中药新药临床有效性研究的一般原则
程龙
【摘 要】探讨如何认识有效性、为什么无效的药物被认为“有效”谈起,说明中药新药临床试验需要考虑的关注点.提出确定“试验目的”为试验设计的首要问题；临床试验设计要遵循认识事物的规律,遵循药品研发规律,分期试验,由未知到已知、由探索到验证,并遵循随机、对照、盲法原则.本文结合审评工作,总结了临床试验设计不合理的8种主要表现,以避免今后临床试验设计再出现类似错误.同时,由于现行法规首次提出了“临床试验结果具有生物统计学意义”的技术要求.本文对假设检验类型进行了详细的分析,建议研究者在立项的时候就应该根据不同的研究目的,选择适当研究比较类型,注意非劣效、等效和优效性设计三者之间的联系和区别,选择合适的对照组.
【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》
【年(卷),期】2012(018)004
【总页数】3页(P437-438,440)
【关键词】中药;注册管理补充规定;临床研究;新药
【作 者】程龙
【作者单位】国家食品药品监督管理局药品审评中心中药民族药临床部,北京
100032
【正文语种】中 文
【中图分类】R28
有效性是药品的生命力，如何认识其有效性?如何避免错误评价?如何排除混杂的干扰因素，这都是临床试验的出发点。本文结合新法规的制定中药有效性研究的一般原则，不当之处敬请指正。
1 如何认识有效性
近些年若有闲暇时间，作者会看一些中医的医案。不轻信“效如桴鼓”的评价，用药品评价的角度来看，别有一番风味。如“石淋”按照西医疾病可能是泌尿系结石，仅仅症状消失并没有很大的临床意义，而是“石出”有效。名老中医岳美中有几例医案确实用药数剂有“沙石随尿而下”，并有 X线为证，反映了中药的一定疗效。
鉴于中药临床特点，作为诊断制剂研发中成药的案例较少，为便于理解笔者将中药有效性集中在“某种干预措施给患者带来的好处”这一方面进行讨论。
有效性研究和评价是一个非常复杂的课题。因为所谓的干预可以是单独的，也可以是联合的。带来的好处可以是长期的，也可以是临时的。好处也许是可以感知的，也许从疾病的角度看是对患者有益的。总之，患者的受益是第一位的。
附件1
中药新药临床研究一般原则一、概述
依据《药品注册管理办法》，为体现中医药特色，遵循中医药研究规律，继承传统，鼓励创新，进一步提高中药新药临床试验的水平和质量，推动中药新药的研究与发展，特制定本指导原则。
本指导原则是为中药新药临床试验的设计、实施和评价提供一般性方法学指导。
本指导原则是在2002年《中药新药临床研究指导原则（试行）》的基础上，基于中药新药临床试验现状，结合近年来中医药学、现代医学、临床流行病学、医学统计学等的新进展，参考国内外相关指导原则而制定。
本指导原则强调中药新药的临床试验需符合伦理学原则，充分保护受试者的安全；强调中药新药临床试验是以研究药物的临床价值为目标；强调在启动临床试验时，根据药物的潜在临床作用制定整体临床试验计划的重要性；强调临床试验过程应具有逻辑性，应重视早期探索性研究，不同阶段的各项临床试验应具有明确、具体的试验目的；强调临床试验过程中应重视获取的阶段性研究数据，不断地进行风险/受益评估，及时调整下一步研究计划，以降低研发风险。
本指导原则强调客观地评价中药新药的临床疗效及其特点，确证性临床试验有效性应以临床结局指标或公认的替代指标进行评价。强调重视中药新药的安全性研究，修订了心、肝、肾重要脏器安全性评价的具体要求，对于长期治疗不危及生命疾病的药物需延长疗程进行安全性研究。明确了中药新药开展风险/受益评估的要求、风险/受益评估的原则以及临床价值在风险/受益评估中的重要性。
本指导原则强调临床试验设计与实施过程中的质量控制，列出了需要关注的影响临床试验质量的常见因素，提出了中药新药临床试验用安慰剂研制的要求。
需要说明的是，本指导原则旨在提供一般性方法学指导，不排斥其他科学方法的合理应用。申请人如果能够以充分的证据说明本指导原则以外的方法具备科学性和合理性，同样可以获得认可。申请人还应关注疾病诊断、治疗方法的不断进步，药品注册相关法规的修订完善，在临床试验设计与实施过程中作出相应的调整。
