健择与异环磷酰胺两方案治疗晚期非小细胞肺癌的对比研究

化疗药物的缩写

烷化剂:

HN2：氮芥

CTX：环磷酰胺

IFO：异环磷酰胺

MEL:苯丙氨酸氮芥

NF:氮甲

M—25：甘磷酰芥

AT—1258:消瘤芥

CB-1348:苯丁酸氮芥

TSPA:塞替派

BCNU:卡莫司汀

CCNU:洛莫司汀

Me-CCNU：司莫司汀

ACNU:尼莫司汀

FTM:福莫司汀

BUS:白消安/马利兰

DBD：二溴卫矛醇

DDAG:二去水卫矛醇

PM：泼尼氮芥

ETM:雌二醇氮芥

抗代谢药物：

MTX：氨甲蝶呤

AG337:洛拉曲克

6—GT:硫鸟嘌呤

5—FU：氟尿嘧啶

FT-207：替加氧

UFT:优福定

HCFU:卡莫氟

5’—DFUR：脱氧氟尿苷

希罗达:卡培他滨

Ara—C：阿糖胞苷

CC:环胞苷

GEM:吉西他滨

Raltitrexed/ZD1694:雷替曲塞

HMM：六甲蜜胺

抗生素类

ACTD/KSM：放线菌素D

MMC：丝裂霉素

BLM:博来霉素

PYM：平阳霉素

PEP/PLM:培洛霉素

DNR:柔红霉素

ADM:阿霉素/多柔比星

EPI：表阿霉素/表柔比星

THP:吡喃阿霉素

ACR：阿柔比星

IDA:伊达比星

MTH：光辉霉素

STZ：链脲霉素

BST/ADD：比生群

CMM:洋红霉素

MIT/MXT：米托葱醌

植物药

VLB:长春碱

VCR:长春新碱

VSD:长春地辛

NVB/VNR:长春瑞滨

VP—16:依托泊甙

VM-26:替尼泊甙

COLM:秋水仙碱酰胺

HRT：三尖杉酯碱

HCPT:羟基喜树碱

CPT-11:伊立替康/开普拓

TPT：拓扑替康

LT50100:甲基羟基玫瑰树碱

PTX:紫杉醇

TXT:泰索帝/多西紫杉醇

Indirubin：靛玉红

激素类：

PDN：泼尼松

PDNL：泼尼松龙

MePDNL:甲级泼尼松龙

DXM:地塞米松

HL—286：溴醋己烷雌酚

Flutamide：氟他胺

MPA:甲羟孕酮

MA：甲地孕酮

TAM：他莫昔芬

・１２７８・　例。总有效率（ＰＲ）为４３．５％（２７／６２）。初治有效率为　４５．０％（１８／４０），复治者为４０．９％（９／２２）；腺癌有效率　为４３．３％（１３／３０），鳞癌有效率为４６．２％（１２／２６）；Ⅲ期有效　率为５０．０％（１８／３６，两例ⅢＡ期均获ＰＲ），１Ｖ期有效率为　３８．５％（９／２６）。组间有效率差异无显著性（Ｐ＞０．０５），见表　１。化疗后Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分有２５例（４０．３％）由６Ｏ～９０改善　为７０—１００，稳定于８０～９０者１７例（２７．４％），评分由印一９０　下降者２０例（３２．３％）。中位缓解期为７（２—１２）个月。　２．２不良反应评价　主要不良反应为血液学毒性，在６２例中，２８例　（４５．２％）出现白细胞下降，其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降者１０　例（１６．１％），给予升白细胞治疗，６例因中性粒细胞减少而　出现发热，需要抗生素治疗。常规给予预防性抗呕吐治疗，　仅有８例（１２．９％）患者出现Ｉ～Ⅱ度恶心呕吐；２３例　（３７．１％）出现脱发；全组患者无肝、肾功能损害，无过敏反应　发生，无治疗相关死亡。　表ｌ　多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期ＮＳＣＬＣ近期疗效　３讨论　多西紫杉醇是一种新型抗肿瘤药物，其作用机制是促进　微管蛋白聚合和阻止微管解聚，导致形成稳定的非功能性微　管束，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西紫杉醇促进　微管装配、抑制微管解聚及对微管结合部位的亲和力均是紫　杉醇的２倍。多西紫杉醇抗癌谱广，体内、体外抗肿瘤活性　研究均显示出高度的活性　。目前认为多西紫杉醇是　ＮＳＣＬＣ二线治疗的最佳药物，两个多中心临床试验分别比较　了多西紫杉醇与最佳支持治疗或与去甲长春花碱／异环磷酰　胺二线治疗铂类为基础化疗失败的晚期ＮＳＣＬＣ的疗效，结　ＭＯＤＥＲＮ　ＯＮＣＯＬＯＧＹ。Ｓｅｐ．２００７。ＶＯＩ．１５．ＮＯ．９　果发现多西紫杉醇组生存率更高，生存质量更优【２　Ｊ。有临床　试验报道，多西紫杉醇单药一线治疗ＮＳＣＬＣ的有效率为　３０％，对铂类耐药者有效率为１６％～２２％。