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1，2-苯并噻嗪类也称为昔康类（Oxicams），是一类新型消炎镇痛药，半衰期较长。
主要有吡罗昔康（Piroxicam）、美洛昔康（Meloxicam）、替诺昔康（Tenoxicam）等。
美洛昔康对环氧化合酶-2选择性较强，发生胃溃疡的副作用较小。
替诺昔康与吡罗昔康类似，为非选择性环氧合酶抑制剂，半衰期较长（72小时）。
吡罗昔康（Piroxicam）化学名：4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物，又名炎痛喜康。
性质：吡罗昔康的分子结构中含有烯醇羟基，溶于氯仿后，加三氯化铁试液显玫瑰红色。
用途：吡罗昔康为非选择性环氧合酶抑制剂，半衰期较长（50～60小时）。
适用于类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风等。
芬苯达唑-甲基-β-环糊精包合物的制备及物相鉴定张志远;徐淑凤;聂结华;马艳芝;廖洁丹【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2024(51)4【摘要】【目的】提高难溶性兽药芬苯达唑(fenbendazole,FBZ)的水溶性和溶出度,提高药物在临床应用中的治疗效果。
【方法】采用恒温磁力搅拌法,配合冷冻干燥技术,制备芬苯达唑-甲基-β-环糊精包合物(FBZ-Me-β-CD)。
通过设计单因素正交试验,以包合物的包合率和产率为指标,研究包合物的最佳制备工艺;通过相溶解度试验,根据5种不同环糊精对药物的增溶效果,确定最佳包合材料;使用高效液相色谱法(HPLC)对包合物的溶解度、包合率及体外溶出度进行检测;最后,使用差示扫描量热法(DSC)和扫描电镜(SEM)对包合物的物相结构进行表征。
【结果】包合物的最佳制备工艺为:搅拌时间3 h、转速600 r/min、主客摩尔比1∶3,温度50℃,最佳包合材料为甲基-β-环糊精。
包合物在水中的溶解度为12.02 mg/mL,是芬苯达唑原药(0.3μg/mL)的4万倍。
包合物的体外溶出度是芬苯达唑原药的7倍。
包合物的平均产率、包合率分别为89.50%和29.20%,经扫描电镜和差示扫描量热法分析鉴定,芬苯达唑和环糊精处于非晶体结构的包合状态。
【结论】本研究通过制备芬苯达唑环糊精包合物,提高了难溶性药物芬苯达唑的溶解度和体外溶出度,且制备方法简单易行,有利于芬苯达唑的进一步研究。
【总页数】8页(P1729-1736)【作者】张志远;徐淑凤;聂结华;马艳芝;廖洁丹【作者单位】佛山科学技术学院生命科学与工程学院【正文语种】中文【中图分类】S859.1【相关文献】1.吲达帕胺-β-环糊精包合物的制备、物相鉴定及体外释放度研究2.芬苯达唑与β-环糊精包合物的制备及表征3.同时检测猪血浆中芬苯达唑、奥芬达唑、芬苯达唑砜和伊维菌素UPLC-MS/MS方法的建立4.槲皮素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及物相鉴定(英文)因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
第３４卷第６期化㊀学㊀研㊀究Ｖｏｌ．３４㊀Ｎｏ．６２０２３年１１月ＣＨＥＭＩＣＡＬ㊀ＲＥＳＥＡＲＣＨＮｏｖ．２０２３美沙拉嗪与β⁃环糊精的主客体相互作用及其分析应用张晨轩，李晓鹏，戚鹏飞，魏㊀莉∗（河北省药品职业化检查员总队（南片区），河北石家庄０５００００）收稿日期：２０２２⁃０７⁃０９基金项目：山西省重点研发计划项目（２０１９０３Ｄ３２１００９）作者简介：张晨轩（１９８８－），男，工程师，研究方向：药物分析㊂∗通信作者，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｅａｒｔｈ⁃ｓｈａｋｅｒ＠ｑｑ．ｃｏｍ摘㊀要：采用紫外分光光度法㊁荧光分光光度法以及核磁共振光谱法研究了美沙拉嗪（ＭＳＺ）与β⁃环糊精（β⁃ＣＤ）的主客体相互作用，同时测试了主客体包合物的热力学参数（ΔＧ㊁ΔＨ㊁ΔＳ）㊂光谱数据表明ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的形成，包合比为１ʒ１，包合常数Ｋ＝１．３６２ˑ１０２Ｌ㊃ｍｏｌ－１㊂基于ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物荧光强度的显著增大，建立了一个简单㊁准确㊁快速㊁高灵敏度测定水溶液中ＭＳＺ的荧光分析新方法㊂ＭＳＺ的浓度与ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的荧光强度变化值ΔＦ具有良好的线性关系，相关系数为０．９９８，线性范围为０．１ ０．