线粒体基因突变糖尿病呈母系遗传

·论著·

通信作者:石健,Email:9803822364@m.3243A>G突变相关线粒体糖尿病1例并文献复习

吕莎莎,宋金兰,石 健(廊坊市中医医院内分泌科,河北廊坊065000) 摘 要:目的 探讨线粒体糖尿病(mitochondrialdiabetesmellitus,MDM)治疗经验并进行总结分析。方法 回顾性分析1例m.3243A>G突变相关MDM患者临床资料及诊疗过程,并复习相关文献。结果 患者女,42岁,因血糖控制不佳及肢体麻木收入院,结合患者线粒体基因检测,予胰岛素联合恩格列净治疗,血糖控制好转,胰岛素用量减少。结论 MDM存在胰岛素抵抗,可联合钠葡萄糖共转运体-2抑制剂治疗,其潜在益处需做更全面的研究。关键词:线粒体;糖尿病;胰岛素抵抗;基因突变中图分类号:R587.1 文献标志码:A 文章编号:1004-583X(2024)02-0160-04doi:10.3969/j.issn.1004-583X.2024.02.012Mitochondrialmutationm.3243A>Gassociatedwithdiabetesmellitus:OnecasereportandliteraturereviewLvShasha,SongJinlan,ShiJianDepartmentofEndocrinology,LangfangTCMHospital,Langfang065000,ChinaCorrespondingauthor:ShiJian,Email:9803822364@ABSTRACT:Objective Toinvestigatethescreeningandtreatmentofmitochondrialdiabetesmellitus(MDM).Methods Inthisretrospectiveanalysis,theclinicaldataandtreatmentprocessofonepatientwithm.3243A>Gmutation-relatedMDMwereanalyzed,andrelevantliteraturewasreviewed.Results binedwithtestingformitochondrialgene,thepatientreceivedinsulincombinedwithempagliflozin.Bloodglucosecontrolwasimprovedandinsulindosagewasreduced.Conclusion MDMhasinsulinresistance.InsulincombinedwithwithSGLT-2inhibitorscanbetreated,anditspotentialbenefitsneedmorecomprehensiveresearch.KEYWORDS:mitochondrial;diabetesmellitus;insulinresistance;genemutation 线粒体糖尿病(mitochondrialdiabetesmellitus,MDM)是线粒体基因发生突变,其氧化磷酸化基因的翻译过程出现异常,引起线粒体代谢酶缺陷,使三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate,ATP)合成障碍、能量来源不足,导致胰岛素分泌异常的一组异质性疾病。在我国,MDM约占糖尿病0.6%~1.8%[1],其表现通常隐匿,遗传特点包括:青中年起病、呈母系遗传;60%以上合并感音神经性耳聋,呈高频听力损害,多为双侧,且严重程度与糖尿病进展不一致,耳聋可发生在糖尿病前后。根据胰岛细胞分泌能力和胰岛素敏感程度,MDM的表型可能与1型或2型糖尿病相似,这种异质性的表现常导致其被误诊[2]。一部分MDM患者在诊断时不需胰岛素治疗,另一部分患者由于胰岛功能衰竭而进展为胰岛素完全依赖。目前,MDM缺乏新的治疗和后续管理方法,现有的指南也并未全面阐述MDM新的用药方案[3],包括钠葡萄糖共转运体-2抑制剂(sodiumglucoseco-transporter,SGLT-2i)如恩格列净、达格列净、卡格列净,以及胰高血糖素样肽-1受体激动剂(sodiumglucoseco-transporter,GLP-1RA)如利拉鲁肽和塞马鲁肽等。本研究回顾1例MDM患者诊治过程,旨在提高临床医生对该病的认知,以降低误诊、漏诊率。同时总结对比MDM传统用药与新型用药的差别。1 临床资料患者女,42岁,以多饮、多食,消瘦9年余,双下肢麻木1周于2023年4月17日入院。随即查体:血压163/87mmHg(1mmHg=0.133kPa),身高158cm,体重50kg,体重指数(bodymassindex,BMI)20.03kg/m2,神志清,营养中等,体型中等;黑棘皮征(-),无眼睑下垂、双眼视力无明显下降,双耳听力下降;心率70次/min;腹平软,无压痛,双下肢无水肿,四肢肌力正常,病理征(-);随机血糖11.58mmol/L、糖化血红蛋白8.1%,尿常规示尿糖4+、酮体(-)、尿白蛋白/肌酐(albumin-to-creatinineratio,·061·《临床荟萃》 2024年2月20日第39卷第2期 ClinicalFocus,February20,2024,Vol39,No.2ACR)<3.4mg/mmol,抗胰岛素抗体(-)、抗谷氨酸脱羧酶抗体(-);肌电图示双腓肠神经诱发感觉动作电位波幅减低,右正中神经感觉传到速度减慢,左尺神经、右腓总神经运动传导速度减慢;纯音测听+声导抗检测示双耳中重度感音神经性耳聋;糖尿病视网膜病变非增殖期Ⅰ~Ⅱ期;左侧颈动脉斑块形成;双下肢动脉内壁不光滑。口服葡萄糖耐量试验(oralglucosetolerancetestOGTT)结果见表1。

