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不同雌激素受体亚型在乳腺浸润性导管癌中的分布及意义周春;罗浩军;李维东;涂刚【期刊名称】《激光杂志》【年(卷),期】2013(34)1【摘要】目的:探讨三种雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型(ERα、ERβ及雌激素G蛋白偶联受体estrogen(G protein coupled)receptor,GPER)在乳腺浸润性导管癌中的分布与意义。
方法:应用免疫组织化学法检测135例石蜡包埋浸润性导管癌组织中ERα、ERβ及GPER蛋白的表达,用χ2检验等方法分析其与临床病理变量之间及相互间的关联,方差分析比较不同ER表型肿瘤诺丁汉预后指数(Nottingham prognostic index,NPI)的差异。
结果:135例浸润性导管癌组织中ERα、ERβ及GPER阳性的比例分别为53.3%、64.7%及74.8%,三种ER亚型的表达无显著关联。
ERα的表达与孕激素受体、人表皮生长因子受体-2显著相关,ERβ、GPER的表达与肿瘤临床病理变量没有关联。
ERα-ERβ-GPER-乳腺癌平均NPI较ERα+ERβ+GPER-及ERα+ERβ+GPER+肿瘤高,差异具有统计学意义(P 值分别为0.046、0.022)。
结论:ERα、ERβ与GPER在浸润性导管癌中均有广泛分布,可能参与介导雌激素效应。
ERα与ER及GPER相互独立,ERs表型分析对认识雌激素对乳腺癌的影响具有重要意义。
【总页数】2页(P103-104)【关键词】乳腺癌;雌激素受体;雌激素受体亚型【作者】周春;罗浩军;李维东;涂刚【作者单位】重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.不同分子亚型乳腺浸润性导管癌组织中Integrinβ4、S100A4的表达及意义 [J], 孙运坡;应学翔;何萍青2.OCT-4在乳腺浸润性导管癌不同亚型中的表达及意义 [J], 叶文忠;张玉霞;施雪颖;陈晓琦3.不同分子亚型乳腺浸润性导管癌中Integrinβ4、S100A4的表达及意义 [J], 梁栋4.Ki-67在乳腺浸润性导管癌不同分子亚型中的表达及意义 [J], 周素娟;郭华5.乳腺导管内增生性病变及浸润性癌中雌激素受体亚型表达的比较性研究 [J], 徐嘉雯;张庆慧;孙晔;周成军;王妍;刘文君;周志强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
临床分析乳腺癌患者ERPR和HER表达与预后关系研究乳腺癌作为最常见的女性恶性肿瘤之一，已经成为全球女性健康的重要问题。
乳腺癌的治疗与预后相关因素众多，其中ER和PR受体以及HER-2表达的情况被广泛研究。
本文旨在深入探讨乳腺癌患者ER 和PR受体以及HER-2表达与预后之间的关系。
1. 引言乳腺癌的预后与临床治疗密切相关，涉及到多个因素。
其中，激素受体ER和PR以及HER-2表达的研究逐渐成为一个热门话题。
许多研究表明，ER和PR阳性的乳腺癌预后较好，HER-2阳性的乳腺癌则具有较差的预后。
2. ER和PR受体的研究ER和PR是乳腺癌细胞中最重要的雌激素受体，其阳性率与乳腺癌预后密切相关。
很多研究表明，ER和PR阳性的患者有较低的复发风险和死亡率，这主要因为雌激素受体阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感。
3. HER-2表达的研究HER-2是一种生长因子受体，在乳腺癌中被过度表达。
HER-2阳性乳腺癌通常具有较高的细胞增殖能力和侵袭能力，其预后较差。
HER-2过表达的患者一般有较高的复发率和死亡率。
4. ER、PR和HER-2表达对预后的综合分析乳腺癌患者的ER、PR和HER-2表达可以组成不同的分子亚型。
其中，三阴性（ER、PR和HER-2均阴性）乳腺癌预后最差，激素受体阳性/HER-2阴性乳腺癌预后最好。
这些分子亚型与不同的临床治疗方案和预后结果相关。
5. 探讨ER、PR和HER-2表达与预后关系的争议尽管许多研究表明ER、PR和HER-2表达与乳腺癌的预后关系密切，但仍然有一些争议存在。
例如，部分研究结果显示，在某些亚型中，HER-2阳性乳腺癌患者并不一定具有较差的预后。
这需要更多的大样本、多中心的临床研究来进一步验证。
6. 结论乳腺癌患者ER、PR和HER-2表达与预后之间存在明显的关联。
雌激素受体阳性和HER-2阴性乳腺癌患者具有较好的预后，而HER-2阳性乳腺癌患者预后较差。
然而，由于争议的存在，仍需进一步的研究来明确相关关系，为乳腺癌患者的个体化治疗提供更可靠的依据。
乳腺癌为什么要检测雌、孕激素受体（ER、PR）和人表皮生长因子受体对乳腺癌患者进行ER和PR的检测，原因就在于乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，其发生、发展与患者体内的雌激素水平密切相关。
检测ER和PR，不仅能有指导乳腺癌患者的化疗和内分泌治疗，而且对患者预后的判断也有重要的意义。
估计预后ER、PR均阳性的乳腺癌，一般肿瘤分化较好，病情发展较慢，恶性程度低，治疗的有效率高，复发少；而ER、PR均阴性的乳腺癌，一般肿瘤分化较差，侵袭性强，病情发展较快，恶性程度高，通常易伴有淋巴结转移。
即使ER、PR中只有一项阳性的患者，其预后也好于ER、PR均阴性的患者。
合理进行内分泌治疗的依据乳腺癌内分泌治疗只适用于激素依赖性乳腺癌患者。
研究证实，单纯雌激素受体（ER）阳性的患者，内分泌治疗的有效率高达55%—60%；雌、孕激素受体（ER、PR）均阳性者的有效率高达80%；而雌、孕激素受体（ER、PR）均阴性的者的有效率仅为10%。
内分泌治疗的效果还与雌、孕激素受体（ER、PR）的含量水平呈正相关，受体表达越高，其疗效越好。
