SDHI类杀菌剂研究进展

简析氨基甲酸酯类杀菌剂甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂是目前全球销售额最大的杀菌剂类别，自从2014年，甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂以37.43亿美元的销售额超越了三唑类杀菌剂后，为全球使用量最大的杀菌剂。

近年来，在全球前十五大杀菌剂中，甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂中的嘧菌酯、吡唑醚菌酯和啶氧菌酯始终位列其中。

2016年，该类产品占据了全球杀菌剂市场1/5以上的份额，在目前上市的十多个甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂中，前六大产品2016年的销售总额占据了97.0%以上的份额，为最主要产品。

发现过程1996年巴斯夫开发了第1个甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂醚菌酯(kresoxim methyl)，随后1997年捷利康公司（现先正达）开发嘧菌酯(azoxystrobin)。

并迅速占领市场。

相较于传统杀菌剂，氨基甲酸酯类杀菌剂优势明显：适用作物更多，防治谱更广，高效，用量低，适合与其他产品复配等；而且大多数产品拥有作物健康作用，可增绿，延缓衰老，使作物籽粒饱满，从而实现增产。

2000年，一些类似物进入市场，著名的药剂是诺华公司开发的肟菌酯(trifloxystrobin)。

但不久因诺华与捷利康合并成立先正达，基于反垄断的需要，肟菌酯被剥离给拜耳。

先正达公司授权杜邦公司开发啶氧菌酯和杀虫剂氯虫苯甲酰胺混剂。

2002年，巴斯夫公司开发吡唑醚菌酯（pyraclostrobin），代号BAS。

2004年巴斯夫公司又推出醚菌胺(dimoxystrobin)，拜耳公司推出氟嘧菌酯(fluoxastrobin)，均用于谷物。

2007年巴斯夫公司推出的肟醚菌胺(orysastrobin)。

住友化学2016年上市的mandestrobin是最近上市的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。

作用机理甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂是基于天然抗生素strobilurin A为先导化合物开发的新型杀菌剂，是能量生成抑制剂。

它的作用机理是通过与病原菌细胞线粒体中cytb和C1复合体Oo部位的结合而抑制线粒体的电子传递，从而阻断细胞色素与细胞色素之间的电子传递（阻断的氧化），进而抑制线粒体呼吸作用，使得线粒体无法并供给细胞正常代谢所需能量（ATP)。

季铵盐类杀菌剂的研究进展随着⽣活⽔平的提⾼，⼈们对⽣活环境的要求也越来越⾼。

⾃然界中存在着⼤量的微⽣物，有害微⽣物对⼈和动、植物有极⼤的危害，影响⼈们的健康，甚⾄危及⽣命。

微⽣物还会引起各种材料的分解、变质和腐败，带来重⼤的经济损失。

由此，具有抗菌和杀菌功能的材料越来越受到⼈们的关注，抗菌材料的⽣产已成为⼀个新兴的产业。

1 季铵盐杀菌剂研究季铵盐类杀菌剂是研究较多的⼀类有机杀菌剂，⾃1935年德国⼈G．Domark发现烷基⼆甲基氯化铵的杀菌作⽤并利⽤其处理军服以防⽌伤⼝感染以来，季铵盐类抗菌剂的研究⼀直是研究者关注的重点，⽬前该类抗菌剂已经发展到第五代。

FraI1k1in发现长链烷基季铵盐基团就具有很强的抗菌性能，作为季铵盐类的⼀个主要品种，这类抗菌剂的抗菌作⽤随季铵盐类结构变化的⼀般规律是同类季铵盐烷基链短的毒性要⽐烷基链长的⼤；在烷基链长相同时，带苄基的毒性要⽐带甲基的⼩；单烷基的毒性要⽐带甲基的⼩，单烷基的毒性要⽐双烷基的⼤。

随着烷基链的增长，抗菌能⼒增强；但到⼀定长度，抗菌⼒反⽽下降。

对于⼩分⼦季铵盐抗菌剂的抗菌活性已经有了较多的研究，但是⼩分⼦抗菌剂存在易挥发、不易加⼯、化学稳定性差等缺点。

⼈们发现带有长链烷基的⾼分⼦季铵盐基团具有很好的抗菌性能，同时⾼分⼦季铵盐抗菌剂不会渗透进⼈的⽪肤，还具有⽐⼩分⼦抗菌剂更好的抗菌性能，因此⾼分⼦季铵盐抗菌剂成为当今研究和开发的⼀个热点。

本⽂介绍了国内外有关季铵盐类抗菌剂及其抗菌机理等的最新研究进展，并对其应⽤和今后的发展作了评述。

1．1 ⽔溶性季铵盐杀菌剂研究⽬前⽔溶性的⼩分⼦和⾼分⼦季铵盐抗菌剂已经⼴泛应⽤于⽔处理、⾷品、医疗卫⽣和包装材料等领域。

将抗菌基团键合到⾼分⼦⾻架上，制得的⾼分⼦抗菌材料，可提⾼抗菌基团的密度，从⽽提⾼抗菌性能。

⽬前以共价键连接的⾼分⼦抗菌剂研究主要是季铵盐、季镌盐及吡啶盐型。

US 5411933[2J报道了⼀种季铵盐抗菌剂，其结构的显著特征为季氮上带有不饱和的丙炔基，这类化合物具有极⾼效、⼴谱的抗菌活性，其对⼤肠杆菌的MIC⼩于4 ，对曲霉属的MIC⼩于1.6 。

