组织芯片

组织芯片技术简述摘要：组织芯片技术是近年来基因芯片(DNA芯片)技术的发展和延伸，属于一种特殊生物芯片技术。

组织芯片技术可以将数十个甚至上千个不同个体的临床组织标本按预先设计的顺序排列在一张玻片进行分析研究，是一种高通量、多样本的分析工具。

本文就组织芯片技术的原理、发展、特点及应用进行一个简单介绍关键词:组织芯片原理发展特点应用正文一．原理组织芯片(tissue microarray，TMA)是一种新型生物芯片技术，又叫组织微阵列。

由Konanen 等人于1998年建立，它建立的初衷是为了在一次实验中对大量组织样品进行平行研究。

它将大量组织样本集成在一张固相载体（如石蜡块）上，可以按照预定的数量来“扩增”组织，可以结合其他技术，例如组织芯片技术可以与DNA、RNA、蛋白质、抗体等技术相结合，在基因组、转录组和蛋白质组等三个水平上进行研究。

TMA构建原理可以概括为以下四个步骤：1.选取待研究的组织。

现在人们利用组织芯片技术对人体各组织均有研究，包括肝脏，前列腺，心脏，乳房等等，据相关数据显示，在大脑组织中的应用最多。

医学上常选取一些病变器官进行研究。

根据制作方法来分，微阵列主要有石蜡包埋的组织微阵列和冰冻微阵列两种。

2. 经检测后标记出待研究的区域。

组织微阵列的检测仪主要是高性能显微镜、荧光显微镜或共聚焦荧光显微镜。

适用的检测技术有苏木精—HE染色，免疫组织化学(IHC)染色，原位杂交(ISH)，荧光原位杂交(FISH），原位PCR，寡核苷酸启动的原位DNA合成(PRINS)等。

3. 使用组织芯片点样仪将标记好的组织按设计排列在空白蜡块上。

首先要利用打孔机在已经标记好的靶位点上进行打孔，将组织芯转入蜡块孔中，重复操作可转入上千个样品组织芯。

4. 使用切片机对阵列蜡块进行连续切片即获得组织芯片。

根据制作方法来分，微阵列主要有石蜡包埋的组织微阵列和冰冻微阵列两种。

后者可以克服上述前者的多种缺陷(含醛基的化合物(可能损伤RNA或使目标抗原结构断裂或破坏抗原——抗体结合位点，另外，石蜡包埋乙醇固定过的组织也无法避免RNA降解）。

组织芯片检测p16蛋白在不同胃组织中的表达意义
p16蛋白作为一种肿瘤抑制基因，在胃癌的预测和诊断方面具
有重要意义。

因此，检测p16蛋白在不同胃组织中的表达情况可以帮助医生进行肿瘤的判断和治疗选择。

目前，通过芯片技术，可以较为精准地检测p16蛋白在胃组织中的表达。

其中，先前的研究发现，p16蛋白在胃腺癌和胃十
二指肠溃疡中表达量显著升高。

在胃腺癌组织中，p16蛋白的表达程度通常较高，这可能是因
为肿瘤细胞的DNA损伤导致细胞周期的紊乱所致。

而在胃十
二指肠溃疡的组织中，虽然也存在一定的p16蛋白表达，但在这种情况下其表达量与胃腺癌相比要低很多。

此外，还有一些研究表明，p16蛋白可能与H.pylori感染有一
定关系。

H.pylori是胃癌的一个危险因素，而在H.pylori感染
的胃组织中，p16蛋白的表达常常受到干扰。

这种干扰可能导
致p16蛋白的表达减少，从而协助癌细胞的生成和发展。

综上所述，检测p16蛋白在不同胃组织中的表达情况，既能够帮助我们预测胃癌的发生和发展，也可以为治疗胃癌提供指导。

此外，研究p16蛋白与H.pylori感染之间的相互作用，也有可
能为防治胃癌提供新的思路和方向。

组织芯片与临床病理首都医科大学附属北京天坛医院张丽敏1998 年， Konoen 等在美国 NatureMedicine 上发表了制作组织芯片用于乳腺癌 p53 基因扩增及其表达蛋白水平的研究，并首次提出了组织芯片的概念。