７ｍｇ㊃Ｌ－１，检测限为８μｇ㊃Ｌ－１，该方法可应用于药品中美沙拉嗪的含量测定㊂关键词：美沙拉嗪；β⁃环糊精；超分子化学；荧光分光光度法；药物分析中图分类号：Ｒ９１７文献标志码：Ａ文章编号：１００８－１０１１（２０２３）０６－０５０５－０６Ｈｏｓｔ⁃ｇｕｅｓｔｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｍｅｓａｌａｚｉｎｅｗｉｔｈβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎａｎｄｉｔｓａｎａｌｙｔｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＺＨＡＮＧＣｈｅｎｘｕａｎ ＬＩＸｉａｏｐｅｎｇ ＱＩＰｅｎｇｆｅｉ ＷＥＩＬｉ∗ＨｅｂｅｉＰｒｏｖｉｎｃｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌＩｎｓｐｅｃｔｏｒＣｏｒｐｓ ＳｏｕｔｈＤｉｖｉｓｉｏｎ Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００００ Ｈｅｂｅｉ ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ Ｔｈｅｈｏｓｔ⁃ｇｕｅｓｔｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｍｅｓａｌａｚｉｎｅ（ＭＳＺ）ｗｉｔｈβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ（β⁃ＣＤ）ｈａｓｂｅｅｎｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｕｓｉｎｇａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ，ｓｐｅｃｔｒｏｆｌｕｏｒｉｍｅｔｒｙａｎｄ１ＨＮＭＲ．Ｔｈｅｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓ（ΔＧ，ΔＨａｎｄΔＳ）ｏｆＭＳＺ⁃β⁃ＣＤｗｅｒｅａｌｓｏｓｔｕｄｉｅｄ．Ｔｈｅｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｆｏｒｍａｔｉｏｎｈａｓｂｅｅｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｅｓｐｅｃｔｒａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｔｈｅｌｉｎｅａｒｄｏｕｂｌｅｒｅｃｉｐｒｏｃａｌｐｌｏｔｉｎｄｉｃａｔｉｎｇａ１ʒ１ｂｉｎｄｉｎｇ，ａｎｄｔｈｅｂｉｎｄｉｎｇｃｏｎｓｔａｎｔ（Ｋ）ｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄａｓ１．３６２ˑ１０２Ｌ㊃ｍｏｌ－１；Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅｓｕｐｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｏｍｐｌｅｘｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｔｅｎｓｉｔｙ，Ａｓｉｍｐｌｅ，ａｃｃｕｒａｔｅ，ｒａｐｉｄａｎｄｈｉｇｈｌｙｓｅｎｓｉｔｉｖｅｓｐｅｃｔｒｏｆｌｕｏｒｉｍｅｔｒｉｃｍｅｔｈｏｄｗａｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＭＳＺｉｎａｑｕｅｏｕｓｓｏｌｕｔｉｏｎ．Ａｇｏｏｄｌｉｎｅａｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ（ΔＦ）ａｎｄｔｈｅＭＳＺｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｆｒｏｍ０．１ｍｇ㊃Ｌ－１ｔｏ０．７ｍｇ㊃Ｌ－１，ａｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｏｆ０．９９８ａｎｄａｄｅｔｅｃｔｉｏｎｌｉｍｉｔｏｆ８μｇ㊃Ｌ－１ｗｅｒｅａｌｓｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．ＴｈｅｐｒｏｐｏｓｅｄｍｅｔｈｏｄｗａｓｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙａｐｐｌｉｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅＭＳＺｉｎｉｔｓｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ；β⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ；ｓｕｐｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；ｓｐｅｃｔｒｏｆｌｕｏｒｉｍｅｔｒｙ；ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓ㊀㊀环糊精（ＣＤ）是淀粉酶解作用下生成的一系列环状低聚糖㊂β⁃环糊精（β⁃ＣＤ，图１）由７个葡萄糖单元组成，具有疏水的内部空腔结构，外部具有良好的亲水