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[17]金文君,黄永录,徐志江,等.ES BLs阳性大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产C Am pC酶的检测与体外抗菌活性分析[J].中华医院感染学杂志,2008,18(6):8552858.[18]马越,李景云,张新妹,等.2003年临床细菌耐药性监测[J].中华检验医学杂志,2004,27(1):38245.[19]汪复.2005中国C H I NET细菌耐药性监测结果[J].中国抗感染化疗杂志,2006,6(5):2892295.[20]A ri as CA,Reyes J,Zun i gaM,et a l.M u lticen ter surveillance of an2ti m i crob i al resistance in en terococci and staphyl ococci fro m Colo m2b i an hos p itals,200122002[J].J An ti m i crob Ch e mother,2003,51(1):59268.[21]杨玉林,郭凤玲,史跃杰,等.110例假丝酵母菌属感染与药敏结果分析[J].中华医院感染学杂志,2009,19(3):3552357.收稿日期:2009209214修回日期:2010204223选择性开放血脑屏障的相关方法研究姜海洋1v x(综述),杨杨1v,付建平1v,薛一雪2(审校)(1.中国医科大学临床医学七年制,沈阳110001;2.中国医科大学基础医学院神经生物学教研室,沈阳110001)中图分类号:R338文献标识码:A文章编号:100622084(2010)1121661203摘要:血脑屏障(B BB)是脑内维持神经系统,尤其是中枢神经系统内环境稳定的重要结构,当然也正是由于它本身结构功能的特点,将许多治疗神经系统等疾病的药物拒之门外,难以达到很好的治疗效果。
于是,关于改变B BB通透性使药物可以顺利抵达脑组织发挥功效的研究层出不穷。
巨胞饮的机制及功能的研究进展秦绿叶;刘爽;汪沉然;王均辉;岳鑫;于常海【期刊名称】《生理科学进展》【年(卷),期】2006(037)001【摘要】巨胞饮(macropinocytosis)是内吞的一种形式,指在某些因素刺激下,细胞膜皱褶形成大且不规则的原始内吞小泡,它们被称为巨胞饮体.巨胞饮体的直径一般为0.5～2 μm,有时可达5 μm.与其它内吞形式的小泡相比,巨胞饮体直径较大,为非选择性地内吞细胞外营养物质和液相大分子提供了一条有效途径.最近的研究表明,巨胞饮具有清除凋亡细胞、参与免疫反应、介导某些病原菌侵袭细胞、更新细胞膜等功能.【总页数】4页(P41-44)【作者】秦绿叶;刘爽;汪沉然;王均辉;岳鑫;于常海【作者单位】北京大学神经科学研究所,北京,100083;河南大学医学院,开封,475000;北京大学神经科学研究所,北京,100083;北京大学神经科学研究所,北京,100083;北京大学神经科学研究所,北京,100083;北京大学神经科学研究所,北京,100083;北京大学神经科学研究所,北京,100083【正文语种】中文【中图分类】Q25【相关文献】1.穿膜肽Tat以脂筏介导的巨胞饮方式进入骨髓间充质干细胞 [J], 乔永萍;任磊;王林;王祖勇;张其清2.胞饮突与子宫内膜容受性的关系及其表达调控机制研究进展 [J], 李嘉;张勤华;齐聪3.H5N1禽流感病毒以巨胞饮作用侵入细胞的研究 [J], 田雨;陈普成;赵玉辉;姜永萍;柳金雄;陈化兰4.巨胞饮内吞途径介导蒲公英汤剂体进入细胞 [J], 李之清;王志清;张艳丽;蒋澄宇5.巨胞饮作用及其对脑胶质瘤的影响 [J], 姜萱璟;张伟晴;贺丽娜;巩培;鲁静;万方因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