随后 Moch 等对肾癌，Scharan 等对不同类型肿瘤， Richter 等对尿道膀胱癌的组织芯片进行了免疫组织化学和原位分子杂交等研究，使得世人对组织芯片有了进一步的认识。

一、组织芯片的概念和特点（一）组织芯片的概念：组织芯片 (tissuechip) ，又叫组织微阵列(tissuemicroarrays ， TMA), 是将许多不同个体组织标本以规则阵列方式排布于同一载玻片上，进行同一指标的原位组织学研究。

组织芯片是生物芯片技术的一个重要分支。

组织芯片与基因芯片和蛋白质芯片一起构成了生物芯片系列，使人类第一次能够有效利用成百上千份组织标本，在基因组、转录组和蛋白质组三个水平上进行研究，被誉为医学、生物学领域的一次革命。

组织芯片技术作为一项新兴的生物学研究技术，正以它绝对的优越性展示着自己的潜力。

（ ppt5 ）图表显示的是组织芯片与基因芯片、蛋白芯片的区别。

（二）组织芯片的特点：体积小，信息含量大，获得大量结果，减少试验误差。

省时、省力、经济，有利于原始蜡块的保存。

二、组织芯片的分类（一）根据芯片上样本含量的多少：可分为低密度芯片 (<200 点 ) 、中密度芯片(200 ～ 600 点 ) 和高密度芯片 (>600 点 ) 。

目前国际上常用的 TMA 的标本量多为 60-100 个，组织片的直径在 2mm 左右。

一般情况下，在直径 2mm 的组织片上有约 100000 个细胞，而直径 0.6mm 的组织片上仅有约30000 个细胞。

（二）按组织来源：可分为人类组织芯片、动物组织芯片和肿瘤组织芯片。

1. 人类组织芯片又分为正常组织芯片、疾病组织芯片和胚胎组织芯片；其中的疾病组织芯片又分为恶性肿瘤组织芯片、良性肿瘤组织芯片和其他疾病组织芯片。

病理学中组织芯片使用长期以来,传统的免疫组织化学、原位杂交、各种特殊染色等研究方法,建立在常规病理组织切片基础上,一张玻片上只能载有限的组织作一种测试。

若只用于日常临床疾病的诊断尚可胜任,但要用其从事大规模、多样本的科研则显得太费时、费力。

由此组织芯片技术应运而生,它的出现给病理学研究开辟了新天地。

组织芯片具有体积小、信息含量高、并可根据不同的需要进行组合和设计的特点。

从而大大减少了劳动力和劳动强度,缩短研究时间,提高检测效率,更重要的是减少实验误差。

从根本上解决了病理学家的难题,是病理学研究技术的一项重大革命。

作者就组织芯片技术的原理、应用范围和对医学科学发展的影响及其自身的发展前景做一简要综述。

1组织芯片技术的基本原理组织芯片又称组织微阵列(tissuemicroarray),1998年由Kononen等在cDNA微阵列的基础上发明的一种特殊的生物芯片,是继基因芯片和蛋白芯片之后生物芯片家族的又一新成员。

组织芯片的原理是根据不同需要,利用特殊的仪器,将多个(病例)小组织片高密度地整齐排列固定在某一固相载体上(载玻片、硅片、聚丙烯或尼龙膜等)而制成微缩的组织切片(图1a,西安超英生物公司提供)。

然后可以用各种酶、核素或荧光标记的不同基因、寡核苷酸、抗体在微缩组织切片上进行杂交和标记染色,最后在显微镜(包括激光共聚焦显微镜等)下获取图像信息(或通过计算机处理所获的信息),以研究目的基因或基因产物在不同组织之间的表达差异。

该技术的最大潜在作用是将基因、蛋白水平的研究与组织形态学相结合,使应用同一实验指标,同时快速研究大量不同组织样本(高通量、多样本)的设想成为现实,减少了实验误差,几十倍、上百倍地提高组织病理学研究的效率,节约实验材料和试剂,同时使实验结果有更可靠的可比性,对于原始病理资料的保存和大量样本的回顾性研究具有重要的意义。