性㊂在超分子化学领域，环糊精作为分子主体被广泛关注［１］㊂主客体包合物的形成会显著影响客体分子的物理化学性质，比如溶解性㊁光谱学和电化学性质㊂这一特性被广泛应用于分析化学和制药工业等诸多领域，旨在改善难溶性㊁易降解小分子药物的溶解性㊁稳定性和生物有效性［２］㊂此外，包合物的形成可以增强客体分子的荧光强度，促进毛细管电泳中的手性分离［３］㊂许多基于环糊精包合物的荧光特性建立的分析方法已应用于测定多种药物制剂㊁农药和金属离子［４］㊂５０６㊀化㊀学㊀研㊀究２０２３年美沙拉嗪（ＭＳＺ，图１）是一种治疗轻中度溃疡性结肠炎的药物㊂ＭＳＺ能够有效清除引起肠道炎症的活性氧自由基，抑制血小板环氧合酶和脂氧合酶途径，对中性粒细胞的某些功能也有抑制作用［５］㊂许多测定药物制剂或生物体液中ＭＳＺ含量的分析方法已见报道，如毛细管胶束电动色谱法［６］㊁微分脉冲伏安法［７］㊁高效液相色谱法［８］㊁液质联用技术［９］㊁分光光度法［１０］㊂然而，荧光分光光度法测定药物制剂中美沙拉嗪含量的文献未见报道㊂鉴于荧光分光光度法具有操作简捷㊁灵敏度高以及较低费用等优势，目前该方法已经成为了最便捷的分析方法之一㊂图１㊀β⁃环糊精和美沙拉嗪的结构Ｆｉｇ．１㊀Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆβ⁃ＣＤａｎｄＭＳＺ本文采用紫外分光光度法㊁荧光分光光度法以及核磁共振光谱法验证了美沙拉嗪和β⁃环糊精之间的主客体包合作用，研究了一系列影响主客体包合物形成的因素㊂β⁃环糊精本身无荧光，美沙拉嗪在水溶液中也不产生荧光发射信号，因此不能采用常规的荧光方法进行美沙拉嗪的定量分析，当美沙拉嗪和β⁃环糊精在水溶液中形成包合物时，溶液的荧光强度会显著增大㊂基于主客体包合物荧光强度与美沙拉嗪之间的线性关系，建立了一种新型测定药物制剂中美沙拉嗪含量的荧光分析方法㊂１㊀实验部分１．１㊀仪器与试剂㊀㊀Ｃａｒｙ３００型紫外分光光度计（美国瓦里安公司），ＣａｒｙＥｃｌｉｐｓｅ型荧光分光光度计（澳大利亚安捷伦公司），ＤＲＸ⁃６００ＭＨｚ型核磁共振仪（瑞士布鲁克公司），ｐＨＳ⁃３ＴＣ型ｐＨ计（上海雷磁公司），ＨＨ⁃６数显恒温水浴锅（常州国华公司）㊂所用化学试剂均为分析纯或色谱纯，实验用水为纯化水㊂美沙拉嗪和β⁃环糊精对照品购买自中国食品药品检定研究院㊂美沙拉嗪肠溶片购买自葵花药业集团股份有限公司，规格０．２５ｇ㊂１．２㊀对照品溶液和供试品储备液１．２．１㊀美沙拉嗪对照品溶液㊀㊀准确称量美沙拉嗪对照品０．０１ｇ至１００ｍＬ容量瓶，加水３０ｍＬ使溶解，摇匀，用水定容至刻度，振荡均匀，得到１００ｍｇ㊃Ｌ－１的储备液㊂１０ｍｇ㊃Ｌ－１的工作液由储备液加水稀释得到㊂１．２．２㊀β⁃环糊精对照品溶液准确称取β⁃环糊精对照品１．１３５ｇ置于１００ｍＬ容量瓶内，加水适量，振摇使溶解，再用水定容至刻度得到０．０１ｍｏｌ㊃Ｌ－１的溶液㊂溶液临用现配㊂１．２．３㊀美沙拉嗪供试品储备液取１０粒ＭＳＺ肠溶片，除去肠溶衣后，精密称定，研细，精密称取约相当于２５０ｍｇ的ＭＳＺ药品粉末，溶解在１００ｍＬ容量瓶中，充分振荡㊂将此溶液过滤，弃去部分前滤液，移取１０ｍＬ后续滤液并稀释为１００ｍＬ的储备液㊂１．３㊀紫外分光光度法取２ｍＬ的ＭＳＺ工作溶液（１０ｍｇ㊃Ｌ－１）两份，分别加入到１０ｍＬ的容量瓶中，再分别加入１．５ｍＬ磷酸盐缓冲溶液（ｐＨ＝７．０）来保持溶液ｐＨ呈中性，向其中一个容量瓶中加入β⁃ＣＤ对照品溶液（０．０１ｍｏｌ㊃Ｌ－１）２ｍＬ，另一个不加β⁃ＣＤ对照品溶液㊂定容后在室温下放置１０ｍｉｎ测定吸收光谱㊂１．４㊀荧光分光光度法将２ｍＬ的β⁃ＣＤ溶液（０．０１ｍｏｌ㊃Ｌ－１）分别加入到１００ｍＬ容量瓶中，再分别加入不同体积的ＭＳＺ溶液和１．５ｍＬ的磷酸盐缓冲溶液（ｐＨ＝７．０），制成ＭＳＺ最终浓度分别为０．１ ０．７ｍｇ㊃Ｌ－１的混合溶液，在室温下放置１０ｍｉｎ后测定溶液的荧光强度㊂１．５㊀反应的化学计量学向１００ｍＬ容量瓶中加入浓度为１０ｍｇ㊃Ｌ－１的ＭＳＺ溶液和１．５ｍＬ磷酸盐缓冲溶液（ｐＨ＝７．０），再将不同体积（０．０，１．０，２．０，３．０，４．０，５．０，６．０，７．０ｍＬ）０．０１ｍｏｌ㊃Ｌ－１的β⁃ＣＤ溶液分别加入到容量瓶中，定容后在室温下放置１０ｍｉｎ㊂２㊀结果与讨论２．１㊀紫外吸收光谱㊀㊀ＭＳＺ溶液的紫外吸收光谱和ＭＳＺ与β⁃ＣＤ混合溶液的紫外吸收光谱如图２所示，结果表明在ｐＨ＝７．０条件下，ＭＳＺ溶液的最大吸收波长为３３０ｎｍ，当加入β⁃ＣＤ后，混合溶液最大吸收波长没有变化，但第６期张晨轩等：美沙拉嗪与β⁃环糊精的主客体相互作用及其分析应用５０７㊀是吸光度增强㊂图２㊀ＭＳＺ紫外吸收光谱（黑色）和ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物紫外吸收光谱（红色）Ｆｉｇ．２㊀ＡｂｓｏｒｐｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒａｏｆＭＳＺｉｎｔｈｅａｂｓｅｎｃｅ（ｂｌａｃｋ）ａｎｄｐｒｅｓｅｎｃｅ（ｒｅｄ）ｏｆＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ２．２㊀荧光光谱在ｐＨ＝７．