基于肿瘤治疗的siRNA药物递送系统1 脂质类siRNA递送载体脂质类siRNA递送载体主要包括阴离子脂质体(Anionic liposomes)、中性脂质体(Neutral liposomes)、阳离子脂质体(Cationic liposomes)、脂质颗粒(Stable nucleic acid lipid particles，SNALPs)和类脂纳米颗粒(Lipidoid nanoparticles)等，其结构如Figure 1．5。
商业化Lipofectamine是一类广泛用于DNA和RNA转染的阳离子脂质体，包括Lipofectamine RNAiMAX在内的siRNA转染试剂在细胞水平已经取得了很高的转染效率。
阳离子脂质体用于细胞转染的机制是正电荷的脂质和负电荷的细胞膜通过静电相互作用，协助siRNA被细胞吞噬。
Figure 1．5 Lipid-based siRNA delivery systems. The structure of SNALPs (stable nucleic acid lipid particles) and lipidoid nanoparticles are similar．1.1 阴离子、中性、阳离子脂质体由于所有的生物膜都带负电荷，一般来说阴离子脂质体或者中性脂质体在生物相容性和药代动力学上都优于阳离子脂质体。
L,2-二油酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱(DOPC)是一种中性脂质，被用于提高siRNA的包裹效率。
Landen等在2005年通过DOPC制备了一种包裹靶向癌蛋白EphA2 siRNA的中性脂质体(siRNA-EphA2-DOPC)，给卵巢癌原位小鼠模型注射这种siRNA-EphA2-DOPC脂质体48小时后，可以检查到EphA2的表达被明显下调。
目前siRNA-EphA2-DOPC已经在安德森癌症中心(M.D. Anderson Cancer Center)进行临床I期试验。
nmn到底有什么副作用，nmn的副作用和危害，想想都可怕nmn到底有什么副作用，nmn的副作用和危害，想想都可怕！NMN，或者叫做烟酰胺单核苷酸，是咱们身体里特别重要的一个东西，跟细胞能不能好好干活儿关系大着呢。
很多人都在说，吃了NMN能让身体更年轻，更健康。
但是，关于它到底安全不安全，大家说法不一。
得告诉大家，通过【日本W+NMN端立塔研究组】的临床研究结果还是挺好的，他们找来了各种各样的人，从20岁到70岁的都有，有男有女，有的身体健康，有的有点小毛病。
这些人每天吃的NMN量也不一样，从100mg到2000mg 都有，结果显示，不管怎么折腾，均未发现NMN有毒性或产生副作用，这无疑为NMN的安全性提供了有力的证据。
尽管动物实验和初步的人体临床试验显示NMN在很大程度上是无害的，但这并不意味着所有的nmn产品都没有任何风险，有些小伙伴吃了某些NMN产品后，感觉身体有点不对劲，例如由于NMN可能会增加体内的多巴胺分泌，导致神经过度兴奋，进而影响睡眠质量。
因此，建议用户避免晚上服用，而是选择在早晨摄入。
由于NMN会参与细胞代谢，可能导致性激素水平上升。
这可能会引发性的功能增强、毛发生长旺盛等症状。
对于敏感体质的用户，NMN可能引起过敏反应，如皮肤痒、红肿、皮疹等。
