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炎症、氧化应激与急性心肌梗死的关系及临床意义

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炎症、氧化应激与急性心肌梗死的关系及临床意义

作者：崔艳丽 余杨

来源：《中国现代医生》2011年第31期

[摘要] 目的 检测急性心肌梗死（AMI）患者血清8-异前列腺素F2a（8-iso-PGF2a）和超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平的变化，探讨炎症反应和氧化应激在AMI发生中的作用、相互关系及其与冠状动脉病变程度的关系。方法 对50例AMI患者应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清8-iso-PGF2a、免疫透射比浊法检测血清hs-CRP，同时进行冠状动脉造影检查，采用Gensini评分对冠状动脉病变程度进行量化。统计分析血清8-iso-PGF2a和hs-CRP的水平变化以及与冠状动脉病变程度的相关性。结果 AMI组患者血清8-iso-PGF2a和hs-CRP水平明显高于对照组，差异显著（t=4.84，4.93，P＜0.01），且与冠状动脉Gensini评分呈正相关（r=0.56，0.39，P＜0.05），血清hs-CRP和8-iso-PGF2a呈正相关（r=0.27，P＜0.05）。结论

AMI的发生与发展是炎症反应和氧化应激两种因素相互作用的结果，联合检测血清8-iso-PGF2a和hs-CRP，对于更好地评估AMI患者体内的炎症和氧化应激状态、有效地进行抗炎和抗氧化治疗具有重要的指导意义。

[关键词] 8-异前列腺素F2a；超敏C-反应蛋白；急性心肌梗死；Gensini评分

[中图分类号] R542.22 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）31-157-02

Relationship and Cinical Significance of Inflammation and Oxidative Stress in Acute Myocardial

Infarction

CUI Yanli YU Yang

Department of Laboratory，Jiaozuo Second People's Hospital of Henan Province，Jiaozuo

454100，China

[Abstract] Objective To detect the changes of serum 8-iso-prostaglandin F2a（8-iso-PGF2a）

and high sensitive C-reactive protein（hs-CRP） in acute myocardial infarction（AMI），and

explore the the relationship between oxidative stress，inflammatory reaction and severity of coronary

artery disease. Methods The serum hs-CRP and 8-iso-PGF2a concentrations of 50 patients and control

subjects were measured by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） and immunotransmission

turbidimetry respectively.Meanwhile，coronary angiography was carried out simultaneously and the 龙源期刊网

Gensini score were employed to evaluate degree of coronary artery disease，and the results were

statistically analyzed. Results Compared with the normal control group，the serum hs-CRP and 8-iso-PGF2a concentrations of in patient group were significantly higher（P＜0.05），and were positively

related with the Gensini score. The serum hs-CRP concentration also showed good positive

relationship（r=0.9034，P＜0.05） with 8-iso-PGF2a. Conclusion The interaction between oxidative

stress and inflammation lead to the emergence and development of AMI，and then the combined

determination of the serum hs-CRP and 8-iso-PGF2a concentrations can better evaluate oxidative

stress and inflammation states in AMI patients and guide antioxidation and anti-inflammatory

treatment.

[Key words] 8-iso-prostaglandin F2a；High sensitive C-reactive protein；Acute myocardial