氟吡菌酰胺的双重⾝份杀线⾍剂氟吡菌酰胺不仅是新⼀代优秀杀线⾍剂，⽽且还是⼴谱杀菌剂、种⼦处理剂、农产品仓储保鲜剂等，具有多功能性。

德国拜⽿作物科学公司的氟吡菌酰胺在2012年上市，迄今，已在全球包括中国、美国、欧盟（23国）、澳⼤利亚、罗马尼亚、⼟⽿其、智利、墨西哥等50个国家登记和上市。

已应⽤于⼤⽥作物、蔬菜、花卉、草坪、⽠果、烟草等70多种作物⽥。

氟吡菌酰胺作为新⼀代优秀杀线⾍剂，作⽤于线粒体呼吸电⼦传递链上的复合体Ⅱ[即琥珀酸脱氢酶（succinatedehydrogenase，SDH）或琥珀酸辅酶Q还原酶（succinate-coenzyme Q reductase，SQR）]。

它是作⽤于此靶标的第⼀个杀线⾍剂，亦是第⼀个对使⽤者和环境低毒的杀线⾍剂，未来有望成为线⾍防治战略中的⽀柱产品。

1、理化特性 中⽂名称：氟吡菌酰胺，英⽂名称（ISO）：fluopyram，商品名称：路富达，化学⽂摘CAS No：658066-35-4，化学名称：N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]⼄基-a,a,a-邻三氟甲基苯甲酰胺}。

外观：⽩⾊粉末；⽆明显⽓味；熔点：117.5℃：沸点：318～321℃；蒸⽓压：1.2×10-6 mPa（20℃）、3.1×10-6 mPa（25℃）、2.9×10-4 mPa（50℃）；正⾟醇/⽔分配系数：logP=3.3（pH 6.5，20℃）；亨利常数：2.98×10-3（蒸馏⽔）、3.17×10-5（pH 4）、2.98×10-5（pH 7）、3.17×10-5（pH 9）（Pa·m3·mol-1，20℃）；密度：1.53（20℃）；溶解性：⽔16（蒸馏⽔）、15（pH 4）、16（pH 7）、15（pH 9）（mg/L，20℃），庚烷0.66、甲苯62.2，⼆氯甲烷、甲醇、丙酮、⼄酸⼄酯、⼆甲亚砜均＞250（g/L，20℃）；稳定性：⽔中稳定，50℃下，pH 4、7、9溶液中均稳定；光解DT50为52～97 d；pKa为0.5（23℃）。

20/881拜耳最新杀菌剂iblon ™technology （isoflucypram）获新西兰登记 拜耳宣布，旗下最新杀菌剂iblon ™ technology 获新西兰批准登记，这也是该产品在全球范围内首次获得登记，预计将于2019/2020谷物种植季在新西兰上市。

