AZD9496_雌激素受体抑制剂,口服有效_1639042-08-2_Apexbio

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MK-2206 dihydrochloride_Akt123抑制剂_1032350-13-2_Apexbio产品说明书

引用文献
1. Eren RO, Reverte M, et al. "Mammalian Innate Immune Response to a Leishmania-Resident RNA Virus Increases Macrophage Survival to Promote Parasite Persistence." Cell Host Microbe. 2016 Sep 14;20(3):318-28. PMID:27593513 2. Winter PS, et al. "RAS signaling promotes resistance to JAK inhibitors by suppressing BAD-mediated apoptosis." Sci Signal. 2014 Dec 23. PMID:25538080 3. Yoshida, S., et al. "Differential Signaling During Macropinocytosis in Response to M-CSF and PMA in Macrophages." Name: Frontiers in Physiology 6.8 (2015). 4. Fu, Xiu-Qiong, and Xue-Gang Sun. "Apigenin attenuates atherogenesis through inducing macrophage apoptosis via inhibition of AKT Ser473 phosphorylation and downregulation of plasminogen activator inhibitor-2." 5. Yoshida, Sei, et al. "Growth factor signaling to mTORC1 by amino acid–laden macropinosomes." The Journal of cell biology 211.1 (2015): 159-172. PMID:26438830 6. Zhang X, Lu X, Akhter S, Georgescu MM, "Legerski RJ. FANCI is a negative regulator of Akt activation. Cell Cycle. 2016 Apr 17;15(8):1134-43." PMID:27097374 7. Choy YY, Fraga M, et al. "The PI3K/Akt pathway is involved in procyanidin-mediated suppression of human colorectal cancer cell growth." Mol Carcinog. 2016 Jan 15. PMID:26774105

Prolia减少服用芳香酶抑制剂后,激素受体阳性疾病的复发风险

Prolia减少服用芳香酶抑制剂后，激素受体阳性疾病的复发风险Prolia（化学名称：denosumab）是一种靶向疗法，用于治疗服用芳香酶抑制剂作为乳腺癌治疗一部分的女性的骨质流失。

普罗利亚每6个月以60mg的剂量注射皮下注射。

一项研究发现，Prolia通过服用芳香酶抑制剂，改善了诊断为早期激素受体阳性乳腺癌的绝经后妇女的无病生存率。

无病生存期是指女性在没有癌症复发的情况下生存多久。

该研究“辅助Denosumab对无疾病生存的影响：来自3,425名绝经后患者的ABCSG-18试验的结果”于2015年12月9日在2015年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表。

Marisa Weiss博士讨论了这项研究：芳香酶抑制剂是激素治疗药物，通常用于治疗手术后被诊断患有激素受体阳性乳腺癌的绝经后妇女，以降低癌症复发的风险。

芳香酶抑制剂是：•Arimidex（化学名称：anastrozole）•Aromasin（化学名称：exemestane）•Femara（化学名：来曲唑）手术后给予的激素疗法称为辅助激素疗法。

潮热，盗汗和关节疼痛是芳香酶抑制剂的常见副作用。

这些药物也可以随着时间的推移削弱骨骼，但会增加骨折的机会。

因此，在服用芳香酶抑制剂的同时使用药物和其他步骤来强化骨骼是有意义的。

Prolia还用于治疗被诊断患有骨质疏松症的绝经后妇女，这些妇女骨折的风险很高，或者没有从其他骨质疏松症药物中获益。

Denosumab也被命名为Xgeva，它被批准用于降低骨骼并发症和骨折引起的晚期癌症（包括乳腺癌）引起的骨痛的风险。

每4周以120mg的剂量皮下注射Xgeva。

Denosumab是一种靶向治疗，这意味着它可以针对细胞的特定特征。

一些靶向疗法，包括denosumab，是与免疫系统自然产生的抗体一样起作用的抗体。

Denosumab靶向一种称为RANK配体（RANKL）的蛋白质。

RANKL影响称为破骨细胞的某些骨细胞的活性。

破骨细胞有助于正常的骨破坏活动来调节钙水平。

EX 527 (SEN0014196)_SIRT1抑制剂_49843-98-3_Apexbio

Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
实验操作
细胞实验: 细胞系溶解方法反应时间应用
NCI-H460、MCF-7、U-2 OS 和 HMEC 细胞
动物实验: 动物模型剂量注意事项
雄性 SD 大鼠
1 至 5 ~ 10 μg，体系总体积为 5 μL；脑室注射
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
EX-527,SIRT1 Inhibitor III,SEN0014196,EX527
6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxamide
C1CC(C2=C(C1)C3=C(N2)C=CC(=C3)Cl)C(=O)N
>12.4mg/mL in DMSO
ApexBio Technology
参考文献: Jonathan M. Solomon, Rao Pasupuleti, Lei Xu, Thomas McDonagh, Rory Curtis, Peter S. DiStefano, L. Julie Huber. Inhibition of SIRT1 Catalytic Activity Increases p53 Acetylation but Does Not Alter Cell Survival following DNA Damage. Molecular Cellular Biology January 2006 vol. 26 no. 1 28-380014196) 修订日期: 6/30/2016

