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第二章-药物的杂质检查PPT课件

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药物的检查—特殊杂质的检查(药物分析课件)

药物的检查—特殊杂质的检查(药物分析课件)

常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（4）面积归一化法
适合于所有杂质都能出峰，粗 略测定杂质峰面积 可求出各峰（各组分）占总量 的百分数。
杂质检查法：气相色谱法(GC)
用于药物中挥发性杂质的检查,如药物中 残留溶剂、农药残留量等。 检查方法同高效液相色谱法.
4
菪碱的检查）
二、化学性质上的差异
1.酸碱性的差异
举例：硫酸阿托品中其他生物碱的检查
阿托品的碱性大于其他碱：阿托品＞山莨菪碱＞东莨菪碱、
樟柳碱
硫酸阿托（杂质：东、山、樟）
HCl [BH]+（溶解）
氨水 碱化
要求：不得出现浑浊
溶液中 浑浊 （盐酸阿托品） (其他碱游离)
[BH]+
化学性质上的差异
2.氧化还原性的差异
举例：葡萄糖亚铁中高铁盐的检查
10mlHCl 本品5g (100ml水) 3g KI
I2
Na2S2O3滴定 淀粉指示剂
蓝色消失
含Fe3+≤0.1%
特殊杂质检查方法---分光光度法
分光光度 法
1.紫外-可见分光光度法 （肾上腺素中肾上腺酮检查）
2.原子吸收分光光度法 （维生素C中铁、铜检查）
内标加校正因子法
校正因子 ( f ) AS / CS AR / CR
含量(CX )
f
AX AS / CS
S：内标 R：对照品 X：样品
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（2）外标法
含量(C X
)
CR
AX AR
R：对照品 X：样品
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（3）主成分自身对照法（不加校正因子）

第二章_药物的杂质检查ppt课件

第二章_药物的杂质检查ppt课件
型转化 潮、 解发 、霉
产生杂质
PPT学习交流
8
易发生水解反应的结构：
酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类 等
易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、
双键等
PPT学习交流
9
（二）杂质的种类
药物中的杂质按来源分为
1. 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、 重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化 物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法 收载在中国药典的附录中。
标准对照法
取限度量的待检杂质对照品配成的对照溶液,与一定 量供试品配成的供试品溶液在相同条件下处理, 比较反 应结果, 判断供试液中所含杂质限度是否符合规定.
操作:
平行试验比较两比色管的 颜色或浊度,判断杂质限量 是否符合规定.
管1
管2
（样品管） （对照管） PPT学习交流
17
2. 灵敏度法
系指在供试品溶液中加入试剂， 在一定反应条件下，不得有正反应出 现。
LVc100% m
LppmVmc106
PPT学习交流
22
1．检查某药物中的砷盐，取标准砷 溶液2ml（每1ml相当于1g的As）制 备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％， 应取供试品的量为
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g
D. 1.0g E. 0.10g
PPT学习交流
23
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml
PPT学习交流
10
2. 特殊杂质：指某一个或某一类药 物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如 阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的 游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊 杂质检查方法收载在中国药典正文各药 品的质量标准中。
PPT学习交流

药物杂质检查PPT课件

药物杂质检查PPT课件
方法：H2SO4炭化后与对照液比 较。
90
对照液： （1）“溶液颜色检查”项下的标 准比色液； （2）由比色用氯化钴液，比色用 重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规 定方法配成的对照液；
91
（3）高锰酸钾液 比色：同置白色背景前，平视观察 比较。
92
十、澄清度检查法
检查药物中的微量不溶性杂 质，用作注射剂的原料药一般应 作此项检查。
2 4
BaCl 2
HCl BaSO 4白色浑浊
对照：K 2SO（4 c、V） BaCl2 HCl BaSO 4白色浑浊
2021/7/28
41
（二）测定条件
1. 标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50 ml溶液中含0.1～0.5mg所显浑浊 梯度明显，相当于标准K2SO4溶 液1～5ml。
42
9
易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、 亚硝基、双键等
10
三、杂质的分类
（一）药物中的杂质按结构分为：
无机杂质、有机杂质
（二）药物中的杂质按性质分为：
信号杂质、有毒杂质
11
（三）药物中的杂质按来源分为
1. 一般杂质（general impurities）
如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、
类进行研究、讨论。
53
重金属的危害
• 痛不欲生的“骨痛病”
镉中毒
骨质破坏 “骨痛病”
54
餐厅免费“垃圾茶”重金属超标 危害人体肝肾
• 中国质量万里行促进会说，“垃圾 茶”不仅农药残留和重金属含量都 超出了标准。食用过量的铅会引发 血液中毒，肝肾等脏器中毒，使这 些器官的功能下降，还会造成神经 系统损伤等。
26
三、 杂质限量的计算