多西紫杉醇联合　顺铂治疗晚期ＮＳＣＬＣ的有效率为２５％一４７％，１年生存率达　到３４％［４　３。　我们用多西紫杉醇联合顺铂治疗６２例晚期ＮＳＣＬＣ，有　效率为４３．５％，与文献报道相似。其中初治组有效率　４５．０％，复治组有效率４０．９％，两组问无显著性差异，这说明　多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期ＮＳＣＬＣ，无论是初治还是复　治，均有较高的有效率。　多西紫杉醇联合顺铂最主要毒副作用是过敏和水钠潴　留反应，可用激素预处理；最常见的毒副反应是骨髓抑制。　综上所述，对于晚期ＮＳＣＬＣ，多西紫杉醇，无论对于初治，还　是二线治疗用药均可达到较高的有效率，并具有略优于其它　药物的活性。多西紫杉醇联合顺铂是较好的方案，疗效较　高，毒副反应较轻，患者可耐受，但骨髓抑制较严重，尤其是　白细胞减少，可能导致患者的死亡，因此用药期间需加强观　察，及时处理。　【参考文献】　［１］刘浩，侯梅，朱江，等．多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞　肺癌［Ｊ］．中国肺癌杂志，２００２，５（５）：３５２～３５３．　［２］　彭莉华，张修龙，等．多西紫杉醇联合化放疗治疗晚期非小细胞　肺癌临床价［Ｊ］．中国癌症杂志，２００３，１３（２）：１８９．　［３］　吴银松，王臻．多西紫杉醇联合健择治疗晚期非小细胞肺癌的　系统评价［Ｊ］．第四军医大学学报，２００４，２５（３）：２７８～２８１．　［４］　张爱琴，郭根法．去甲长春花碱、多西紫杉醇、吉西他滨治疗晚　期非小细胞肺癌［Ｊ］．肿瘤，２００２，２２（２）：１５２～１５３．　［５］　张字，于力克，陈文萍．多西紫杉醇联合顺铂每周给药治疗Ⅲ一　Ⅳ期ＮＳＣＬＣ３０例［Ｊ］．中国肺癌杂志，２００１，４（３）：１９７～１９９．　［６］　王华庆，崔秀珍，张万岭，等．紫杉醇与顺铂联合治疗晚期非小　细胞肺癌疗效观察（附５２例临床报告）［Ｊ］．中国肿瘤临床，　２００１．２８（１２）：１９５～１９７．　２８例中晚期食管癌放疗联合ＰＦ方案同期化疗近期疗效观察　王会霞，燕归如　Ｔｈｅ　ｓｈｏｒｔ　ｔｅｒｍ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　２８　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　ａｎｄ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＰＦ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ＷＡＮＧ　Ｈｕｉ—ｘｉａ，ＹＡＮ　Ｇｕｉ—ｒｕ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＲａｄｉａｔｉｏｎ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＨａｎｚｈｏｎｇ　Ｃｉｔｙ，Ｈａｎｚｈｏｎｇ　７２３０００，Ｃｈｉｎａ・　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｓｈｏｒｔ—ｐｅｒｉｏｄ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　ａｎｄ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｅ’　ｓｏｐｈａｇｅａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＰＦ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｏｔａｌ　ｏｆ　４３　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｒａｉｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｒａｉｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　８９・２％・ａｎｄ　６０％　【收稿日期】　【修回日期】　【作者单位】　【作者简介】　２０ｏ６一ｌｌ一２４　２００７—．０１—－００　陕西省汉中市中心医院，陕西西安７２３０００　王会霞（１９７０一），女，宁夏人，主治医师，主要从事肿瘤放射治疗工作。