这些奇怪的“副作用”，虽不常见但仍值得关注，这是为什么呢？其实NMN的危害与NMN本身的产品质量脱不开关系！（nmn到底有什么副作用，nmn的副作用和危害，想想都可怕！）nmn对人体的副作用和危害，澄清说明：大多是因为没有质量保证因为不合格的nmn产品无论是从纯度还是吸收都没有达到规定，比如，一部分未吸收的NMN 长期处于细胞表面会分解为烟酰胺物质，然后会导致主导代谢的AMPK通路蔽塞，结果就是代谢速度降低，处于细胞外围的NAM没有及时被清理，造成器官功能紊乱，人体被迫通过其它非正常方式来排泄NAM，所以出现一系列负作用。
Part of the unabsorbed NMN on the cell surface for a long time will be decomposed into niacinamide substances, and then lead to the obstruction of AMPK pathway, which is the main metabolic pathway, and the human body is forced to excrete NAM through other abnormal ways, so a series of negative effects appear避免nmn副作用的前提就是购买时一定要选择资质齐全安荃性高的产品，日本W+NMN是具有国际关注度的膳食营养补充剂制造商，在健康营养、抗老、系统营养方面已有近10年研究经验，在品类发展及品控交付上一直遵循循证营养原则。
SUMO-TAT-Sox2融合蛋白的表达及纯化[摘要] 目的将小鼠Sox2基因、穿膜肽TAT以及小分子泛素样修饰蛋白SUMO融合并转入大肠杆菌中进行表达，最终获得大量具有高效穿膜活性的Sox2蛋白。
方法利用PCR技术扩增得SUMO-TAT融合基因，并插入到pET-3c载体。
再通过扩增获得小鼠Sox2基因，将其与pET3c-SUMO-TAT基础载体连接，构建得重组表达载体pET3c-SUMO-TAT-Sox2，然后转化到Rosseta(DE3)表达菌中，经IPTG诱导表达，使用Ni-NTA亲和层析进行分离纯化。
结果成功构建了pET3c-SUMO-TAT-Sox2原核表达载体，经终浓度为1 mmol /L的IPTG诱导4 h后表达约为57kDa的融合蛋白，以包涵体形式存在，Western Blotting检测显示良好特异性，经300 mmol/L咪唑洗脱可获得纯度较高的SUMO-TAT-Sox2融合蛋白。
结论得到大量带有穿膜肽TAT的融合蛋白Sox2，为今后利用重编程因子融合蛋白诱导体细胞重编程为iPS细胞奠定基础。
[关键词] Sox2基因；小分子泛素样修饰蛋白；TAT；原核表达；蛋白纯化转录因子Sox2属于HMG蛋白家族成员之一，具有维持胚胎干细胞自我更新能力，并能抑制中胚层细胞产生多种组织类型的细胞系的分化[1]。
Sox2可作为成体干细胞的分子标记物[2]。
范祖森等揭示了Sox2是通过招募介导组蛋白去甲基化和去乙酰化的NuRD复合物参与自噬调节，在细胞重编程过程中发挥重要作用[13]。
Sox2是通过转录激活SFRP2这一Wnt信号通路的拮抗因子，同时转录抑制WLS这一Wnt运输蛋白从而达到抑制经典Wnt信号通路的作用来实现从人胚胎干细胞向神经分化[4]。
由此可见，Sox2在在维持干细胞多能性以及细胞重编程中发挥重要作用。
小分子泛素样修饰蛋白(small ubiquitin-like modifier, SUMO)是一种与泛素在结构上十分相似的小分子多肽，作为重组蛋白表达的融合标签和分子伴侣，不仅可以与靶蛋白N端结合来帮助其正确转运和折叠，且SUMO有利于增加蛋白的可溶性，能够大大提高蛋白质在大肠杆菌的表达量[35]。
PHPV融合因子对于治疗人乳头瘤病毒感染的作用机制摘要】新型PHPV融合因子是由细胞穿膜肽和人寡肽-1（EGF）组成。
细胞穿膜肽具有较强的细胞穿透力，能快速穿透病毒包裹外壳，达到灭活细菌病毒的目的。
