《中国产前诊断杂志
（电子版
）》
２０２２年第
１４卷第
１期
·专题笔谈·
９号染色体三体
、嵌合体及单亲二体的临床
特征及遗传学诊断
李海军
１ 刘思平
２ 许育双
２ 王德刚
１ 吴瑞枫
２ 王珊珊
３ 张俊荣
３
（
１．中山博爱医院产前诊断中心
，广东中山
５２８４０３；
２．南方医科大学南方医院产前诊断
与遗传病诊断技术中心
，广东广州
５１０５１５；
３．南通大学附属医院产前诊断中心
，江苏南通
２２６０２１）
【摘要】
９号染色体为
Ｃ组中等大小的亚中着丝粒染色体
，由于细胞减数分裂或有丝分裂错误事件的
存在
，导致个体产生
９号染色体三体
、嵌合型
９号染色体三体和单亲二体
，引起相应的遗传效应和临床
表型
。９号染色体三体是一种致死性的染色体病
，大都在孕早期发生自然流产
。相对于其他染色体嵌
合来说
，嵌合型
９号染色体三体发生率高
，表型谱广
。９号染色体单亲二体没有明确的表观遗传学效
应
。本综述就既往发表的文献进行汇总
，对
９号染色体三体
、嵌合
、单亲二体的产生机制
、发生频率
、临
床特征
、预后和治疗
、再发风险
、实验室检测进行了总结
，意在对临床遗传咨询
、宫内超声筛查和产前诊
断
、临床处置提供帮助
。
【关键词】
９号染色体三体
；嵌合型
９号染色体三体
；单亲二体
【中图分类号】
Ｒ７１４．５５
【文献标识码】 Ａ
犇犗犐：１０．１３４７０／
ｊ．ｃｎｋｉ．ｃ
ｊｐｄ．２０２２．０１．００１
通信作者
：刘思平
，Ｅｍａｉｌ：ｌｓ
ｐ８３
＠ｓｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ９号染色体为人类
２３对染色体中的一对
，正常
情况下来源于父母亲本各一个拷贝
。其为
Ｃ组中
等大小的亚中着丝粒染色体
，全长
１４１２１３４３１ｂ
ｐ，
约占细胞总
ＤＮＡ的
４．５％，包含
２４６６个基因
，
６０５
个为
ＯＭＩＭ基因
，已证实
１６２个
ＯＭＩＭ基因与疾
病关联
（数据来源于
ｈｔｔ
ｐｓ：
∥ｇｈｒ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．
ｇｏｖ／
ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ；
ｈｔｔ
ｐｓ：
∥ｗｗｗ．
ｇｅｎａ．ｔｅｃｈ／），
９号染色体
包含
１个印记基因
犌犔犐犛３，该基因的致病效应尚不
序号科研热词推荐指数序号科研热词1对称性111对称性2混沌72密度泛函理论3数值模拟53电子结构4密度泛函54守恒量5非线性45数值模拟6电子结构46非对称性7密度泛函理论47网络拓扑8分岔48光子晶体9非对称性二甲基精氨酸39阿贝尔10非对称性310路由算法11遗传算法311荧光12能隙312节点编码13等变分歧问题313对称性破缺14稳定性314对称15混沌控制315分形16并联机构316mei守恒量17左右等价群317appell方程18图像压缩318顶角函数19势能函数319非对称性二甲基精氨酸20共形不变性320静力稳定度21lyapunov指数321铁电22静刚度222量子点23随机共振223重子谱24阴极材料224轨道保持25量子光学225赤道波动26辛226费米子27苯并菲227试验研究28航空、航天推进系统228角动量29自由场实现229规范理论30脉冲对称性230花球状31脉冲宽度231脉动热管32缺氧/复氧232结构方程33第一性原理233结构34空间群234第四体引力35稀土235第一性原理计算36磁化系数236突变37确定方程237稀土38盘状液晶238神经营养因子-339电导率239神经生长因子40电子比