ANA 12_TrkB受体拮抗剂_219766-25-3_Apexbio

参考文献: [1]. Cazorla M, Prémont J, Mann A, et al. Identification of a low-molecular weight TrkB antagonist with anxiolytic and antidepressant activity in mice. J Clin Invest, 2011, 121(5): 1846-1857.
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
靶点 :
Tyrosine Ki产品描述:
ANA 12 是 TrkB 的有效选择性拮抗剂,在高亲和力位点和低亲和力位点的 IC50 值分别为 45.6 nM 和 41.1 μM[1]. 原肌球蛋白相关激酶 B(TrkB)是脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养蛋白 4/5(NT-4/5)的受体,激活 3 个主要的信号通路,包括磷脂酶 C-γ\PI3K 和 MAPK.BDNF/TrkB 信号在药物成瘾\抑郁和焦虑中发挥重要作用[1].
with anxiolytic and antidepressant activity in mice. J Clin Invest, 2011, 121(5): 1846-1857.
特别声明
产品仅用于研究，不针对患者销售，望谅解。每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照产品说明书上的要求进行储存。

AR-C155858_MCT1和MCT2抑制剂_496791-37-8_Apexbio

6-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-5-[(4S)-4-hydroxy-1,2-oxaz olidine-2-carbonyl]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimi dine-2,4-dione
CC1=C(C(=NN1)C)CC2=C(C3=C(S2)N(C(=O)N(C3=O)C)CC(C)C)C(=O)N4 CC(CO4)O
ApexBio Technology
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
靶点 :
Membrane Transporter/Ion Channel
信号通路:
特别声明
产品仅用于研究，不针对患者销售，望谅解。每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照产品说明书上的要求进行储存。
参考文献: [1] Ovens MJ, Davies AJ, Wilson MC, Murray CM, Halestrap AP. AR-C155858 is a potent inhibitor of monocarboxylate transporters MCT1 and MCT2 that binds to an intracellular site involving transmembrane helices 7-10. Biochem J. 2010 Jan 15;425(3):523-30. [2] Nancolas B, Sessions RB, Halestrap AP. Identification of key binding site residues of MCT1 for AR-C155858 reveals the molecular basis of its isoform selectivity. Biochem J. 2015 Feb 15;466(1):177-88. [3] Ovens MJ, Manoharan C, Wilson MC, Murray CM, Halestrap AP. The inhibition of monocarboxylate transporter 2 (MCT2) by AR-C155858 is modulated by the associated ancillary protein. Biochem J. 2010 Oct 15;431(2):217-25. [4] Le Floch R, Chiche J, Marchiq I, Naiken T, Ilc K, Murray CM, Critchlow SE, Roux D, Simon MP, Pouysségur J. CD147 subunit of lactate/H+ symporters MCT1 and hypoxia-inducible MCT4 is critical for energetics and growth of glycolytic tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Oct 4;108(40):16663-8.

A 83-01_ALK-5抑制剂_909910-43-6_Apexbio

产品名: A 83-01修订日期: 6/30/2016产品说明书化学性质产品名:A 83-01 Cas No.:909910-43-6 分子量:421.52 分子式:C25H19N5S 别名:A83-01;A-83-01 化学名:3-(6-methylpyridin-2-yl)-N-phenyl-4-quinolin-4-ylpyrazole-1-carboth ioamide SMILES:CC1=CC=CC(=N1)C2=NN(C=C2C3=CC=NC4=CC=CC=C34)C(=S)NC5=CC =CC=C5 溶解性:>21.1mg/mL in DMSO 储存条件:Store at -20°C 一般建议: For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°Cand shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can bestored below -20°C for several months.运输条件:Evaluation sample solution : ship with blue iceAll other available size: ship with RT , or blue ice upon request生物活性靶点 :TGF-β / Smad Signaling 信号通路:TGF-βR1(ALK5) 产品描述:A 83-01是一种激活素受体样激酶（ALK ）-5的小分子抑制剂，IC50值为12 nM[1]。

