两性霉素B椎管内持续给药及鞘内注射安全性对照研究

两性霉素b的副作用

两性霉素b是从链霉菌(Streptomycesnodosus)的培养液中分离而得的一类多烯类抗真菌药，很多人都不清楚两性霉素b的副作用有什么?下面是店铺为你整理的两性霉素b的副作用的相关内容，希望对你有用!

两性霉素b的副作用

(1)静滴过程中或静滴后数小时发生寒战、高热、严重头痛、恶心和呕吐，有时并可出现血压下降、眩晕等。

(2)几乎所有患者均可出现不同程度的肾功能损害，尿中可出现红、白细胞、蛋白和管型，血尿素氮及肌酐升高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。定期检查发现尿素氮>20mg%或肌酐>3mg%时，应采取措施，停药或降低剂量。

(3)由于大量钾离子排出所致的低钾血症。应高度重视，及时补钾。

(4)血液系统毒性反应，可发生正常红细胞性贫血，血小板减少也偶可发生。

(5)肝毒性较为少见，由该品所致的肝细胞坏死、急性肝功能衰竭亦有发生。

(6)心血管系统反应，静滴过快时可引起心室颤动或心脏骤停。该品所致的电解质紊乱亦可导致心律紊乱的发生。两性霉素 B刺激性大，注射部位可发生血栓性静脉炎。

(7)神经系统毒性，鞘内注射该品可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛、尿潴留等，严重者下肢截瘫。

(8)偶有过敏性休克、皮疹等发生。

(9)尚有白细胞下降、贫血、血压下降或升高、复视、周围神经炎等反应。

可有局部刺激，重者有发热、寒战、头痛、乏力、恶心、呕吐、纳差。

该品毒性较大.可有药热，寒战或发冷，头痛，关节痛.可引起胃肠道反应：恶心呕吐，食欲不振，腹胀，腹泻.引起肾损害，血尿，蛋白尿，血压下降，血栓性静脉炎，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，贫血.个别病例急性肝功能衰竭，焦虑，癫痫，骨髓抑制，溶血性贫血，肾上腺皮质功能低下，电解质紊乱.可引起低血钾，心律失常，高血压危象.

两性霉素b的相互作用

(1)肾上腺皮质激素。此类药物除在控制两性霉素 B的药物反应时可合用外，一般不推荐两者同时应用，因为由两性霉素 B诱发的低钾血症有可能被肾上腺皮质激素类药物加重，如需同用时则后者宜给予最小剂量和最短疗程，并需监测患者的血钾浓度和心脏功能。

