第四十八章 影响免疫功能的药物
基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要
1 基本要求
[TOP]
1.1 掌握免疫抑制药及免疫增强药的各类代表药的作用机制、作用特点、主要适应证及不良反应。
1.2 熟悉免疫抑制药及免疫增强药的分类。
2 重点难点 [TOP]
2.1 重点
免疫抑制药（环孢素、他克莫司、环磷酰胺、左旋咪唑、肾上腺皮质激素等）和免疫增强药（卡介苗、干扰素、白细胞介素-2等）对免疫功能影响及临床应用。
2.2 难点
各药对免疫功能影响的机制。
3 讲授学时 [TOP]
建议2学时
4 内容提要 [TOP] 第一节 第二节 第三节
4.1 第一节 免疫应答和免疫病理反应 [TOP]
4.1.1 免疫应答 机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化称为免疫应答反应，可分三期：①感应期：是巨噬细胞和免疫活性细胞处理和识别抗原的阶段；②增殖分化期：免疫活性细胞被抗原激活后分化增殖并产生免疫活性物质；③效应期：致敏淋巴细胞或抗体与相应靶细胞或抗原接触，产生细胞免疫或体液免疫效应。
4.1.2 免疫病理反应 正常的免疫应答反应在抗感染、抗肿瘤及抗器官移植排斥方面具有重要意义。但当机体免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等，表现为机体的免疫功能低下或免疫功能过度增强，严重时可导致机体死亡。
4.2 第二节 免疫抑制剂 [TOP]
免疫抑制药物可大致分为以下几种：①抑制IL-2生成及其活性的药物如他克莫司、环孢素等；②抑制细胞因子基因表达的药物如皮质激素；③抑制嘌呤或嘧啶合成的药物如硫唑嘌呤等；④阻断T细胞表面信号分子如单克隆抗体等。
4.2.1 环孢素
其具有潜在的免疫抑制活性但对急性炎症反应无作用。环孢素对多种细胞类型均具有作用。已广泛用于肾、肝、胰、心、肺、皮肤、角膜及骨髓移植，防止排异反应；自身免疫性疾病，可适用于治疗其他药物无效的难治性自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病、皮肌炎等。不良反应发生率较高，其严重程度、持续时间均与剂量、血药浓度相关，多为可逆性。最常见及严重的不良反应为肾毒性作用，其次为肝毒性，此外还有食欲减退，嗜睡，多毛症，震颤，感觉异常，牙龈增生，胃肠道反应，过敏反应等。
1 第四十八章 影响免疫功能的药物
免疫系统包括参与免疫反应的各种细胞、组织和器官，如胸腺、淋巴结、脾、扁桃体以及分布在全身体液和组织中的淋巴细胞和浆细胞。任何缺陷都将导致免疫功能障碍，丧失抗感染能力或形成免疫性疾病。
免疫反应包括非特异性免疫和特异性免疫。
非特异性免疫的特点：
特异性免疫的特点：
机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化称免疫应答反应。可分为三期.
1．感应期:巨噬细胞和免疫活性细胞处理和识别抗原的阶段，使T、B细胞得以识别。
2．增殖分化期: 免疫活性细胞被抗原激活后分化增殖并产生免疫活性物质（多种免疫球蛋白抗体）的阶段。
3．效应期: 致敏淋巴细胞或抗体与相应靶细胞或抗原接触，产生细胞免疫或体液免疫最终消除抗原，保护机体。 2 调节免疫和炎症方面，淋巴因子或单核因子等细胞调节蛋白也起到重要的作用，如干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子、克隆刺激因子、巨噬细胞激活和抑制因子等，其中已有多种作用免疫调节剂应用。
药物有两类：免疫抑制药能抑制免疫活性过强者的免疫反应；
免疫增强药能增强免疫功能低下者的免疫功能。
第一节 免疫抑制药
共同特点：
1． 多数药物缺乏特异性和选择性；
2． 对初次免疫反应的抑制作用较强；
3． 药物作用与给药时间、抗原时间间隔和先后顺序密切相关；
4． 多数免疫抑制药有非特异性抗炎作用。
环孢素、他克莫司、肾上腺皮质激素类、抗代谢药和烷化剂等。
环孢素
环孢素（ciclosporin,cyclosporin A）是霉菌Tolypocladium
inflatum生成的十一肽化合物。选择地作用于T淋巴细胞。辅助性T细胞被活化后可生成增殖因子白细胞介素2（interleukin 2,IL-2）,环孢素可抑制其生成；但它对抑制性T细胞无影响。另一个重要作用 3 是抑制淋巴细胞生成干扰素。仅抑制T细胞细胞免疫而不显著影响机体的一般防御能力。