在转染荧光素酶报告基因和组成型活性ALK-5的Mv1LuR4-2细胞中，A 83-01在浓度为1 μM 时可抑制68%的由ALK-5诱导的转录激活。

在只转染荧光素酶报告基因的细胞中，用A 83-01处理，可抑制由TGF-β诱导（IC50值为12 nM ）而不是BMP 诱导的ALK-5的活性。

CDK1和2和9抑制剂AZD5438生物活性CAS号602306-29-6

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于 FDA指南）
小鼠
大鼠
兔
豚鼠
仓鼠
狗
重量 (kg) 体表面积 (m2)
0.02 0.007
0.15 0.025
1.8
0.4
0.08
10
0.15
0.05
0.02
0.5
Km 系数
3
6
12
8
5
20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) × 动物 B的Km系数动物 A的Km系数
A phase I pharmacodynamic study of the effects of the cyclin-dependent kinase-inhibitor AZD5438 on cell cycle markers within the buccal mucosa, plucked scalp hairs and peripheral blood mononucleocytes of healthy male volunteers. Camidge DR, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 Sep;60(4):479-88. PMID: 17143601.
例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数
（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
参考文献
AZD5438, a potent oral inhibitor of cyclin-dependent kinases 1, 2, and 9, leads to pharmacodynamic changes and potent antitumor effects in human tumor xenografts. Byth KF, et al. Mol Cancer Ther. 2009 Jul;8(7):1856-66. PMID: 19509270.

阿那曲唑片

【药品名称】通用名称：阿那曲唑片英文名称：Anastrozole T ablets汉语拼音：A'naquzuo Pian【成份】本品主要成分为阿那曲唑。

【性状】本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。

对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用本品。

适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。

适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。

【规格】1mg【用法与用量】成年人(包括老年人)：每日一次，每次1片。

儿童：本药不推荐儿童服用。

肾功障碍：轻度至中度肾损害不用调整剂量。

肝功障碍：轻度肝损害不用调整剂量。

对于早期乳腺癌，推荐的疗程为5年。

【不良反应】一般的不良反应：阴道出血现象偶见报告，主要出现在晚期乳腺癌患者从原有的激素疗法改为本品治疗的前几周。

如有持续出血现象，应考虑做进一步的评估。

由于本品降低了循环中雌激素的水平，故有可能导致骨密度下降，使部份患者骨折的风险增加。

在ATAC试验中出现的不良事件用于安全性评估的辅助治疗的中位期，阿那曲唑1mg组和他莫昔芬20mg 组分别为59.8个月和59.6个月。

下表列出了在各治疗组治疗期间或治疗结束后14天内出现的发生率至少为5%的不良事件。

在各治疗组治疗期间或治疗结束后14天内出现的发生率至少为5%的不良事件N=接受治疗的患者数。

+一名患者可能有多于一个的不良事件，包括在同一身体系统有多于一个的不良事件阴道出血未进行进一步诊断下表列出了在ATAC试验中，治疗期间或治疗结束后14天内患者报告的事先定义的不良事件(无论是否有因果关系)的发生率。

在68个月的中位随访期之后，阿那曲唑组和他莫昔芬组骨折发生率分别为22/1000患者年和15/1000患者年。

阿那曲唑组观察到的骨折率与相应年龄绝经人群中报告的范围相似。

尚无法确定，在ATAC试验中阿那曲唑组患者观察到的骨折和骨质疏松发生率是否反映了他莫昔芬具有保护作用，或阿那曲唑有特别的作用，或两者皆是。

A 286982_LFA-1ICAM-1相互作用抑制剂_280749-17-9_Apexbio

CC(C)C1=CC=CC=C1SC2=C(C=C(C=C2)C=CC(=O)N3CCN(CC3)C(=O)C)[ N+](=O)[O-]
Soluble in DMSO > 10 mM
Store at RT
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
A 286982 是 LFA-1/ICAM-1 结合及 LFA-1 的选择性抑制剂,IC50 值分别为 44 nM 和 35 nM [1]. 淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)是白细胞整合素家族的一员,参与 T 细胞与抗原呈递细胞的结合.胞内粘附分子-1(ICAM-1)是胞内粘附分子的一种类型,在细胞与细胞相互作用中起重要作用.LFA-1/ICAM-1 相互作用在炎症疾病的发病机制中发挥重要作用[2].
参考文献: [1]. Liu, G., et al., Discovery of novel p-arylthio cinnamides as antagonists of leukocyte functionassociated antigen-1/intracellular adhesion molecule-1 interaction. 1. Identification of an additional binding pocket based on an anilino diaryl sulfide lead. J Med Chem, 2000. 43(21): p. 4025-40. [2]. Katakai, T., K. Habiro, and T. Kinashi, Dendritic cells regulate high-speed interstitial T cell migration in the lymph node via LFA-1/ICAM-1. J Immunol, 2013. 191(3): p. 1188-99. [3]. Keating, S.M., et al., Competition between intercellular adhesion molecule-1 and a smallmolecule antagonist for a common binding site on the alphal subunit of lymphocyte functionassociated antigen-1. Protein Sci, 2006. 15(2): p. 290-303.