为什么要检测人类表皮生长因子受体-2（HER-2）？人类表皮生长因子受体-2是细胞膜上的一种蛋白质受体，它可以介导细胞生长因子信号传导通路，控制正常细胞的生长与分裂，与各种肿瘤，尤其是乳腺癌的增殖、生长及转移密切相关。
HER-2表达的患者约占新诊断的浸润性乳腺癌患者的20%—30%。
研究表明，HER-2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体外乳腺癌的重要预后因子，同时它还是一种重要的疗效预测因子。
检测HER-2不仅能判断患者的预后，而且对乳腺癌疗效的预测也有重要的意义。
估计预后HER-2阳性的乳腺癌浸润性强，容易复发，生存期短，预后差；而HER-2阴性乳腺癌则恰恰相反。
有研究显示，HER-2阳性乳腺癌患者的中位生存期为3年，而HER-2阴性患者的生存期为6-7年。
HER-2阳性与乳腺癌患者的生存率减低、生存期缩短密切相关。
原发性肝细胞癌中雌激素受体α与β的表达及临床意义宋扬;冯英明;张惠中;闵婕;张贺龙;姬统理;张伟;马宁强【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2005(34)2【摘要】目的:研究雌激素受体(ER)α与β在原发性肝细胞癌中的表达水平及分布规律.方法:用免疫组织化学方法检测了63例原发性肝细胞癌及63例非肝癌肝组织的ERα与ERβ的表达.结果:原发性肝细胞癌中ERα与ERβ的阳性率分别为27%(Edmondson分级Ⅰ级的肝癌为23%、Ⅱ级为28%、Ⅲ级为29%)和13%(Edmondson分级Ⅰ级的肝癌为31%、Ⅱ级为8%、Ⅲ级为7%),非肝癌肝组织中ERα与ERβ的阳性率分别为32%(肝硬化:30%、肝海绵状血管瘤:32%、正常肝组织:50%)和29%(肝硬化:30%、肝海绵状血管瘤:26%、正常肝组织:25%).肝癌与非癌肝组织比较ERα阳性率无显著差异(P＞0.05),但ERβ阳性率有显著意义(P ＜0.05);Edmondson分级Ⅰ级的肝癌ERβ的阳性率与Ⅱ、Ⅲ级肝癌比较,统计学差异有显著性(P＜0.05);肝癌组内ERα阳性较ERβ有显著差异(P＜0.05).结论:原发性肝细胞癌可能具有一定的激素依赖性,肝癌的发生、发展及预后可能与ERα的表达无关,但与肝癌组织中ERβ含量的降低有关.【总页数】3页(P153-155)【作者】宋扬;冯英明;张惠中;闵婕;张贺龙;姬统理;张伟;马宁强【作者单位】第四军医大学唐都医院肿瘤科,西安,710038;第四军医大学唐都医院肿瘤科,西安,710038;第四军医大学唐都医院肿瘤科,西安,710038;第四军医大学唐都医院肿瘤科,西安,710038;第四军医大学唐都医院肿瘤科,西安,710038;第四军医大学唐都医院肿瘤科,西安,710038;第四军医大学唐都医院肿瘤科,西安,710038;第四军医大学唐都医院肿瘤科,西安,710038【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.雌激素受体相关受体α和雌激素受体α在子宫内膜癌中的表达及临床意义 [J], 高敏;魏丽惠;孙蓬明;赵丹;李小平2.原发性肝细胞癌组织中CYP2J2和EETs的表达及临床意义 [J], 徐强; 宋蒨; 周瑜; 徐元丰; 巢浩强; 石红建3.ULK1和Beclin1在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义 [J], 温明博;林嘉恒;刘志龙;劳学军4.MicroRNA-342和FOXP1 mRNA在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义 [J], 谭国胜;林方增;陈斌;蔡鸿杰;罗灿峤;戴海涛5.SNORA51在原发性肝细胞癌组织中的表达及临床意义 [J], 马驰;焦振东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
子宫内膜癌患者组织中雌激素受体mRNA和蛋白的表达及其意义摘要】目的探讨子宫内膜癌患者组织中雌激素受体α和β（ERα和ERβ）mRNA和蛋白的表达及其意义。
方法采用RT-PCR和免疫组织化学法检测25例子宫内膜癌组织和22例正常子宫内膜组织中ERα、ERβmRNA和蛋白的表达水平，并分析比较子宫内膜癌不同手术分期和组织学分级雌激素受体α和βmRNA和蛋白的表达水平。
结果与正常子宫内膜组织比较，子宫内膜癌组织ERα、ERβmRNA的表达明显降低（P＜0.05），ERαmRNA的表达随内膜癌临床分期和组织学分级的进展呈下降趋势，ERβmRNA的表达则随内膜癌临床分期和组织学分级的进展呈升高趋势。
正常子宫内膜组织ERα、ERβ表达连续、均匀，主要在上皮细胞核内，间质细胞有少量表达；子宫内膜癌组织中ERα、ERβ分布不均匀，染色强度弱。
与正常子宫内膜组织比较，子宫内膜癌组织中ERα、ERβ阳性表达率明显降低（P＜0.05），子宫内膜癌组织中ERα阳性表达率随内膜癌临床分期和组织学分级的进展呈降低趋势，ERβ阳性表达率随内膜癌临床分期和组织学分级的进展呈升高趋势。
结论ERα、ERβ的低表达可能与子宫内膜癌的发病有关。
【关键词】子宫内膜癌雌激素受体α雌激素受体β【Abstract】Aim To descussion estrogen receptor α and β (ERα and ERβ) mRNA and protein expression and its significance in endometrial cancer patients. Methods ERα, ERβ mRNA andprotein were detected in 25 cases of endometrial carcinoma and 22 cases of normal endometriumby RT-PCR and immunohistochemistry. ERα and ERβ mRNA and protein expression levels were analyzed and compared of different