组织芯片的制备目前主要依靠机械化芯片制备仪来完成。

其主要的设备有操作平台、特殊的打孔采样装置和一个定位系统。

组织芯片制作流程及注意事项
以下是 7 条关于组织芯片制作流程及注意事项的内容：
1. 嘿，先说说取材这一步吧！就像大厨挑选最鲜美的食材一样，咱得精心选好组织样本哟！你想啊，要是挑了不好的，那后面还能做出好的芯片吗？例子：比如在做病理组织芯片时，一定得挑那些典型病变的区域，可不能马虎呀！
2. 切片这环节可重要啦！那得切得薄厚均匀呀，就跟切肉片似的，不能厚一块薄一块的。

要是没切好，那后面观察都困难嘞！例子：瞧瞧医院里那些厉害的技术员，人家切出来的片子多漂亮！
3. 点样的时候可得细心再细心，一个点一个点得放好咯，这就好比摆棋子，要整整齐齐的嘞！不然后续分析都不好搞啦。

例子：就像拼图一样，得把每个小块都放对地方才完美呀！
4. 融合这步也不简单哟！得让那些样本紧密结合在一起，就好像把一群小伙伴团结起来一样。

没弄好的话，芯片质量可就不行咯！例子：想想盖房子，砖和砖之间得牢牢固固的，芯片融合也得这样呀！
5. 切片处理也不能马虎呀！该烤的得烤好，该固定的得固定牢，就像给汽车保养一样，每个步骤都得做到位嘞！例子：要是没处理好切片，后面出问题了，那不就白忙活啦！
6. 染色可得讲究技巧啦！要染得均匀又漂亮，这跟给画上色似的，得掌握好火候。

不然怎么看得清楚嘞！例子：像画家精心给作品上色一样，咱染色也得用心呀！
7. 最后封装，可得保护好芯片哟！就像给宝贝找个安全的盒子装起来一样。

不好好封装，那之前的努力不都白费啦！例子：你想想，好不容易做好的芯片，可不得好好保护呀！总之，组织芯片制作真不是个简单事儿，每一步都得用心去做，才能做出高质量的芯片呀！。

手工制作组织芯片及体会目的：探索组织芯片的制作方法，从而使其在临床和科研工作中得到使用和推广。

方法：使用内径2 mm的套针、自制石蜡模具及病理科石蜡包埋用石蜡，手工制成组织芯片，并进行HE染色。

结果：制作3×4的组织芯片4张，芯点共48个，经HE染色后低倍镜下观察，芯片成功率达100%。

组织芯片蜡块内组织芯条完整，未见微组织缺失，芯条未见脱落、倒浮现象。

结论：组织芯片具有高信息量、高效、节省检测试剂、易于标准化等优点，且其制备技术简单，容易掌控，便于组织芯片技术在临床和科研的普及及推广。

标签：组织芯片；病理学；手工制作组织芯片（tissue chip），也称组织微阵列（tissue microarrays），是生物芯片技术的一个重要分支，是将许多不同个体组织标本以规则阵列方式排布于同一载玻片上，进行同一指标的原位组织学研究。

该技术自1998年[1]问世以来，因其具有高信息量、高效、节省检测试剂、减少实验误差、增加可比性、易于标准化等优点，且其制备技术简单[2]，容易掌控，得到大范围的推广应用。

为此本文参照部分文献自行手工方法制作组织芯片，取得了比较满意的效果，现制作过程和经验体会简短介绍如下。

1 材料与方法1.1 材料套管打孔针，采用北京博康实验仪器有限公司生产的组织芯片制备仪所佩带直径2 mm套针。

1.1.1 石蜡采用国产的熔点为58～60℃医用石蜡1.1.2 主要的实验仪器及设备自制石蜡包埋用铅模；恒温恒湿箱（上海博讯是也有限公司医疗设备厂）；莱卡全自动石蜡切片机（德国）；莱卡DM3000多头显微镜（德国莱卡公司）。

1.1.3 实验用病理标本为大理学院附属医院病理科2012 年1 -5 月乳腺癌手术切除的病理乳腺癌标本1.2 方法1.2.1 制作前石蜡石蜡在65～67 ℃条件下熔化并放65恒温恒湿箱中保持熔化状态下备用。

