4 mg唑来膦酸与5 mg唑来膦酸的区别
双膦酸盐可以诱导破骨细胞的凋亡，而后者具有降解骨表面矿物质的体内活
性；因而此类药物常用于调控骨骼生理状况，如恶性肿瘤所致的高血钙、代谢性
骨病、骨质疏松症和Paget’s病[1]。虽然4mg和5 mg静脉注射的唑来膦酸含有同
一种活性成分，但同时也具有一些重要区别，如下所示：
1. 适应症
中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的4 mg唑来膦酸的适应症为恶性肿
瘤溶骨性骨转移引起的骨痛[2]。此外还可用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙、
多发性骨髓瘤和实体肿瘤骨转移[6]。
中国食品药品监督管理局（CFDA）批准的5 mg唑来膦酸的适应症为用于治
疗绝经后妇女的骨质疏松症和用于治疗Paget's 病（变形性骨炎）[3]。此外还
可以用于预防绝经后女性的骨质疏松症，治疗男性骨质疏松症，治疗和预防
糖皮质激素所致的骨质疏松症 [7]。
2. 剂量
2001年美国FDA批准4 mg唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤所致的高血钙。值得
注意的是，唑来膦酸对骨骼具有重大影响，故研究者对该药的其它适应症（如
骨质疏松症）进行了研究。在骨密度降低的绝经后妇女中开展了的长达5年
的4 mg唑来膦酸疗效研究。尽管该药表现出良好的耐受性和降低相关生物
标记的疗效，但对骨转换标记物的进一步研究表明大量的患者接受4 mg治
疗时，该剂量并未达到最佳剂量[4]。随后的研究表明，一年一次5 mg唑来膦
酸可以治疗绝经后骨质疏松症[5]。随后在2007年，美国FDA批准了5 mg
唑来膦酸用于治疗骨质疏松症。
3. 剂型
4 mg唑来膦酸是5 mL甘露醇浓溶液，注射时需要稀释。5 mg唑来膦酸是
100 mL溶液，可以直接用于注射。
4. 给药间隔
4 mg唑来膦酸与5 mg的给药间隔是不同的。根据适应症的不同，通常而言，
4 mg唑来膦酸每隔3~4周滴注一次[6]，而5 mg唑来膦酸是每一年或每两年
滴注一次[7]。
5. 不良反应
唑来膦酸的不良反应包括肾毒性、急性期反应（典型症状包括：发热、
寒颤、
乏力、萎靡不振、关节痛和骨痛）、肌肉骨骼痛和下颌骨坏死[1]。
在每月接受一次4 mg唑来膦酸的患者中，下颌骨坏死的发生概率为1%~10%，
而在接受5 mg唑来膦酸治疗骨质疏松症或Paget’s骨病的患者中，其发生率
则低得多。现有研究表明下颌骨坏死的发生率与双膦酸盐的使用的累积剂量
呈正相关[8]。
唑来膦酸与心房颤动的发生率可能有关联，有报道表明接受5 mg唑来膦酸
治疗的患者中心房颤动的发生率要高于安慰剂的患者[5]。FDA随后对所有的
研究数据进行了分析，综合所有研究并没有发现唑来膦酸与心房颤动有显著
关联[9]。
6. 依据肾功能调整剂量
应用唑来膦酸可能会有肾毒性。当接受4 mg唑来膦酸方案治疗的患者，其内生肌酐清
除率≥30mL/min且≤60mL/min时，推荐降低该方案中4 mg唑来膦酸的用量[6]。接受5mg
的唑来膦酸治疗骨质疏松症时，患者内生肌酐清除率≥35mL/min时无需调整剂量[7]；而
肌酐清除率<35mL/min的患者暂未有研究数据报道。
综上所述，尽管含有同样的活性成分，4 mg唑来膦酸与5mg唑来膦酸并非同一种药物。
医师应该对两种药物的药品信息、适应症、临床研究剂量、副反应和治疗指南进行区分理解
和应用。
References
1. Papapetrou PD. Bisphosphonate-associated adverse events. Hormones. 2009;8:96-110.
2. 依泰®药品说明书，正大天晴药业集团股份有限公司
3. 依固®药品说明书，正大天晴药业集团股份有限公司
4. Devogelaer JP, Brown JP, Burckhardt P, et al. Zoledronic acid efficacy and safety over five years
in postmenopausal osteoporosis. Osteoporos Int. 2007;18:1211-1218.
5. Black DM, Delmas PD, Eastell R, et al. Once-yearly zoledronic acid for treatment of
postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.
6. Zometa® [package insert]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2008.
7. Reclast® [package insert]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2009.
8. Chapurlat RD. Treatment of osteoporosis with annual IV zoledronic acid: effects on hip fracture.
Ther Clin Risk Manag. 2009;5:169-175.
9.
US Food and Drug Administration. Update of safety review follow-up to the October 1, 2007
early communication about the ongoing safety review of bisphosphonates.