infarction；Gensini score

急性心肌梗死（AMI）是一种起病急、病情凶险、死亡率和发病率均较高、且发病年龄日趋年轻化、严重威胁人类健康的疾病，因此明确AMI的发病机制，尽早确诊，评估病变程度，是进行有效施治的重要前提。大量研究证实[1，2]，氧化应激、炎症反应与AMI病变过程有密切的关联。8-异前列腺素F2a（8-iso-PGF2a）为异构前列腺素（iso-PGF）中含量最高和最稳定的一种，已被认为是反映体内氧化应激新型、特异、敏感的指标[3]。C-反应蛋白（CRP）是一种典型的急性时相反应蛋白，使用高敏感方法检测到的称作超敏-C反应蛋白（hs-CRP），已被证实与心血管疾病的病情演变、并发症的发生及其预后密切相关[4]。因此，本研究检测了50例AMI患者血清8-iso-PGF2a和hs-CRP的水平变化，探讨氧化应激和炎症反应与AMI的关系，因AMI患者大多有冠状动脉病变，因此通过冠状动脉造影可对其病变程度进行量化评估（采用Gensini评分），据此进一步判断血清8-iso-PGF2a和hs-CRP的水平高低与病变严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院心血管内科2008年1月～2011年7月临床确诊的50例首发AMI住院患者，其中男31例，女19例，年龄38～67岁，平均46.1岁，所有病例符合世界卫生组织（WHO）关于AMI的诊断标准，均有典型临床症状、心电图及心肌酶学的特异性改变，排除各种急慢性感染、创伤、肿瘤、自身免疫性疾病、一个月内使用抗氧化药物以及肝肾功能异常的病患。选择20例健康体检者作为对照组，其中男性12例，女性8例，年龄40～60岁，平均48.8岁，经询问病史、体格检查和常规生化、心电图、心肺X线等辅助检查排除器质性疾病。

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1.2 样品采集、试剂、仪器与方法

抽取空腹外周静脉血5mL（AMI组于住院第二天清晨），注入用肝素作为抗凝剂的试管，1000g离心15min，分离出血清，置-80℃冰箱保存待测。应用美国Cayman Chemical的人8-iso-PGF2a酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒，采用竞争ELISA法，在芬兰Multiskan MK3雷勃酶标仪450nm波长处读取吸光度值，自动分析软件分析结果，取各标本均值进行统计分析。同时应用免疫透射比浊法在日本Olympus AU640全自动生化分析仪上检测血清hs-CRP（上海科华生产）。

1.3 冠状动脉造影和评分方法

运用Judkins方法穿刺右侧股动脉，多体位投照完成选择性冠状动脉造影，以通用直径法进行左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉及其大分支的狭窄分析。采用Gensini评分量化冠状动脉病变严重程度[5]。

1.4 统计学处理

采用SPSS10.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差（χ±s）表示，组间比较采用t检验；相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清8-iso-PGF2a和hs-CRP的水平变化

AMI组患者血清8-iso-PGF2a和hs-CRP水平明显高于对照组（P＜0.01）。

2.2 AMI患者血清hs-CRP和8-iso-PGF2a相关性分析

AMI患者血清hs-CRP和8-iso-PGF2a呈正相关（r=0.27，P＜0.05）。

2.3 AMI患者血清hs-CRP和8-iso-PGF2a与冠状动脉Gensini评分相关性分析

AMI患者的hs-CRP为（2.92±1.51）mg/L，8-iso-PGF2a为（110.56±27.16）pg/mL，冠状动脉Gensini评分为（36.68±12.89）分。AMI患者血清hs-CRP和8-iso-PGF2a与冠状动脉Gensini评分呈正相关（r=0.39，0.56，P＜0.05）。

3 讨论 龙源期刊网

AMI的基本病因是冠状动脉粥样硬化（AS），发生机制复杂，从最早的血栓形成学说、炎症学说、脂质浸润学说到氧化应激学说、单克隆学说、损伤反应学说等，透露出其发病的复杂性，尚不能用单一学说完全解释，同时也反映出医学领域对其发病的关注度和研究热度。目前，氧化应激和炎症反应参与AMI发生发展过程的重要作用已得到广泛认可。

氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，进而激活或损伤内皮细胞。外周血检测氧化应激的标志物常用的有丙二醛（MDA）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）等，但测定时易受多种因素影响，特异性与敏感性均较低，难以在临床广泛推广应用。8-iso-PGF2a是细胞膜上脂化花生四烯酸受自由基脂质过氧化而形成的终末产物，生成和释放相对稳定，可以作为一个反映脂质过氧化反应的特异的可靠指标[3]。CRP不仅仅是人体非特异性炎症反应最敏感的标志物之一，还作为独立的危险因素直接参与包括AS在内的多种心脑血管病，hs-CRP的检测结果较CRP更加微量，检测范围更小，更易于区别在正常范围内低程度炎症反应CRP的水平，能更全面、灵敏地反映患者的炎症及组织损伤等的存在和程度[6]。在本实验中，AMI组患者血清8-iso-PGF2a和hs-CRP水平均明显高于对照组，且与冠状动脉Gensini评分呈显著正相关，表明氧化应激和炎症反应共同参与了AMI的发生、发展过程，8-iso-PGF2a和hs-CRP水平能较好地评估AMI冠状动脉病变的严重程度，随病情而水平增加，过高的水平提示预后不良，这与文献报道一致[7] 。本研究还发现AMI患者8-iso-PGF2a和hs-CRP呈正相关，提示氧化应激和炎症反应关系密切，氧化应激通过核因子KB、激活蛋白21途径激活单核细胞的炎症基因启动子，随后相关mRNA激活转录产生炎症因子，炎症因子反过来通过白细胞膜上NADPH氧化酶复合物的氧化作用产生活性氧，放大氧化应激的反应，进一步刺激炎症细胞活化，因此，氧化应激和炎症反应形成螺旋上升式的恶性循环[8]。就AMI而言，AS发生后，心肌缺血、缺氧、线粒体功能受损、中性粒细胞激活等，导致氧自由基剧增，AS过程就是促氧化占优势的氧化应激过程，并与炎症反应相互作用、相互影响，进一步加强氧化和炎症间的连锁反应，共同导致了AMI的发生与进展。

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氧化应激与心肌

氧化应激与心肌

氧化应激与心肌

1957年美国克里夫兰临床中心，第一将大隐静脉搭桥术应用于冠心病病人，尔后冠状动脉粥样硬化性心脏病血运重建医治快速进展。冠状动脉溶栓术、经皮冠状动脉成形术、冠状动脉支架植入术、冠状动脉旁路手术已成为拯救缺血心肌的重要医治方式。但血流恢复本身也会引发显著的损伤，部份患者在血供恢复后，出现细胞超微结构转变、细胞代谢障碍、细胞内外环境改变，致使缺血再灌注损伤（ischemia/reperfusion-associated tissue injury，IRI），临床表现为心律失常、心力衰竭等。IRI也出此刻心脏手术、心脏移植、心肺苏醒等临床情形后。目前研究表明细胞IRI的机制主要包括：氧自由基含量增多、细胞内钙超载、线粒体膜去极化等。氧化还原失衡是IRI发生的重要起始因素，但其机制和细胞中存在的保护机制尚不完全明确，本文重点对氧化应激与心肌IRI的研究进展做一综述。

1.氧化应激和ROS

氧化应激（oxidative stress，OS）主如果由于内源性和(或)外源性刺激引发机体代谢异样而骤然产生大量活性氧簇（ROS）。ROS是指在外层电子轨道含有一个或多个不配对电子的原子、原子团或分子，包括超氧阴离子（O2- ·）、过氧化氢（H2O2）、过氧亚硝酸盐（ONOO-）和羟基自由基（·OH）。ROS作为第二信使介导了许多生理性与病理性细胞事件，包括细胞分化、过度生长、增殖及凋亡。超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶作为体内清除自由基的重要物质，在维持体内氧化还原平衡方面发挥重要的作用。但在IRI进程中，参与合成ROS的酶体系增多，且活性更强，如NADPH氧化酶、线粒体黄素酶、黄嘌呤氧化酶、未偶联的一氧化氮合酶、细胞色素P450、脂氧合酶、环氧合酶和过氧化物酶体，ROS的生成量明显高于细胞内的清除能力，致使氧化还原失衡。ROS虽然半衰期很短，但具有极强的氧化活性，与细胞内脂质、蛋白质、核酸等生物大分子发生过氧化反映，造成细胞结构损伤和代谢障碍。