Silvestrol_抗肿瘤药_697235-38-4_Apexbio

产品说明书
化学性质
产品名: Silvestrol 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 别名: 化学名:
SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
Silvestrol
697235-38-4
654.66
C34H38O13
(-)-Silvestrol
methyl (1R,2R,3S,3aR,8bS)-6-[[(3R,6R)-6-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]-3-metho xy-1,4-dioxan-2-yl]oxy]-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyph enyl)-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-2-carbox ylate
参考文献: [1] Cencic R, Carrier M, Galicia-Vázquez G, Bordeleau ME, Sukarieh R, Bourdeau A, Brem B, Teodoro JG, Greger H, Tremblay ML, Porco JA Jr, Pelletier J Antitumor activity and mechanism of action of the cyclopenta[b]benzofuran, silvestrol. PLoS One. 2009;4(4):e5223. doi: 10.1371/journal.pone.0005223. [2] Alachkar H, Santhanam R, Harb JG, Lucas DM, Oaks JJ, Hickey CJ, Pan L, Kinghorn AD, Caligiuri MA, Perrotti D, Byrd JC, Garzon R, Grever MR, Marcucci G. Silvestrol exhibits significant in vivo and in vitro antileukemic activities and inhibits FLT3 and miR-155 expressions in acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol. 2013;6:21. doi: 10.1186/1756-8722-6-21. [3] Kogure T, Kinghorn AD, Yan I, Bolon B, Lucas DM, Grever MR, Patel T. Therapeutic potential of the translation inhibitor silvestrol in hepatocellular cancer. PLoS One. 2013;8(9):e76136. doi: 10.1371/journal.pone.0076136.

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O=C(O)/C=C/C1=CC(F)=C([C@H]2N(CC(C)(F)C)[C@H](C)CC3=C2NC4= CC=CC=C34)C(F)=C1
Soluble in DMSO
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生物活性
靶点 :
Endocrinology and Hormones
信号通路:
参考文献: [1] Weir HM et al. AZD9496: An Oral Estrogen Receptor Inhibitor That Blocks the Growth of ER-Positive and ESR1-Mutant Breast Tumors in Preclinical Models. Cancer Res.2016 Jun 1;76(11):3307-18. [2] https://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT02780713term=AZD9496&rank=2
特别声明
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体外：经鉴定，AZD9496 是 ERα的非甾体小分子抑制剂，是一种强效的和选择性的 ERα拮抗剂和下调剂。此外，AZD9496 可以结合和下调临床相关的 ESR1 突变体[1]。体内：动物研究报道，在雌激素依赖性 MCF-7 异种移植模型中观察到低至 0.5 mg/kg 剂量的 AZD9496 显著的肿瘤生长抑制，并且这种效用伴随 PR 蛋白水平的剂量依赖性降低，提供强效的拮抗剂活性。此外，与单一疗法相比，AZD9496 与 PI3K 途径和 CDK4/6 抑制剂联合用药导致进一步的生长抑制作用。此外，在长期雌激素剥夺的乳腺模型中还观察到肿瘤消退，其中发现显著的 ERα蛋白下调[1]。临床试验：AZD9496 目前正在 I 期临床试验中，以评估不同形式和制剂的 PK 和安全性[2]。
ApexBio Technology
产品说明书
化学性质
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式:
AZD9496 1639042-08-2 442.47 C25H25F3N2O2
产品名: AZD9496 修订日期: 6/30/2016
化学名: SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
(E)-3-(3,5-difluoro-4-((1R,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyridoБайду номын сангаас3,4-b]indol-1-yl)phenyl)acrylic acid
Estrogen/progestogen Receptor
产品描述:
对 ERα结合、ERα下调、ERα拮抗作用，IC50 分别为 0.82、0.14 和 0.28 nM。 AZD9496 是一种口服活性雌激素受体抑制剂。雌激素受体（ER）是一组存在于细胞内和细胞上的蛋白质，是被激素雌激素活化的受体。研究发现 ER 在约 70％的乳腺癌病例中过表达，称为“ER 阳性”。