中成药新药的研究方法
1. 临床随机对照试验是评估中成药新药疗效和安全性的重要方法，通过随机分组和对照组比较，能够客观评价药物的治疗效果。
2. 中成药新药的临床研究方法中，可以采用双盲试验设计，使得患者和医生均不清楚具体治疗组和对照组的情况，从而减少主观干扰，提高结果的可信度。
3. 剂量反应试验是一种重要的研究方法，通过观察不同剂量组患者的疗效和副作用情况，来确定最佳治疗剂量。
4. 对于中成药新药的药代动力学研究，可以使用放射标记技术，追踪药物在人体内的代谢和排泄情况，为临床合理用药提供依据。
5. 在中成药新药的研究方法中，还可以利用系统药理学方法，分析药物的作用机制和药效成分，从而指导研发方向和临床应用。
6. 对于某些中成药新药，可以采用跨学科研究方法，结合中医药和现代药理学、分子生物学等方面的技术手段，全面评价其疗效与安全性。
7. 疗效评价指标的确定是中成药新药研究的重要一环，通过综合考虑症状改善、生化指标等多项指标，来客观评价药物的治疗效果。
8. 在临床试验中，应该注意进行安全性评价，观察患者的不良反应情况，确保中成药新药的使用安全性。
9. 对于部分中成药新药，可以进行体外实验研究，利用细胞培养、酶活性等方法，来探索药物的作用机制和药效成分。
10. 在中成药新药的研究方法中，需要对照药物的质量标准和产地进行严格监管，确保临床研究的结果可靠。
11. 临床前研究中，可以采用动物模型方法，评估中成药新药的药效和毒性，为临床试验提供重要依据。
12. 进行中成药新药研究时，需要结合临床病情，选择适当的病种和病程阶段进行研究，使得研究结果更具有临床指导意义。
13. 对于中成药新药的研究方法中，还应考虑控制其他干扰因素，如饮食、生活方式等，以减少外部因素对研究结果的干扰。
14. 在临床试验中，应该通过多个中心、大样本的研究方法，增加研究的可信度和推广性。 15. 通过对多项研究方法的综合应用，可以更全面地评价中成药新药的疗效和安全性，为其临床应用提供科学依据。
中药新药临床研究通用原则
摘要
本文档旨在提供中药新药临床研究的通用原则，以促进中药新药的研发和临床应用。中药新药的研究需要遵守一系列科学、伦理和法律要求，以确保研究的安全性、有效性和合规性。本文档将介绍中药新药临床研究的基本原则和主要内容。
1. 研究设计与方案
- 中药新药临床研究应遵循科学的研究设计和方案，确保研究的可靠性和可重复性。
- 研究设计应充分考虑中药特点和疾病特性，选择适当的临床试验类型和研究方法。
- 研究方案应详细描述研究目的、研究人群、治疗方案、测量指标、观察期限等关键要素。
2. 伦理审批与知情同意
- 中药新药临床研究必须经过伦理审批委员会的评审和批准，确保研究的伦理合规性和病人权益的保护。 - 研究人员应向研究对象提供充分的知情同意，解释研究目的、方法、可能风险和利益，并确保研究对象理解并自愿参与研究。
3. 数据收集与统计分析
- 中药新药临床研究应采集充分、准确的研究数据，并确保数据的质量与完整性。
- 研究数据的统计分析应遵循合适的统计方法和原则，确保结果的准确性和可信度。
4. 安全性与有效性评价
- 中药新药临床研究应对研究药物的安全性和有效性进行全面评价。
- 研究人员应严格监测研究药物使用过程中的不良反应和临床疗效，及时记录和报告相关数据。
5. 知识产权保护与合规管理
- 中药新药临床研究应关注知识产权保护和合规管理问题，确保研究结果的合法性和可靠性。
- 研究人员应遵守知识产权法律法规，保护研究成果的知识产权，并严格遵守研究过程中的合规要求。
结论
中药新药临床研究是一项复杂而重要的工作，需要遵守一系列科学、伦理和法律要求。本文档提供了中药新药临床研究的通用原则和主要内容，以指导相关研究的开展和管理。希望这些原则能够促进中药新药的研发和临床应用，为人类健康作出贡献。
