用于全身治疗的鼻腔给药药物

曲安奈德给药途径及相应剂型的研究进展Δ邵天娇1，2＊，金莉莉1，王珊2，闫博华2，胡昕明1，2，高静2 #（1.延边大学药学院，吉林延吉　133002；2.军事医学科学院毒物药物研究所，北京　100850）中图分类号 R94文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）07-0896-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.07.23摘要曲安奈德作为一种临床应用广泛的糖皮质激素药物，可以通过眼部、鼻腔、关节腔、皮肤等多途径给药，用于治疗关节炎、黄斑水肿、鼻炎、荨麻疹等多种局部疾病。

曲安奈德作为一种在水中溶解度极低的药物，剂型与给药途径、给药部位息息相关。

曲安奈德经注射（包括关节腔注射、玻璃体注射、脉络膜上腔注射、肌内注射）给药的剂型主要为混悬剂，代表性药物包括Kenalog-40®、Zilretta®、Triesence®、Xipere®等；鼻腔黏膜给药的剂型多为喷雾剂，代表性药物为Nasacort®；口腔黏膜给药的剂型多为贴剂、软膏剂和乳膏剂，代表性药物为Oracort®；经皮给药的剂型多为软膏剂、乳膏剂和洗剂，代表性药物包括Trianex®、Teva-Triacomb®等。

现阶段有关曲安奈德各种给药途径的剂型研究主要围绕递送载体的构建、增加助溶剂或借助新型递送工具等展开。

关键词曲安奈德；给药途径；剂型；注射给药；黏膜给药；经皮给药Research progress in the route of administration and corresponding dosage form of triamcinolone acetonide SHAO　Tianjiao1，2，JIN　Lili1，WANG　Shan2，YAN　Bohua2，HU　Xinming1，2，GAO　Jing2（1. College of Pharmacy，Yanbian University，Jilin Yanji 133002，China；2. Institute of Pharmacology and Toxicology，Academy of Military Sciences， Academy of Military Sciences， Beijing 100850， China）ABSTRACT As a glucocorticoid drug with wide clinical application，triamcinolone acetonide can be administered by multiple routes，such as eye，nose，joint cavity，and skin，for the treatment of various local diseases such as arthritis，macular edema，rhinitis，and urticaria. As a drug with extremely low solubility in water，the dose form of triamcinolone acetonide is closely correlated with administration route and site. The dosage form of triamcinolone acetonide administered via injection（including joint cavity injection，vitreous injection，suprachoroidal injection，intramuscular injection）is mainly suspension，and the representative drugs include Kenalog-40®，Zilretta®，Triesence®，Xipere®，etc.；the dosage forms of nasal mucosal administration are mostly sprays，and the representative drug is Nasacort®；the dosage forms of oral mucosal administration are mostly patches，ointments and creams，and the representative drug is Oracort®；the dosage forms for transdermal administration are mostly ointments，creams and lotions，and the representative drugs include Trianex®，Teva-Triacomb®，etc. At present，the research on dosage forms of triamcinolone acetonide by various administration routes mainly focuses on the construction of delivery carriers，the addition of cosolvents or the use of new delivery tools.KEYWORDS triamcinolone acetonide；route of administration；dosage form；injection administration；mucosal administration；transdermal administration曲安奈德（triamcinolone acetonide），分子式为C24H31FO6，分子量为434.50，药物为白色或类白色结晶性粉末，溶于丙酮，略溶于三氯甲烷，微溶于甲醇和乙醇，在水中极微溶解。

