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药理学完整之抗高血压药ppt课件

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4
一、利尿药
常用的基础降压药，可单独使用，也可与其他降压药 合用。通过排钠利尿，产生温和而持久的降压作用。
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5
氢氯噻嗪
【降压机制】
1.初期用药：排钠利尿，血容量减少而降压。 2.长期用药：①细胞内Ca2+减少，血管平滑肌舒张。
②血管壁对缩血管物质反应性降低，血管 张力下降而降压。
2.抑制激肽酶Ⅱ，使缓激肽水解减少，血管平滑肌舒张， 血压下降，并促进PG合成，增强扩血管作用。
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8
非ACE依 赖途径
血管紧张素原 肾素
血管紧张素I ACE
血管紧张素Ⅱ
ACEI
激肽原（血浆中 ）
激肽释放酶
激肽酶Ⅱ 失活肽 （ACE） 缓激肽（血管扩张剂）
血管收缩
肾上腺皮质 分泌醛固酮
NO
前列腺素
药理学 pharmacology
第二十二章 抗高血压药
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1
第一节 高血压病概述
1. 定义
2. 在未服抗高血压药的情况下，成年人≧ 18.6 kPa(140mmHg) and/or ≧ 12.6kPa(90mmHg)。
2.分类与诊断标准
1) 按病因：原发性高血压(90%-95%)和继发性高血压 2) 按病情进展快慢：缓进型高血压和急进型高血压 3) 按舒张压高度及靶器官损害程度：
血管扩张，血压下降。
⑤改变压力感受器的敏感性
⑥增加PGI2的合成→扩张血管，血压下降。
[临床应用]各类原发性高血压，可单用，也可与其他降压
药合用。尤其适用于心输出量高、肾素偏高、伴有心绞痛或 心律失常等患者。
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13
2.1受体阻断药
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4．钙拮抗药 如硝苯地平等。
5．血管扩张药 如肼屈嗪和硝普钠等。
高血压药
8
一、利尿药
氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
降压机制 短期： 排Na+利尿， ↓细胞外液和血容量。 长期： 排Na+致血管平滑肌内Na+ ↓ ， ↓Na+-Ca2+ 交 换， Ca2+ ↓ ，血管平滑肌舒张； 对NA反应性 ↓。
高血压药
41
二、肾素-血管紧张素醛固酮系统抑制药
(一) 肾素抑制药 依那吉仑(enalkiren) 瑞米吉仑(remikiren)
抑制肾素,使血管紧张素原不能转为血管紧张素 Ⅰ和血管紧张素Ⅱ。
高血压药
42
五、 AT1受体阻断药
常用药物：
氯 沙 坦 ( losartan) 缬 沙 坦 ( valsartan)
t1/2约2 h，但其降压作用可持续24 h，是因为其在 体内转变为活性代谢产物EXP-3174的t1/2为6~9 h。
高血压药
45
临床应用
氯沙坦可用于轻、中度高血压， 适用于不同年龄 的高血压患者，对伴有糖尿病、肾病和慢性心功 能不全患者有良好疗效。
高血压药
46
不良反应
可引起低血压、肾功能障碍和高血钾症等， 有低 血压及肾功能障碍时尤易发生。 不宜用于妊娠中、晚期。早期妊娠一旦确诊应尽 早停止使用。
高血压药
9
临床应用
轻度高血压：氢氯噻嗪12.5~25mg 中、重度高血压：合用其他降压药。 噻嗪类是降压治疗的基础药物之一，多与其他 降压药合用，可减少后者剂量，减少不良反应。
高血压药
10
不良反应
长期用可致电解质紊乱、产生低血K+、低血Na+ 、 低血Cl-、低血 Mg2+、低血容量；长期或大量 使 用可致代谢紊乱，如引起高尿酸血症、高血 糖 及高脂血症。
抗高血压药物的分类PPT课件

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• ACE I及ARB 类药物的最大优势是在降压同时, 脏器保护的证据 最多。因此, 也是近年来选择较多的降压药物。
.
16
4、β受体阻滞剂
.