热系数240磁性质41电子比热容241磁性42电子密度242磁共振成像43燃烧243电压对称性44激光诱导co等离子体244理论研究45滤波器245玻色子46滚动直线导轨副246激发态47流场247潜热加热48波动性248滤波器组49求和法则249滑模控制50染色体250溶胶-凝胶法51杠杆效应251混沌52机床设计252流型2008年2009年53有限元法253流向54无穷小稳定性254波函数55掺锶铜酸镧255水热合成56探地雷达256正交幂等系统57总谐波含量257横向分量58微分算子实现258格林函数59开折259有限群60开关点预置260最优控制61小波变换261晶体结构62对称性破缺分岔262无穷维hamilton算子63对称性破缺263手征对称性64对称264恒等式65守恒量265性能预测66多小波变换266循环群67多小波267对称性关系68基态结构268富勒烯69双调q269夸克模型70双正交小波270多金属氧簇(pom)71参数估计271吸收谱72刚度矩阵272同位素73分子结构273发光性质74共形场论274南北半球非对称性75光致发光275动力系统76伴随276分类77人民币升值277分布78二甲基精氨酸-二甲胺水解酶278光纤光学79不平衡负载279人脸检测80zernike矩280二面体群81runge-kutta方法281不平衡负载82pc12细胞282不变函数83p-稳定性283三相逆变器84mei对称性284三明治结构85lagrange系统285p75ntr受体86kac-moody超代数286mei对称性87hojman守恒量287lie对称性88黏弹介质188lagrange点89鲁棒稳定189hough函数90高阶矩190halo轨道91高负荷191高阶统计量92高拱坝192高阶cauchy-born准则93高双折射193高脂血症94高压相194高温cno循环95高压195高斯噪声96驱动方式196高密度脂蛋白97首次积分法197高分辨电子显微镜98飞行器198额叶99风险价值199颜色空间分布熵100风速1100频谱校正101风洞实验1101频谱分析102风毛菊属1102颅骨103颗粒随机轨道模型1103预测区间104颗粒物质1104项目治理105颗粒浓度1105鞍点矩阵106颗粒流1106非零零化子
表观遗传的调控机制
摘 要: 表观遗传是非DNA 序列遗传信息的传递, 它不涉及基因序列的改变, 不符合孟德尔式的遗传方式。表观遗传学研究的是生物可遗传的染色质修饰。目前，其主要研究内容包括DNA 甲基化、翻译后组蛋白修饰、组蛋白组成变化。其中DNA 甲基化是一种重要的表观遗传修饰方式, 是调节基因组功能的重要手段。组蛋白修饰作为表观传中重要的调控机制
之一, 在包括基因表达调控等多种生物学过程中起着重要作用。组蛋白甲基转移酶和组蛋白去甲基化酶共同参与形成和维持不同的组蛋白甲基化状态, 继而通过多种分子参与对组蛋
白甲基化修饰的识别而引起下游过程的发生 。组蛋白乙酰化和去乙酰化修饰也是调控表观遗传机制之一。最近人们还发现非编码的RNA也参与了表观遗传调控。
关键词：表观遗传，DNA甲基化，组蛋白修饰，RNA调控。
一 DNA甲基化调控表观遗传
经典遗传学认为，生命的遗传信息储存在 DNA的碱基序列上，几乎所有的生命活动都受基因调控。但是，作为开放的复杂系统，生命活动从来就不是由一种因素就能完全决定的。随着科学的发展，人们发现一些 DNA 或染色体水平的修饰也会造成基因表达模式的改变。这种通过有丝分裂或减数分裂来传递非DNA 序列遗传信息的现象称为表观遗传（epigenetic
