GMP认证全套文件资料06-预胶化淀粉质量标准

药品注册申报资料生产方面存在的问题及原因分析

《药品注册管理办法》(局令第28号)(以下简称“办法”）中指明：药品注册，是指“国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。”根据办法的要求，不同的注册申请事项有不同的技术审评和行政审批单位，大致分为国家层面和省级层面。以下对需要省局进行注册生产现场检查的各类审批事项（包括仿制药申请、药品生产技术转让申请等）申报资料中发现的生产方面问题进行汇总归纳，分析发生的原因，以供借鉴。

申报资料中药学资料注册生产现场检查关注的部分主要有：药学研究资料综述（包括工艺研究资料的一般要求）、生产工艺规程、工艺验证方案和报告、三批样品的批生产记录。在对上述资料进行审查时，一般需要横向对比查看，核对企业实际生产的情况与其相关的规程要求以及后期进行技术分析总结的情况是否一致。

在对上述资料进行对比审查过程中，发现有些企业有实际生产（通过查看批生产记录）与工艺规程相违背的情况发生，同时也存在相同的三批样品实际生产与工艺验证报告不符的情况，主要总结如下。

1、发现的问题

1.1 某片剂工艺验证设计缺陷，与工艺规程存在差距

1.1.1工艺验证方案和报告中均未体现工艺规程中的前批混工序，却增加了整粒工序。

1.1.2工艺验证方案中混合后物料较工艺规程增加了过80目筛的工序。

1.1.3工艺验证方案中混合时设定的混合速度前后不一致，验证方法设定混合速度为8r/min，而过程控制点的混合速度却为10〜20r/min。

1.2 某片剂工艺验证三批产品实际生产的处方与工艺规程的规定不一致

1.2.1工艺规程中无辅料羧甲淀粉钠，而工艺验证方案、三批样品批生产记录均体现使用该辅料。

1.2.2一批产品处方中辅料预胶化淀粉工艺规程规定投料量为40kg，而实际投料量却为28.147kg；微晶纤维素工艺规程中规定投料量为250kg，而批生产指令理论投料量却为252kg。

硫酸粘菌素预混剂生产工艺规程

目 录

1 产品概述

2 处方和依据

3 工艺流程图

4 制剂工艺过程及工艺条件

5 原材料的预处理

6 原材料质量标准和检查方法

7 中间产品质量标准和检查方法

8 成品质量标准和检查方法

9 包装规格、包装材料质量标准

10 说明书、产品文字说明和标志

11 工艺要求

12 设备一览表和主要设备生产能力

13 技术安全与劳动保护

14 劳动组织

15 原料消耗定额

16 包装材料消耗定额

17 动力消耗定额

18 综合利用与环境保护

题 目 硫酸粘菌素预混剂生产工艺规程 编码：GY-001 共10页

制 定 审 核 批 准

制定日期 审核日期 批准日期

颁发部门 GMP办 颁发数量 三份 生效日期

分发单位 生产部、质量部

目的：制定本标准的目的是规范硫酸粘菌素预混剂生产过程，对一定数量的成品所需的起始原料和包装材料，以及工艺、加工说明、技术参数、注意事项等进一步标准化。

适用范围：适用于硫酸粘菌素预混剂生产全过程。

责任人：质量部部长、生产部部长、车间主任。

内容：

1 产品概述：本品为硫酸粘菌素预混剂。

1.1 产品特点：

1.1.1性状：本品为白色或类白色粉末。

1.1.2 规格：100g：10g（3亿粘菌素单位）

1.1.3 贮藏：避光，密闭，在干燥处保存。

1.1.4有效期：二年

1.1.5批准文号：

2 处方和依据

2.1处方：

硫酸粘菌素：10g(粘菌素)

淀粉 加至100g

2.2处方依据：

3工艺流程

生产工艺流程图及环境区域划分示意图

4 制剂工艺过程及工艺条件

4.1总述：

按生产指令单领取硫酸粘菌素和预处理好的淀粉，称量配料后将硫酸粘菌素和淀粉按等量递增法进行混合，混合至混合物量占生产量的50%以上时，将混合物和剩余的淀粉，进行混合至均匀度检验合格进行分装、装箱、检验合格入库即得。