０条件下，ＭＳＺ溶液的最大发射波长为４９３ｎｍ，当ＭＳＺ溶液与β⁃ＣＤ溶液混合后，混合溶液的最大发射波长没有变化，但是荧光强度增强，如图３所示㊂这是由于ＭＳＺ分子进入了β⁃ＣＤ的疏水性空腔，通过范德华力和氢键等非共价键相互作用包合在一起，包合作用使ＭＳＺ分子的运动自由度降低，激发态分子以非辐射方式释放能量减少，因此ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的形成增强了溶液的荧光强度㊂图３㊀β⁃ＣＤ溶液中加入不同体积ＭＳＺ溶液后的荧光光谱Ｆｉｇ．３㊀ＶａｒｉａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｓｐｅｃｔｒａｏｆＭＳＺ⁃β⁃ＣＤｃｏｍｐｌｅｘｏｎａｄｄｉｔｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＭＳＺ２．３㊀反应条件的优化２．３．１㊀ｐＨ的影响㊀㊀采用荧光分光光度法研究了不同ｐＨ对包合反应的影响，并测定包合物的荧光强度㊂结果表明，随着ｐＨ的增大，包合物荧光强度会增强㊂当ｐＨ为７时包合物的荧光强度最大㊂当ｐＨ大于７时，包合物的荧光强度会逐渐减弱㊂此外，通过非线性曲线拟合法计算出ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的包合常数（Ｋ）㊂２．３．２㊀温度和时间的影响分别在室温和３０ ９０ħ水浴条件下，研究了ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物受温度的影响㊂结果表明，在室温条件下包合物的荧光强度最强，故该反应在室温下进行㊂同时研究了室温下反应时间对包合物的影响，结果表明，在室温下的放置时间对包合物的荧光强度基本无影响㊂因此，本实验选择在室温放置１０ｍｉｎ的条件下进行㊂２．４㊀反应的化学计量学在最优实验条件下研究了主客体包合反应的化学计量学㊂假设主客体发生１ʒ１的包合反应，则化学计量学可以用Ｂｅｎｅｓｉ⁃Ｈｉｌｄｅｂｒａｎｄ非线性曲线表示［１１］：１／（Ｆ－Ｆ０）＝１／（Ｆ¥－Ｆ０）Ｋ［β⁃ＣＤ］０＋１／（Ｆ¥－Ｆ０）（１）㊀㊀［β⁃ＣＤ］０代表β⁃ＣＤ的浓度，Ｆ代表特定浓度下的主体分子同客体分子形成包合物时的荧光强度，Ｆ０表示客体分子单独存在时的荧光强度，Ｆɕ指主体分子与客体分子充分包合时的荧光强度，Ｋ就是主客体发生１ʒ１包合作用时的包合常数㊂通过做１／（Ｆ－Ｆ０）对１／［β⁃ＣＤ］０的双倒数曲线，如图４所示，可以验证包合比为１ʒ１的相互作用的存在㊂只有相互作用的包合比为１ʒ１时，双倒数曲线才具有线性，并且计算得到包合常数Ｋ＝１．３６２ˑ１０２Ｌ㊃ｍｏｌ－１㊂图４㊀ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的双倒数曲线Ｆｉｇ．４㊀Ｐｌｏｔｏｆ１／（Ｆ⁃Ｆ０）ｖｓ．１／［β⁃ＣＤ］ｏｆｔｈｅＭＳＺ⁃β⁃ＣＤｃｏｍｐｌｅｘ２．５㊀包合物的热力学参数从热力学角度（ΔＨ㊁ΔＳ㊁ΔＧ）证明了包合物的形成，包合常数（Ｋ）与温度（Ｔ）的关系可以通过５０８㊀化㊀学㊀研㊀究２０２３年Ｖａｎ ｔＨｏｆｆ方程（ｌｎＫ＝－ΔＨ／ＲＴ＋ΔＳ／Ｒ）描述，包合反应的焓变（ΔＨ）和熵变（ΔＳ）与ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的形成有关㊂将ｌｎＫ与１／Ｔ进行线性回归，ΔＨ和ΔＳ可以分别通过回归方程的斜率和截距得到［１２］㊂而吉布斯自由能变（ΔＧ）可以由公式ΔＧ＝ΔＨ－ＴΔＳ求出，结果如表１所示㊂表１中，负的焓变和自由能变值表明这是一个放热且自发的过程，同时伴随着少量的熵损失，热力学参数表明了ＭＳＺ和β⁃ＣＤ的包合作用主要是受焓变驱使，这要归因于β⁃ＣＤ分子的羟基与ＭＳＺ分子间的氢键作用，主客体分子之间的范德华力以及β⁃ＣＤ分子空腔的疏水作用［１３］㊂此外，构象变化和去溶剂化效应也促进了熵变㊂包合作用使得分子运动自由度降低，也导致了熵的损失［１４］㊂表１㊀包合反应的热力学参数Ｔａｂｌｅ１㊀Ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｏｆｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎ热力学参数数值／（Ｊ㊃ｍｏｌ－１）ΔＨ－５４６．１ΔＳ－１．７ΔＧ－１２５．２２．６㊀１ＨＮＭＲ谱图采用核磁共振验证了ＭＳＺ和β⁃ＣＤ的包合作用㊂图５分别为ＭＳＺ和ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的１ＨＮＭＲ谱图，与ＭＳＺ单独存在时的１ＨＮＭＲ谱图相比，包合物１ＨＮＭＲ谱图中ＭＳＺ的Ｈ３，Ｈ４，Ｈ６质子信号向高场移动，这一特征表明ＭＳＺ分子包合进入了β⁃ＣＤ的空腔［１５］㊂图５㊀ＭＳＺ（黑色）和ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ（红色）包合物的１ＨＮＭＲ谱图Ｆｉｇ．５㊀１ＨＮＭＲｓｐｅｃｔｒａ（６００ＭＨｚ）ｏｆＭＳＺ（ｂｌａｃｋ）ａｎｄＭＳＺ⁃β⁃ＣＤｃｏｍｐｌｅｘ（ｒｅｄ）ｉｎＤ２Ｏ２．７㊀方法学验证２．７．