表皮生长因子(EGF，又称为人寡肽-1)是一种小分子短肽类物质,具有广泛的细胞增殖逆分化抗衰作用，能快速促进肉芽组织再生和损伤细胞的修复愈合。
PHPV融合因子包含了人寡肽-1和穿膜肽，因此具有预防和治疗HPV病毒感染的良好功能。
【关键词】PHPV融合因子；细胞穿膜肽；EGF；表皮生长因子；人寡肽-11、人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌人乳头瘤病毒（human papilloma virus, HPV）是一类特异感染人皮肤及粘膜的双链环状DNA病毒，呈球形，直径约55nm，由蛋白质外壳及核酸内核组成。
据目前数据证明，宫颈癌是世界上女性高发的第二大恶性肿瘤，也是威胁我国妇女健康的主要恶性肿瘤，其发病年龄有年轻化趋势。
HPV感染是宫颈病变的主要病因[1]。
它是一种能伴随人类很久的病毒，与宫颈癌前病变、宫颈浸润癌有密切的关系，在几乎所有的宫颈癌的病理样本中均能找到HPV，从而印证了HPV是宫颈癌的主要元凶，也使得宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一病因明确的癌症。
HPV病毒感染后一般要经历吸附宿主细胞、穿入、脱壳、核酸复制、转录翻译、包装修饰等阶段。
阻止任何一个过程均可阻止病毒复制。
2、细胞穿膜肽（cell penetrating peptides）细胞穿膜肽是一类能携带大分子物质进入细胞的短肽，其穿膜能力不依赖经典的胞吞作用[2]。
目前已有科学家将细胞穿膜肽应用于基因治疗。
细胞穿膜肽具有以下特性：①具有净正电荷性和两亲性；②穿膜转运效率高；③可以导入近乎所有的细胞；④可以携带多种活性物质进入细胞；⑤可靶向穿透细胞膜，达到灭活多种病毒且不造成细胞损伤。
3、表皮生长因子（Epidermal growth factor, EGF）1962年，美国Dr. Stanley Cohen博士与意大利科学家Rita Levi-Montalcini教授在小鼠颌下腺提取出的一种多肽[3]，这种多肽是广泛存在于人或其他动物体内的，极微量既能强烈刺激细胞生长，抑制衰老，因此定名为表皮生长因子（Epidermal growth factor EGF）。
iRGD肽可将抗癌药传递到肿瘤组织内
佚名
【期刊名称】《广东药学院学报》
【年(卷),期】2010(26)2
【总页数】1页(P158-158)
【关键词】肿瘤组织;RGD肽;抗癌药;传递;药物功效;化学偶联;药物渗入;细胞毒性【正文语种】中文
【中图分类】R730.2
【相关文献】
1.iRGD肽修纳米胶束对结直肠肿瘤耐药效应的调节作用及机制 [J], 杨羽茜;纪忠伟;张宇宏;游柳平;黄跃南
2.肿瘤穿膜肽iRGD在肿瘤治疗中的应用研究 [J], 丁岩;彭文毓;吕尚伟;马建岗;卢晓云;
3.肿瘤穿透肽iRGD在肿瘤靶向纳米递药治疗中的研究进展 [J], 刘君;孟凡岩;钱汉清;丁乃清;沙慧子;刘宝瑞
4.抗癌药物酒精饱和液肿瘤内注射疗法及其药物动力学研究─—一种肿瘤自身治疗性凝固块作为抗癌药物缓释库的新概念 [J], 于保法
5.内吗啡肽-1对成年大鼠脊髓胶状质内突触传递的抑制作用强于内吗啡肽-2(英文) [J], 冷冬妮;冯宇鹏;李云庆
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支原体去除剂原理支原体去除剂是一种专门用于清除细胞、血清、培养基中支原体的试剂。
其原理主要基于抗菌肽（AMPs）和穿膜肽（CPPs）的协同作用。
以下是详细的原理介绍：1. 抗菌肽（AMPs）: 支原体清除剂中的AMPs成分具有强大的杀灭支原体和常见细菌的能力。
它们通过破坏细菌细胞膜的完整性，导致细菌死亡。
