非布司他的合成方法综述
汪峰;金灿
【摘 要】非布司他是一种被广泛用于治疗痛风和高尿酸血症的药物.介绍了目前已报道的非布司他合成路线,并对其进行初步评价,以期找到能够工业化生产的较佳合成工艺.
【期刊名称】《浙江化工》
【年(卷),期】2018(049)008
【总页数】3页(P5-7)
【关键词】黄嘌呤氧化酶抑制剂;非布司他;合成
【作 者】汪峰;金灿
【作者单位】浙江工业大学药学院, 浙江 杭州 310014;浙江工业大学药学院, 浙江
杭州 310014
【正文语种】中 文
0 前言
非布司他（Febuxostat，1），亦称非布索坦，化学名为2-[3-氰基-4-（2-甲基丙氧基苯基）]-4-甲基噻唑-5-甲酸，结构见图1，是一种黄嘌呤氧化酶的抑制剂，可以在尿酸的形成过程中抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少嘌呤的代谢，降低尿酸的形成，从而达到治疗痛风的效果[1-2]。
图1 非布司他具有吸收完全，生物利用度高，疗效显著，并且不良反应少等优点[3]，故而在日本Teijin公司研发之后，很快就在欧盟注册、美国上市了。目前，非布司他广泛用于痛风与高尿酸血症等疾病的治疗，市场前景广阔[4]。本文着重介绍了非布司他合成方法的最新研究进展。
1 非布司他的合成方法
1.1 合成路线（1）[5]
如图2所示：以3-硝基-4-氯苯甲醛2为原料，将醛基转换为氰基，然后引入硫代甲酰胺并进一步形成噻唑环，得到化合物5，再经碱性条件下与异丁醇的亲核取代反应制备得到酚醚6。中间体6用Pd/C加氢还原硝基，通过重氮化及后续的水解反应得到非布司他1，总收率为8.6%。然而，此路线存在反应条件苛刻，使用了氢化钠，催化加氢过程需要在高压的条件下进行，以及氰基的引入采用了剧毒试剂氰化钾等缺点。
图2
1.2 合成路线（2）[6]
以4-硝基苯甲腈9为原料，用氰化钾、碳酸钾和溴代异丁烷为反应试剂，一锅法得到4-异丁氧基-1，3-苯二腈10，再用硫代甲酰胺将甲氧基对位的氰基转换为硫代甲酰基，11与2-氯乙酰乙酸乙酯反应，得到噻唑环化合物8，噻唑环上的酯基水解和酸化后得到非布司他1，总收率为21.0%（图 3）。
第１７期
收稿日期：２０２１－０４－２３ 基金项目：贵州省科技厅合作项目（黔科合ＬＨ字［２０１６］７３１０号）；贵州省教育厅自然科学研究项目（黔教合ＫＹ字［２０１７］０２４）；化学工程与技术重点学科（黔学位合字ＺＤＸＫ［２０１７］８号） 作者简介：卢忠英（１９８７—），女，硕士，讲师，研究方向：天然药物化学成分与新药研发；∗通信作者：陈仕学（１９７６—）女，硕士，教授，研究方向：天然产物提取与分离。根皮苷降尿酸及防治急性痛风性关节炎作用研究
卢忠英，陈仕学∗，张孟琴（铜仁学院材料与化学工程学院，贵州铜仁 ５５４３００）
摘要：以根皮苷为研究对象，探究根皮苷对大鼠高尿酸血症降尿酸作用及急性痛风性关节炎防治作用。方法：（１）采用腺嘌呤和乙胺丁醇联合建立高尿酸模型，设置正常对照组、模型组、别嘌呤组、根皮苷高、中、低剂量组，分别给予不同剂量根皮苷，检测各组血清中尿酸（ＵＡ）、尿素氮（ＢＵＮ）、肌酐（Ｃｒ）及黄嘌呤氧化酶（ＸＯＤ）水平；（２）采用目前公认急性型痛风性关节造模方法，在踝关节腔内注射尿酸钠晶体造模成功后，设置正常对照组、模型组、阳性对照组、根皮苷高、中、低剂量组，分别给予不同剂量根皮苷，检测各组ＩＬ－１β，ＩＬ－８，ＴＮＦ－α的表达水平，观察大鼠踝关节组织ＨＥ染色病理切片。结果表明：（１）根皮苷高、中剂量组与模型组相比ＵＡ值呈显著差异（Ｐ＜０．０５）；别嘌呤组和根皮苷高、中剂量组对高尿酸血症大鼠肝脏ＸＯＤ活性均有一定抑制作用，其抑制程度与其相同剂量组对血清尿酸的抑制程度基本一致，无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；别嘌呤组、根皮苷高、中剂量组ＢＵＮ、Ｃｒ均低于模型组（Ｐ＜０．０１），说明与别嘌呤组药物对肾组织的毒性相比，中高剂量组很小或不会造成肾损伤。（２）根皮苷高、中剂量组对与模型组相比ＩＬ－１β，ＩＬ－８，ＴＮＦ－α的水平显著降低（Ｐ＜０．０５），观察大鼠踝关节组织ＨＥ染色病理切片，根皮苷高、中剂量组大鼠踝关节组织炎细胞浸润与模型组相比较减少。因此，可推论根皮苷可显著降低高尿酸血症大鼠尿酸水平，其作用机制与别嘌醇相似，同时对大鼠肝肾具有保护作用，且根皮苷对大鼠踝关节组织炎症也具有防治作用，其作用机制与ＩＬ－１β，ＩＬ－８，ＴＮＦ－α因子具有相关性。