surgical staging and histological grade in endometrial cancer tissue. Results Compared with normal endometrium, Erα and ERβ mRNA expressions were significantly lower in endometrial carcinoma (P＜0.05). ERα mRNA expression in endometrial cancer with clinical stage and histological grade showed a decreasing trend. ERβ mRNA expressionin endometrial cancer with clinical stage and histological grade showed an increasing trend. ERαand ERβ expression were a continuous and uniform in normal endometrium, mainly in the epithelial cell nucleus, a small amount express in stromal cells. ERα and ERβ distribution were uneven and weak staining intensity in endometrial carcinoma. Compared with normal endometrium, ERα expressions were significantly lower in endometrial carcinoma (P <0.05). ERαand ERβ positive rate of endometrial cancer with clinical stage and histological grade showed ade creasing trend in endometrial carcinoma. ERβ positive rate of endometrial cancer with clinical stage and histological grade showed an increasing trend in endometrial carcinoma. Conclusion The lower expression of ERα and ERβ may be related with the incidenc e of endometrial cancer. 【Keywords】Endometrial Cancer Estrogen Receptor αEstrogen Receptor β子宫内膜癌是女性生殖系统的最常见恶性肿瘤之一，其发病原因不明，通常认为与过多雌激素刺激有关[1]。
雌激素受体α和β在乳腺的表达及其在选择性激素替代治疗中的意义张丹;黄荷凤;金帆【期刊名称】《现代妇产科进展》【年(卷),期】2003(12)5【摘要】目的 :探讨雌激素受体α和β在正常乳腺、良性增生及乳癌组织中的表达 ,为选择性激素替代治疗 (HRT)减少乳癌危险性提供实验依据。
方法 :取人乳癌组织 1 7例、良性乳腺增生组织 1 7例及正常乳腺组织 1 6例 ,采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)扩增其ERαmRNA和ERβmRNA ,并对其表达量进行相对定量分析。
结果 :3组乳腺组织均可表达ERαmRNA和(或)ERβmRNA ,但阳性率及表达量不同。
乳癌与良性乳腺增生及正常乳腺组织相比,ERαmRNA阳性率高 ,且表达量显著增高 (相对积分值分别为1 .77±0 .49、1 .0 7± 0 .3 5和1 .0 6± 0 .1 8,P <0 .0 5 ) ,而ERβmRNA阳性率低、且表达量明显降低(相对积分值分别为0 .41± 0 .1 6、1 .0 4±0 .3 7、1 .41±0 .5 7) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。
良性乳腺增生及正常乳腺组织的ERαmRNA和ERβmRNA表达量差异均无显著性。
结论 :乳腺恶变的发生发展过程可能与ERβ表达的降低和 (或)ERα表达的相对过高有关 ;选择与ERα亲和力相对较低 ,与ERβ亲和力相对较高的HRT药物。
【总页数】3页(P357-359)【关键词】受体;雌激素;RNA;信使;乳腺;激素替代疗法【作者】张丹;黄荷凤;金帆【作者单位】浙江大学医学院附属妇产科医院【正文语种】中文【中图分类】R655.8【相关文献】1.围刺配合电针对乳腺增生大鼠乳头大小、乳腺病理变化、血清性激素含量和雌激素受体表达的影响 [J], 杨继军;王丽娜;肖红玲;张拴成;佘延芬;边文静;郭帅2.乳腺癌组织中DNA甲基转移酶1和雌激素受体α的表达与雌激素受体α甲基化状态的关系及临床意义 [J], 张伟杰;宋丽杰;赵瑞华;马志俊;宗红;樊青霞;王留兴3.乳腺癌特异性基因1、雌激素受体及PS2、人类表皮生长因子受体2在乳腺癌中的表达及临床意义 [J], 郭茂华;任雪松;申培红;曹予文;郑瑞峰;李彦伟;韩渭丽;李贝;秦志楠4.乳腺癌原发灶与复发转移灶中雌激素受体表达及雌激素受体基因甲基化改变的临床意义 [J], 孙丽;于大海;殷海涛;曹苏生;卓士超;魏玲;刘艳华;孙三元5.乳腺增生与乳腺癌组织中雌激素受体、孕激素受体的表达差异及其临床意义 [J], 田志军;安燚;王振军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ERα、ERβ及C-erbB-2在乳腺癌中的表达及临床意义【关键词】乳腺癌乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性健康。