１㊀线性和灵敏度㊀㊀在最适实验条件下，对ＭＳＺ的浓度与ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物荧光强度变化量ΔＦ的关系曲线进行线性回归，线性方程为：ΔＦ＝７１９．５Ｃ＋１２．８２，相关系数为０．９９８，线性范围为０．１ ０．７ｍｇ㊃Ｌ－１㊂取空白溶液连续测定１１次并计算荧光强度的标准偏差（ＳＤ），以３倍ＳＤ除以线性方程的斜率计算检出限为８μｇ㊃Ｌ－１㊂２．７．２㊀重复性精密称取同一批样品粉末适量，按 １．２．３ 项下供试品储备液制备方法，平行制备６份，再分别按１．４ 项下方法制备供试品溶液㊂在最适实验条件下进行测定，记录各供试品溶液的荧光强度，以荧光强度的ＲＳＤ评价重复性㊂结果显示荧光强度的ＲＳＤ为１．０２％（ｎ＝６），表明该方法重复性良好㊂２．７．３㊀中间精密度由另一名分析人员，于不同日期使用不同的仪器，同 重复性 试验操作㊂结果显示各供试品溶液荧光强度的ＲＳＤ为１．１５％（ｎ＝６），表明该方法中间精密度良好㊂２．７．４㊀溶液稳定性试验取 １．２．３ 项下供试品储备液适量，按 １．４ 项下方法制备供试品溶液，分别于室温下放置０㊁６㊁１２㊁２４㊁４８ｈ，在最适实验条件下进行测定，并记录供试品溶液的荧光强度㊂结果，供试品溶液的荧光强第６期张晨轩等：美沙拉嗪与β⁃环糊精的主客体相互作用及其分析应用５０９㊀度的ＲＳＤ为０．７３％，表明供试品溶液在４８ｈ内稳定，能够满足测定需要㊂２．７．５㊀分析应用该方法可应用于药品中ＭＳＺ的含量测定㊂按１．２．３ 项下供试品储备液制备方法，再按 １．４ 项下方法制备供试品溶液，在最适实验条件下，测定ＭＳＺ的含量，结果满意，如表２所示，并且相对标准偏差小于２．００％，具有良好的准确性㊂表２㊀药品中ＭＳＺ的含量测定（ｎ＝５）Ｔａｂｌｅ２㊀ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＭＳＺｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ（ｎ＝５）药品规格／（ｍｇ／ｔａｂｌｅｔ）本法测定值／（ｍｇ／ｔａｂｌｅｔ）回收率／％ＭＳＺ２５０２４２．６０９７．０ʃ０．８６３㊀结论采用紫外分光光度法㊁荧光分光光度法以及核磁共振光谱法研究了ＭＳＺ和β⁃ＣＤ之间的超分子相互作用，结果表明ＭＳＺ和β⁃ＣＤ可以形成１ʒ１的主客体包合物，包合常数Ｋ＝１．３６２ˑ１０２Ｌ㊃ｍｏｌ－１㊂基于ＭＳＺ⁃β⁃ＣＤ包合物的荧光增敏作用，建立了一种简便㊁灵敏㊁准确的测定ＭＳＺ含量的荧光分析方法，该方法具有良好的精密度㊁重复性和适用性，可应用于药品中ＭＳＺ的定量分析㊂参考文献：［１］王恩举，陈光英，彭明生．ＮＭＲ研究β⁃环糊精对布洛芬的手性识别［Ｊ］．波谱学杂志，２００９，２６（２）：２１６⁃２２２．ＷＡＮＧＥＪ，ＣＨＥＮＧＹ，ＰＥＮＧＭＳ．ＮＭＲｓｔｕｄｉｅｓｏｆｃｈｉｒａｌｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｉｂｕｐｒｏｆｅｎｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓｉｎβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｅｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＭａｇｎｅｔｉｃＲｅｓｏｎａｎｃｅ，２００９，２６（２）：２１６⁃２２２．［２］ＬＩＮＡＲＥＳＭ，ＤＥＢＥＲＴＯＲＥＬＬＯＭＭ，ＬＯＮＧＨＩＭ．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｓｏｌｉｄｃｏｍｐｌｅｘｅｓｏｆｎａｐｈｔｏｑｕｉｎｏｎｅａｎｄｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ⁃ｂ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０００，５（３）：３４２⁃３４４．［３］ＥＬＢＡＳＨＩＲＡＡ，ＳＵＬＩＭＡＮＦＥＯ，ＳＡＡＤＢ，ｅｔａｌ．Ｃａｐｉｌｌａｒｙｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｉｃｓｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌｍｏｄｅｌｉｎｇｏｆｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｅｓｏｆβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎａｎｄ１８⁃ｃｒｏｗｎ⁃６ｅｔｈｅｒｗｉｔｈｐｒｉｍａｑｕｉｎｅａｎｄｑｕｉｎｏｃｉｄｅ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，２０１０，２４（４）：３９３⁃３９８．［４］ＥＬＢＡＳＨＩＲＡＡ，ＤＳＵＧＩＮＦＡ，ＭＯＨＭＥＤＴＯＭ，ｅｔａｌ．Ｓｐｅｃｔｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃａｎａｌｙｔｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｓ［Ｊ］．Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ，２０１４，２９（１）：１⁃７．［５］马郑，董煜，彭涛．离子对ＲＰ⁃ＨＰＬＣ法测定美沙拉嗪栓的含量及有关物质［Ｊ］．中国药房，２０１４，２５（４４）：４２０９⁃４２１４．ＭＡＺ，ＤＯＮＧＹ，ＰＥＮＧＴ．Ｃｏｎｔｅｎｔｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ５⁃ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃｓｕｐｐｏｓｉｔｏｒｙａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｂｙｉｏｎ⁃ｐａｉｒＲＰ⁃ＨＰＬＣ［Ｊ］．ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｙ，２０１４，２５（４４）：４２０９⁃４２１４．［６］ＧＯＴＴＩＲ，ＰＯＭＰＯＮＩＯＲ，ＢＥＲＴＵＣＣＩＣ，ｅｔａｌ．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ５⁃ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄｒｅｌａｔｅｄｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓｂｙｍｉｃｅｌｌａｒｅｌｅｃｔｒｏｋｉｎｅｔｉｃｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｗｉｔｈａｎｉｏｎ⁃ｐａｉｒｒｅａｇｅｎｔ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙＡ，２００１，９１６（１／２）：１７５⁃１８３．［７］ＮＩＧＯＶＩＣ＇Ｂ，ŠＩＭＵＮＩＣ＇Ｂ．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ５⁃ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｂｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｐｕｌｓｅｖｏｌｔａｍｍｅｔｒｙ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａｎｄＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓ，２００３，３１（１）：１６９⁃１７４．［８］ＲＡＦＡＥＬＪＡ，ＪＡＢＯＲＪＲ，ＣＡＳＡＧＲＡＮＤＥＲ，ｅｔａｌ．ＶａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆＨＰＬＣ，ＤＰＰＨａｎｄｎｉｔｒｏｓａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｍｅｓａｌａｍｉｎｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｉｎｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓ［Ｊ］．ＢｒａｚｉｌｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，２００７，４３（１）：９７⁃１０３．［９］ＰＡＳＴＯＲＩＮＩＥ，ＬＯＣＡＴＥＬＬＩＭ，ＳＩＭＯＮＩＰ，ｅｔａｌ．ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆａＨＰＬＣ⁃ＥＳＩ⁃ＭＳ／ＭＳｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆ５⁃ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄａｎｄｉｔｓｍａｊｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｔｅＮ⁃ａｃｅｔｙｌ⁃５⁃ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄｉｎｈｕｍａｎｐｌａｓｍａ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙＢ，２００８，８７２（１／２）：９９⁃１０６．［１０］ＭＡＤＨＡＶＩＶ，ＰＡＮＣＨＡＫＳＨＡＲＩＶ，ＰＲＡＴＨＹＵＳＨＡＴＮ，ｅｔａｌ．Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｉｃｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｍｅｓａｌａｚｉｎｅｉｎｂｕｌｋａｎｄｔａｂｌｅｔｄｏｓａｇｅｆｏｒｍｓｂａｓｅｄｏｎｄｉａｚｏｃｏｕｐｌｉｎｇｒｅａｃｔｉｏｎｗｉｔｈｒｅｓｏｒｃｉｎｏｌ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＲｅｖｉｅｗａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１１，１１（１）：１０５⁃１０９．