药物杂质检查PPT课件

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药品合格
药品不合格
18
二、药物的杂质检查法
1. 对照法 限量检查法 （Limit Test）
19
供试品 供试品溶液 同一条件下反应 对照品 对照品溶液
颜色 浑浊 色斑
比色 比浊 比较色斑
20
21
样品管 对照品管 合格
22
23
特点特：点不：需不知需知道道杂杂质质的的准准确确含含量量， 但可判断杂质是否超标
LVC100% S
28
97：71．检查某药物中的砷盐，取标 准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As） 制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％， 应取供试品的量为
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g D. 1.0g E. 0.10g
29
第三节 一般杂质检查
一、一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定：
对N 照 （ aC ： C ,V ） lAg 3 N H N 3 O O Ag 白 C色 l
34
（二）检查方法 药典附录
35
（三）测定条件 反应需在硝酸酸性条件下进行。
36
（1）加速AgCl浑浊的形成； （2）产生较好的乳浊；
（3）避免弱酸银盐如碳酸银、 磷酸银以及氧化银沉淀的形成。
37
第三二章 药物的杂质检查
1
第一节 概述
一、药物的纯度
指药物纯净程度，反映了药 物质量的优劣，含有杂质是影 响药物纯度的主要因素。
2
为什么要控制？
• 不同的效价 • 不同的生物利用度 • 副作用 • 毒性
3
• 龙胆泻肝丸事件
•
中药关木通
•
马兜铃酸
•
肾功能衰竭
4

药物的杂质检查_PPT课件

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24
第24页/共234页
（一）杂质检查方法
1. 对照法 限量检查法 只要药物中杂质含量不超
过一定的限量，不致对人体有 害，不会影响药物的稳定性和 疗效，就可供药用
25
第25页/共234页
方法 供试品溶液与对照液在相同条 件下反应，比较结果，确认杂 质是否超过规定
特点 需要对照品 不必知道杂质含量
药物的纯度水平，如含量过多，表明药物的纯度差。 • 毒性杂质 如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有毒害，应严格控制，以
保证用药的安全。
16
第16页/共234页
例1 在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶
易发生水解反应的结构 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等
COOH
OCOCH3 H2O OH-
COOH
OH
+ CH3COOH
10
第10页/共234页
易发生氧化反应的结构
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、 双键等
OH
OH
C2H5OC2H5 [O] CH3CH O O CHCH3
11
第11页/共234页
贮存不当 湿度（水解、吸潮、霉变） 温度（分解） 光照（裂解） 包装破损（微生物污染）
例 甾体激素中甲醇、丙酮； 酸、碱提取 时加入的酸性溶剂或碱性溶
剂
3. 生产设备、工具、器皿等
例 不耐酸碱的金属设备；含 Fe3＋、Pb2＋、 As3＋等金属离子的器皿、管道等
8
第8页/共234页
（二）贮存过程中引入 药物的水解、氧化、分解、
异构化、晶形转化、聚合；贮存 不当等

药物杂质检查—一般杂质检查(药物分析课件)

药物杂质检查—一般杂质检查(药物分析课件)
（三）干扰及排除
若供试品有色，也可用内消色法 即倍量法处理。
例：药物中硫酸盐检查时，所用的标 准对照液是
A. 标准氯化钡 B. 标准醋酸铅溶液 C. 标准硝酸银溶液 D. 标准硫酸钾溶液 E. 以上都不对
二、氯化物检查法
（一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
对照：NaCl（c,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
九、炽灼残渣检查法 检查不含金属的有机药物或挥发性无
机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无 机盐类)。
1. 原理 样品炭化后+ H2SO4湿润→700～800℃ 炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分） 限量一般为0.1%～0.2%
2. 操作方法
样品 炽灼至恒重的坩埚 直火缓缓加热 至全部黑色、无烟雾，放冷 H2SO4 0.5～1ml湿润，直火加热 至H2SO4蒸气除尽 700～800℃高温灼烧 残渣（恒重）
5. 药物中挥发性物质的检测法 A
例2. 干燥失重测定的方法有 A．炽灼（500～600℃）法 B．常压恒温干澡法 C．减压干燥法 D．干燥剂干燥法 E．减压干燥剂干燥法
例3. 干燥失重测定中应注意哪几个方 面
A. 供试品平铺在称量瓶中的厚度一 般不超过5mm
B. 干燥温度一般为105℃ C. 可用干燥剂干燥 D. 主要指水分和挥发性物质 E. 测定时间不超过3小时
A．内消色法 B．外消色法 C．比色法 D．差示比浊法 E．差示可见分光法
例4. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查，最佳方法是
A. 加入一定量氯仿提取后测定 B. 氧瓶燃烧 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不对
例5. 下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件