17
适应人群和使用注意事项
• β受体阻滞剂适应人群是冠心病心绞痛、心肌梗死、 心力衰竭(CHF) 、快速心律失常。基础心率快的 患者或使用钙拮抗剂致心率过快的患者,合用此类 药物较好。
• ARB类药物其适应人群是2型糖尿病肾病, 蛋白尿、糖尿病微量 蛋白尿、左心室肥厚、服用ACE I发生咳嗽者。绝对禁忌证同 ACE I类药物。
• 2007 ESH /ESC 高血压指南将ARB的强适应证增加至8种: 即心 力衰竭、心肌梗死后、糖尿病肾病、蛋白尿/微量蛋白尿、左室 肥厚、房颤、代谢综合征、ACEI导致咳嗽。
因此, ACEI和噻嗪类利尿药构成了一对理 想的、具有协同作用的组合。
.
12
“普利”系列
短效：卡托普利（巯甲丙脯酸） 中效：依那普利（依那林） 长效：苯那普利（洛汀新）、培哚普利
（雅施达）等
.
13
3、ARB
.
14
“沙坦”系列
最早应用的是氯沙坦，以后不断开发的有 缬沙坦、依贝沙坦等。
.
15
适应人群和使用注意事项
• 分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类。 • 二氢吡啶类如硝苯地平, 非洛地平, 氨氯地平
等, 其适应人群是老年高血压、合并周围血 管病、妊娠女性、单纯收缩期高血压、合并 心绞痛或颈动脉粥样硬化的患者。
.
27
• 此类药物降压效果好、禁忌证少、不良反应较少, 主 要是扩血管作用引起的, 如头痛、面部潮红、踝部水 肿、反射性心率加快等, 有些患者还可能出现面部的 水肿。因此, 正在服用钙拮抗剂的患者如果出现心悸、 面部或踝部的水肿, 一定要想到是否为药物的不良反 应。
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收缩压（mmHg） <120和 120-139和/或 ≥140和/或 140-159和/或 160-179和/或 ≥180和/或 ≥140和
舒张压（mmHg） <80 80-89 ≥90 90-99 100-109 ≥110 <90
7
血压的生理调节
? 交感神经系统：心脏兴奋， 血管（主要微动 脉收缩），增加血流外周阻力，提高 动脉血 压。
成年人血压持续或非同日三次收缩压 ≥140mmHg 和 (或)舒张压≥90mmHg, 则为高血压 ? 高血压分类： ? 原发性高血压，约占 90% ? 继发性高血压，约占 5%～10%，如继发于肾动
脉狭窄、肾实质病变，嗜铬细胞瘤、妊娠，或因 药物所致等
6
血压水平分类和定义
分类 正常血压 正常高值 高血压 1级高血压（轻度） 2级高血压（中度） 3级高血压（重度） 单纯收缩期高血压
? 肾素-血管紧张素系统： ？
8
9
第一节 抗高血压药的分类
? 交感神经抑制药 1）中枢性降压药： 可乐定、利美尼定 等
2）神经节阻断药：美加明等 3）去甲肾上腺素再摄取抑制药：利血平、胍乙 啶等
4）肾上腺素受体阻断药， ? 受体阻断药： 哌唑嗪等
10
? 肾素-血管紧张素系统抑制药： 1）ACE抑制药： 卡托普利 2）AngII 受体阻断药 :氯沙坦 3）肾素抑制药： 雷米： 肼屈嗪
利尿药复习
1
利尿药分类
碳酸酐酶抑制剂
部位：近曲小管，代表药为乙酰唑胺，利尿作用弱
渗透性利尿药（脱水剂）
部位：髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇
袢利尿药（高效能利尿剂） ---高效能利尿剂
部位：髓袢升支粗段，代表药为呋塞米