［１１］ＮＩＧＡＭＳ，ＤＵＲＯＣＨＥＲＧ．Ｓｐｅｃｔｒａｌａｎｄｐｈｏｔｏｐｈｙｓｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｆｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｅｓｏｆｓｏｍｅｎｅｕｔｒａｌ３Ｈ⁃ｉｎｄｏｌｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｃａｔｉｏｎｓａｎｄａｎｉｏｎｓｗｉｔｈβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９６，１００（１７）：７１３５⁃７１４２．［１２］ＬＩＷＹ，ＬＩＨ，ＺＨＡＮＧＧＭ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｗａｔｅｒ⁃ｓｏｌｕｂｌｅｃａｌｉｘ［４］ａｒｅｎｅｗｉｔｈＬ⁃ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｓｔｕｄｉｅｄｂｙｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＰｈｏｔｏｂｉｏｌｏｇｙＡ：Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００８，１９７（２／３）：３８９⁃３９３．［１３］ＺＨＡＮＧＱＦ，ＪＩＡＮＧＺＴ，ＧＵＯＹＸ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐｌｅｘａｔｉｏｎｓｔｕｄｙｏｆｂｒｉｌｌｉａｎｔｃｒｅｓｙｌｂｌｕｅｗｉｔｈβ⁃ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎａｎｄｉｔｓ５１０㊀化㊀学㊀研㊀究２０２３年ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｂｙＵＶ⁃ｖｉｓａｎｄｆｌｕｏｒｏｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ［Ｊ］．ＳｐｅｃｔｒｏｃｈｉｍｉｃａＡｃｔａＰａｒｔＡ：ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＢｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒＳｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ，２００８，６９（１）：６５⁃７０．［１４］ＬＩＵＹ，ＨＡＮＢＨ，ＣＨＥＮＹＴ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎａｎｄｃｏｍｐｌｅｘａｔｉｏｎｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆｄｙｅｇｕｅｓｔｍｏｌｅｃｕｌｅｓｂｙｍｏｄｉｆｉｅｄｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎｓａｎｄｃａｌｉｘａｒｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅｓ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙＢ，２００２，１０６（１８）：４６７８⁃４６８７．［１５］ＭＯＣＫＷＬ，ＳＨＩＨＮＹ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙｉｎｈｏｓｔ⁃ｇｕｅｓｔｃｏｍｐｌｅｘｅｓｏｆｃｕｃｕｒｂｉｔｕｒｉｌ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８６，５１（２３）：４４４０⁃４４４６．［责任编辑：吴文鹏］。
甲基被他环糊精甲基-β-环糊精（Me-β-CD）产品名称：甲基化-β-环糊精(Me-β-CD)英⽂名称：Methylated-β-cyclodextrin详细说明：外观形状：⽩⾊粉末、⽆毒、⽆嗅、微甜 CAS#:128446-36-6 质量标准：企业标准分⼦式：C6H10O5）7(CH2)n n=1~21甲基-β-环糊精结构图2-O-甲基-β-环糊精： R1=甲基，R2=H，R3=H2,6-⼆-O-甲基-β-环糊精：R1=甲基，R2= H，R3=甲基随机取代甲基-β-环糊精： R1=甲基 or H，R2=甲基 or H，R3=甲基 or H特点及⽤途：1.甲基化环糊精是⽬前研究及应⽤较⼴的环糊精衍⽣物之⼀。
常见环糊精衍⽣物中，甲基化环糊精具有较⼤表⾯张⼒。