1.2.2 供体标本的准备及筛片实验用供体蜡块为病理科常规蜡块标本，调取其对应HE 染色玻片，经有经验的病理科医师显微镜阅片后选取病变典型部位并在供体蜡块上作好相应标记备用1.2.3 组织芯片制作方法用自制铅模为蜡块模具制作厚约8 mm，大小2 cm×2.5 cm的受体蜡块，并将其置于40 ℃恒温台上用打孔套针打孔，在受体蜡块上构建3×4个点阵，孔间距为3 mm。

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

组织芯片制作流程
LHE染色切片病理诊断，并标记目标组织的范围。

2.按照实验目的设计组织芯片阵列的组织类型和排列方式。

3.用组织包埋机制备合适的空白受体蜡块。

4.用组织阵列仪按照阵列设计抽提病理蜡块组织芯并有规律的排
列在空白受体蜡块上。

5.组织阵列块在52℃恒温烤箱中加热融合，使组织芯与受体蜡块
紧密相连。

6.用半自动组织切片机以20微米/转的进刀速度对组织阵列块进
行修整蜡块，直至80%的组织芯完全曝露。

7.用半自动组织切片机以4微米/转的进刀速度对组织阵列块进行
切片，切片裱附在防脱片处理的进口载玻片上。

8.阵列切片置于60℃恒温烤箱中烤片16个小时。

9.组织芯片实验白片保存在切片盒中，置于冰箱4℃保存。

组织芯片制作流程。

组织芯片技术及其在病理学研究中的初步应用应用一《组织芯片技术助力肿瘤病理诊断》咱得说说这组织芯片技术在肿瘤病理诊断里的事儿。

就拿我一位老邻居李大爷的例子来说吧。

李大爷前些时候总觉得身体不舒服，吃东西也没胃口，人还瘦得厉害。

去医院一检查，初步怀疑是长了肿瘤。

这可把李大爷一家人给急坏了，那心啊，就跟悬在半空似的。

医生就用上了这组织芯片技术来进一步明确诊断。

这技术可不是一般的厉害啊！传统的病理诊断呢，那得从病变组织里取一大块样本，然后病理科的医生就像个侦探似的，在显微镜下仔细查看细胞的形态、结构啥的，来判断这到底是不是肿瘤，是良性还是恶性，那过程老费时间和精力了。

而组织芯片技术就不一样啦。

它就像是给组织来了个“微缩处理”，把多个不同位点的组织样本整齐地排列在一张芯片上。

这一小小的芯片里可是暗藏玄机啊！用它来检测，既节省了样本量，又大大提高了检测效率。

医生就拿着这芯片，通过一系列复杂但又精准的检测方法，很快就给出了诊断结果。

原来李大爷得的是良性肿瘤，这可把一家人悬着的心给放下了。

后续呢，医生还根据组织芯片检测得到的信息，为李大爷制定了个性化的治疗方案。

这组织芯片技术就跟个智能导航一样，为医生指明了治疗的方向，让李大爷能安心接受治疗，早日康复。

在肿瘤病理诊断这个领域，组织芯片技术真是帮了大忙，就像是给医生们配了个得力的小助手，让诊断更准确、更高效。

应用二《组织芯片技术在肝脏疾病病理研究中的应用》咱再讲讲组织芯片技术在肝脏疾病病理研究中的趣事，就拿我同事小王的事儿说。

小王啊，平时喜欢熬夜喝酒，那小日子过得可放纵了。

时间一长，他总觉得自己右上腹隐隐作痛，去医院一查，原来是肝脏出了问题。

为了弄清楚肝脏病变的具体情况，医生就用到了组织芯片技术。

这肝脏可是人体重要的“化工厂”啊，要是出了毛病，那影响可不小。

传统的肝脏病理研究，那得切取不少肝脏组织样本，对患者来说创伤也大。

而组织芯片技术就巧妙地解决了这个问题。

它把肝脏不同部位的组织样本“浓缩”到芯片上，医生通过观察芯片上组织细胞的变化，就能发现肝脏疾病的蛛丝马迹。

芯超组织芯片-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分的内容：芯超组织芯片是一种新型的集成电路芯片，它采用了最先进的技术和设计理念，具有高性能、低功耗和高集成度等特点。