环孢素在临床上主要用于防止异体器官或骨髓移植时排异等不利的免疫反应，常和糖皮质激素合用。在治疗自体免疫性疾病方面的临床应用尚在探索中。其毒性反应主要在肝与肾，在应用过程中宜监测肝、肾功能。
第二十三章 影响免疫功能的药物
第一节 免疫反应
一、免疫应答
1、免疫应答：是免疫细胞对抗原识别、自身活化、增殖和分化以及产生效应的过程,是机体的免疫系统识别自己、排除异己、维持机体内环境的平衡和稳定的一种生理功能
2、分两种类型,即天然免疫应答和获得性免疫应答
3、天然免疫应答是机体遇到病原体之后,能迅速产生的反应,主要反应细胞有肥大细胞、中性粒细胞、单核-巨噬细胞、自然杀伤细胞,以及血液中存在的具有抗菌作用的补体
4、特异性免疫应答的主要执行者分别是T、B淋巴细胞和抗原递呈细胞,在非特异性免疫应答之后发挥作用,并最终清除病原体,促进疾病治愈。
5、分为三个阶段,即抗原识别阶段、淋巴细胞增殖分化阶段和抗原清除阶段
二、免疫病理反应
1、免疫系统对抗原的适当应答是机体执行免疫防御、自我稳定及免疫监视功能所不可缺少的，但免疫系统中任何环节的功能障碍都会导致免疫病理反应。
（1）超敏反应：是指由于免疫应答异常引起异常增高的免疫反应,可导致机体生理功能障碍和组织损伤
（2）自身免疫疾病(AD)是指机体对自身组织成分产生抗体或致敏淋巴细胞,造成自身组织的损伤,如系统性红斑狼疮、1型糖尿病、类风湿关节炎等
（3）免疫增殖病：是指由于产生免疫球蛋白的细胞异常增殖,导致免疫球蛋白异常增多所致的一些疾病,如多发性骨髓瘤和巨球蛋白血症等。
（4）免疫缺陷病：是由于机体免疫系统结构或功能障碍,对“非己"抗原产生过弱或负应答而引起的疾病,包括先天性和获得性免疫缺陷病
（5）对移植器官的排斥反应：是由免疫系统介导的进行器官移植的重要障碍。
2、影响免疫功能的药物主要通过影响免疫反应的一个或多个环节而发挥免疫抑制、免疫增强或诱导免疫耐受作用,从而防治免疫功能异常所致疾病。
第二节 免疫抑制剂
1、免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物,能抑制免疫细胞的增殖和功能,或影响抗体形成,从而抑制免疫反应
2、免疫抑制剂主要用于器官移植抗排异反应和自身免疫病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎性肠病和1型糖尿病等的治疗。
第四十八章影响免疫功能的药物 1 / 4
第四十八章 影响免疫功能的药物
基本要求 要点难点 讲解学时 内容概要
1 基本要求 [TOP]
1.1 掌握免疫克制药及免疫加强药的各种代表药的作用体制、 作用特色、 主要适应证及不良
反响。
1.2 熟习免疫克制药及免疫加强药的分类。
2 要点难点 [TOP]
2.1 要点
免疫克制药（环孢素、他克莫司、环磷酰胺、左旋咪唑、肾上腺皮质激素等）和免疫增
强药（卡介苗、扰乱素、白细胞介素 -2 等）对免疫功能影响及临床应用。
2.2 难点
各药对免疫功能影响的体制。
3 讲解学时 [TOP]
4
建议 2学时
内容概要
4.1 第一节
[TOP] 第一节 第二节
免疫应答和免疫病理反响 [TOP]
第三节
免疫应答
机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化称为免疫应答反响，可分三期：①感觉期
：是巨噬细胞和免疫活性细胞办理和辨别抗原的阶段；②增殖分化期：免疫活性细胞被抗
原激活后分化增殖并产生免疫活性物质；③效应期：致敏淋巴细胞或抗体与相应靶细胞或
抗原接触，产生细胞免疫或体液免疫效应。
免疫病理反响
正常的免疫应答反响在抗感染、抗肿瘤及抗器官移植排挤方面拥有重要意义。但当机体免
疫功能异样时，可出现免疫病理反响，包含变态反响（过敏反响）、自己免疫性疾病、免
疫缺点病和免疫增殖病等，表现为机体的免疫功能低下或免疫功能过分加强，严重时可导
致机体死亡。 第四十八章影响免疫功能的药物 2 / 4
4.2 第二节 免疫克制剂 [TOP]
免疫克制药物可大概分为以下几种：①克制 IL-2 生成及其活性的药物如他克莫司、环
孢素等；②克制细胞因子基因表达的药物如皮质激素；③克制嘌呤或嘧啶合成的药物如硫
唑嘌呤等；④阻断 T细胞表面信号分子如单克隆抗体等。