氧化应激与炎症反应相关性研究

氧化应激与炎症反应相关性研究

氧化应激与炎症反应相关性研究

在人体内，氧化应激与炎症反应是两个密切相关的生理过程。氧化应激是指细胞内外环境发生改变，导致细胞过多产生自由基而形成的一种生理现象。自由基指的是一种高度活跃的离子或分子，它具有电子不成对的状态，因此非常容易与周围的物质发生氧化反应，并形成其他有害物质。而炎症反应则是人体针对外界刺激产生的一种保护性反应，由于炎症反应可引发特定形式的氧化应激，故两者之间存在深刻的相关性。

氧化应激、炎症反应以及两者之间的关系都是当前医学领域中广泛关注的研究领域。研究人员发现，过度的氧化应激与炎症反应和许多疾病的发生和发展密切相关，包括2型糖尿病、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等。此外，在肿瘤和心血管疾病等慢性病的发生和发展过程中，氧化应激和炎症反应也都发挥着重要的作用。

氧化应激和炎症反应如何相互影响？

氧化应激和炎症反应是相互影响的生理过程。在炎症过程中，身体会产生大量的自由基和其他氧化剂，从而导致氧化应激加剧。而氧化应激则会诱导系统性炎症反应，使大量白细胞进入受损部位，释放炎性因子，进一步增加炎症反应的程度。

氧化应激和炎症反应通过一系列生化途径相互作用，导致体内代谢产物、细胞周期和凋亡发生改变，从而进一步诱导氧化应激和炎症反应的过程。近年来，研究人员已经开始探索氧化应激和炎症反应如何相互影响，以及这种相互作用对于系统之间和身体的整个层面的影响。

氧化应激和炎症反应与疾病的关系

氧化应激和炎症反应与多种疾病密切相关，研究者发现，一些疾病的产生和发展与氧化应激和炎性反应有着密切的关系，如肥胖症、2型糖尿病、肿瘤、心血管疾病、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等。

肥胖症

肥胖症是由于能量摄入过多，以及能量消耗过少导致的一种代谢性疾病。当人们摄入过多能量时，细胞内过多的能量会被储存，从而导致氧化应激增加。此外，当脂肪细胞过度扩张时，也会导致系统性炎症反应的产生，使得肥胖症和氧化应激与炎症反应之间的关系更加密切。

丹参酮ⅡA磺酸钠对兔急性心梗再灌注后无复流的影响及与氧化应激的关系_王琳莉

丹参酮ⅡA磺酸钠对兔急性心梗再灌注后无复流的影响及与氧化应激的关系_王琳莉

收稿日期：2012－05－21基金项目：浙江省中医药科技计划项目（2009CA038）作者简介：王琳莉（1986－），女，浙江武义人，医师，硕士研究生，研究方向：心血管系统疾病的实验和临床研究。通讯作者：黄抒伟（1968－），男，浙江台州人，教授、主任医师，硕士研究生导师，硕士，研究方向：心血管系统疾病的实验和临床研究。E-mail：shuweih@hotmail．com。应，生成别的物质，导致橙皮苷含量降低。究竟是哪种原因，我们将在下一步的实验中进行进一步的研究。通过本实验可以得出：陈皮竹茹药对共煎后橙皮苷溶出量减少，若单纯以橙皮苷溶出量为考察指标，竹茹陈皮药对存在一定的不合理性。但竹茹汤作为中医临床常用药对之一，自宋代以来，经过千余年临床实践而存在，说明其临床疗效显著独特。单从橙皮苷的溶出量来说，不足以判断他们联用是否合理。配伍药对对指标成分溶出的影响只体现中药复方研究的一个方面，要全面了解配伍对复方药效的影响，还应该结合药效成分在体内代谢过程的差异及更多化学成分的定性定量实验。在进一步的研究中，我们准备更换考察指标和方法。用供试品液药效成分在体内代谢过程的差异及更多化学成分的定性定量实验来考察他们共煎的合理性［8］。参考文献［1］刘家骅．药对［M］．北京：人民卫生出版社，2009：174．［2］国家药典委员会．中华人民共和国药典1部［S］．北京：化学工业出版社，2010：130，147，176－177．［3］赵子剑．HPLC测定藤黄健骨胶囊中淫羊藿苷的含量［J］．光明中医，2009，24（4）：646－647．［4］赵子剑，张恩户，连琰，等．连翘及其制剂生物检定的方法学考察［J］．中国医院药学杂志，2008，28（24）：2146－2148．［5］袁杰，于江泳．HPLC法测定健脾丸（浓缩丸）中柚皮苷和橙皮苷［J］．中成药，2011，33（6）：992－994．［6］张理平．陈皮研究新进展［J］．光明中医，2005，20（1）：40－42．［7］孙媛．竹茹现代研究概况［J］．黑龙江医药，2008，6（21）：78－79．［8］赵子剑．黄柏与苍术共煎对黄柏中小檗碱提取率的影响实验［J］．中华中医药学刊，2009，27（6）：1237－1238．第30卷第11期2012年11月中华中医药学刊CHINESEARCHIVESOFTRADITIONALCHINESEMEDICINEVol．30No．11Nov．2012