关键词：根皮苷；高尿酸血症；黄嘌呤氧化酶；痛风中图分类号：Ｒ２８５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０２１）１７－００５３－０３ＥｆｆｅｃｔｏｆＲａｄｉｃｕｌｏｓｉｄｅｏｎＲｅｄｕｃｉｎｇＵｒｉｃＡｃｉｄａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｉｎｇＡｃｕｔｅＧｏｕｔｙＡｒｔｈｒｉｔｉｓＬｕＺｈｏｎｇｙｉｎｇ，ＣｈｅｎＳｈｉｘｕｅ∗，ＺｈａｎｇＭｅｎｇｑｉｎ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａｌａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＴｏｎｇｒｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｏｎｇｒｅｎ ５５４３００，Ｃｈｉｎａ）
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生活常识分享 痛风尿酸500的治疗方法
导语：可能大家对于痛风尿酸这种疾病还不是很熟悉，但是这种疾病的发病率现在非常高，严重威胁到了我们个人的生命健康，给我们的身体带来了很大的
可能大家对于痛风尿酸这种疾病还不是很熟悉，但是这种疾病的发病率现在非常高，严重威胁到了我们个人的生命健康，给我们的身体带来了很大的伤害很多人，花费了巨额的医药费用也没能得到有效的治疗，可能很多人对于痛风尿酸500还没有一个清晰的认识，下面就让我们一起了解一下痛风尿酸500的治疗方法吧。 1、严控高嘌呤食品摄入来减少尿酸生成，即使是同为低嘌呤类的食物，也尽量吃最低的，痛风的发作往往具有临界点，有时候同样的低嘌呤食物，对于敏感型的患者，可能尿酸稍多一点点就决定了发作与否 2、平时要充足睡眠，规律生活，劳逸结合。养生学有句经典名言：药补不如食补，食补不如觉补。人体在某种意义上就是一部机器，而睡眠，食物和运动则是最佳的保养方式。 3、痛风要从其根本解决，不能单一的控制已成的尿酸及炎症，还要在源头上切除其形成的可能。让其增不了，排得出。吃消炎止痛药后再配合国际流行食疗安.肌.肽.进行系统调养会比较好，国内的话可以选 舒`一`肽 。 4.降尿酸目前最好的药师非布司他(非布索坦)。印度产的相对便宜，淘宝上童虎就有卖。 止痛建议你服用西乐葆、美洛昔康等进口药，副作用相当低。 5.目前的医疗水平而言，通风仍然属于无法根治的疾病，容易反复发作的特点决定了其需要长期的药物治疗。同时因为本病病人并发症
、 第1页 药学（二）第二章 解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药
第一节 解热、镇痛、抗炎药
非甾体抗炎药（NSAID）
一、药理作用与临床评价
（一）作用特点
通过抑制花生四烯酸代谢物过程中的环氧酶（COX）——抑制前列腺素和血栓素合成——镇痛。
通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加——解热。
COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。
◆COX-2——引起炎症反应。
◆COX-1——在人体组织存在，具有生理作用。
①胃壁COX-1——促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤。
②血小板COX-1——使血小板聚集和血管收缩。
③肾——同时具有COX-1和COX-2，维护生理功能。
1.水杨酸类——阿司匹林、贝诺酯。
2.乙酰苯胺类——对乙酰氨基酚
①发热——首选。
②镇痛——缓解轻中度骨性关节炎疼痛的首选药。
还可用于：轻、中度疼痛，如头痛、肌痛、痛经、关节痛、癌性疼痛。
抗炎——较弱。
3.芳基乙酸类
——吲哚美辛、萘丁美酮、双氯芬酸、舒林酸。
①吲哚美辛——风湿病的炎症疼痛及急性骨骼肌损伤，急性痛风性关节炎、痛经。高热。
②双氯芬酸——急、慢性关节炎和软组织风湿所致疼痛，以及创伤后、术后的疼痛、牙痛、头痛等。痛经及拔牙后止痛。解热。
4.芳基丙酸类——布洛芬、萘普生。
①镇痛——慢性关节炎的关节肿痛；软组织风湿疼痛，如肩痛、腱鞘炎、肌痛，及运动后损伤性疼痛；急性疼痛，如手术后、创伤后、牙痛、头痛；
②解热。
、 第2页 【镇痛】首选——对乙酰氨基酚，或阿司匹林；
不能奏效——萘普生。
5.1，2-苯并噻嗪类——昔康类
——吡罗昔康、美洛昔康。