inheritance）。由于它不涉及基因序列的改变，不符合孟德尔式的遗传方式，因此它是一种全新的遗传机制。表观遗传修饰有许多，其中 DNA 甲基化是基因组DNA 的一种最重要的表观遗传修饰方式，是调节基因组功能的重要手段。在植物中，DNA 甲基化参与细胞的许多生物学过程，在植物生长发育及进化过程中起着重要的调节作用。
1 植物DNA胞嘧啶甲基转移酶
植物DNA的甲基化是在 DNA 甲基转移酶（DNAMethyltransferase,DMT）的作用下，将 S- 腺苷甲硫氨酸上的甲基基团转移到 DNA 分子的胞嘧啶碱基上。在植物细胞中广泛存在的有三类结构和功能上不同的胞嘧啶甲基转移酶[1,2]。第一类是 MET1 甲基转移酶家族，它在甲基化酶中处于统治地位。第一个编码植物 DNA 甲基转移酶的基因是由 Finnegan 等人[1]从一个转基因的拟南芥品系中分离出来的，即 MET1 甲基转移酶。MET1 编码的蛋白在结构上类似于哺乳动物的甲基化酶 DnmtⅠ，二者在结构域上有 50%的同源性。MET1 的主要功能是在重复和单拷贝的 DNA 序列中维持甲基化，同样对许多形态特征、花期调控、移植变化和胚胎发育等有影响作用[1]。最近的研究表明它在从头甲基化 CG 岛过程中与一个发起甲基化的 RNA 片段有应答[3]。现已在胡箩卜、豌豆、西红柿、玉米等植物中鉴定出了 MET1 及
第八章 基因组学分析
基因组（Genome）指一个生物体中所有的遗传信息的载体DNA。原核生物基因组与真核生物基因组有着很大的区别，原核生物的基因组比较简单，一般由一条染色体（有些细菌有多条染色体）和若干个质粒组成。除少数细菌外，细菌的染色体一般由一条环状双链DNA组成。染色体高度折叠、盘绕聚集在一起，形成致密的类核 (nucleoid)，类核无核膜与胞浆分开，类核的中央部分由RNA和支架蛋白组成，外围是双链闭环的DNA超螺旋（图8-1）。染色体DNA链上与DNA复制、转录有关的信号区域优先与细胞膜结合，连接点的数量随细菌生长状况和不同生活周期而异。这种连接有助于细胞膜对染色体的固定，并在细胞分裂时将染色体均匀的分配到子代细胞中。
图8-1：大肠杆菌染色体DNA的类核结构，中间实心圆为中央类核，四周的为DNA环。
从1995年美国基因组研究所（The Institute for Genomic Research, TIGR）发表第一株细菌——流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae RD）的全基因组序列以来，现已发表了150多株细菌的基因组全序列(表8-1)，其中包括古细菌和真细菌，既有病源微生物也有非病源微生物。这些已完成全基因组测序的细菌很具代表性，有在极端条件下生长的嗜热菌，耐盐菌，耐酸菌；有厌氧菌，兼性厌氧菌和需氧菌；有营养要求不高的大肠杆菌，较难培养的枝原体，只在活细胞内生存的衣原体和立克次体。在未来的几年时间里，还将有更多株原核生物的基因组全序列被测序，预示着原核生物基因组研究将对21世纪的生命科学研究中起着推波助澜的作用。
第一节 微生物基因组概述
1、基因组大小
曾经有很多方法用于细菌基因组大小的研究，包括比色法、DNA复性动力学、酶切片段的二维胶电泳，这些方法现在都已经被脉冲场电泳（Pulsed Field Gel Electrophoresis, PFGE）技术所取代。虽然原核生物的基因组大小相对比真核生物要小，但是最大的原核生物基因组碱基数与最小的真核生物基因组碱基数大小有部分重叠（图8-2）。细菌的基因组大小相差也很大，目前已知完成全基因组序列测定的细菌中，基因组最小的生殖道支原体（Mycopalsma genitalium）只有0.58 Mb，最大的日本慢生根瘤菌（Bradyrhizobium