本文将介绍芯超组织芯片的定义、特点和应用领域，以帮助读者更好地了解这一新型芯片技术的优势和潜力。

1.2 文章结构文章结构部分主要包括以下内容：1. 引言部分：介绍文章的背景和概述，引出文章的主题。

2. 正文部分：详细解释什么是芯超组织芯片、其特点和应用领域。

3. 结论部分：总结全文内容，展望未来发展趋势，得出结论。

的内容1.3 目的：本文的目的是介绍芯超组织芯片的概念、特点以及应用领域，通过对芯超组织芯片的深入解析，帮助读者更全面地了解这一先进技术的发展现状和前景。

同时，通过本文的撰写，也旨在推动芯超组织芯片在各个领域的广泛应用，促进科技创新和产业升级，为社会的进步和发展作出贡献。

2.正文2.1 什么是芯超组织芯片芯超组织芯片是一种集成了芯片和超级计算机结构的新型芯片技术。

它将传统的芯片技术与超级计算机技术相结合，实现了高性能计算、低功耗和高度智能化的特性。

芯超组织芯片采用了先进的晶体管技术、多核处理器架构和新型的存储器结构，使得其在数据处理速度、能效比和计算能力方面都有显著的提升。

与传统的芯片相比，芯超组织芯片在结构上更加复杂和精密，可以实现更高的计算密度和更快的数据处理速度。

同时，由于采用了先进的节能技术，芯超组织芯片在功耗控制方面也表现出色，可以有效延长设备的续航时间。

总的来说，芯超组织芯片是一种融合了高性能计算和低功耗特性的先进芯片技术，具有广阔的应用前景和发展潜力。

在未来的人工智能、物联网和大数据应用中，芯超组织芯片将发挥重要作用，推动科技创新和产业发展。

2.2 芯超组织芯片的特点芯超组织芯片是一种新型的集成电路芯片，具有以下几个特点：1. 高性能：芯超组织芯片采用先进的制程工艺和设计技术，具有极高的性能指标，比传统芯片更快、更稳定、更节能。

组织芯片技术的研究与应用随着物联网和人工智能技术的不断发展，芯片技术在现代工业中的重要性日益突出。

特别是组织芯片技术，作为一种新兴的技术，已经成为当前热门技术之一。

它的研究和应用具有广阔的发展前景，可以为许多领域的创新和发展提供支持和帮助。

一、组织芯片技术的介绍组织芯片技术是一种将细胞或组织培养在微小的芯片上进行分析和研究的技术。

它的特点是可以尽可能还原细胞和组织在人体内的真实环境，让科研人员在模拟实验的基础上进行探究。

这项技术与传统方法不同之处在于，它通过微流控技术将细胞和组织培养在芯片上，让实验可以更加自动化和高效化。

二、组织芯片技术在生物学领域的应用1. 体外疾病模型的构建体外疾病模型是在异体组织、细胞或细胞培养液等体外条件下，在芯片上构建的人体疾病模型，这种模型可以更好地还原人体内的生理环境，使得实验结果更加准确可靠。

通过体外疾病模型的构建，可以为医学研究提供一个更加真实的平台，这些模型对于药品研究、临床疗效评估等方面皆有重要意义。

2. 细胞信号传导通路的研究细胞信号传导通路是人体内分子与细胞间信息传递的重要途径。

该技术可以用于研究细胞信号传导通路的调控机制，进而为疾病的治疗提供对策。

三、组织芯片技术在微纳技术领域的应用1. 生物芯片的制备目前，组织芯片技术已经在生物芯片的制备领域得到了广泛的应用。

通过该技术，可以在芯片的小体积系统内研究分子、细胞等生物学过程，但是同样的技术可以用于微流体芯片的设计和制备，以及微流控和流体力学领域的研究。

2. 药物筛选微流控芯片与组织芯片的结合在药物筛选和临床研究上具有广泛的应用。

凭借微流控芯片和组织芯片可以对药物毒性进行实验研究，检测药物疗效和毒性问题，为药物筛选的工作提供支持。

四、总结组织芯片技术应用领域的不断拓展，为许多领域的创新和发展提供了新思路和发展空间。

随着技术的不断发展，组织芯片持续推进微流控、微纳技术、细胞培养技术和生物芯片技术等领域的发展，根据相应的需求和市场需求的不断变化，有望在未来为实现生物、医学、环境、食品安全等领域提供更加贴近实际需求的解决方案。