一次性使用动脉压迫止血器产品注册技术审查指导原则

一次性使用动脉压迫止血器产品 注册技术审查指导原则 （征求意见稿） 一、前言 本指导原则旨在给出一次性使用动脉压迫止血器（以下简称“动脉压迫止血器”）产品注册系统的、具有指导意义的指南性文件，一方面有利于审评人员对动脉压迫止血器上市前的安全性和有效性进行准确、高效的评价，另一方面有利于指导企业规范产品的研究开发和生产管理。 本指导原则系对动脉压迫止血器产品的一般要求，申请人/生产企业应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。申请人/生产企业还应依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用，若不适用，需详细阐述其理由及相应的科学依据。 本指导原则是对申请人/生产企业和审评人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料，还应遵循相关法规。 本指导原则是在现行法规和标准体系，以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。 二、适用范围 本指导原则适用于医疗器械分类目录 (2002-08-28)本产品属于分类编号6854“手术室、急救室、诊疗室设备及器具”中“手术及急救装置”的“各种气压、电动气压止血带”以及按《医疗器械分类规则》（国家食品药品监督管理总局令第15号）及附件（2015-07-14）本产品属于“接触人体器械”中“无源医疗器械”中的“其它无源器械”，使用状态为“短期使用”中的“创伤”接触，管理类别为Ⅱ类的动脉压迫止血器。 本指导原则不适用于电动气压止血器产品。 三、技术审查要点 （一）产品名称要求 产品的名称根据产品的作用部位、作用效果进行命名，且该类产品为一次性使用、无菌形式提供，所以名称一般为：一次性使用动脉压迫止血器、一次性使用股动脉压迫止血器、一次性使用桡动脉压迫止血器等。 （二）产品的结构和组成 本指导原则中所述动脉压迫止血器产品分为气囊式和非气囊式 两种。前者一般由止血压迫器和充气装置组成，止血压迫器包括压迫球囊、支撑板、充气管路和绑带（或胶带）等，充气装置包括活塞、充气外套和推杆等；后者一般由绑带（或胶带）压板、压迫头及螺旋手柄等组成。 本指导原则未给出动脉压迫止血器产品所有部件的全部要求，仅给出了其与整个产品安全性及有效性相关的要求。因此，审查时还应结合产品具体情况，对上述部件作出更为全面的要求。 常见动脉压迫止血器产品如下图： 注：上述图示仅供参考，各组件外形不做强制要求。 （三）产品工作原理 该产品主要通过机械压迫力从体外对动脉穿刺部位进行压迫，促进穿刺口止血愈合。 （四）产品作用机理 因该产品为非治疗类医疗器械，故本指导原则不包含产品作用机理的内容。 （五）产品适用的相关标准 目前与动脉压迫止血器相关的常用标准举例如下：

表1 相关产品标准 GB/T 191-2008 《包装储运图示标志》 GB/T 《医用输液、输血、注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法》 GB/T 《医用输液、输血、注射器具检验方法第2部分：生物学试验方法》 GB/T 《医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验》 GB/T 《医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验》 GB/T 《医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验》 YY/T 0313-2014 《医用高分子产品 包装和制造商提供信息的要求》 YY/T0148-2006 《医用胶带通用要求》 YY/ 《医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求》 注：以上标准适用最新版本。