近年来其发病率在全世界范围内呈上升趋势，美国近年来女性乳腺癌发病率以年均3%的速度增长，我国20世纪80年代末，每年新发病例数约3万例左右，但到90年代初则猛增至6.7万例［1］，且患者趋于年轻化。
对关系到乳腺癌发生、发展、治疗及预后指标的研究则成为热点。
迄今为止，ER、PR和C-erbB-2联合检测用来指导乳腺癌治疗及评价预后已成为常规。
但随着ERβ的出现，促使我们对雌激素受体的生物学功能进行重新评估。
本文就ERα、ERβ及C-erbB-2在乳腺癌中的表达情况及临床意义进行初探。
1 材料与方法1.1 材料选取新疆医科大学附属肿瘤医院2003年1～12月1～3期原发性乳腺癌术后标本133例，患者术前均未接受过化疗及内分泌治疗，均为女性，年龄28～78岁，中位年龄53岁。
选取乳腺纤维腺瘤29例做良性对照。
1.2 方法所选标本均为福尔马林固定，石蜡包埋，常规切片HE染色及两步法免疫组织化学染色，ERα、ERβ、C-erbB-2抗体购自北京中杉金桥公司。
实验步骤严格按照试剂说明书操作。
2 结果2.1 乳腺癌与乳腺良性病变中ERβ的表达情况ERβ在乳腺癌与乳腺良性病变中的表达率分别为609%(81/133)和828%（24/29），二者具有统计学差异（χ2=499，P=0026）。
2.2 乳腺癌与乳腺良性病变中ERα的表达情况ERα在乳腺癌与乳腺良性病变中的表达率分别为549%(73/133),621%(18/29),二者无统计学差异（χ2=050,P=0480)。
2.3 ERβ与乳腺癌临床病理因素的关系见表1。
表1 ERβ与乳腺癌临床病理因素的关系略在乳腺癌组织内，ERβ在腋窝淋巴结转移各组中表达有差异（χ2=1089,P=005)，ERβ的表达在其他临床病理指标中未见显著性差异（P＞005)。
雌激素受体与乳腺癌的关系雌激素受体与乳腺癌的关系⒈简介乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而雌激素受体（ER）在乳腺癌的发展中起着重要的作用。
本文将详细探讨雌激素受体与乳腺癌之间的关系，并从不同的角度进行深入分析。
⒉雌激素受体（ER）的基本特征⑴ ER的结构和功能⑵ ER的类型和表达模式⑶ ER的调控机制⒊雌激素受体与乳腺癌的相关研究⑴ ER在乳腺癌发生中的作用⑵ ER在乳腺癌预后中的意义⑶ ER在乳腺癌治疗中的应用⒋雌激素受体阳性乳腺癌的治疗策略⑴内分泌治疗⒋⑴雌激素阻断剂的应用⒋⑵雌激素合成抑制剂的应用⒋⑶ SERMs的应用⑵靶向治疗⒋⑴ CDK 4/6抑制剂的应用⒋⑵ PI3K/AKT/mTOR抑制剂的应用⒋⑶ HER2靶向治疗的应用⒌雌激素受体阴性乳腺癌的研究进展⑴数据分析⑵免疫治疗⑶新药研发⒍结论雌激素受体在乳腺癌的发生、预后和治疗中具有重要作用，因此对于ER的研究具有重要意义。
未来的研究还需要深入探究ER的调控机制以及与其相关的信号通路，以便为乳腺癌的早期预防、诊断和治疗提供更有效的策略。
附件：本文档涉及的附加材料包括但不限于相关的研究报告、数据图表和图片等。
法律名词及注释：⒈雌激素受体（ER）：一种存在于细胞内的蛋白质受体，对雌激素的信号进行识别并启动相应的生物效应。
⒉乳腺癌：一种由乳腺组织中的恶性细胞引起的肿瘤。
⒊雌激素阻断剂：一类药物，能够阻断雌激素与ER的结合，从而抑制ER信号通路的传导。
⒋雌激素合成抑制剂：一类药物，能够抑制雌激素的合成，降低体内雌激素水平。
⒌SERMs：选择性雌激素受体调节剂，具有模拟或拮抗雌激素的作用，能够在不同组织中对ER产生不同的作用。
⒍CDK 4/6抑制剂：对细胞周期蛋白依赖性激酶4和6的抑制剂，能够抑制细胞周期的进程。
⒎PI3K/AKT/mTOR抑制剂：靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路的抑制剂，可抑制细胞生长和增殖。
⒏HER2：一种酪氨酸激酶受体，过度表达于某些乳腺癌细胞，与乳腺癌的发展和预后密切相关。
胰岛素样生长因子受体及雌激素受体在子宫内膜样腺癌中的表达及临床病理意义梁元姣;张慧明;郝群;徐艳;季爱华;胡娅莉【摘要】Objective The insulin-like growth factor (IGF) plays a role in neoplastic pathology through conjunction with their receptors, but the mechanism of the involvement of IGF and their receptors in the occurrence of endometrioid adenocarcinoma is unclear. The aim of this study is to investigate the expressions of IGF receptors (ICFR) and estrogen receptor ( ER) subtypes in endometrioid adenocarcinoma and the relationship between their expressions and their clinicopathologic features. Methods We ohtained paraffin-embedded tissues of endometrioid adenocarcinoma from 80 patients, of normal endometria from 22, and of atypical hyperplasia from 33. We detected the protein expressions of ERα,ERβ ,ICF-1 R and IGF-2R by immunohistochemical staining using theEnVision two-step method, and analyzed relationship of the expression pattems of ERα, ERβ and IGF with their clinicopathological charactenstics. Results The positive expression rates of the ERα protein were 100％ , 95. 