动态调整极化液配伍治疗对急性心肌梗死合并糖尿病患者氧化应激的影响

动态调整极化液配伍治疗对急性心肌梗死合并糖尿病患者氧化应激的影响

陕西医学杂志２０１５年６月第４４卷第６期　７２３　动态调整极化液配伍治疗对急性心肌梗死合并糖尿病患者氧化应激的影响　武警陕西省总队医院（西安７１００５４）　段继源　王光哲　王建国　乔艳艳　赵　娟　摘　要　目的：探讨动态调整极化液配伍治疗对急性心肌梗死（ＡＭＩ）合并糖尿病（ＤＭ）患者　氧化应激的影响。方法：选择ＡＭＩ合并ＤＭ患者ｌｌ２例，急诊行经皮冠脉介入治疗（ＰＣＩ）后随机分　为动态极化液组（Ａ组）５９例，常规极化液组（Ｂ组）５３例，另设正常对照组（Ｃ组）４８例。分别在入　院第１日及治疗３ｄ后测定血清皮质醇（Ｃｏｒ）、超敏Ｃ反应蛋白（ｈｓ—ＣＲＰ）、丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物　歧化酶（ＳＯＤ）的水平，监测血糖；３ｄ后行２４ｈ动态心电图检查，观察心律失常情况。结果：①血清　Ｃｏｒ、ｈｓ—ＣＲＰ、ＭＤＡ水平Ａ组、Ｂ组均高于ｃ组，ｓｏＤ水平低于ｃ组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．　０５）；②Ａ组、Ｂ组治疗３ｄ后分别与入院时自身各指标比较差异有统计学意义（Ｐ％０．０５）；Ａ组血清　Ｃｏｒ、ｈｓ—ＣＲＰ、ＭＤＡ较Ｂ组降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；③Ａ组血糖更为稳定，心律失常的　发生率少于Ｂ组。结论：动态调整极化液配伍治疗对ＡＭＩ合并ＤＭ患者有更强的抗氧化应激作　用，对稳定血糖、减少ＰＣＩ后心律失常的发生更有优势。　主题词　心肌梗塞糖尿病　氧化性应激　＠极化液　【中图分类号】Ｒ５４１．４【文献标识码】Ａ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００—７３７７．２０１５．０６．０３７　急性心肌梗死（ＡＭＩ）住院治疗期间极化液的治　疗已很普遍，并收到较好的效果，随着糖尿病（ＤＭ）患　者的增多，ＡＭＩ合并ＤＭ患者比例逐年升高。高血糖　在ＡＭＩ缺血／再灌注期间能抵消极化液的心肌保护作　用，加重患者的氧化应激反应。如何使极化液对ＡＭＩ　合并ＤＭ患者住院期问发挥更好效果，本研究将极化　液治疗方案进行动态调整，与常规极化液组进行比较，　以探讨其对ＡＭＩ合并ＤＭ患者氧化应激的影响。　对象与方法　１　对　象　选择２０１０年１月至２０１４年１０月收　治的１１２例ＡＭＩ合并ＤＭ患者，其中男７５例，女３７　例，年龄３６～７７（平均５９±９．１）岁，发病后ｌ～４８ｈ入　院。ｌｌ２例均符合ＷＨＯ关于ＡＭＩ、ＤＭ的诊断标　准＿】］。