黏膜给药名词解释
黏膜给药是一种通过将药物直接应用于人体黏膜表面，以达到局部或全身治疗目的的给药方式。

这种给药方式具有方便、快速、安全等优点，被广泛应用于口腔、鼻腔、眼、阴道、皮肤等黏膜部位的疾病治疗。

1. 口腔黏膜给药
口腔黏膜给药是将药物直接涂抹在口腔黏膜表面，通过黏膜吸收进入血液循环，达到治疗目的。

这种给药方式适用于口腔溃疡、口腔炎、咽喉炎等口腔疾病的治疗。

2. 鼻腔黏膜给药
鼻腔黏膜给药是将药物涂抹在鼻腔黏膜表面，通过鼻腔黏膜的吸收，达到治疗目的。

这种给药方式适用于鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎等鼻部疾病的治疗。

3. 眼黏膜给药
眼黏膜给药是将药物直接滴入眼内，通过眼结膜的吸收，达到治疗目的。

这种给药方式适用于结膜炎、角膜炎、干眼症等眼部疾病的治疗。

4. 阴道黏膜给药
阴道黏膜给药是将药物涂抹在阴道黏膜表面，通过阴道黏膜的吸收，达到治疗目的。

这种给药方式适用于阴道炎、宫颈炎、盆腔炎等妇科疾病的治疗。

5. 皮肤黏膜给药
皮肤黏膜给药是将药物涂抹在皮肤表面，通过皮肤黏膜的吸收，达到治疗目的。

这种给药方式适用于皮肤瘙痒、湿疹、皮炎等皮肤病的治疗。

总之，黏膜给药是一种方便、安全、有效的给药方式，适用于多种疾病的治疗。

在使用黏膜给药时，应注意药物的浓度、使用方法及注意事项，以确保用药
的安全和有效性。

２０２３年９月第１０卷第９期Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ．２０２３，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．９世界睡眠医学杂志ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ２０９５　作者简介：吴志扬（１９８３ １２—），男，本科，主治医师，研究方向：儿内科急诊临床，Ｅ ｍａｉｌ：３５０６２８３４＠ｑｑ ｃｏｍ通信作者：黄心原（１９９３ ０５—），男，本科，医师，研究方向：儿内科临床，Ｅ ｍａｉｌ：３３０５５０５７５２＠ｑｑ ｃｏｍ儿童睡眠医学ＰｅｄｉａｔｒｉｃＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ色甘萘甲那敏鼻喷雾剂联合鼻用激素治疗儿童持续性变应性鼻炎的疗效及对睡眠质量的影响吴志扬１　林鹏翔１　黄心原２（１福建省泉州市妇幼保健院儿童医院重症医学科，泉州，３６２０００；２福建省南安市妇幼保健院儿科，南安，３６２７００）摘要　目的：探讨色甘萘甲那敏鼻喷雾剂联合鼻用激素治疗儿童持续性变应性鼻炎的疗效及对睡眠质量的影响。

方法：选取２０２２年２月至２０２２年１０月福建省泉州市妇幼保健院儿童医院重症医学科收治的持续性变应性鼻炎患儿９７例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（ｎ＝５１）和对照组（ｎ＝４６）。

观察组采用色甘萘甲那敏鼻喷雾剂联合鼻用激素治疗，对照组采用鼻用激素治疗，治疗１０ｄ。

比较２组临床疗效，比较２组治疗前后睡眠质量［采用匹兹堡睡眠质量指数量表（ＰＳＱＩ）评分）］；比较２组治疗后不良反应发生率。

结果：观察组总有效率９４ １１％（４８／５１），对照组总有效率７６ ０８％（３５／４６），观察组总有效率高于对照组（Ｐ＜０ ０５）。

２组治疗后，对照组ＰＳＱＩ睡眠时间、睡眠效率、入睡时间、睡眠质量、催眠药物、睡眠障碍、日间功能障碍评分高于观察组（Ｐ＜０ ０５）。

２组治疗后，胸闷、皮疹、皮肤肿胀、鼻出血、鼻刺激、鼻腔干燥及头痛不良反应比较差异无统计学意义（Ｐ＞０ ０５）。

结论：采用色甘萘甲那敏鼻喷雾剂联合鼻用激素治疗儿童持续性变应性鼻炎能显著提高疗效，改善睡眠质量，同时安全性较高，具有临床推广价值。

鼻喷雾的医用原理
鼻喷雾的医用原理主要有:
1. 直接作用于鼻腔黏膜
鼻喷雾通过鼻腔直接喷洒药物于鼻黏膜上,避免了经口服吸收的第一过性效应,增强了药效。

2. 快速发挥药效
与口服药相比,鼻喷雾无需经消化吸收,药物直接通过鼻黏膜进入循环系统,快速发挥药效。

3. 避免肝脏首过效应
经鼻吸收进入体循环,可部分避免药物经肝脏首过效应的分解作用。

4. 减少副作用
相较于全身给药,鼻喷雾给药可以减少对全身的药物暴露,目标给药,降低系统性副作用。

5. 增强疗效
采用适宜的药物载体和增强剂,可以提高药物在鼻黏膜的吸收率和生物利用度。

6. 治疗鼻部疾病
直接作用于鼻腔,可用于治疗鼻炎、鼻窦炎等鼻部疾病。

综上,鼻喷雾通过鼻黏膜吸收,快速产生疗效,是一种有效的给药途径。

瑶族特色疗法——鼻疗鼻疗就是鼻药疗法，目前作为一种新兴而又古老的治疗方法在临床上广为应用。

那么，具体鼻疗又是怎样的一种治疗手段呢?瑶医专家表示，鼻疗是一种将药物制成一定的剂型(如散、丸、锭、糊、膏、吸入剂等)作用于鼻腔以激发经气、疏通经络、促进气血运行、调节脏腑功能，从而治疗疾病的方法。