7％ and 73. 8％ , and its strongly positive expression rates were 100％, 93. 9％ and 12. 5％ in the normal, atypical hyperplasia and endometrioid adenocarcinoma tissues. respectively (P ＜0. 05 ) ; those of ERβ were 59. 1％ , 78. 8％ and 97. 5％ (P ＜ 0. 05 ) ; those of IGF-IR were 63. 6％ , 75. 8％and 90. 0％ ( strongly positive 5％ , 27. 3％ and 40. 0％ ) (P ＜0. 05) ; and those of IGF-2R were 72. 7％ , 81. 8％ and 18. 8% ( strongly positive 45.5％ , 75. 8％ and 12. 5％ ) ( P ＜ 0. 05 ) . The expression of the ERα protein was negatively correlated with che clinical stage and cell grade ( r = - 0. 468 and - 0. 386 , P ＜ 0. 05) , but not with the depth of infiltration and menopause condicion, while the ERβ expression was conelated with none of the above items. The expression of the ICF-1R protein had a positive correlation with the clinical stage , cell grade and infiltration depth ( r =0. 616 , 0. 628 and 0. 546 , P ＜ 0. 05 ) , while that of IGF-2Ra negative one with the cell grade ( r = - 0. 379 , P ＜ 0. 05 ) , and no correlation with other clinical features. Conclusion The overexpressions of ERα and IGF-2R proteins might predict a good prognosis of endometrioid adenocarcinoma, while those of IGF-1R andERα indicate a poor one.%目的胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)参与肿瘤的发生,通过与其受体结合发生生物学效应,但在子宫内膜样腺癌中的作用机制不明,文中旨在探讨IGF受体(insulin-like growth factor receptor,IGFR)及雌激素受体(estrogen receptor,ER)α、Erβ蛋白质在子宫内膜样腺癌中的表达,及其与临床病理表型特征的关系.方法子宫内膜样腺癌(癌组织组)石蜡包埋组织80例患者,正常内膜组织(正常组)22例患者,不典型增生内膜(不典型增生组)33例患者,采用EnVision二步法进行免疫组化染色,检测Erα、Erβ、IGF-1R、IGF-2R蛋白质的表达,分析它们与临床病理特征间的关系.结果Erα蛋白质的表达在正常组、不典型增生组及癌组织组中阳性率分别为100%、95.7%、73.8%;强阳性率为100%、93.9%、12.5%.Erβ蛋白质表达在3组中的阳性率为59.1%、78.8%、97.5%;强阳性率分别为13.6%、45.5%、93.8%.IGF-1R蛋白质表达在3组阳性率分别为63.6%、75.8%、90.0%,强阳性率分别为5%、27.3%、4%;IGF-2R的阳性率分别为72.7%、81.8%、18.8%,强阳性率分别为45.5%、75.8%、12.5%,3组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).Erα的蛋白质表达与临床分期、分级呈中度负相关,相关系数为-0.468、-0.386,P＜0.05,与浸润深度及绝经状态无相关性.Erβ与分期、分级、浸润深度及绝经状态无相关性;IGF-1R蛋白质表达与分期、分级、浸润深度呈正相关,相关系数为0.616、0.628、0.546,P＜0.05;而IGF-2R与细胞分化程度呈负相关,相关系数-0.379,有统计学意义(P＜0.05),与其他临床特征无相关性.结论Erα、IGF-2R蛋白质的高表达是内膜样腺癌预后良好的象征;相反,Erα蛋白质低表达、IGF-1R蛋白质高表达提示内膜样腺癌患者预后不良.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2011(024)005【总页数】5页(P472-476)【关键词】子宫内膜样腺癌;胰岛素样生长因子受体;雌激素受体亚型;免疫组化染色【作者】梁元姣;张慧明;郝群;徐艳;季爱华;胡娅莉【作者单位】210002,南京,南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)妇产科;210002,南京,南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)妇产科;210002,南京,南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)妇产科;210002,南京,南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)病理科;210002,南京,南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)妇产科;210008,南京,南京市鼓楼医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R737.330 引言子宫内膜样腺癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，发病机制不明，已知与过多的无孕激素对抗的雌激素(estrogen，E)刺激有关。