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抗高血压药
Antihypertensive Agents
诊断标准：国际上统一的标准，即收缩压≥140mmHg 和(或)舒张压≥90mmHg即诊断为高血压。
类别
收缩压(mmHg)
理想血压
<120
正常高值
120-139
1级高血压(“轻度”)
140-159
亚组：临界高血压 140-149
2级高血压(“中度”)
（四）肾上腺素受体阻断药
1. β受体阻断药
普萘洛尔 propranolol 美托洛尔 metoprolol 比索洛尔 bisoprolol 阿替洛尔 atenolol 吲哚洛尔 pindolol 纳多洛尔 nadolol
β受体阻断药：作用机制
1. 心脏β1受体阻断 → 心率↓，心收缩力↓ → 心输 出量↓ → 血压↓
β受体阻断药
普萘洛尔：脂溶性非选择性β受体阻断药； 美托洛尔：脂溶性选择性β１受体阻断药；可降低高
血压患者心脑血管事件的发生率，对2型糖尿病的高 血压患者也可应用。倍他乐克（缓释片） 比索洛尔：强效选择性β１受体阻断药 阿替洛尔： 水溶性选择性β１受体阻断药；缺乏对心 脏的保护作用，不能减少心血管事发生率。不主张用 于高血压的治疗
并发症：左心室肥厚、动脉硬化、小动脉痉挛和 退变，引发心、脑、肾等器官的损伤,导致冠心 病、心力衰竭、脑中风和肾功能不全和猝死等。
高血压治疗
药物控制血压，推迟动脉粥样硬化的形成和 发展，减少脑、心、肾等并发症的发生，最 大限度降低心血管病死率和病残率
控制体重，合理膳食，适当运动锻炼
抗高血压药分类：
不良反应：
— 减慢心率 — 阻断血管的β2受体，组织血流减少 — 阻断β2受体，抑制胰岛素释放，阻滞肝糖原分解；
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1级高血压（轻度） 2级高血压（中度）
3级高血压（重度）
单纯收缩期高血压
180 140
110 <90
高血压病的病因分类
高血压
原发性高血压
95%)
继发性高血压(5%) 由某些疾病引起 的血压升高 肾脏疾病
原因尚不完全清 楚的血压升高
内分泌疾病
治疗
药物治疗(降压药为主,终身治疗) 非药物治疗(改良患者生活方式,控制危险因
• 拉贝洛尔
【降压特点】 1、阻断α .β 受体，降压作用温和。 2、适用于各型高血压 3、几乎无严重不良反应，适用于妊娠高血压综合征
四、ACEI及血管紧张素阻断药
血管紧张素原 （无活性）
血管紧张素Ⅰ（活性很低） ⊕
血管紧张素转 化酶（ACE）
抑制 ACEI(卡托普利)
血管紧张素Ⅱ（活性很强） AT 1受体 ⊕ 阻断
（Antihypertensive drugs）
抗高血压药
.
高血压就在你我身边
每三个家庭就有1
万人
个高血压病患者！
14000 12000 10000 8000 6000 4000 2000 0 1959年 1979年 1991年 2002年
发病率
患病人数
什么是高血压（Hypertension）?
难的症状。
【临床应用】
• 1.高血压 • 2.难治性心功能不全
• 【不良反应】
•
• 1.首剂现象:睡前服用或自小剂量开始服 用以避免之。 2.头痛、体重增加、口干、腹泻等。
三、β受体阻断药
常用药物：普萘洛尔、美托洛尔、 阿替洛尔
心脏β1受体 β1受体 β受体 （外周） β 受体（突触前膜） 2 β受体 （中枢）
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•17