iblon ™technology 含活性成分isoflucypram，属SDHI 类杀菌剂。

该产品具有出色的病害防治功效，可改善作物外观，并持续提高作物产量。

监管批准完成后，公司将着手在其他重要的谷物生产国推出该产品。

isoflucypram 对主要真菌病害具有优异的持久功效：田间试验表明其对叶疱病、网斑病、条锈病和叶锈病等主要叶面病害具有极好的功效。

出色的病害防治效果可延长绿叶保持期，使作物获得最大产量潜力。

谷物种植者需要创新的定制解决方案，以应对自然资源有限、商品价格波动和气候变化等挑战，同时为日益增长的世界人口提供优质谷物。

拜耳作物保护资产管理部门全球负责人Hartmut van Lengerich 介绍说：“全球谷物市场对质量和产量要求更高。

除了干旱等气候异常压力，真菌病害同样会导致产量和质量的大幅下降。

有效的小麦病害管理依赖于精确的诊断和创新工具，iblon ™technology 将为新西兰的谷物种植者提供一种强大的新工具，以可持续的方式支持谷物增产。

” 拜耳新西兰公司客户营销经理Neil Waddingham 解释说：“作为农业领域领先创新者，拜耳为新西兰谷物种植者提供了一流的SDHI 杀菌剂。

在新西兰当地条件下进行的田间试验表明，与竞品相比，使用iblon ™technology 的产品可提高作物产量。

在2018/2019种植季，小麦平均增产0.5吨/公顷，大麦平均增产0.25吨/公顷。

该技术帮助我们的客户在其业务的各个层面提高效率和可持续性。

” Isoflucypram 可帮助谷物种植者长效控制病原菌，延长谷物灌浆期。

4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的合成与应用研究进展戴佳亮;高鹏飞;项文勤;陈明炎;张勇耀;徐卫国【摘要】4,4-二氟乙酰乙酸乙酯可以在温和的条件下引入二氟甲基,环合形成各类杂环化合物,在医药、农药领域有着广泛的应用.介绍了4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的合成概况,并对其反应及应用进行了详细综述.【期刊名称】《有机氟工业》【年(卷),期】2019(000)001【总页数】11页(P42-52)【关键词】4,4-二氟乙酰乙酸乙酯;合成;应用【作者】戴佳亮;高鹏飞;项文勤;陈明炎;张勇耀;徐卫国【作者单位】浙江省化工研究院有限公司,浙江杭州310023;浙江省化工研究院有限公司,浙江杭州310023;浙江省化工研究院有限公司,浙江杭州310023;浙江省化工研究院有限公司,浙江杭州310023;浙江省化工研究院有限公司,浙江杭州310023;浙江省化工研究院有限公司,浙江杭州310023【正文语种】中文0 前言4,4-二氟乙酰乙酸乙酯，又名4,4-二氟-3-氧代丁酸乙酯，CAS号352-24-9，分子式C6H8F2O3，分子质量166.12，密度1.191 g/cm3，沸点170.1 ℃(0.1 MPa)，闪点55.7 ℃，蒸汽压198.65 Pa(25 ℃)。

以下简称二氟乙酰乙酸乙酯。

二氟乙酰乙酸乙酯的分子结构式见图1。

图1 4,4-二氟乙酰乙酸乙酯的分子结构式二氟乙酰乙酸乙酯由于双酮基的存在，可以在温和的条件下较为容易地环合形成吡唑、嘧啶、吡啶、噻唑等杂环衍生物，引入二氟甲基，合成各类药物中间体或原料药，在医药、农药领域应用广泛。

对二氟乙酰乙酸乙酯的制备方法作了简单介绍，对近年来报道的有关二氟乙酰乙酸乙酯参与的各类反应及应用进行了详细综述。

1 二氟乙酰乙酸乙酯的制备目前，有较多的专利报道了以二氟乙酸乙酯和乙酸乙酯在醇钠的作用下制备二氟乙酰乙酸乙酯，合成路线见式 1。

美国Kingchem公司Wang等[1]公开的制备二氟乙酰乙酸乙酯的方法，具体步骤为：在氮气保护下，二氟乙酸乙酯124.1 g(1.0 mol)与乙酸乙酯176.2 g(2.0 mol)在室温下混合后，分批加入71.5 g(1.05 mol)乙醇钠，温度升高至40～55 ℃。

农药研究-k个3幻&溴虫氟苯双酰胺（Broflanilide)的合成与生物活性黄明智吴明峰龙楚云U3,王惠峰1张萍1〃，刘兴平h 任叶果h f f t f f l研究中心，湖南长沙农7|1匕学品湖南省法检测有限 t1前言双酰胺类杀虫剂是继新烟碱类杀虫剂之后，最 受市场关注的一类杀虫产品，登记的产品主要有鱼 尼丁受体（RyR)钙离子通道（CRC)抑制剂氟苯 虫酰胺（丄，Flubendiamide,2007)、氯虫苯甲 醜胺（2，Chlorantraniliprole，2008)、溴氰虫酷胺（2，Cyantraniliprole,2012)、四氯虫 酰胺（丘，Tetrachlorantraniliprole,2014)、环漠虫酰胺（4，Cyclaniliprole，2017)、四挫 虫酿胺（£，Tetraniliprole,2020)和 丫-氨基氯虫苯甲酰胺作为鱼尼丁受体抑制剂类杀虫 剂的龙头老大，其销售额在2014年就达到14.8 亿元，并自此成为全球杀虫剂市场的第一大产品。

但随着氯虫苯甲酰胺的广泛频繁等不合理使用，其害虫抗药性也随之发生、发展。

丁酸（GABA)门控氯离子通道别构调节剂溴虫氟 苯双酰胺（Z,Broflanilide，2019)。

不难发现，己登记的6个双酰胺鱼尼丁受体钙离子通道抑制剂 类杀虫剂的结构特征是邻苯二甲酸酰胺或邻酰胺 基苯甲酰胺；而y-氨基丁酸门控氯离子通道别 构调节剂目前仅有溴虫氟苯双酰胺一个产品获得 登记。

秦禾国际与先正达集团于2020年12月签约，铺开了另一 Y-氨基丁酸门控氯离子通道别构调 节剂一环丙氟虫胺（g,Cyproflanilide)的登记，它们的结构特点具体为间甲酰胺基苯甲酰胺。

溴虫氟苯双酰胺是由日本三井农药化学有限公司研宄发现，与德国BASF公司联合开发的新型双酰胺类杀虫剂，试验代号MCI-8007, C A S登录号 1207727-04-5,111?4(：化学名称为化（2-溴-4-(全氟丙烷-2-基）-6-三氟甲基）苯基-2-氟-3-2021.2h —今a 农給农药研究(N-甲基苯甲酰胺基）苯甲酰胺。