雌激素受体及其临床应用
徐文斌潘五九王伟明
【摘要】绝经后雌激素水平的下降加速了皮肤的老化，补充雌激素可改善皮肤老化。
雌激素或激素替代治疗( HRT)通过雌激素受体( ER)作用于皮肤,非局部使用雌激素和局部使用雌激素的疗效相当，但局部使用雌激素的安全性更好。
植物雌激素较雌激素生物活性低，安全性好。
【期刊名称】黑龙江中医药【年(卷),期】2016(045)005 【总页数】3
【关键词】皮肤老化雌激素雌激素受体雌激素替代治疗局部作用·方药研究·衰老是机体随着时间推移出现的自然变化过程，皮肤的老化是人体衰老的最直接表现。
因而防止皮肤老化成为当今女性最关注的问题之一，应用雌激素延缓皮肤衰老是一种较为理想的方法[1] 。
雌激素作用于皮肤的分子途径与作用于其他非生殖组织相同，即通过雌激素受体发挥生理作用。
女性进入绝经期后，出现卵巢周期性排卵及激素周期终止。
雌激素下降明显，由原来的0 、350mg/d 下降至0 、045mg/d ，绝经期妇女由于卵巢的内分泌功能减退，血中雌二醇(E2)水平下降90% ，雌酮(E1)下降50%[2] 。
自上世纪40 年代系统性雌激素疗法首次应用以来，人们发现雌激素对皮肤老化的治疗作用及预防效果明显而有效。
现对雌激素受体机制及其临床应用作简要综述。
1 雌激素受体及其作用机制
雌激素通常是从卵巢中分泌、合成的，作为一种甾体类性激素，在靶器官或靶。
乳腺癌性激素受体与HER2检测的意义及研究进展乳腺癌是与性激素相关的肿瘤之一，性激素介导的信号途径在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用。
随着雌激素受体的发现与功能的阐明，人们对性激素受体在乳腺癌发生发展中分子机制有了深刻的认识，并为乳腺癌的内分泌治疗奠定了基础性激素受体•性激素受体属于甾体激素受体,是核受体超家族的成员•雌激素受体（ER---ERα, ERβ）•孕激素受体（PR---PRA, PRB)•雄激素受体( AR)雌激素受体ER有α和β两种亚型,由两个不同的基因编码组成, ER α和ER β的结构、功能存在差异,在乳腺癌的发生发展中发挥着不同作用雌激素受体的组织分布•ERα：子宫、乳腺和肝脏组织中占优势•ERβ：睾丸、前列腺、卵巢等占优势雌激素受体的组织分布•ERα：子宫、乳腺和肝脏组织中占优势•ERβ：睾丸、前列腺、卵巢等占优势ERα在乳腺组织中的表达•正常乳腺组织大约有7％～10％的上皮细胞表达ERα•ERα的表达随月经周期波动，表达水平随着年龄的增加而逐渐增加•从正常乳腺组织到普通性增生、不典型增生至原位癌的演进过程中ERα的表达水平逐渐增加ERβ在乳腺组织中的表达•正常乳腺组织中大约有80％～85％的上皮细胞表达ERβ•ERβ表达水平不随月经周期变化•从正常乳腺组织到非典型增生、导管原位癌至浸润癌发展过程ERβ表达逐渐降低•ERβ抑制细胞的分裂增殖，对正常乳腺组织有保护作用正常乳腺上皮•雌激素ERα---旁分泌---导管上皮增生ERα---PR---细胞分化乳腺癌雄激素---芳香化酶--雌激素—ERα-c-Myc, cyclinD1---细胞过渡生长ERα--：不产生“细胞分化”……ERα表达在乳腺癌中的临床意义（1）乳腺癌内分泌治疗敏感性的预测指标病例有效率•非选择性30%•ER+/PR+ 50%~75%;•ER+/PR- 28%•ER-/PR+ 46%•ER-/PR- <10%•ER水平愈高,内分泌治疗效果越明显ERα在乳腺癌中表达的临床意义（2）预测乳腺癌患者预后时间依赖性参数，短期随访与患者预后有关，长期随访其相关性逐渐降低，直至消失( 3 )肿瘤转移特性ERα+ 转移部位多在骨骼、皮肤或软组织ERα- 肺、肝和脑等内脏器官转移多见ERβ表达在乳腺癌中的临床意义•ERβ表达丧失是乳腺上皮细胞癌变的重要标志之一•ERβ表达与乳腺癌三苯氧胺耐药相关•是否能作为一个预后指标尚不清楚PR表达与乳腺癌•PR是独立的预后指标•ER+/PR –的乳腺癌过度表达HER2•PTEN表达丧失与PR-有关•ER+/PR-乳腺癌对选择性雌激素受体调节剂治疗反应差，但对芳香化酶抑制剂的治疗较敏感。
雌激素受体在乳腺癌及生殖系统疾病中的表达
郭文君;张伟栋;郭爱华;徐雪梅
【期刊名称】《潍坊医学院学报》
【年(卷),期】1992(14)1
【摘要】应用免疫酶标PAP法和免疫金银法(IGSS)对乳腺癌及5种生殖系统疾病中的雌激素受体(ER)进行检测。
结果ER在乳腺癌及良恶性生殖系统疾病中均有表达。
恶性肿瘤ER阳性率为84％,在良性病变中,阳性率为68.2％,本文为临床采用内分泌治疗生殖系统疾病提供组织学依据,并认为IGSS法检测ER是一种较简便而实用的方法。
【总页数】3页(P16-18)
【关键词】雌激素受体;生殖系统病;乳腺病
【作者】郭文君;张伟栋;郭爱华;徐雪梅
【作者单位】廊坊医学院病理学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R737.02
【相关文献】
1.乳腺癌组织中DNA甲基转移酶1和雌激素受体α的表达与雌激素受体α甲基化状态的关系及临床意义 [J], 张伟杰;宋丽杰;赵瑞华;马志俊;宗红;樊青霞;王留兴