上述标准包括了注册产品技术要求和其它相关材料中经常涉及到的标准，制造商应关注上述国家标准和行业标准的有效性。有的企业还会根据产品的特点引用一些行业外的标准和一些较为特殊的标准。 （六）产品的预期用途 1.适用范围：该产品适用于经股、桡动脉介入手术后,动脉穿刺点闭合止血时使用。 2.禁忌症：对固定胶带过敏者，局部皮肤炎症或溃疡者, 收缩期血压200mmHg以上的患者禁用。 3.预期使用环境要求：该产品预期使用的地点为临床机构。 4.适用人群要求：经股、桡动脉介入手术后, 动脉穿刺点需闭合止血的成年患者。 （七）产品的主要风险及研究要求 主要参考YY/T0316-2008《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》。风险管理活动要贯穿产品设计、试生产、量产、上市后使用及产品处理的整个生命周期。要体现申请人/生产企业风险管理活动计划的完整性，尤其上市管理的风险分析与评价过程。对于上市前风险管理中尚未认知的风险，应在上市后开展信息收集，一旦发现异常及时进行风险评价，采取控制措施，更新风险管理文件。 动脉压迫止血器产品风险分析应参考YY/T0316-2008行业标准相关要求，逐一进行回答，也可以用列表的方式列示。剩余风险分析时，一定要逐一采取风险控制措施后，是否会引入或造成更大的风险，只有新引入风险能转化为可接受风险，方能认为风险受控。负压引流装置必须进行风险与收益分析，收益大于风险时方可接受。 提供动脉压迫止血器产品上市前风险管理报告，此报告旨在说明并承诺： — 风险管理计划已被正确地实施。 综合剩余风险是可接受的。 — 已有恰当方法获得与申请人/生产企业申报的动脉压迫止血器产品相关和出厂后流通与临床应用的信息。 应随风险管理报告一并附上包括风险分析、风险评价、风险控制概述管理资料。至少应包括： — 产品安全特征清单； — 产品可预见危害及分析清单（说明危害、可预见事件序列、危害处境和可能发生的损害之间的关系）； — 风险评价、风险控制措施以及剩余风险评价汇报表。 对于风险分析和管理概述，应包括一份风险总结，以及如何将风险控制在可接受程度的内容。从生物学危害、化学危害、操作危害、信息危害和功能失效危害等方面，对产品进行全面分析并阐述相应的防范措施。 1.风险分析方法 在对风险的判定及分析中，要考虑合理的可预见的情况，包括：正常使用条件下和非正常使用条件下。 风险判定及分析应包括：对于患者的危害、对于操作者的危害和对于环境的危害。 风险形成的初始原因应包括：人为因素，产品结构的危害，原材料危害，综合危害，环境条件。 风险判定及分析考虑的问题包括：动脉压迫止血器产品原材料生物学危害；产品质量是否会导致使用中出现不正常结果；操作信息，包括警示性语言、注意事项以及使用方法的准确性；使用过程可能存在的危害等。 2.风险分析清单 动脉压迫止血器产品的风险管理报告应符合YY/T 0316-2008的有关要求，审查要点包括： 产品定性定量分析是否准确（依据YY/T 0316-2008 附录C）； 危害分析是否全面（依据YY/T 0316-2008附录E）； 风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。 根据YY/T 0316-2008附录E对该产品已知或可预见的风险进行判定，动脉压迫止血器产品在进行风险分析时至少应包括对以下的主要危害的风险分析，企业还应根据自身产品特点确定其他危害。针对产品的各项风险，企业应采取应对措施，确保风险降到可接受的程度。 产品的主要危害 组织的不良反应 3.1.1 生物相容性：所用原材料、化学物质等不能满足生物相容性要求，对患者造成过敏、刺激、细胞毒性等方面的危害。 3.1.2 无菌：产品使用前灭菌不充分或包装破损，造成细菌污染的产品用于患者，致使患者创口受到细菌感染。 材料降解和产品功能缺失 3.2.1 材料降解：产品材料降解致使元器件功能丧失或降低，导致功能缺失产品用于患者。 3.2.2 产品功能缺失：产品中各部件功能达不到使用要求，无法进行止血操作，延误治疗，或压迫气囊漏气，影响止血效果等危害。 信息提示不足 3.3.1 在非预期使用条件下应用产品，如：未经验证，即在MRI、高压氧舱、除颤条件下，使用本产品。 3.3.2 对不适用于本产品的情况信息提示不足。 3.3.3 对如何降低交叉感染风险的信息提示不足。 3.3.4 产品使用方法不明确，致使患者使用了不符合要求的产品或产品使用不当等危害。 表2中给出了动脉压迫止血器产品的风险举例。表2 产品的主要危害（举例） 危害类型 可预见的事件及事件序列 危害处境 产生的后果或损害 采取的措施

生物或化学危害 产品材料的选择未经过生物学评价；使用了生物不相容的材料 生物不相容材料接触患者 中毒、刺激过敏等症状，损害患者健康。

按照生物学评价的要求，对材料

进行生物学评价，合格后方可使用

生产过程中原材料、包装材料等微生物的污染，导致产品菌落超标，产品灭菌不彻底 细菌进入人体

患者被细菌感染，严重时导

致发热、休克。 控制产品灭菌前原材料和成品的初始污染菌，按照初始污染菌进行灭菌剂量设定，并定期监控产品的初始污染菌。

生产环境的微生物超标，导致灭菌不彻底，产品带菌 细菌进入人体 患者被感染，严重时导致发热、休克。 在合适的净化环境中生产，并对净化环境进行定期监控

产品未灭菌，或未按已确定的工艺实施灭菌，产品未达到灭菌效果，产品带菌。 细菌进入人体 患者被细菌感染，严重时导致发热、休克。 按照确定的工艺要求进行灭菌

（若采用环氧乙烷灭菌）对环氧乙烷残超量的环氧乙烷输入人体 损害患者健康 对环氧乙烷残留量严格控制，环