特殊类型糖尿病诊疗规范2023版

特殊类型糖尿病是糖尿病病因研究中进展最快的部分。一些被隐藏在1型糖尿病(TIDM),2型糖尿病(T2DM)和妊娠糖尿病中的特殊类型糖尿病因为病因被阐明而重新划分至特殊类型糖尿病，使得特殊类型糖尿病的种类数不断增长。特殊类型糖尿病的病因明确，体现了高血糖分子病因机制的极度异质性。

【分型】

目前所确认的特殊类型糖尿病分为8个亚型：

1.0细胞功能基因缺陷如MOD丫、线粒体DNA。

2 .胰岛素作用遗传性缺陷如胰岛素基因突变；胰岛素受体缺陷A型胰岛素抵抗，妖精综合征，脂肪萎缩性糖尿病等。

3 .胰腺外分泌病如胰腺炎症、外伤、手术、肿瘤、血色病、胰腺囊性纤维病。

4 .内分泌疾病如肢端肥大症、库欣综合征、胰高糖素瘤、嗜铅细胞瘤和甲状腺功能亢进症等。

5 .药物或化学品所致糖尿病如杀鼠药、烟酸、糖皮质激素、甲状腺激素、廛嗪类药物、苯妥英钠等。

6 .感染所致糖尿病如风疹、巨细胞病毒等。

7 .罕见的免疫介导糖尿病如Stiffman综合征,抗胰岛素受体抗体(B型胰岛素抵抗)等。

&伴糖尿病的其他遗传综合征如唐氏综合征、克兰费尔特综合征(K1.inefeIterSyndrOme)、特纳综合征(TUrnersyndrome)、Wo1.fram综合征^1.awrenceMOonBeide1.综合征、普拉德-威利综合征(Prader-Wi1.1.iSyndrome)和亨廷顿病(又称亨廷顿舞蹈症，Huntingtonchorea)吓咻病等。

【发病机制】

1.P细胞基因缺陷有些特殊类型伴有P细胞的单基因缺陷。如青年人中的成年发病型糖尿病(MODY),发病年龄常在25岁之前，伴轻度高血糖症，是常染色体显性遗传，在不同染色体上的基因位点发生异常。MODYI-I1.相关基因如下：①染色体12上的肝细胞核因子(HNF-4a)；②染色体7p上的葡萄糖激酶基因；③染色体20q的HNF-I；④染色体13的胰岛素启动因子(IPF1)：⑤染色体17上的肝细胞核因子ip(HNF1P)；⑥第2染色体的神经源性分化因子/0细胞E.盒转录激活物2(NeuroDI/BETA2)；⑦K1.F1.1(KruppeI-Iikefactor11)；@CE1.(Carboxy1.-ester1.ipase)；(§)成对盒基因4,(pairedboxgene4,MY4)；⑩胰岛素基因；⑪B淋巴细胞酪氨酸激酶基因(BIymphoictyrosineKinase,BzJC)O新的MODY类型不断被发现。MODY12和MODYI3分别是编码［J细胞钾通道的A3CC8基因和KCNJ1.1.基因突变。线粒体DNA点变异引起糖尿病伴耳聋，最常见的变异发生在tRNAIeucine基因的3243位,导致A至G的转变。

西医综合（糖尿病）模拟试卷1 (题后含答案及解析)

