类:每日一次加10%葡萄糖液100ml,静滴疗效好,毒性小、不易产生耐药菌株,宜用于G—杆菌感染、金黄色葡萄球菌感染等,疗程约7天.要注意其能引起耳、肾毒性。氨基糖苷类联合青霉素类抗生素能起到很好得杀菌作用。

7、喹诺酮类:多适用于尿路感染、肠道感染及轻度、中度呼吸道感染。

8 、头孢菌素:除第一代、某些第二代及口服制剂外,一般属于非首选药物。如属于中度及重度医院内感染可用第三代头孢菌素,属于医院内重症感染、重症混合感染(需氧菌及厌氧菌)、免疫功能低下病人可考虑用泰能。

9、最好按细菌药敏试验结果选药。要熟悉选用药物得抗菌活性、药效学及药动学。

10、当一种抗菌药物能控制感染时,尽可能不采取联用,减少不必要得使用抗菌药物。

11 、单一抗菌药物无效时或重度感染病人,可按药敏试验选用两种抗菌药物联用,一般不联用三种以上得抗菌药物。

12 、静滴抗生素比口服抗生素贵,如病情许可应口服抗生素.

13、严重感染得病人初期需要静滴抗生素,待病情稳定后可改用相同口服抗生素.

14、重症感染者如用头孢她定及泰能可考虑经验治疗。在某些临床情况下也可考虑次强广

谱抗生素如头孢哌酮,这样可延长前者得抗菌性。

15 、要严格掌握万古霉素适应症,①由耐β - 内酰胺抗生素得 G + 球菌引起得严重感染.② G + 球菌感染病人对β - 内酰胺抗生素严重过敏;③抗生素相关肠炎患者,用甲硝唑治疗无效,或病情十分严重,并有危及生命得可能等再用该抗生素。

16 、如遇两种抗生素对同一种细菌敏感时,则选其中便宜得。

17 、一般急性感染.抗生素在体温恢复正常,症状消失后继续用 2~3 天。急性感染病程不易迁延者(如急性肠炎),病情基本控制后 1~3 即可停药. G + 球菌肺炎;退热后 3~5 天,金葡菌肺炎疗程需要稍长可停药。 G — 杆菌肺炎;退热后 5~7 天可停药。尿路感染;疗程 3~5 天,反复发作者稍延长。败血症;病情好转,体温正常 7~10 天后再停药。 18 、急性感染,应用抗生素后临床疗效不显著,一般在 72 小时应考虑改用其她抗菌药物. 19 、外科预防性用药:一般而言可在手术前 30 分钟预防性给药.

20 、对新药、高档药得商品名、化学名与现有得抗生素对照,就是否原有得抗生素改变了商品名。必须熟悉新药、高档药得抗菌谱、适应症、不良反应、配伍禁忌等。

21 、抗生素配伍要合理:两种抗生素同时应用,尤其要考虑有无理化、药理等配伍禁忌。

常见手术预防用抗菌药物表

注:对β—内酰胺类抗菌药物过敏者,可选用克林霉素;耐甲氧西林葡萄球菌发生率

高得医疗机构,如果进行异物植入手术(如人工心瓣膜植入、永久性心脏起搏器

放置、人工关节置换等),可选用万古霉素预防感染。 手术部位

抗菌药物选择 头颈外科手术

头孢唑啉或头孢拉定 经口咽部粘膜切口得大手术

头孢唑啉或头孢拉定+甲硝唑 心脏手术

头孢唑啉或头孢拉定;头孢呋辛 神经外科手术

头孢唑啉或头孢拉定;头孢呋辛;头孢曲松 血管外科手术

头孢唑啉或头孢拉定 乳房手术

头孢唑啉或头孢拉定 腹外疝手术

头孢唑啉或头孢拉定 应用植入物或假体得手术 头孢唑啉或头孢拉定;头孢呋辛

骨科手术(包括用螺钉、钢板、 金属、关节置换)

头孢唑啉或头孢拉定;头孢呋辛

胸外科手术(食管、肺) 头孢唑啉或头孢拉定;头孢呋辛;头孢曲松 胃十二指肠手术

头孢呋辛;头孢美她醇 胆道手术

头孢呋辛;头孢美她醇,有反复感染史者可选头孢曲松,头孢哌酮,头孢哌酮/舒巴坦 阑尾手术

头孢呋辛或头孢噻肟+甲硝唑 结、直肠手术

头孢呋辛或头孢曲松或头孢噻肟;+甲硝唑 泌尿外科手术

头孢呋辛;环丙沙星 妇产科手术 头孢呋辛或头孢曲松或头孢噻肟;+甲硝唑

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