对于位于细胞外的支原体，AMPs能够迅速发挥作用，将其杀灭。
2. 穿膜肽（CPPs）: CPPs在支原体清除剂中发挥着将AMPs携带进入细胞内部的角色。
通过与AMPs的结合，CPPs能够帮助将AMPs导入细胞内，从而杀灭细胞内的支原体。
这一步对于清除细胞内部的支原体至关重要，因为支原体可能会在细胞内繁殖并形成生物膜，从而更难以清除。
3. 协同作用: 通过AMPs和CPPs的协同作用，支原体清除剂实现了对支原体的全方位清除。
在细胞外，AMPs直接杀灭支原体；在细胞内，CPPs将AMPs 带入细胞内，杀灭细胞内的支原体。
这种双重作用机制确保了支原体清除剂的高效性和广谱性。
4. 其他功能: 除了杀灭支原体外，支原体清除剂对常见的细菌也有一定的清除作用。
这意味着它不仅针对支原体，还能在一定程度上对抗其他常见的细菌。
5. 安全性和有效性: 支原体清除剂已被证实对大部分种类的支原体具有清除效果，且对细胞本身无毒性。
已经在多种细胞上进行了验证，包括小鼠胚胎干细胞、人胚胎干细胞等。
这证明了支原体清除剂的安全性和有效性。
使用时，务必按照说明书的指引正确使用支原体去除剂，避免与抗生素混合使用，以确保最佳效果。
同时，由于支原体去除剂是生物活性物质，应避免阳光直射，储存时应分装并现配现用。
总结来说，支原体去除剂通过抗菌肽和穿膜肽的协同作用，实现了对支原体的全方位清除，包括细胞外的支原体和细胞内的支原体。
这种高效、广谱的清除机制确保了其在细胞培养和研究中的广泛应用。
同时，其安全性和有效性已在多种细胞上得到验证，为科研工作者提供了可靠的支原体清除工具。
- -- - . -考试资料- 细胞穿膜肽的研究进展 摘 要：细胞穿膜肽(CPP)是具有穿透多种细胞膜功能的小分子多肽,能携带生物活性大分子物质进入细胞。由于CPP 缺乏组织选择性和靶向性,限制了其在肿瘤治疗领域的应用。近年来发现的一些具有细胞穿透功能的短肽（少于30个氨基酸）即细胞穿膜肽（CPPs）,能够有效地将蛋白质、多肽、核酸片段等以多种方式导入多种哺乳动物细胞,其转导效率高且不会造成细胞损伤。CPPs的发现为生物大分子在细胞生物学、基因治疗、药物体转运、临床药效评价以及细胞免疫学等研究领域等均具有良好的应用前景。本文就CPPs的种类特点、化机制、应用及其存在的问题进行讨论和评述。 关键词：细胞穿膜肽；靶向性；穿膜机制
1 细胞穿膜肽的性质、分类
到目前为止,已发现了多种 CPPs, 它们共有的性质: ①具有净正电荷性和两亲性；②穿膜转运效率高; ③可以导入近乎所有的细胞；④可以携带多种活性物质进入细胞；⑤可以通过固相合成或原核表达制备,方法成熟简便。 CPPs 的分类以及统一的术语还没有。根据不同的分类标准, 得到不同的种类。 最近有学者根据短肽的特点和来源将其分为3大类:①蛋白衍生肽(protein derived CPPs), 如penetratin、TAT和pVEC等；② 模型肽(model peptides) 如MAP和(Arg)7等；③设计肽(designed CPPs)如MPG和Transportan等。 从其两亲性性质也可将其分为3类: ① 两亲性CPPs (PaCPPs), 如MPG、 transportan、TP10、Pep-1;②中等两亲性CPPs (SaCPPs),如penetratin, RL16； ③非两亲性 CPPs (NaCPPs),如 R9。 2 细胞穿膜肽的穿膜机制 - -- - . -考试资料- 尽管细胞穿膜肽已经成为近年来的研究热点，但其穿膜机制目前仍暂无定论，且存在很大争论因此，弄清细胞穿膜肽的化机制，是将其作为药物载体应用于临床研究前需要解决的首要问题目前，对于CPPs 穿膜机制的描述主要有以下2 种。