中国神经免疫学和神经病学杂志２００７年５月第１４卷第３期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ＆Ｎｅｕｒｏｌ　２００７，Ｖｏ１．１４　『ｏ．３　鞘内注射两性霉素Ｂ治疗隐球菌性　脑膜炎的临床观察　文诗广，殷剑，秦绍森，张晓燕，温美萍　（卫生部北京医院神经内科，北京１００７３０）　摘要：目的观察鞘内注射两性霉素Ｂ（ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ　Ｂ，ＡＭＢ）治疗隐球菌性脑膜炎的疗效和不良反应。方法　回顾性分析１９９５－－２００６年作者医院治疗的８例隐球菌性脑膜炎患者的临床资料，８例患者均采用同时鞘内注　射和静脉注射ＡＭＢ并联合应用氟康唑或氟胞嘧啶治疗。结果痊愈４例，好转３例，死亡１例；鞘内注射后均　有头疼、恶心呕吐及下肢麻痛等症状，并出现短暂性双下肢截瘫２例，尿潴留１例，意识障碍２例。结论反复　行腰穿放脑脊液控制颅压并联合鞘内注射ＡＭＢ治疗隐球菌性脑膜炎疗效肯定，但患者有不同程度不良反应。　关键词：脑膜炎；隐球菌性；两性霉素Ｂ；鞘内注射；不良反应　中图分类号：Ｒ５１２．３　文献标识码：Ａ文章编号：１００６—２９６３（２００７）０３—０１２４—０３　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓ　ｏｎ　Ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌ　Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ　Ｂ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌ　Ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ　ＷＥＮ　Ｓｈｉ—ｇｕａｎｇ，ＹＩＮ　Ｊｉａｎ，ＱＩＮ　Ｓｈａｏ—ｓｅｎ，ＺＨＡＮＧ　Ｘｉａｏ—ｙａｎ，ＷＥＮ　Ｍｅｉ—ｐｉｎｇ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｍｉｎｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１００７３０，Ｃｈｉｎａ）　ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ　Ｂ　（ＡＭＢ）ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌ　ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｅｉｇｈｔ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌ　ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌ　ＡＭＢ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ＡＭＢ　ｏｒ　ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ　ａｎｄ　ｆｌｕｃｙｔｏｓｉｎｅ　ｗｅｒｅ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｓｔｕｄｉｅｄ．Ａｌｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｒｅｐｅａｔ　ｌｕｍｂａｒ　ｄｒａｉｎａｇｅ　ｆｏｒ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｒａｉｓｅｄ　ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ　ｆｌｕｉｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｉｇｈｔ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌ　ＡＭＢ　ｔｈｅｒａｐｙ，ｆｏｕｒ　ｗｅｒｅ　ｃｕｒｅｄ，ｔｈｒｅｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ，ａｎｄ　ｏｎｅ　ｄｉｅｄ．Ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｅｒｅ　ｈｅａｄａｃｈｅ，ｎａｕｓｅａ，ｖｏｍｉｔｉｎｇ，ｌｏｗｅｒ　ｌｉｍｂｓ　ｐａｉｎ，　ｌｏｗｅｒ　ｌｉｍｂｓ　ｐａｒａｐｌｅｇｉａ　ａｎｄ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｏｆ　ｃｏｎｓｃｉｏｕｓｎｅｓｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｔｈｅ　ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌ　ＡＭＢ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｍａｙ　ｂｅ　ａ　ｖａｌｕａｂｌｅ　ａｐｐｒｏａｃｈ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌ　ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ　ｂｕｔ　ｓｏｍｅ　ｄｅｇｒｅｅ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｅｘｉｓｔｅｄ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ；ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃａｌ；ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ；ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ　Ｂ；ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　隐球菌性脑膜炎系隐球菌属中新型隐球菌及　其变种引起的中枢神经系统真菌感染性疾病。近　年发病呈明显上升趋势，尤其是获得性免疫缺陷综　合症患者隐球菌性脑膜炎发病率更高且预后不良，　病死率高，颅内高压是其致死主要原因Ｌ１］。目前主　要采用有效的抗真菌药进行治疗。该文报道应用　两性霉素Ｂ（ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ　Ｂ，ＡＭＢ）鞘内注射治疗　８例隐球菌性脑膜炎患者的疗效和不良反应。　１资料和方法　１．１临床资料　作者医院１９９５－－２００６年收治的　隐球菌性脑膜炎患者共８例，其中男３例、女５例，　年龄１７￣４１岁，病程２１　ｄ～３个月。患者曾在外　院误诊为结核性脑膜炎４例，病毒性脑膜炎２例，　血管神经性头痛１例。８例患者中１例为２４岁男　性同性恋患者，系获得性免疫缺陷综合征合并隐球　菌性脑膜炎；１例为１７岁女性患者，系结核性脑膜　炎合并隐球菌性脑膜炎，经治疗后病情好转回当地　医院继续治疗；其他６例患者均未发现明确致病原　因。８例患者治疗前脑脊液（ＣＳＦ）压力＞３５０　ｍｍＨ２Ｏ（＞３。４３２　ｋＰａ）者２例，３００￣３５０　ｍｍＨ２Ｏ　（２．９４２～３．４３２　ｋＰａ）者４例，２００～３００　ｍｍＨ２Ｏ　（１．９６１￣２．９４２　ｋＰａ）者２例。所有患者均无养鸽　子历史。诊断标准：根据发热、头痛、脑膜刺激征阳　收稿日期：２００６－Ｉ１－０８；修订日期：２００７－０１－１８　作者简介：文诗广（１９６５－），男，湖南省人，硕士，副主任医师，硕士生导师，主要从事神经免疫学和老年神经病学研究。通讯地址：卫生部北　京医院神经内科，北京１００７３０。联系电话：（Ｏ１Ｏ）８５１３３２Ｏ５。Ｅ－ｍａｉｌ：ｓｈｉｇｕａｎｇ２６２６＠１６３．ｃｏｒｎ。