（一）抗心律失常药的基本作用
1、降低自律性 自律性：心肌组织在没有外来刺激的情况下 自动的发生节律性兴奋。
2、减少后除极和触发活动。 4、消除折返。
•18
（二）
•19
（三）常用抗心律失常要药
1、钙通道阻滞药 I A类——钠通道阻滞药 奎尼丁 【药理作用】
（1）降低心室肌、心房肌和普肯野纤维的自律性。 （2）使单项传导阻滞为双向传导阻滞，消除折返。 （3）抑制钠离子、钾离子的外流，延长ADP和ERP
------适用于各种快速性心律失常 易引起低血压； 奎尼丁晕厥
•20
I B类药 利多卡因 ，苯妥英钠 【药理作用】
降低自律性，改善传导，相对延长ERP
I C类药 普罗帕酮 【药理作用】
降低自律性，减慢传导，相对延长ERP
•21
II 类——b受体阻断药 普萘洛尔 【药理作用】
阻断心脏b1受体发挥的作用；阻滞钠通道，促进钾通 道的开放。
2、熟悉其他抗充血性心力衰竭药的作用特 点及临床应用
•12
（一）正性肌力作用
强心苷类
(洋地黄、地高辛、西地兰、毒K) 【药理作用】
1、正性肌力作用 （1）加快心肌收缩速度 （2）降低衰竭心脏耗氧量 （3）增加衰竭心脏心排血量
•13
2、负性频率作用（减慢心率） 3、负性传导作用（减慢方式传导） ------充血性心力衰竭 -----治疗某些心律失常 不良反应：
1、1、是与心苯肌妥收英缩钠、力苯减巴弱比妥合用 2、2、减与少奎肾尼可素丁增分、加西泌代咪谢替。丁可抑制 3、减少去甲其肾代上谢腺。 素的释放
3、从小剂量开始逐渐增至维持
4、使量外，周停交药感时神逐经渐减活量性。降低
------用于轻、中度高血压 •6
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当血压突然升高到一定程度时甚至会出 现剧烈头痛、呕吐、心悸、眩晕等症状， 严重时会发生神志不清、抽搐，这就属 于急进型高血压和高血压危重症，多会 在短期内发生严重的心、脑、肾等器官 的损害和病变，如中风、心梗、肾衰等。 症状与血压升高的水平并无一致的关系
脑中风
是一组以脑部缺血及出血性损伤症状为 主要临床表现的疾病，又称脑卒中或脑 血管意外，具有极高的病死率和致残率 ，主要分为出血性脑中风(脑出血或蛛网 膜下腔出血)和缺血性脑中风(脑梗塞、脑 血栓形成)两大类，以脑梗塞最为常见
6、突发的视感障碍：表现为看不见左或右的 物体或视觉缺损，也可以表现为一过性的眼前 发黑或眼前突然飞过一只蚊子的感觉。
7、突发的言语不清和吞咽呛咳症状：表现为 病人说话不清，吐词困难，喝水或吞咽时呛咳。
8、意识障碍：变现为神志模糊不清、呼吸不 应、打呼噜，严重的可出现深度昏迷。
预防中风
1)就要把中风的危险因素尽可能降到最低。控制高血压是 预防中风的重点。高血压病人要遵医嘱按时服用降压药 物，有条件者最好每日测1次血压，特别是在调整降压药 物阶段，以保持血压稳定。要保持情绪平稳，少做或不 做易引起情绪激动的事，如打牌、搓麻将、看体育比赛 转播等；饮食须清淡有节制，戒烟酒，保持大便通畅； 适量活动，如散步、打太极拳等。
第十九章
抗高血压药
（Antihypertensive drugs）
一 高血压概述：
WHO和我国高血压治疗指南规定(2003), ≥18岁 成年人未经使用抗高血压药物的情况下,收缩压 (SBP)高于或等于140mmHg(18.7kpa)和/或舒张 压(DBP)高于或等于90mmHg(12.0kpa)即为高血 压.既往有高血压史,目前正在使用抗高血压药 物,现血压虽未达到上述水平,也亦确诊为高血 压.