2015 年肺癌诊疗指南：共识和争议

原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤

之一。最新的卫生统计年鉴显示，肺癌死亡率占我国恶性肿

瘤死亡率的第一位。目前常用的肺癌临床诊疗指南包括：美

国临床肿瘤学会（ASCO）肺癌诊疗指南、美国国家综合癌症网

（NCCN）肺癌诊疗指南、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）肺癌诊疗

指南以及中国卫生部（现国家卫生计生委）原发性肺癌诊疗规

范。各个指南在总体原则上并无明显差异，但在具体的处理

细节上有所区别。本文将结合最新的诊疗指南，介绍肺癌临

床研究的共识与争议，并通过相关的临床证据进行解读。

早期非小细胞肺癌（Ⅰ期、Ⅱ期）

共识一：对于早期肺癌，肺叶切除，纵隔淋巴结清扫以

期实现 R0 切除是首选的治疗方式。在尽可能实现 R0 切除

的前提下，施行电视辅助胸腔镜（VATS）肺叶切除术也是可

行的。

争议一：NCCN 指南认为，除行纵隔淋巴结清扫外，可进

行系统淋巴结采样；IASLC 则具体规定最少清扫 6 组淋巴结，

其中 3 站必须是纵隔淋巴结包括隆突下淋巴结。

如何在完整切除肿瘤病灶的前提下，最大限度地保存患

者的正常肺组织，减少手术创伤是我们的目标，尤其对于肺功

能差的患者具有更大的现实意义。由此提出了亚肺叶切除的

概念，包括解剖性肺段切除和肺楔形切。早期研究显示与肺叶

切除相比，肺段切除和楔形切除显著增加局部复发的风险

［1］

，

因此肺叶切除仍是当前标准切除方式。但由于 CT 筛查技术

的运用，更多的小结节磨玻璃样（GGO）病灶被发现，最近大样

本的回顾性研究显示：Ⅰ期患者亚肺叶切除 vs. 肺叶切除的荟

萃分析：14 项研究（12 项回顾性研究；1 项配对研究；1 项随机

研究）；903 例亚肺叶切除患者；1887 例肺叶切除患者。1 年、

3 年和 5 年生存率差别分别为 0.7%、1.9% 和 3.6%，虽然这些

差异显示亚肺叶切除更优，但均无统计学意义

出国肿癌　床与康复蜘０２年第９卷第１期　非小细胞肺癌二线治疗的新进展　刘超英，刘波　综述，陈黎　（尢连市中心医院　辽宁１１６０３３；　山东省肿瘤防治研究院济南２５０１１７）　中图分类号】１４，７３４　２［文献标识码】Ａ　［文章编号】１００５—８６６４（２００２）０１　０１２７—０３　肺癌已成为威胁人类健康的世界性疾病。在世界范围内，　其死亡率高于大肠癌、乳腺癌和前列腺癌三者的总和　。所有　肺癌中，非小细胞肺癌（ｎ。兀．㈣ｕ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ＮＳＣＬＣ）占　７５％～８０％。其中７５％～８Ｏ％患者就谚时就已处于Ⅲ～Ⅳ期，　五年生存率仅为ｌ２％　］。按新的临床分期标准　，仅有２０％　的Ｉ　ａ～Ⅱｂ病人有手术机会．