第一，通过胞吞作用进入细胞这方面研究多是通过荧光标记并使用胞吞作用抑制剂的方法，通过对比胞吞作用抑制剂使用与否对 CPPs 及其底物入胞作用的影响， 来评价CPPs的入胞机制。 第二， 通过静电作用与细胞膜相结合并诱导膜脂质双分子层产生短暂的孔隙而直接渗透进入细胞由于目前所研究的细胞穿膜肽多以阳离子 CPPs 为主， 如 HIV Tat， 寡聚精氨酸等因此，有人提出，细胞穿膜肽的穿膜机制可能与其电荷特性有关，而人体组织细胞表面为负电荷特性，也为阳离子 CPPs 与之吸附及发生穿透作用提供了理论依据 Herce 等认为细胞穿膜肽的阳离子特性不仅使 CPPs有易于与细胞膜表面的结合， 还能够诱导膜双分子层的失稳并产生短暂孔隙 Herce 等进一步通过实验测定脂质双分子层的电子流向证实了这种假设， 并认为精氨酸残基在阳离子CPPs诱导的穿膜作用中扮演重要角色。 3 细胞穿膜肽的应用
近年来，细胞穿膜肽作为分子载体应用于体外入胞转运的研究越来越多 与其他生物大分子转运方法相比，细胞穿膜肽介导的入胞作用具有很多优势首先， 细胞穿膜肽能够有效转导具有不同分子量和天然性质的大分子进入细胞；其次， 细胞穿膜肽毒性相对较小；再次，细胞穿膜肽的非特异性穿膜作用使其应用更广泛；最后，细胞穿膜肽不仅可以应用于注射给药，还可以用于鼻黏膜给药口服给药细胞穿膜肽可以运输多种物质到哺乳动物的的多种细胞中，包括:小分子核酸，多肽，蛋白，质粒DNA，寡聚核苷酸，脂质体及其他一些纳米药物载体等。 这- -- - . -考试资料- 些应用为疾病诊断和治疗提供了一种新方法，大大推进了分子生物学、药学、 细胞生物学、疫苗学、甚至影像学的发展。近年CPPs的应用进展如下： 3.1 蛋白质及多肽类药物的运输
对许多疾病使用外源蛋白质或多肽类药物是一个非常有价值的治疗方法。Wu 等利用穿膜肽的蛋白转导功能来介导信号肽-绿色荧光蛋白-穿膜肽 NT4-GFP-Ant 融合蛋白通过细胞膜和血脑屏障到达靶细胞。Tat(Tat48−60)能将细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂的细胞毒素肽模拟物P21EAF1/CIP1运输到细胞核,且研究发现Tat48−60–P10 可以诱导细胞凋亡。Zhang 等[1]根据一种α螺旋肽CAI的结构设计出了一种细胞穿膜肽NYAD-1,它比CAI具有更稳定的α螺旋结构,研究发现, NYAD-1能够穿过细胞膜并与Gag聚蛋白共定位于质膜上,破坏病毒颗粒的自组装。研究者[2]设计了一种含有穿膜肽、弹性蛋白类似多肽 ELP (Val-Pro-Gly-Xaa-Gly)和一种衍生于细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂P21 的结合多肽,这种多肽能够使 SKOV-3 卵巢癌细胞和HeLa子宫癌细胞的生长速率减慢而抑制它们的增殖。HIV-Tat 与小泰勒虫抗原 Tp2 结合形成重组Tat-Tp2 融合蛋白,发现其能够加强迟钝的 CD8+T细胞反应的兴奋性。
3.2 核酸类药物的运输 核酸类药物的细胞运输具有挑战性。最近有关使用CPPs 进行核酸细胞运输的例子较多。研究证明, 细胞膜穿透性寡肽——八聚精氨酸(R8)修饰的脂质体可以有效输送 siRNA 进入细胞并增强其生物学功能。Palm-Apergi等[3]研究一种细胞穿膜肽 MAP,用这种典型的抗菌肽处理细菌产生细菌空壳,这种空可以载入所需的 DNA 或质粒并将其运输进入哺乳动物细胞,还可以用于预防接种。Meade 等[4]研究认为, CPPs 为双链 siRNA 进行细胞化去诱导 RNAi 反应提供了一种- -- - . -考试资料- 好方法。Veldhoen 等[34]研究发现一种新的载体肽 MPGα能同时与核酸形成非共价连接的、具有高灵活性的复合物,它可以作为运输 siRNA 的载体。