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常用降压药
利尿剂 为常用的抗高血压药物，可单用于轻度的高血压，但多用其复
方制剂。 ➢ 噻嗪类利尿药，代表药物氢氯噻嗪（双克）、复方罗布麻片、复方利
血平片.一 般每日一次，主要不良反应是致低血钾，高尿酸等。
➢ 非噻嗪类，如吲达帕胺（寿比山），可用于轻、中度高血压，单用效 果显著，不用加服其它利尿药。但伴有痛风、高血脂及糖尿病时应注 意。不良反应同上。
<90
5
高血压 病因：原发性高血压的病因尚未完
全明确，与遗传、职业、饮食生活 习惯、年龄和体重等因素有关，认 为在各种因素综合作用下，大脑皮 质功能失调，在其影响下，体液、 内分泌、肾等参与发病过程。
6
高血压的临床表现
➢ 按起病急缓和病程进展，可将高血压病分为缓进型和急进型两类， 临床上以缓进型最常见。
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β受体阻断剂
可以分为三代 第一代的代表药物如萘普洛尔（心得安）、纳多洛尔等，受体选择性差，可 作用于β1和β2受体，使心率减慢、心排出量减少。适应于一线单用或联用， 对年轻患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好，与其它类相比的优点是 不引起直立性低血压。其不良反应是易致支气管痉挛，心率过慢等， 第二代的代表药物美托洛尔（倍他乐克）、阿替洛尔。比索洛尔等，其特点 是具有选择性β1 受体阻断作用，对β2受体无明显阻断，故对收缩支气管 作用弱，适宜长期使用。但要注意长期大量使用对脂代谢产生不利影响。 第三代的代表药物有拉贝洛尔、卡维地洛等。其特点是兼有α1受体阻断、 β2受体兴奋和钙拮抗作用。适用于交感神经活性强、静息心率较快的中、 青年高血压患者或合并有心绞痛者。总之，β受体阻断剂在高血压治疗中的 典型适应症是高血压合并心绞痛、心肌梗死后、冠脉高危险和交感神经兴奋 性高的年轻患者。副作用是减慢心率、影响糖、脂质的代谢。糖尿病、高酯 血症慎用。
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第一节 肾素-血管紧张素系统
RAS系统 血管紧张素原 肾素 血管紧张素Ⅰ 糜酶旁路 血管紧张素Ⅱ ACEI (—) ACE 缓激肽 激肽系统 激肽原
舒张血管，BP↓
降解产物
AT1受体 1.收缩血管、醛固酮↑：BP↑ 2.促进细胞增殖肥大：心血管重构 AT2受体 释放NO，部分 对抗A乐定等。 2、神经节阻断药，美加明、樟磺咪芬等。 3、抗NA能N末梢药，利舍平和胍乙啶等。 4 、肾上腺素受体（ α 、 β ）阻断药，普萘洛尔、 哌唑嗪等。
三类 肾素-血管紧张素系统抑制药
1、血管紧张素转化酶抑制药，卡托普利等 2、血管紧张素II受体阻断药，氯沙坦等
3、肾素抑制药，雷米克林等
血管紧张素转化酶抑制药
Angiotensin converting enzyme inhibitors ACEI
一.化学结构与分类
Zn2+是ACE的活性结构，ACEI必须与此部位结 合，使ACE活性消失。现有ACEI分三类即： ACE 含巯基－SH（卡托普利） Zn 2+ 含羧基－COOH（依那普利） 含磷酸基POOH－（福辛普利）
尼群地平，nitrendipine
作用温和、持久 扩血管作用较Nif强，扩冠更明显。 不良反应有头痛、眩晕、水肿、乏力等。
氨氯地平(amlodipine，络活喜)
属长效类，作用出现缓慢，日服一次，口 服后7~8d达稳态，6~8w达到最大降压效果。 并能减轻和逆转心室肥厚。不宜用于急症。
三、β受体阻断药
本类药以普萘洛尔(propranolol)为代表。
久用特点：
1、口服起效缓慢，作用温和、缓慢、持久， 中等强度； 2、不致体位性低血压； 3、血浆肾素活性↓；不引起Na+、H2O潴留； 心率减慢、心排出量降低 4、不易产生耐受性。
增加前列环素的合成
【临床应用】
（1）适用于各型高血压，尤轻、中度高血压。 （2）适用于： 1）肾素活性高的高血压； 2）心输出量偏高的高血压； 3）伴有冠心病，心动过速，脑血管疾病的高血 压。 （3）合用利尿剂和血管扩张剂，治疗重度高血压。 长期应用该类药物不能突然停药，以免诱发或 者加重心绞痛，停药前 10 ～ 14 天宜逐步减量。