2.围生期双酚A暴露对大鼠雌性子代生殖系统及雌激素受体表达的影响 [J], 陈以偿;郝卫东;尚兰琴;魏雪涛;蒋建军;刘然;邢丽娜;吴双
3.乳腺癌原发灶与复发转移灶中雌激素受体表达及雌激素受体基因甲基化改变的临床意义 [J], 孙丽;于大海;殷海涛;曹苏生;卓士超;魏玲;刘艳华;孙三元
4.雌激素受体显像剂16α-18F-17β-雌二醇的合成与生物分布及对乳腺癌患者雌激素受体表达的可能预测价值 [J], 陈道宝;杨红健;杨树业
5.雌激素受体α和雌激素受体β的表达及其对乳腺癌预后的影响 [J], 陈柯羽;李辰慧;张青
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乳腺癌的分子亚型分类和预后乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要原因之一。
乳腺癌的预后与其分子亚型密切相关，不同的亚型具有不同的临床特征和生物学行为。
本文将探讨乳腺癌的分子亚型分类以及对患者预后的影响。
一、乳腺癌的分子亚型分类乳腺癌可以根据基因表达谱进行分子亚型分类，目前常用的方法是通过基因芯片或RNA测序技术来确定肿瘤样本中不同基因的表达水平。
根据基因表达谱，乳腺癌可被分为四个主要亚型：雌激素受体阳性（ER+），人类表皮生长因子受体2阳性（HER2+），三阴性（ER-/PR-/HER2-）和基底细胞样。
1. 雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌：这种类型的乳腺癌约占所有乳腺癌病例的70%。
雌激素受体阳性意味着肿瘤细胞中存在雌激素受体，这种乳腺癌通常对激素治疗（如内分泌治疗）敏感。
大多数ER+乳腺癌具有较低的细胞增殖指数和较好的预后。
2. 人类表皮生长因子受体2阳性（HER2+）乳腺癌：约有15-20%的乳腺癌是HER2+型。
HER2阳性意味着肿瘤细胞中存在过度表达的HER2受体，这种乳腺癌通常具有更侵袭性的特点。
然而，目前已经有靶向HER2的药物可用于治疗，如Trastuzumab等，提高了患者的预后。
3. 三阴性（ER-/PR-/HER2-）乳腺癌：三阴性乳腺癌占所有乳腺癌病例的10-20%，这种类型的肿瘤不表达雌激素受体、孕激素受体和HER2受体。
三阴性乳腺癌具有较高的细胞增殖指数和较差的预后，由于缺乏有效靶向治疗手段，其临床管理相对困难。
4. 基底细胞样乳腺癌：基底细胞样乳腺癌通常具有较低的细胞增殖指数和更好的预后。
这种类型的乳腺癌较少见，约占所有病例的5-10%。
基底细胞样乳腺癌与其他亚型不同，它主要由基底细胞标志物（如CK5、CK14）阳性细胞组成。
二、分子亚型对乳腺癌预后的影响乳腺癌的分子亚型与患者的预后密切相关。
不同亚型具有不同的临床行为和治疗反应，因此，了解肿瘤分子亚型在预后方面的作用对于制定个体化治疗策略至关重要。
雌激素受体及其亚型在女性靶器官中的表达规律及临床意义雌激素受体（简称ER）是女性靶器官中重要的功能介导分子，其受体亚型的水平表达失衡、受体亚型分布异常、受体亚型的基因多态性是引起女性靶器官病理改变的重要因素。
本文通过查阅多篇国内外SCI因子较高的研究文献，从中得到ER及其亚型在女性正常靶器官及病理靶器官中可能的表达规律，并分析其临床意义，为疾病的内分泌治疗提供依据。
雌激素作为调节女性生殖内分泌系统一种最重要的分子，是通过与雌激素受体结合使之转化成一系列细胞内的化学反应，作用于靶细胞，最后表现为激素的生理效应，当这种复杂的神经内分泌网络结构受到破坏，就会导致一系列雌激素依赖性疾病的发生。
雌激素受体，简称ER，属于核受体超家族的成员，是一种能与雌激素特异性结合的糖蛋白，包括α和β两种亚型。
ER的两种亚型广泛分布在人体各个组织器官中，呈组织独特性，两者能单独表达或共存，其在两性生殖系统中都具有表达性能，但是一般来说，附睾、子宫内膜及平滑肌中ERα表达占优势，前列腺、睾丸、卵巢中则是ERβ。
根据当前研究表明，ERα及ERβ各自侧重的生理功能不一。
对分别缺乏ERα或者ERβ的基因敲除鼠进行研究，表明了其生理作用。
缺乏ERα的老鼠表现为乳腺、子宫缺陷，缺乏性行为及生育能力。
而缺乏ERβ的老鼠主要是体型较小，产率较低，且老年雄鼠出现前列腺增生，且部分脑区神经元细胞数量减少。
这主要是受雌性生殖组织细胞以及星型胶质细胞增殖分化的影响所致。
研究表明，ERβ在抑制细胞的增殖、骨骼及卵泡发育等方面具有一定的作用。
随着分子生物学的发展，人们对雌激素受体结构和功能研究日益增多，发现雌激素依赖性疾病的发生不仅与体内雌激素水平异常有关，而且与其受体亚型的水平表达失衡、受体亚型分布异常、受体亚型的基因多态性存在一定关系。
现将ER及其亚型在女性正常靶器官及病理靶器官中可能的表达规律综述如下。
1 ER与乳腺ERα及ERβ在乳腺组织中均有表达，在乳腺发育过程中起着相当重要的作用。
ERα在导管上皮和基质中均有表达，而在小叶上皮中无表达。
李嗣杰等[1]应用免疫组织化学的方法，检测16例在加拿大拉瓦尔大学附属医院接受乳房缩小成形术患者的正常乳腺组织的ERα和ERβ阳性表达率及分布情况，结果示ERβ在乳腺上皮细胞中阳性百分数明显高于ERα的阳性百分数，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
同时ERβ的阳性表达率明显高于ERα的阳性表达率，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
结果显示ERβ的广泛分布暗示着ERβ可能是乳腺组织中占优势的雌激素受体。
Mac[2]的研究显示ERα在人乳腺癌组织的表达明显高于癌旁正常组织；ERβ在人乳腺癌组织的表达明显低于癌旁正常组织；ERα/ERβ比值在人乳腺癌组织明显高于癌旁组织。
ERα水平上调，促进TGFα表达，从而促进肿瘤发生；ERβ水平下调，其对ERα的抑制作用减弱，细胞对雌激素的敏感性增加，也促进肿瘤发生。
郭丽英等[3]进一步研究发现ERβ表达与组织学分级、腋淋巴结阳性差异有统计学意义（P＜0.05）；与肿瘤大小、临床分期和病理类型无相关性（P>0.05）。