药物的杂质检查药物分析课件

药物的杂质检查药物分析课件

比较法
第一节 概述
习题一 磷酸可待因中吗啡的检查 取本品0.10 g，加盐酸溶液(9→1000)使溶解成5ml，加亚硝酸钠 试液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡试液[取 无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液(9→1000)使溶解成100ml] 5.0ml用 同一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？
的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作
用及毒副作用.
化学试剂——一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试 剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕
第一节 概述
二、杂质的来源与种类
1.合成过程：原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精
制中未除尽
生产 2.制剂过程
杂 过程 3.生产过程：试剂、溶剂、还原剂残留
•注意事项 ：
•供试液浑浊，含HCl的水洗净滤纸，过滤
•供试液有颜色，内消色法
第二节 一般杂质的检查方法
三、铁盐检查法
1. 硫氰酸铁法 (Ch.P 和USP采用)
F 3 e 6 SC H N C F S leC 63 N
4ml稀HCl/50ml，目的？
红色
加水溶解
供试品
25ml
稀HCl 4ml 过硫酸铵 50mg
❖ 测定条件
▪ C标NaCl = 10µg/ml，50ml溶液中含Cl-50~80µg为宜 ▪ HNO3避免碳酸银、磷酸银、氧化银沉淀（10ml/50ml） ▪ 先使溶液体积为40ml，再加入硝酸银 ▪ 暗处放置
❖ 注意事项
▪ 供试液浑浊，含硝酸的水洗涤滤纸，再过滤 ▪ 供试液若有颜色，可用内消色或外消色法 ▪ 碘的干扰 氨制硝酸银或升华法 ▪ 不溶于水的药物，水溶解过滤 ▪ 有机氯：转化为无机氯
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-
5
（1）加速AgCl浑浊的形成； （2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银 以及氧化银沉淀的形成。
-
6
3. 试剂：硝酸银
4. 供试液和对照液稀释后，再加硝酸银
溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀
5. 避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化
银见光易分解。
6. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上
-
2
二、氯化物检查法 （一）原理 对照法
利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银 作用，生成氯化银浑浊，与一定量的标准氯 化钠溶液在同样条件下生成的氯化银浑浊液 比较，浑浊度不能更大。
药物 Cl ： Ag H N 3 OAg白 Cl色
对照品 Na： （ Ccl,V） AgN3 OH N3O Ag白 Cl 色浑
A. 所用比色管需配套
B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml)
C. 避光放置5分钟
D. 用硝酸银标准溶液做对照
E. 在白色背景下观察
-
18
三、硫酸盐检查法
（一）原理 对照法
硫酸盐与氯化钡在HCI酸性溶液中作 用生成硫酸钡沉淀，与一定量标准硫酸钾 溶液在同样条件下生成的浑浊比较，浊度 不得更大。
药物 S2 4 O ： B2 a H ClBa4白 SO 色
向下观察。
7.温度的影响：30～40oC产生浊度最大，
且恒定，但作为限度检查，标、样平行操
作，可在室温进行。 -
7
（四）干扰及排除 1. 若供试品有色，需经处理后方可检查。
（1）内消色法（倍量法） ：为取供试品
两等份，其中一份经处理，消除其中待测 离子后加入一定标准量的待测离子作为对 照管，另一份作为供试品管，在相同条件 下依法操作，检查待测离子是否超过限 量。
-
14
例2. 采用硝酸银试液检查氯化物时， 加入硝酸使溶液酸化的目的是 （ABCDE）
A．加速生成氯化银浑浊反应
B．消除某些弱酸盐的干扰
C．消除碳酸盐干扰
D．消除磷酸盐干扰
E．避免物杂质时，
若药物本身有颜色而干扰检查的话，
应该选用的处理方法为（AB）
-
8
（2）外消色法：外消色法为加入 一定的有色物，如稀焦糖等，或经 处理降低色度，不干扰测定，如高 锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙 醇适量，使其还原褪色后再依法检 查。