素-血管紧张素系统兴奋学说
高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、
戒烟酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。
概述
BP维持依赖于 外周血管阻力 心输出量 血容量 降低外周阻力 减少心输出量 减少血容量 主要因素
抗高血压药
第一节 抗高血压药分类
可分为五类： 一类 利尿降压药，氢氯噻嗪等。 二类 交感神经抑制药
硝苯地平（nifedipine，心痛定）
特点 作用快，强，较久 反射性加快心率，↑肾素活性 用于轻、中、重度高血压（用缓释片伲福达） 及合并心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高 脂血症、恶性高血压者。缓释片剂。 短效制剂长期大量用药可加重心肌缺血、增 加心性猝死，不不用于心肌梗死后高血压治疗。 副反应：心率加快，脸部潮红，水肿等
钙通道阻滞药
[药物] 第一代：硝苯地平；维拉帕米 第二代：多为二氢吡啶类，如尼群地平、 尼索地平、尼莫地平等。 第三代: 氨氯地平、 T1/2长，作用持久
钙通道阻滞药
特点：
1.降压时不减少重要器官血流量，尚能改善其血流 量。 2. 能代偿性的激活交感神经活性，出现心率加快↑ 肾素活性，宜与β 受体阻断药等联用。 3.不影响糖、脂代谢 4.可用于轻、中、重度高血压
一线抗高血压药
轻度高血压，单独应用（＜25mg） 中、重度高血压，与其他药联用； 高血压危象等急性严重高血压可选用呋噻米等强
效利尿药。
[不良反应]
长期应用应注意低 Na+ 、低 K+ 、低 Mg2+ 和脂质 代谢及糖代谢异常等不良反应。 ( 氮质血症或尿毒 症使用呋塞咪，脂质代谢异常者用吲哒帕胺）
一、利尿降压药 降压机制:
1、初期（2-3 w）， 排钠利尿，细胞外液和血容量↓，心输 出量↓，Bp↓
2、长期（2-3w后） 体内轻度缺Na+ →小动脉壁细胞内 Na+↓→Na+Ca2+双向交换机制 → 细胞内Ca2+↓→血管平滑 肌对 NA 等缩血管物质反应性↓→ 血管扩张→ BP↓。
[临床应用]
拉贝洛尔α、β受体阻断药，降压中等偏强， 起效快，用于中、重度高血压，iv用于高血 压危象 卡维地洛： α、β受体阻断药，长效，不影响 脂代谢，用于轻、中度高血压及伴肾功能 不全、糖尿病者。
肾素-血管紧张素系统药理
Renin-angiotensin system(RAS)， 除血循环中存在外，心血管、脑和肾等组织 中也含有并独立存在。其中核心物质即血管 紧张素Ⅱ（AngⅡ），具有收缩血管，促进 NA释放，醛固酮增多，促进血管增生及血 管壁中层增厚等作用，是引起高血压的主要 因素。
四类
钙拮抗药，硝苯地平等。
五类
扩血管药
1、直接舒张血管药，肼屈嗪、硝普钠
2、钾通道开放药，吡那地尔等
第二节 常用抗高血压药
一、利尿降压药（为基础降压药）
氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 降压特点：
1、缓慢（2-4w)、温和(↓10％)、持久、无耐受
性 2、可增高血浆肾素活性，应合用β 受体阻断剂。 降压时应限制 Na+ 摄入量。
第25章 抗高血压药
Antihypertensive agents
概述

高血压是一种收缩压≥ 140mmHg或舒张压≥
90mmHg为主要临床表现的临床综合征。

一般分为原发性高血压，继发性高血压。
据血压升高程度，结合心、脑、肾和眼底受损情况
分轻、中、重度或一、二、三期高血压。
概述
发病机制 交感神经-肾上腺素系统、肾
缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高 血压、促心血管肥大增生作用。
PLC↑ PLA2↑ NO合酶↑
（一）ACEI
本类药包括卡托普利(captopril)，依那普 利(enalapril)，雷米普利(ramipril)，赖诺 普利(lysinopril)，培哚普利(perindoril)， 福辛普利（fosinopril)等
二、药理作用及应用
药理作用 1.阻止AngⅡ的生成及作用：取消Ang Ⅱ收