“凡大医者，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿普救含灵之苦”

-----孙思邈

以下为本文具体内容： 两性霉素B

一 概述两性霉素B（AmphotericinB）为多烯类抗真菌药物。对本品敏感的真菌有新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等，部分曲菌属对本品耐药；皮肤和毛发癣菌则大多耐药。本品对细菌、立克次体、病毒等无抗微生物活性。常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。

二 适应证用于隐球菌、球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、芽生菌、孢子丝菌、念珠菌、毛霉、曲菌等引起的内脏或全身感染。

三 临床应用1.静滴①从小剂量开始，一般按1、3、5、10mg递增，逐渐增加剂量到0.7mg（kg·d）。开始剂量增加要慢，患者反应不明显时可适当加快增量速度。②两性霉素B每次的剂量溶入500ml5％葡萄糖注射液中，6～8小时内滴完。选择葡萄糖注射液在pH5.5，如低于pH5.3时主药稳定性下降，如pH低可用碳酸氢钠注射液调整其pH值。③用药中患者反应明显时，可用小剂量糖皮质激素（如地塞米松1～2mg）拮抗。④为预防寒战和高热可在用药前20～30分钟，直肠给消炎痛栓剂1/3（25mg）。⑤两性霉素B对光不稳定，输液时应避光进行。⑥用药过程中应监测肝肾功能、电解质。⑦两性霉素B总量一般为2～3g。

2.雾化吸入

适用于肺及支气管感染病例。一日量5～10mg，溶于注射用水100～200ml中，分4次用；

3.局部病灶注射

浓度1～3mg/ml，3～7天用1次，必要时可加普鲁卡因注射液少量；对真菌性脓胸和关节炎，可局部抽脓后注入药5～10mg，每周1～3次。

1 注射用两性霉素B使用说明书

【药品名称】

通用名：注射用两性霉素B

商品名：

英文名：Amphotericin B for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Liangxingmeisu B

本品主要成分为两性霉素B。

其结构式为：

分子式：C47H73NO17

分子量：924.09

【性状】

本品为黄色或橙黄色粉末。

【药理毒理】

本品为多烯类抗真菌药物。对本品敏感的真菌有新型隐球菌、皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等，部分曲菌属对本品耐药；皮肤和毛发癣菌则大多耐药；本品对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。常用治疗量所达到的药物浓度对真菌仅具抑菌作用。

作用机制为本品通过与敏感真菌细胞膜上的固醇相结 2 合，损伤细胞膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，破坏细胞的正常代谢从而抑制其生长。

【药代动力学】

开始治疗时，每天静脉滴注两性霉素B 1～5mg ，后逐步增加至每天0.65mg/kg时的血药峰浓度(Cmax)为2～4mg/L。血消除半衰期(t1/2)约为24小时。蛋白结合率为91%～95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度的一半，支气管分泌物中药物浓度亦低。本品在肾组织中浓度最高，依次为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺等。本品在体内经肾脏缓慢排泄，每日约有给药量的2%～5%以原型排出，7日内自尿排出给药量的40%。停药后自尿中排泄至少持续7周，在碱性尿液中药物排泄增多。本品不易为透析清除。

【适应症】

本品适用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进行性发展者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎（隐球菌及其它真菌）、腹腔感染（包括与透析相关者）、肺部感染、尿路感染和眼内炎等。

【用法用量】