与转座子结合的“睡美人”转座酶能将特殊基因转移进目标动物体。 这些特殊基因有助于治疗多种疾病。有研究[5]发现细胞穿膜肽 M918 可以完成“睡美人”转座酶和一个外源转座子质粒 (带有一种抗生素基因)在体外的细胞共转导运输。具有空间位阻的带电荷中性寡核苷酸类似物, 如肽核酸 (PNA)和磷酰二胺吗啉代寡核苷酸(PMO),在反义引物的应用方面具有很好的生物学和药理学性质。 然而,寡聚核酸在细胞不能自由运输,因此, Lebleu 等[6]研究了两种富含精氨酸的 CPPs(R-Ahx-R)4AhxB (R =精氨酸, Ahx = 胺己苯酸酯, B =β-丙氨酸)和 R6Pen,它们能够在胞体溶解剂存在的情况下, 在低摩尔浓度下将PNA和PMO进行有效的核运输。研究发现,固相合成穿膜肽 Tat 能够携带质粒 DNA 穿过细胞膜进行基因转染,并对细胞活性无明显影响[7]。 3.3 小分子药物运输
研究表明,富含精氨酸的细胞穿膜肽可以直接运输磷酸二酰胺吗啉齐聚物进入鼠类白细胞,抑制其基因表达和改变前体mRNA的剪接[8]。Lindgren 等[43]设计了一种 CPP 与细胞抑制剂甲氨蝶呤 (MTX) 的结合物, 用于克服乳腺癌肿瘤细胞对甲氨蝶呤的耐受。将 2', 5'-寡腺甙酸四聚物(2-5A)与短链 HIV-1Tat 肽用化学方法结合产生2-5A-Tat 嵌合体[9],此嵌合体可以被细胞吸收并能在完整的
细胞中活化核糖核酸酶L, 它可能为HIV的RNA 在体的靶向破坏提供了一种方法。 3.3 增强药物的吸收及其他特殊功能 Kamei 等[10]发现通过使用 CPPs 可以促进胰岛素的肠吸收。Khafagy 等[11]- -- - . -考试资料- 研究发现 L-型穿膜肽 penetratin 可以显著增加胰岛素的渗透性而使其穿过鼻膜, 并对鼻吸收黏膜上的细胞完整性不会引起明显的破坏。 Tunnemann 等[12]研究认为细胞穿膜肽介导的肽转导作用不仅是一种对细胞 Ca2+无副作用情况下可以增加心肌功能的唯一方法, 而且是一般细胞或干细胞中蛋白质之间相互作用的调节和控制的非常有用的工具。Kloss 等[13]研究发现,含有4～10 个精氨酸残基的寡聚精氨酸, 特别是 (Arg)8 能够抑制细胞主要的蛋白水解系统。 当考虑寡聚精氨酸作为药物的细胞运输载体时,必须考虑其对蛋白酶的制活性问题。有研究报道, 成功设计的一种新的穿膜肽Pep-1-K (衍生于穿膜肽Pep-1) 具有强的抗菌活性, 可以作为细菌选择性抗菌肽[14]。Johansson 等50研究发现了一种含有 22 个氨基酸残基的衍生于肿瘤抑制基因P14ARF的N端部分的肽ARF (1-22), 它是一种具有 P14ARF 功能的类似物,对细胞膜有穿透性, 膜破坏性低且能诱导细胞凋亡。以前研究认为大多数CPPs 可以易位穿过哺乳动物细胞质膜, 而不能穿过像酵母细胞的细胞膜。然而, Parenteau 等[15]对 20 种CPPs进行了测试, 发现有一种肽Tp10能有效的穿过裂殖酵母细胞并在细胞均匀分布。 由于治疗分子不能穿过质膜, 基因和药物运输进入眼部组织,例如视网膜和角膜被阻碍, Johnson 等[16]研究发现了一种能用于眼部组织运输的新肽 POD, 能够运输小
分子和大分子药物进入神经视网膜色素上皮细胞和角膜细胞等。如果能够通过高分辨率成像技术追踪干细胞的分布和分化的能力,对临床和研究非常重要。Liu等[17]用一种典型的 CPP 承载钆颗粒,此颗粒可以用于骨髓间质干细胞的磁共振成
像。 荧光成像技术确定此复合物可以化进入干细胞质和核, 毒性实验和流式细胞仪分析表示此复合物不会影响细胞的生存和膜电势梯度。关于 CPPs 的氨基酸序列见表 1。