术后五年生存率为５０％～　８０％　。尽管，小部分Ⅲａ病人仍有手术可能性，但术后易复　发５年生存率只有１０％～３０％［ｓｉ。Ⅲｂ和Ⅳ病人只能依赖于　姑息性治疗。化疗作为ＮＳＣＬＣ姑息治疗的主要手段之一逐渐　被更多的学者所认可　标准一线治疗药物如顺铂、卡铂、异环磷酰胺、长春花碱、　长春地辛、电臼乙叉甙、丝裂霉素等，单药最好有效率为１５％。　与顺铂联合应用时，有救率将提至３Ｏ％，一年生存率为１０％～　１２％。。　最新用于临床的化疗药物如紫杉醇（Ｐ￣ｃｌｉｔａｘｅ１）、健择　（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、伊立替康（Ｉｒｌｕｏｔｅｃａｎ）、长春瑞宾（Ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ）等　对韧治病＾单药有效率２０９６～３０％　。与顺铂联台时总有　效率升至３０％～４Ｄ％，中位生存期８～１０个月，一年生存率接　近３５％　。但人们更关注其作为ＮＳＣＬＣ二线治疗的临床效　果　长春瑞宾｛Ｖｉｎｏｒｄｂｉｎｅ）　长春瑞宾是一种新的半舍成长春　碱类化台物：通过阻滞微管蛋白聚舍形成徽管和诱导微管解　聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，为细胞周期特异性药物。　有作者认为，单药对耐顺铂联舍化疗的ＮＳＣＬＣ病人无效　。　但另有作者却报道了２０％的有效率１０；。Ｂａｎ－Ｆ等　长春瑞宾　ｆ健择方案治疗耐紫杉醇联台化疗且有远处转移的ＮＳＣＬＣ病　＾２７例，有效率２０％，除ｌ１例需骨髓支持治疗外，其余病人表　现出良好的耐受性…ｌ。Ｇｉａｎ　Ｖ等将上述方案用于３６铡用过　化疗的病人（紫杉醇ｌ例　顺铂联合化疗４例，紫杉醇，顺铂３ｌ　例）。在３３倒可评价病人中，有客观疗效的７例（２１％），１３例　在中位数为４个月的随访中，未发现病情进展。Ⅲ～Ⅳ缎毒副　作用包括：白细胞减少（２５％），贫血（２２％），血小板减少　（１９％），乏力（１６％）　及严重感染致死（３％）等”　。　紫杉醇（Ｐａｃ［ｉｔａｘｅ［ＰＴＸ）紫杉醇（ｔａｘｏｌ，９ａｃ［ｉｔａｘｅ［），又名特　素、泰素，是抗癌植物药，从短叶紫杉（Ｔａｘｕｓ　ｂｒｅｖｉｔｏ］ｉａ）提出的　有效戍份。其抗瘤作用有别于其它抗微管药物，它能特异结合　到小管的口位上．导致微管聚合成团块和束状并使其稳定，从　而抑制微管网的正常重组。对初治ＮＳＣＬＣ疗效显著　。但　作为二线治疗时，各资料间意见不～。Ｓｏｃｉｎｓｋｉ　ＭＡ等单药　收藕日期　２０００—１０—１１　作者简介：刘超英（１９６２一），男，山东阳谷人，硕士，主治医师。　从事肿瘤内科专业。　１２７　・综述・　（ＰＴｘ　１４０ｍｇ／ｍ　）治疗】３例耐药型ＮＳＣＬＣ病人．均无故，３】％　病情无变化。Ⅲ～Ⅳ度毒性反应周期发生率小于１０％，无Ｉ倒　因此住院治疗　。