一、瑶医认为：鼻药疗法是瑶医学的瑰宝，其历史悠久，源远流长，在历代史、志书中多有零散记载，并在古越族中流传，只是当时称之为“鼻饮”。

广西炎热多雨，湿热地气和植物腐臭之气混合成为瘴毒，这里的土著民族为了生存繁衍，势必要从实践中总结出一些抵御瘴气和防暑降温的方法。

鼻饮这种奇特的卫生习俗，由瑶族先民所创造，为民间瑶医广泛采用，是一种主要针对瘴疾和中暑的防治方法。

虽然它曾被某些文人流官视为愚俗，但其医疗价值则是不可忽视的，它包含了物理降温和黏膜给药等科学因素。

至今瑶医使用的洗鼻及雾化法，对鼻病、喉病、呼吸系统病症均有一定疗效。

鼻为人的五官之一，位居面部之正中，专司呼吸和嗅觉之功能，与肺、脑的关系最为密切，即鼻与脑、肺等器官直接相通。

鼻是人体有机整体中的重要组织器官，在人体的生命活动过程中始终起着不可或缺的重要作用。

鼻关总窍，顾名思义，即鼻是人体最重要的孔窍，是各个孔窍的总领。

瑶医学认为鼻为气体出入之要道，胎儿刚从母体中娩出时，就依靠鼻的呼吸而真正开始属于自己的生命活动;此时，目可以不睁或没有视觉，耳可以不听或没有听觉，这对刚出生的胎儿都不会有什么致命的威胁，但惟独没有呼吸却是不可想象的。

又如，人体在睡眠和休息状态下，眼睛可以闭目休息，耳朵可以静音避噪，口舌可以闭而不言，唯有鼻因为具有特殊的生理功能和作用而昼夜不能停止功能活动，无时无刻都与外界保持着气体交换，因此说“鼻关总窍”。

正是由于如此特殊的生理功能，从病理角度而言，鼻也是外邪入侵的必由之道，天地之间的一些致病因素可通过鼻窍进入人体从而导致疾病。

病从口入人人皆知，但病从鼻入却少为人知。

第13卷 第7期 2011 年 7 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 13 No. 7 Jul . ，20111 鼻腔给药系统的特点鼻腔给药是传统的给药方式，在耳鼻喉科应用极为广泛，一般用来治疗各种鼻腔和鼻窦疾病，也可用于与鼻病有关的邻近器官疾患的辅助用药[1]。

由于鼻黏膜分布着丰富的血管，药物可直接进入体循环，有效避免肝的首过效应，尤其适用于无注射条件、不便口服药物的给药部位[2]。

常用的鼻黏膜给药剂型有滴鼻剂、喷雾剂和气雾剂、膜剂、微球制剂、凝胶剂和脂质体等。

鼻黏膜给药的优点主要有：①鼻黏膜内血管丰富，鼻黏膜渗透性高，有利于全身吸收；②可避免肝首过效应、消化道内代谢和药物在胃液中的降解；③吸收程度和速度有时可与静脉注射相当；④鼻腔内给药方便易行[3]。

鼻用凝胶剂与普通的滴鼻剂相比，延长了药物的作用时间；与口服制剂相比，剂量降低，同时减少了药物毒副作用的发生率，从而使药物能更好地发挥药效[4]。

梅妮等[5]给家兔分别予10mg 盐酸利多卡因静脉注射剂、鼻腔凝胶剂、鼻腔溶液剂和口服溶液剂后，后三者的绝对生物利用度分别为（99.73±20.92）%、（58.45±14.10）%、（27.15±6.47）%，方差分析和双单侧t 检验结果显示，鼻腔凝胶剂与静脉注射剂吸收程度等效。

鼻腔给药的有效性与鼻腔的解剖结构密切相关。

鼻中隔将鼻腔分为左右两个腔，鼻腔长度约12~15cm，容积约15mL，鼻黏膜总面积约为150cm 2，鼻黏液的平均pH 值为5.5~6.5[6]。

鼻腔主要吸收部位是鼻中隔和鼻甲黏膜表面，鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱上皮细胞构成，药物吸收有效面积大，上皮细胞下面毛细血管丰富，药物渗透性能高，吸收迅速，且生物利用度高；药物由毛细血管直接进入体循环，可避免肝脏的首过效应以及药物在胃肠道中代谢等作用的影响。