药剂学绪论药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术学科制剂剂型当中任何一个具体品种剂型药物在使用之前制成的供预防和使用的形式药物剂型分类方法形态分类液体剂型气体剂型固体剂型半固体剂型分散系统分类溶液型胶体溶液型乳剂混悬剂气体分散型微粒分散型固体分散型给药途径分类（与临床使用密切结合）胃肠道给药途径非胃肠道给药途径按制法分类药物剂型的重要性改变药物作用的性质改变药物的作用速度可降低药物的毒副作用可产生靶向作用可影响疗效药典（1953年我国颁布第一部《药典》）指一个国家记载药品标准、规格的法典，由权威医药专家组成的国家药典委员会编辑出版，国家政府颁布、执行，具有法律约束力，收载品种为疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及制剂，明确规定质量标准，一定程度上反映了国家

在药品生产和医药科技方面的水平。药品标准是国家药品食品监督管理局颁布实施，是药典的补充部分。处方分为法定处方，协定处方和医师处方。指医院和生产部门的药剂调配的一项重要书面文件，一般而言，处方是医生为某一患者预防或治疗需要开具的有关制备和发出药剂的书面凭证。广义而言，凡具备任何一种药剂的书面文件，都可称为处

方。处方药与非处方药（OTC）药品生产质量管理规范（GMP）指用科学合理的规范化条件和方法保证生产优良药品的一整套文件。1963年，美国率先实行GMP规则我国1988年第一次颁布药品GMP，1982年少部分制药企业试行GMP药物临床试验管理规范（GCP）指在任何人体进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应。药物非临床研究质量管理规范（GLP）在规定试验条件下，进行药效、毒理学试验，对急性、亚急性、慢性毒性试验，生殖毒性试验，致畸、致突变以及其他毒性试验等临床安全试验作出规定，是保

证药品安全有效的法规。片剂概述定义：指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状固体制剂分类口服片普通压制片（素片或片芯）咀嚼片泡腾片定义泡腾崩解剂通常是有机酸和碳酸氢钠多层片由两层或多层组成的片剂，各层含有不同的药物和辅料，将不同种类的颗粒依先后次序填入模孔压制成生产中两次或多次压制完成的

酚氨咖敏片工艺规程

重庆科瑞制药有限责任公司 第 1 页 共 10 页 重庆科瑞制药有限责任公司GMP文件

文件名称 复方对乙酰氨基酚片Ⅱ工艺规程 文件编号： 共10页

制定人 审核人 批准人

制定日期 年 月 日 审核日期 年 月 日 批准日期 年 月 日

颁发部门 质量技术部 颁发数量 8份 生效日期 年 月 日

分发部门

及数量 质量技术部1份、口服普通固体制剂车间7份

复方对乙酰氨基酚片Ⅱ工艺规程

1 产品名称、剂型、规格、批准文号、药品质量标准、工艺处方

1.1 产品名称：复方对乙酰氨基酚片Ⅱ

1.2 产品规格：复方制剂

1.3 产品剂型：片剂

1.4 批准文号：国药准字H20055804

1.5 药品质量标准：国家药品标准

1.6 有效期 2年

1.7 工艺处方：（见表1、表2）

表1 复方对乙酰氨基酚片Ⅱ原辅料处方

序号 原料名称 质量标准 单位 每百万片

理论用量 损耗

% 每百万片

实际用量

1 对乙酰氨基酚 中国药典 kg 250 / 250

2 无水咖啡因 内控质量标准 kg 50 / 50

3 异丙安替比林 内控质量标准 kg 150 3 154.5

4 羟丙纤维素 内控质量标准 kg 10 / 10

5 微粉硅胶 内控质量标准 kg 40 / 40

6 滑石粉 内控质量标准 kg 5 / 5

7 预胶化淀粉 内控质量标准 kg 15 / 15

8 羧甲淀粉钠 内控质量标准 kg 55 / 55

9 硬脂酸镁 内控质量标准 kg 8 / 8

10 羟丙甲纤维素 内控质量标准 kg 6.5 / 6.5