Ｒｏａ　Ｖ等治疗耐顺铂联台化疗２ｌ倒，ＰＴＸ　２００ｎ　，并在其血浆浓度曲线下面积（ＡＵＣ）为５时，应用卡　铂，每三周重复，亦未观察到客观疗效”　Ｈａｉ￣ｓｗｏｒｔ　ＪＤ等治　疗相同情况的病人２６捌，当紫杉醇剂量为２００￣．／　时．有效　率为３０　６／２０）。而当其为Ｉ３５ｎｔｇ］　时全部无效（０／１ｏ）ｔＩＭ；　（　ｇ（ｘＪｌｉａｓ　Ｖ等联舍健择治疗耐泰索帝或顺铂联舍化疗的　Ｎ￣ＬＬ＂２６例　２４例病人中有效率２９％，中位生存ａ，ｌ－ｒｅ　３４周。　有趣的是．　５例（３０％）用过泰索帝（单独或与其它化疗药物如　长春瑞宾和』‘或顺铂联合应用）的病人中，３捌出现了意想不到　的客观疗效　Ⅲ～Ⅳ度神经损伤和粒细胞减少发生率分别为　３１％和８％　ＳｔａｔｈｏｐｏｕｋｘｓＧＰ等报告３６例对顺铺加用陈紫　杉醇以外细胞毒药物失败的ＮＳＣＬＣ患者，改用顺铂（９０￣ｇ］　ｎ　）加紫杉醇（１７５ｎ　）后，部分缓解率为４０％，Ⅱ度神经毒　性只有１６　７％　。　泰索帝（Ｄ．ｘ：ｅｔａｘｅ［ＴＸＴ】　泰索帝的前体是从欧州紫杉　（Ｔａｘｕｓ　ｂａｃｅａｔａ）针叶中提取　经半合成而得。其作用机制与抗　瘤谱与紫杉醇类似。作为二线药物治疗，对ＮＳＣＩ．Ｃ已有了更　多的尝试　有资料表明，单药对难治性ＮＳＣＬＣ病人生存状况　有改善　（ＰＳ积分述Ｏ－－１的占８６％），邑有效率２０％，中位生　存时间３９周，一年生存率４０％。剂量限制性毒性为中性粒细　胞减少　体液潞留多见于多程化疗后的病人，适量的皮质甾体　类激素能预防其发生川　Ａｌｅｘｏｐｏｕｌｍ　Ｋ等治疗耐顺铂联台化　疔病＾６ｏ例，结果，总有效率２５％，中位生存时间为３２个月，　一年生存率为２３％。Ｉｌｌ、Ⅳ度粒细胞减少分别为ｌ８％（１１例）　和２３％（】４例）　其中有１８侧（３０％）因粒细胞减少性发烧需　住院治疗【１倒死于感染）。１１度外周神经损伤１例　。Ａｎ—　ｄｍｕｌａｋｉｓ　Ｎ等联合健择（ｇｅｍｄｔａｂｉｎｅ）治疗ＮＳＣＬＣ　２３例，有效　率仅为１５％．中位生存时间也只有２８周　。Ｐｌｏｔｔｏｒｔ　ＫＭ等联　合长春瑞宾（Ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ）治疗病人２２例，有效率１８％（４／２２），　中位生存时间３９周，但７３％（１６［２２）的病人出现了Ⅳ度的粒细　胞减少，其中３２％（７／２２）的病人因此而发烧　。Ｓｈｅｐｅｒｄ｝　等在１００例有铂类联合化疗史的病人中．比较了丁ｘＴ（７５／　ｔ００ｒ￣　ｎ１　）与最佳支持疗法（Ｂｅｓｔ　ｓｕｐｐｏ￣ｉｖｅ　ｅ　ＢＳＣ）在疗效、　生存期、生存质量（ＱＬ）等方面的差异。结果，ＴＸＴ组总有效率　为７　６％，中位生存时间较最佳支持疗法明显延长（２１周对ｌ３　周），至疾病进展的中位时问亦明显延长（Ｐ＜０　０５）。并且在提　高生存质量（减轻疼痛、疲劳）方面较最佳支持疗法组优势明显　（Ｐ＜０　０５）。ＴＸＴ组出现粒细胞性发烧的ｌ２例，困Ⅲ～Ⅳ度　粒细胞减少致感染的６％（３例病人因此而死亡）　。上述资料　肯定了泰索帝作为二线药物对ＮＳＣ［　Ｃ的治疗价值。