枸橼酸舒芬太尼喷鼻用于术后镇痛的临床观察杨又春;李广田;王汉【摘要】目的探讨枸橼酸舒芬太尼喷鼻用于术后镇痛的有效性和安全性.方法选取50 例ASAⅠ或Ⅱ级椎管内麻醉下腹部手术后的女性患者,将枸橼酸舒芬太尼经鼻腔给药,每位患者左右各1 喷(每喷量为100 μL,2 喷含舒芬太尼10 μg),观察各时间点的疼痛评分、血压、心率、SpO2 和不良反应.结果舒芬太尼喷鼻后,94% 的患者术后疼痛得到明显的缓解,5 ～ 10 min 后疼痛明显减轻,30 min 时接近最大镇痛效应,有效时间至少持续120 min,HR、SBP、DBP、SpO2 无显著变化,未发生明显不良反应.结论枸橼酸舒芬太尼喷鼻用于术后镇痛,疗效确切,效果显著.成人10μg/ 次(2 喷)的舒芬太尼是比较合适的剂量,未发生明显不良反应.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2011(001)013【总页数】2页(P13-14)【关键词】枸橼酸舒芬太尼;经鼻给药;术后镇痛【作者】杨又春;李广田;王汉【作者单位】中山大学附属第五医院麻醉科,广东,珠海,519000;中山大学附属第五医院麻醉科,广东,珠海,519000;中山大学附属第五医院神经外科,广东,珠海,519000【正文语种】中文【中图分类】R452鼻腔给药是一种传统的无创给药方式，以往常用于局部疾病的治疗，现证明许多药物通过鼻黏膜吸收可以很好地发挥全身性治疗作用，并具有显著的优点，是一种极具发展潜力和巨大开发潜能的药物转运系统，是近年来研究的热点之一[1]。

新近研究表明，鼻腔给药也是有效且安全的疼痛治疗途径[2-4]。

舒芬太尼是目前临床常用阿片类中镇痛效应最强（约为芬太尼的7～10倍）的药物，其脂溶性大（约为芬太尼的2倍），分子量小（分子量为578.69），容易透过鼻黏膜，其生物利用度为78%[4]，具备鼻腔给药的有利条件。

舒芬太尼已广泛用于临床麻醉和术后患者自控镇痛（patient controlled analgesia，PCA）治疗[5]，但是舒芬太尼经鼻给药用于疼痛治疗的研究很少见。

Medical Diagnosis 医学诊断, 2020, 10(3), 132-136Published Online September 2020 in Hans. /journal/mdhttps:///10.12677/md.2020.103021右美托咪定滴鼻在麻醉中的研究进展高萌，罗志锴，张二飞延安大学附属医院，陕西延安收稿日期：2020年8月27日；录用日期：2020年9月10日；发布日期：2020年9月17日摘要右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)作为一种新α2肾上素受体激动剂，因其良好的镇静、镇痛、抗焦虑、稳定血流动力学、抑制腺体分泌，并无呼吸抑制作用，现广泛应用于围术期术前镇静。

右美托咪定滴鼻是一种新型的给药方式，具有起效快、生物利用度高、操作简单等优势，现已逐渐被应用于临床。

关键词右美托咪定滴鼻Research Progress of DexmedetomidineNasal Drops in AnesthesiaMeng Gao, Zhikai Luo, Erfei ZhangAffiliated Hospital of Yan’an University, Yan’an ShaanxiReceived: Aug. 27th, 2020; accepted: Sep. 10th, 2020; published: Sep. 17th, 2020AbstractDexmedetomidine, as a new α2 receptor agonist, is widely used for perioperative sedation due to its excellent sedation, analgesia, anti-anxiety, stable hemodynamics, inhibitory effect on gland s e-cretion, and no respiratory inhibition.Dexmedetomidine nasal drop is a new drug delivery m e-thod, which has the advantages of fast onset, high bioavailability and simple operation, and has bee n gradually applied in clinical practice.KeywordsDexmedetomidine Nasal Drops高萌等Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0)./licenses/by/4.0/1. 引言右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)因其良好的镇静、镇痛、抗焦虑作用，其给药方式多样，可通过静脉、口服、滴鼻、肌内注射、椎管内以及神经阻滞等多种途径使用。