《药物毒代动力学》PPT课件

二、药物的体内过程
§1-3 药物代谢动力学
2.与组织的亲和力 有些药物与某些组织有较高的亲和力，使药物在该
组织中具有较高的浓度，如碘主要集中在甲状腺，而 氯喹在肝脏中浓度较高。 3.局部器官血流量
血流量大的组织、器官，药物分布的较多。
二、药物的体内过程
§1-3 药物代谢动力学
4. 药物的理化性质和体液pH
§1-3 药物代谢动力学
二、药物的体内过程
§1-3 药物代谢动力学
影响药物分布的因素主要有：
1.与血浆蛋白结合
特点：①结合是可逆的；②结合型的药物分子量加大，不易 透出血管壁，使其不易转运，故暂时失去药理活性；③具 有饱和现象；④两种以上的药物可能与同一蛋白结合而发 生竞争性抑制。
药物与血浆蛋白结合后，影响其分布，故血浆蛋白 结合率高的药物起效慢、作用维持时间长，而血浆蛋白结 合率低的药物起效快、作用维持时间短。
药物的分子越小、脂溶性越高、解离度越小、溶解度越大。， 越容易被吸收；反之则难吸收。 弱酸性药物在胃中易吸收，而弱碱性药物在小肠中易吸收。 药物吸收与排泄的规律：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。 （2）吸收环境
口服给药时，胃的排空、肠蠕动的快慢、胃肠内容物的多少 及性质都可影响药物的吸收。
改变吸收环境的pH可使药物解离，影响药物的吸收。
转运的作用力来自于细胞膜两侧的浓度梯度，浓度差越大， 转运速度越快。大多数药物在体内的转运为被动转运 。
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
一、药物的跨膜转运
§1-3 药物代谢动力学
一、药物的跨膜转运
§1-3 药物代谢动力学
2.主动转运 药物逆浓度差转运，从浓度低的一侧向浓度高的一侧转运
特点：

药物通过肾脏以尿液的形式排出体外，这是药物排泄的主要途径。
肾脏排泄
部分药物经肝脏代谢后，随胆汁排入肠道，最终以粪便的形式排出体外。
胆汁排泄
部分药物可通过皮肤排泄，以汗液的形式排出体外，但这种方式排泄的药物量相对较少。
皮肤排泄
药物排泄的途径
肝功能障碍
胆汁排泄主要依赖肝脏，肝功能障碍会影响药物的胆汁排泄。
胞饮和胞吐作用
药物分布的机制
如脂溶性、解离常数、分子大小等。
药物的理化性质
血流量影响药物在组织器官中的分布。
组织器官血流量
细胞膜通透性影响药物进入细胞的速度和程度。
细胞膜通透性
药物与组织成分的结合力影响其在组织中的浓度。
药物与组织的结合力
影响药物分布的因素
利用动物模型研究药物在体内的分布。
动物实验
通过药物代谢动力学研究，可以了解药物在体内的变化过程，降低不良反应的风险。
02
CHAPTER
药物吸收
药物通过细胞膜的被动转运，由高浓度区域向低浓度区域扩散，不需要能量。
被动扩散
主动转运
胞饮作用
药物通过细胞膜的主动转运，需要载体和能量，可以将药物从低浓度区域转运到高浓度区域。
大分子物质或团块被细胞膜包裹进入细胞内的过程。
药物代谢动力学-药动学ppt课件
目录
药物代谢动力学概述 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄 药物代谢动力学参数计算
01
CHAPTER
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程的学科。
定义
通过了解药物在体内的动态变化，为药物的合理使用、药物设计和新药开发提供科学依据。

Css
k0 kV
定义任意时间血药浓度与稳态浓度比为fss, 即：
f ss
C C ss
从而可以计算血药浓度达到稳态浓度的某一分数fss所需要的时间长短。
假定该时间相当于nt1/2，由3-19式得到： n ln(1 f ss ) 0.693
静脉滴注给药存在下列特征：
1) 按恒速滴注给药， 血药浓度随时间递增，当时间趋
药物进入组织中的速率主要受组织血流灌注速率的控制 膜限制模型(membrane limited) 毛细血管膜的通透性成为药物进入组织的主要限制因素。 如脑、睾丸等
药代动力学模型(PPT38页)
药代动力学模型(PPT38页)
肝清除率(Hepatic clearance,CLH )
概念：在单位时间内肝脏清除药物的总量与当
无穷大时， 血药浓度达稳态。对于同一药物，稳态浓度
大小取决于滴注速率。
2) 达到稳态某一分数所需要的时间长短取决于半衰期，
而与滴注速率无关。当时间相当于3.32t1/2,时，血药浓度 相当于稳态浓度的90%， 当时间相当于6.64t1/2时，血药 浓度相当于稳态浓度的99%。
3)已知期望血药浓度，可以确定静脉滴注速率k0
各阶统计矩的计算
1.零阶矩
AUC c(t)dt
0
2.一阶矩
MRT 0 tC(t)dt AUMC
AUC
AUC
3.二阶矩
误差大、结果不肯定、应用价值小，故不用
药代动力学模型(PPT38页)
用统计矩计算药代动力学参数
一、清除率
是指单位时间内多少表观分布容积内的药物被清除掉。
Cl
( dx )dt 0 dt
第3节 生理药物代谢动力学模型 一、生理药物代谢动力学模型的基础

55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来
药物的毒物代谢动力学分析
31、别人笑我太疯癫，我笑他人看不 穿。(名 言网) 32、我不想听失意者的哭泣，抱怨者 的牢骚 ，这是 羊群中 的瘟疫 ，我不 能被它 传染。 我要尽 量避免 绝望， 辛勤耕 耘，忍 受苦楚 。我一 试再试 ，争取 每天的 成功， 避免以 失败收 常在别 人停滞 不前时 ，我继 续拼搏 。
Байду номын сангаас
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
33、如果惧怕前面跌宕的山岩，生命 就永远 只能是 死水一 潭。 34、当你眼泪忍不住要流出来的时候 ，睁大 眼睛， 千万别 眨眼!你会看到 世界由 清晰变 模糊的 全过程 ，心会 在你泪 水落下 的那一 刻变得 清澈明 晰。盐 。注定 要融化 的，也 许是用 眼泪的 方式。
35、不要以为自己成功一次就可以了 ，也不 要以为 过去的 光荣可 以被永 远肯定 。