-
9
2. 当有其它干扰物质存在时，必需在检 查前除去。
（1）碘中和碘化物中氯化物检查
I2(CI-) I-(CI-) AgNO3氨试液 AgI（黄 色）
[Ag(NH3)2]+ CI- 过 滤 滤液 H N O 3AgCl
（2）溴化物中氯化物的检查
-
10
溴化物中检查氯化物：ChP(85,90,95,2000)
版，采用在硝酸酸性条件下，加过氧化氢溶液，
氧化溴离子为溴分子，加热使溴挥散（氯离子
不能被氧化），然后依法检查，如KBr中氯化
物检查：取本品0.5g,置100m1凯氏瓶中，加水
对K 照 2 S（ 4 O ： c、 V ） Ba 2 C H C lB l a4 白 SO 色
yaowufenxi@-
19
（二）测定条件
1. 标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液 中含0.1～0.5mg的所显浑浊梯度明显，相当 于标准K2SO4溶液1～5ml。
A．内消色法
B．外消色法
C．比色法
D．差示比浊法
E．差示可见分光法
-
16
例4. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查，最佳方法是（D）
A. 加入一定量氯仿提取后测定 B. 氧瓶燃烧 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不对
-
17
例5. 下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件（ABC）
100m1溶解，加HNO35ml，30%H2O23ml，瓶口放 一小漏斗，倾斜45。角，直火缓缓加热，至溶
液无色澄明后，继续加热15分钟，放冷，定量
转移至100ml容量瓶中，用水调至刻度，量取
2.Oml依法检查，如发生浑浊，与标准氯化钠
液5ml制成对照液比较，不得更浓（0.5%）。
-
11
3. 不溶于水的有机药物
2. 反应需在盐酸酸性条件下进行，且 以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。
-
20
3. 试剂：氯化钡 4. 供试液和对照液稀释后，再加氯 化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色 沉淀
5. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上 向下观察。
A. 硫酸
B. 硝酸
C. 盐酸
D. 醋酸
E. 磷酸
-
13
例1. 中国药典 （2000年版） 规定，检 查氯化物杂质时，一般取用标准氯化 钠溶液（10µgCl－/ml）5～8ml的原因 是（D）
A. 使检查反应完全
B. 药物中含氯化物的量均在此范围
C. 加速反应
D. 所产生的浊度梯度明显
E. 避免干扰
-
3
（二）检查方法
①取质地一致纳氏比色管，②
取样、标准液一定量，③加水溶解，
④加稀HN0310mI，⑤加水使成40m1， ⑥加AgN03试液lml.⑦加水使成50ml， ⑧暗处放置5分钟，⑨置黑色背景从
比色管上透视观察比较（注：平行
操作）。
-
4
（三）测定条件 1. 标 准 NaCl 溶 液 10gCl/ml ， 在 50ml溶液中含50～80g的Cl所显浑浊 梯 度 明 显 ， 相 当 于 标 准 NaCl 溶 液 5 ～ 8ml。 2. 反应需在硝酸酸性条件下进行，且 以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。
第二节 一般杂质检查方法 一、一般杂质检查规则
《药品检验操作标准》规定：
1. 遵循平行操作原则
（1）仪器的配对性 如纳氏比色管
应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷
盐检查时导气管长度及孔的大小要一致
（2）对照品与供试品的同步操作
-
1
2. 正确的取样及供试品的称量范围 1g不超过±2%，＞1g不超过±1% 3. 正确的比色、比浊方法 4. 检查结果不符合规定或在限度边 缘时应对供试管和对照管各复查二 份
（1）加水振摇过滤，过滤前，可用含硝
酸的蒸馏水洗涤滤纸中氯化物，取滤液进
行检查。
（2）加热，放冷，过滤，取滤液进行检
查。
（3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可
加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。
4. 有机药物中有机氯杂质的检查，具
体情况，具体分析。 -
12
95：82. 药物中氯化物杂质检查，是使 该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生 成氯化物浑浊，所用的稀酸是（B）