人院随机血糖≥１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ，排除Ｋｉｌｌｉｐ　Ｉｌｌ级　以上、感染、肾功不全、高血钾者，入院急诊成功的行　ＰＣＩ后随机分为两组：动态极化液组（Ａ组）５９例，常　规极化液组（Ｂ组）５３例，两组治疗前基本状况（性别、　年龄）、合并疾病（高血脂、原发性高血压）、Ｋｉｌｌｉｐ心功　能分级、心律失常分级和其它治疗措施无明显差异（Ｐ　＞ｏ．０５）；另选４８例健康体检者为对照组（Ｃ组），男　３０例，女１８例，３８～７２（平均５７±１０．２）岁，排除冠心　病、糖尿病、感染，严重肝肾疾病、肿瘤等。　２　方　法　Ａ、Ｂ组患者均行ＣＣＵ监护３ｄ，严密　观察生命体征，除极化液方案不同，其余治疗全部按照　ＡＭＩ治疗常规进行。①Ｂ组常规极化液方案：１０　葡　萄糖５００ｍｌ＋普通胰岛素１０ｕ＋１０　氯化钾１０ｍｌ＋　２５　硫酸镁２．５ｇ，每日静滴１次，每次５００ｍｌ，滴速１　～２ｍｌ／（ｋｇ・ｈ），每日监测血糖５次，空腹、三餐后２ｈ　及睡前。根据进餐情况确定诺和锐的皮下注射量，血　糖控制在５～１０ｍｍｏｌ／Ｉ　之间，观察３ｄ。②Ａ组动态　持续调整极化液方案：入组后开始缓慢输液泵泵入极　化液，不间断持续泵入７２ｈ，极化液配伍成分仍为葡萄　糖、普通胰岛素、氯化钾、硫酸镁，每２ｈ测定１次血糖，　血糖不稳定随时监测。根据血糖水平动态调整葡萄糖　与胰岛素配伍比例，胰岛素每小时输入体内量基本固　定，为２ｕ／ｈ，按体重大小酌情增减，在此基础上调整葡　萄糖量，葡萄糖及胰岛素比例约为２～５ｇ：１ｕ，血糖大　于１４ｍｍｏｌ／Ｌ，暂时给予５０ｍｌ的氯化钠＋胰岛素１０ｕ　泵人，速度２５ｍｌ／ｈ，血糖降至１ｌｍｍｏｌ／Ｌ以下，马上换　用极化液，如血糖在８～１ｌｍｍｏｌ／Ｌ，葡萄糖及胰岛素　比例为３ｇ：１ｕ，即１Ｏ　葡萄糖２５０ｍｌ＋胰岛素８ｕ，速　度６０ｍｌ／ｈ，保证每小时进入体内的胰岛素量为２ｕ，如　血糖下降至５～８　ｍｍｏｌ／Ｌ，提高葡萄糖及胰岛素比例　为４ｇ：１ｕ，可在上组极化液中加入５０　葡萄糖２０ｍｌ，　胰岛素量不变，依照此法，血糖升高，减少葡萄糖比例，　血糖减低，增加葡萄糖比例，需要个体化，频繁监测血　糖，随时调整。每日测定电解质２～３次，根据血钾、血　镁水平调整钾、镁入量。葡萄糖采用小包装，备用规格　有５　２５０ｍｌ、１０　２５０ｍｌ、５０　２０ｍｌ，方便随时调整，　根据进餐情况确定诺和锐的皮下注射量，血糖控制在　５～８ｍｍｏｌ／Ｉ　之间。观察３ｄ。　３　观察项目　人院第１日及治疗３ｄ后清晨空腹　静脉血，Ｃ组只抽取１次，测定血清皮质醇（Ｃｏｒ）、超敏　Ｃ反应蛋白（ｈｓ—ＣＲＰ）、丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化　酶（ＳＯＤ）的水平，监测血糖，３ｄ后行２４ｈ动态心电图　检查，观察心律失常及心电图动态演变情况。