题型有：1. A1/A2型题 2. A3/A4型题 3. B1型题 4. X型题

1． 关于2型糖尿病的叙述，不正确的是

A．常在40岁以后发病

B．不易发生酮症酸中毒

C．胰岛素绝对缺乏

D．胰岛素释放高峰延迟

正确答案：C

解析：2型糖尿病多见于成人，常在40岁以后发病。多数发病缓慢，症状相对较轻，很少自发发生糖尿病酮症酸中毒。其发病机制与胰岛素抵抗有关，有的早期患者进食后胰岛素分泌高峰延迟，餐后3～5小时血浆胰岛素水平不适当地升高，引起反应性低血糖。胰岛素绝对缺乏为l型糖尿病的发病机制。

知识模块：糖尿病

2． 下列哪项不符合特发性1型糖尿病的特点?

A．通常急性起病

B．胰岛B细胞自身抗体检查阴性

C．常发生糖尿病酮症酸中毒

D．胰岛β细胞功能均进行性减退

正确答案：D

解析：特发性1型糖尿病通常急性起病，临床表现为糖尿病酮症甚至酸中毒。胰岛β细胞功能明显减退甚至衰竭，但病程中胰岛β细胞功能可以好转以至于一段时期无需使用胰岛素治疗，因此胰岛β细胞功能不一定进行性减退(D错)。胰岛β细胞自身抗体检查阴性。 知识模块：糖尿病

3． 下列哪项不符合线粒体基因突变糖尿病的临床特点?

A．父系遗传

B．发病早

C．常伴神经性耳聋

D．自身抗体阴性

正确答案：A

解析：线粒体基因突变糖尿病的临床特点为： ①母系遗传(A错)； ②发病早，B细胞功能逐渐减退。自身抗体阴性； ③常伴神经性耳聋，或伴其他神经肌肉表现。 知识模块：糖尿病

4． 关于糖尿病肾病的叙述，不正确的是

A．多见于病史超过10年的患者

B．为1型糖尿病的主要死亡原因

- 1 - 2021年研究生西医综合模拟试卷与答案解析39

一、单选题(共60题)

1.急性肾衰少尿期

A：尿比重＞1.020，尿钠 ＜20mmol/L

B：尿比重＜1.020，尿钠 ＞40mmol/L

C：尿比重低，血中血细胞比容下降，补液后尿量仍＜400ml/d

D：每日尿量＞ 1000ml/d，尿比重＜1.010，易并发感染

【答案】：C

【解析】：

2.关于牵涉痛的描述，正确的是（）。

A：为患病内脏周边区的痛觉过敏

B：体腔壁痛是牵涉痛的一种表现

C：牵涉痛的放射部位具有确定性

D：所有内脏痛都有牵涉痛的表现

【答案】：C

【解析】：AD两项，牵涉痛为某些内脏疾病引起的远隔体表部位感觉疼痛或痛觉过敏。B项，体腔壁痛为内脏疾患引起邻近体腔壁骨骼肌的痉挛和疼痛，并不是牵涉痛的表现。

3.膜电位等于Na+平衡电位时

A.筒箭毒

B.四乙胺

C.河豚毒 - 2 - D.Mn2+

A：Na +通道开放,产生净IVa+内向电流

B：Na+通道开放，产生净Na +外向电流

C：Na+通道开放，不产生净Na +电流

D：K +通道开放，不产生净K +电流

【答案】：C

【解析】：①某离子的跨膜扩散主要受膜两侧电位差和该离子浓度差两种力量的驱使，所以其电化学驱动力应等于膜电位与该离子平衡电位之差。当膜电位与某离子平衡电位相等时，该离子的电化学驱动力为零，不产生净内向电流或净外向电流。因此，当膜电位等于K+平衡电位时，K+通道开放，不产生净K+电流;当膜电位等于Na+平衡电位时，Na+通道开放，不产生净Na+电流。②当膜电位为零时，在动作电位升支处，Na+通道开放，产生净Na+内向电流;在动作电位降支处，Na+通道失活，K+通道开放，产生净K+外向电流。

4.甲状腺滤泡性腺癌的病理组织学特点是

A：瘤细胞呈梭形，异型性明显

B：乳头分支多，被覆上皮细胞核呈毛玻璃样

C：滤泡结构，上皮具有不同程度的异型性，浸润被膜和血管