药品临床试验设计与评价

关于新药Ⅳ期临床试验与药品上市后评价的异同点本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！药品上市后进行的药品研究的目的与范围常引起临床医师与药师们的困惑，他们不但对新药Ⅳ期临床试验与药品上市后再评价各自研究的特点与侧重点不甚明白，而且对于企业借Ⅳ期临床试验之名，实施具“药品促销倾向”的临床验证试验，更让临床机构管理者与医师、药师困惑，严重影响了新药Ⅳ期临床试验等其他正常临床试验研究。

为此，本文将两者的政策法规进行追溯，不但进行了异同点的比较，并对具“药品促销倾向”的临床验证试验的特点进行阐述，同时对临床药品监管部门和临床试验研究中存在的问题进行了探讨，以期临床医师与药师除了对两者的政策规定有一个清晰的认识外，同时期望国家早日出台相关管理规范与技术要求的政策法规，388 中国临床药理学杂志这将有利于对两者的研究，也能更好的为患者安全有效的用药提供保障。

1 新药Ⅳ临床试验的相关政策法规背景新药Ⅳ期临床是新药一、二类的延续性研究，目的是为了向国家申请再注册，符合规定的，予以再注册生产，否则，应取消生产文号。

1985 年，《新药审批办法》是中国建国以来首次对新药进行规范性立法，结束了我国新药在各省市、自治区药政部门审评新药的时代，开始了由国家卫生部审评批准药品上市，新药审评管理的方式逐步与国际接轨。

此次政策法规没有对新药Ⅳ期临床试验的明确规定，仅要求药品上市后要继续观察新药的疗效和毒副作用、样本量及细则。

自2003 年，《药品注册管理办法》颁布以来，取消药品的试生产，改再注册; 并规定将新药Ⅳ期临床试验的结果上报省、自治区、直辖市药品监督管理部门，对申报资料进行审查，合格的再上报国家食品药品监督管理总局( CFDA) 批准; 但是对新药Ⅳ期临床试验没有一致性的评价标准，要求太过于笼统，缺乏实际操作的可能性。

是指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册 申请。
4. 补充申请
是指新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经 批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内 容的注册申请。
5. 再注册申请
是指药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续 生产或者进口该药品的注册申请。
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The drug discovery pipeline
评选新药就是通过系列严密的科学设计将已发现 有效的药物的优缺点弄清楚，从而决定弃取。
发现的重点是暴露有效药，评选的重点是择优录 用。不使疗效可疑或没有突出优点的药物滥竽充 数，鱼目混珠，以免造成上市新药泛滥，管理混 乱的恶果。
评选新药主要是评价它的主要药效作用，即从它 预期用于临床预防、诊断和治疗目的药理作用， 这就是主要药效学研究的任务。
2.实验模型必须能反映药理作用的本质。如果有些新药确 实无法满足上述动物和模型要求，应予以充分说明理由， 改用其它模型。
(二)指标
应能反映主要药效作用的药理本质。应客观，能定量或半 定量。
一、总的要求
(三)剂量 应做出量效关系，尽量求出ED50或有效剂量范围。量效关
系不明确的药物应说明原因。 (四)给药方法 应采用拟推荐临床应用的给药方法。如该法在动物上无法
新药临床前药理学评价
新药评价
新药评价是指新药从发现到批准投产上市，从 药学、药理学、毒理学和临床医学等各方面的 系统评价过程。上市后药品应用的管理监督追 踪也是新药评价过程的延续。所以，新药评价 的全过程是一项多学科、多部门协作才能完成 的复杂的系统工程。
新药评价的内容：
寻找并发现新药后，就要根据新药评价的内容逐 一进行研究。根据我国《药品注册管理办法》确 定该完成哪些内容的实验研究。新药评价的内容 可按学科来分和药品注册管理办法的具体要求来 分。

药物临床试验的设计原则
1、随机化：病例分配随机化（如掷币法、随机数字表等），目的：排除分配误差；
2、对照：设置对照组（平行对照、交叉对照），排除非药物因素的干扰；
3、重复：适当的样本含量：I期临床试验：20~30例；II期临床试验：各100例；III期试验组≥300例；IV期临床试验≥2000例。

《药品注册管理办法》
4、盲法：消除临床偏倚或偏性，避免来自受试者和研究者两方面的非试验因素的干扰。

（单盲法、双盲法和双盲双模拟试验）；
5、均衡：各试验组和对照组之间非处理因素的条件基本一致。

（受试者性别、年龄、一般状况、病理类型、临床分期及以往治疗情况）
1。

盲底产生

处理编码的产生采用分层分段随机法，使用统计软
件包在计算机上产生，而且必须有重新产生的能力， 即重现性。 一般情况下，处理编码是按受试者入组顺序排列的 编号（入组号），分配至各个中心由小到大依次使

用各个药物编号。
盲法设计
应急信件准备
每个受试者准备一个应急信件，供紧急揭盲用。
应急信件随试验药物一起发往各试验中心，非必 要时切勿拆阅，试验结束时随CRF表一起收回。
盲法类型
单盲法试验 Single Blind Trial Technique
双盲法试验 Double Blind Trial Technique
双盲、双模拟 Double-blind，Doubledummy Trial Technique
双盲法和双盲双模拟技巧示意图
双盲法 A药 B药
双盲双模拟技巧 A药试验药 1
量效关系研究一般有以下4种方法：
1.平行量效研究：得出群体平均量效关系，而不 是个体量效曲线的分布或形态; 2.交叉量效研究：起效很快、且治疗结束后病人 迅速回到治疗前状态。优点：病人接受多个不 同的量效可估计出个体量效曲线的分布，同时 也可得出群体平均量效曲线; 3.剂量递增研究; 4.供选择的剂量研究（安慰剂对照组滴定至终 点）：病人的剂量需递增至出现某种好的或坏 的反应
加控制。
其它目的---次要指标
次要指标是指与试验主要目的有关的附加支持指
标，也可以是与试验次要目的有关的指标，在设计时也需 明确说明与定义。
复合指标
如果从与试验目的有关的多个指标中难以确定单一 的主要指标时，可以将多个指标组合起来构成一个复合指 标，作为主要研究指标。如临床上常采用的量表就是由多 个指标组成的，其总分就是其中的一种。