关于雌二醇对上皮细胞的增殖作用是否只取决于雌二醇刺激下基质释放的生长因素仍不甚明了。
雌二醇的水平是否影响雌激素α、β受体水平仍不得而知。
ERα、β比值超过多少会导致乳腺恶性病变的发生有待进一步研究。
2 ER与子宫许多研究组利用RT-PCR和/或Northern印迹的方法研究ERα和ERβ，结果证实在月经周期的各个阶段，各种主要类型人类子宫细胞，例如腺上皮细胞、基质细胞、子宫壁平滑肌细胞中均可检测到ERα和ERβmRNA的表达，但ERβmRNA的浓度明显低于ERα。
ER与子宫内膜异位症的关系是目前研究热点。
研究人员对子宫肌瘤中ER 的表达及主导亚型的研究结果趋向一致。
据所查文献报道所测肌瘤组织中均含有ER、PR，且良性子宫肌瘤相当完整地保留了正常子宫肌组织含有ER、PR的特性，在同一激素水平下，激素在靶组织中产生生物学效应的强弱取决于靶细胞中受体的含量[4]。
Harris[5]在裸鼠的腹腔内注入人的正常子宫内膜碎片，建立卵巢切除和保留的EM模型，用ERα激动剂ERβ-041治疗15～17 d，可使病灶消退40%～75%，认为使EM病灶复发的是ERα而不是ERβ。
ERβ的存在可能抑制子宫内膜的异位生长，但ERβ对EM是否有治疗作用尚无有效的研究进一步证实。
值得注意的是上诉实验中植入裸鼠腹腔的是人正常子宫内膜碎片，而非异位内膜碎片，可能会导致实验结论产生部分偏差。
Mizumoto等[6]检测了ERα基因的表达与基质金属蛋白酶（matrix metallo2p roteinase，MMPs）的相关性，发现ERα在肿瘤生长和侵袭过程中通过促进MMPs而发挥作用，因而提示ERα可能在EM 侵袭、种植及转移过程中起到重要作用。
ERα在腺上皮和间质细胞的优势表达可能是腹膜和卵巢EM发生和发展的基础。
宋华[7]、丁佩芳[8]、崔莉莉[9]等多篇研究均显示肌瘤组织中雌激素受体表达强度高于肌瘤周围正常子宫平滑肌组织，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
更有多项实验结果显示，无论在子宫肌瘤组织还是正常的平滑肌组织中，ERαmRNA 的表达高于ERβmRNA。
Kovacs等[10]应用Western印迹法发现，在子宫平滑肌组织中ERα蛋白较ERβ蛋白呈优势表达。
而在子宫内膜癌的多个研究中所示，ER在子宫内膜癌组织阳性表达率超过50%，笔者认为这不足为怪，尚不构成临床意义，这是因为ER在子宫内膜中本来就呈阳性表达，它的存在是雌激素发挥生理效应的基础；而以下发现更具有临床意义，研究发现ER的水平较正常内膜组织低，且病变组织学分级越低其表达水平越低，恶性程度越高，预后越差；ERα的表达更能作为判断子宫内膜癌预后的指标，ERα阳性患者的预后明显好于ERα阴性患者。
程秋蓉等[11]应用免疫组化技术对47例子宫内膜癌组织进行ER、PR检测，研究发现ER、PR在子宫内膜癌的阳性表达率与组织学分级密切相关，随组织学分级的增高，其阳性表达率逐渐降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。
ER、PR的表达与肌层浸润、子宫外病灶有关，差异有统计学意义（P＜0.005）。
3 ER与卵巢之间的关系ERα则主要是在基质细胞及膜细胞中进行表达，虽然其在黄体颗粒细胞等细胞中也能表达，但是在卵巢表面上皮细胞中，2种亚型表达能力都较低。
很多研究表明，妇科卵巢疾病等的发病原因主要是因为ERβ失调。
多囊卵巢综合征的发生可能与ERβ下调有关。
ERβ在卵巢中的部位主要是卵泡颗粒细胞中，在其他细胞，如黄体颗粒细胞、基质细胞等都可以表达，但是在生发上皮上却无法正常表达。
有研究对小鼠激素受体基因产生分裂之后对自身生殖能力产生的不良影响进行分析，发现有ERβ表达的小滤泡在长成过程中不会受到ERα基因分裂的影响，因此很有可能是ERβ在产生作用。
但另外也有报道，缺乏ERβ的小鼠，随着其卵泡颗粒细胞降低对促性腺激素的敏感性，雄激素水平会随着提高，而颗粒细胞中所具有的化酶表达变弱，从而提出一个新的定论：即排卵功能以及卵巢颗粒细胞分化主要是靠ERβ进行维持。
Rβ表达可能受ERα的影响，但并不依赖于ERα的表达。
因此，在PCOS发病当中，ERβ可能是造成其临床上排卵障碍及高雄激素血症的重要原因。
目前，仍没有具体的机制解释雌激素对卵巢癌细胞增殖的刺激作用，但是很多研究都认为，主要是因为E对异常信号转导的启动导致的。
对于正常卵巢来说，ERα和ERβ表达处于平衡。
一旦发生上皮细胞癌变之后，ERβ表达能力进一步下降，从而导致两者失去平衡。
无论哪一种受体，发生失常之后都可能会引起基因表达的变化，且基因不能够通过细胞进行修复，这些因素都是细胞变异发生的重要因素。
相对于正常卵巢来说，ERα在卵巢上皮肿瘤中的含量稍微上升或保持不变，而ERβ则下降[12]。
李宣梅等[13]采用Lee SH荧光素组化法检测15例正常卵巢，71例卵巢肿瘤的雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），并进行阻断实验证实方法的特异性。
结果发现ER，PR常在I、Ⅱ期肿瘤中出现，而晚期肿瘤受体水平低，可能提示受体贫乏的肿瘤较富于受体的肿瘤有更太的侵袭力，结果中转移癌较原发癌受体水平低也说明此点。
4 结语本文通过查阅多篇国内外SCI因子较高的研究文献，从中得到ER及其亚型在女性正常靶器官及病理靶器官中可能的表达规律。
ERα可能是乳腺发育的必要因素，而ERβ在乳腺疾病发生中可能起到关键作用；在子宫相关疾病中，ERα较ERβ更可能是导致子宫内膜异位症、子宫肌瘤及子宫内膜癌等的主导因素。
但是目前大多停留在对ER及其亚型定性的研究上，目前尚无大规模的研究报道其在各靶器官中定量分布，导致各研究无统一尺度。
展望未来，随着相关问题进一步深入地研究，ER导致女性靶器官疾病发生确切的作用机制将会逐渐阐明，并为疾病的内分泌治疗提供可靠的理论依据。
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