2.易溶于⽔⼜溶于有机溶剂，在医药中可以提⾼药物溶解度，⽣物利⽤度，使药剂的疗效增加或服⽤量减少，可以调整或控制药物的释放速度，降低药物毒副作⽤，增强药物的稳定性，特别对油溶性分⼦的增加⽔溶性更为有效。
3.在⽇化及化妆品中，可降低化妆品中有机型分⼦对⽪肤粘膜组织的刺激，增强物质的稳定性，防⽌营养成分的挥发、氧化。
可减少微⽣物污染，保持⽪肤湿润，掩蔽不良⽓味，促进有效成分的透⽪吸收等。
4.在⾷品及⾹料领域，可提⾼营养分⼦的稳定性和长效性，掩盖或矫正⾷品营养分⼦的不良⽓味和⼝味。
[包装和储运]包装：PE袋，纸桶，纸箱规格：500克/袋、2千克/袋、10千克/桶，10千克/纸箱储运：应防潮、防⽔、防⽕、防污染。
聚⼄烯塑料袋装2年【技术指标】项⽬指标外观⽩⾊粉末、⽆毒、⽆嗅、微甜有效质含量 ≥98%平均取代值11.2-13.3摩尔 1.6-1.9⼲燥失重 ≤4.5%炽灼残渣 ≤2.0%重⾦属含量（as pd） ≤20ppm砷（AS） ≤4ppm细菌总数（个/g） ≤1000霉菌总数（个/g） ≤100致病菌不得检出。
研究各种因素，以提高难溶性药物的溶解度和生物利用度。
由于口服给药易于吸收药物，因此口服给药是最优选择的、广泛的给药途径。
药物溶出速度慢导致药物吸收不完全。
目前已有微粉化、固体分散体、助溶、共沉淀、使用表面活性剂、超声结晶、减小粒径、微乳、纳米混悬液、低温技术等方法提高水难溶性药物的溶解性。
本综述讨论了提高药物吸收和生物利用度的技术及专利（专利部分未翻译）。
口服给药方便、易吸收，是最常见和优先选择的给药途径。
口服固体剂型（如片剂、胶囊）后，在吸收前药物先在胃肠液中溶出。
对于难溶性药物，生物利用度受溶出度限制，难溶性药物剂型开发时遇到许多困难。
药物的疗效取决于API的溶解度。
溶解度有定性溶解度和定量溶解度。
定量溶解度定义为在特定温度下饱和溶液中溶质的浓度。
定性溶解度定义为两种物质相互作用生成的均匀的分子分散体系。
药物从固体剂型中吸收通常有两种方式：•药物在体内溶出生成溶液•溶解的药物通过胃肠道粘膜转运生物药剂学分类系统是根据药物的溶解度和渗透性高低进行分类。
许多难溶性药物分为Ⅱ类和Ⅳ类。
溶出度是口服药物吸收的限速步骤，因此提高药物溶出度以实现疗效最大化。
在研究增溶技术之前，应该了解溶出过程。
在溶出过程中，API进入溶液，药物溶解度与溶出速度成正比。
根据Noyes-Whitney 方程可知溶解度是确定药物吸收、溶解速率和生物利用度的重要因素。
通常改变颗粒大小、溶解度、润湿性、络合形式、多晶型等影响溶出速度的因素提高难溶性药物的溶解性。
药物的水溶性是评估口服难溶性药物生物利用度的关键因素。
在不改变分子结构的前提下，通过提高药物的水溶性的技术来改变亲脂性药物（难溶性药物）的溶出曲线。
采用减小粒径、固体分散体、改变晶型、脂质制剂、改变pH、与表面活性剂相关的剂型改变溶出曲线。
通常使用水溶性赋形剂（如碳水化合物、表面活性剂）、超级崩解剂和聚合物（如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羟丙甲基纤维素、甘露醇）等提高难溶性药物的溶解性。
2.环糊精包合依达拉奉有两种结构可能，1是苯环进入环糊精空腔的“苯环包合”方式，2是杂环进入环糊精空腔的“杂环包合”方式。
苯环包合结构环糊精能够增溶紫杉醇达到10mg/ml以上的溶解度（见本实验室国际专利），增溶达10000倍以上。
分子模拟表明，环糊精的包合，使紫杉醇分子溶剂可及表面积的分布发生改变，1：3包合时，紫杉醇包合物分子亲水表面积与疏水表面积的比例得到显著提高，另外，包合常数（约1700M-1）表明，水溶液中紫杉醇包合物存在包合-离解平衡，游离态紫杉醇含量低，因而环糊精能够极大地增强紫杉醇水溶性。
分子模拟说明，环糊精的包合有可能增强紫杉醇水溶性。
在计算机分子模拟基础上经过1年多数百次的试验、承担风险的不懈努力，终于试验成功。
紫杉醇分子结构紫杉醇分子溶剂可及表面积紫杉醇环糊精1：1包合物溶剂可及表面积紫杉醇环糊精1：2包合物溶剂可及表面积紫杉醇环糊精1：3包合物溶剂可及表面积认识环糊精疏水部分疏水部分亲水部分溶液中的CDβ-环糊精结构模型（beta-CD）范德华表面范德华表面（图1）说明: 范德华表面与范德华填充结构式不同，其区别是：在范德华填充式外加一层没有厚度的“薄皮”，就成为范德华表面。
范德华表面里，原子-原子的过渡十分平滑而没有明显的棱角和分界，又如苯丙醇分子模型所示（图2）（点击图形获得大图）β-环糊精结构模型（beta-CD）表面电子密度Beta-CD分子表面电子密度（计算程序: MOPAC/PM3）分子表面电子密度，分子表面等静电势区域形成等静电势面，以颜色标注可以直观反映分子电荷分布。
Beta-CD 内腔（白色）为高电荷（低电子）密度区，而分子上下两端羟基及糖苷键氧（深蓝）为电荷密度低（高电子密度）的分布区。
等静电势区域的解释：如苯丙醇分子（图2，点击图形获得大图），分子中电负性氧原子具有最高的电子密度（深蓝色），共轭的苯环中心及侧链连接的苯环碳原子电子密度次之（兰色），羟基氢由于氧原子的强电负性而具有最高的电荷（白色），侧链连接的苯环邻位氢由于侧链羟基的共轭传递而显部分的高电荷（白色区域小于羟基氢），分子中其他氢的电荷密度次之（红色）。
