D对羟基苯甘氨酸合成综述
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1 目的规范D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐生产工艺规程,使本产品生产操作过程具有一致性和保证产品质量的均一性,为该产品的生产提供技术标准。
2 范围适用于402车间D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐生产的全过程。
3 责任生产部组织制订,生产车间按要求严格执行,质管部、生产部监督实施。
4 内容4.1 产品概述4.1.1 产品名称:D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐4.1.2 产品概述:4.1.2.1 分子式:C9H11NO3· HCl4.1.2.2 分子量:217.654.1.2.3 结构式:4.1.2.4 用途是制备羟氨苄青霉素、阿莫西林、羟氨苄头孢菌素和羟氨唑头孢菌素等β-内酰胺类抗生素的重要中间体, 同时它也用于多种多肽类激素及农药的合成。
4.2 主要原辅料质量标准4.2.1 原辅料质量标准物料名称质量标准甲醇外观无色透明易挥发的液体,无可见杂质。
鉴别相同条件在色谱图中,供试品主峰保留时间与对照品主峰保留时间一致。
水分≤0.15%含量≥99.5%D-对羟基苯甘氨酸外观白色结晶性粉末溶解度用1mol/L氨水制成5%的溶液,应为无色或淡黄色澄清液体。
比旋度-156.0~-161.0吸光值用1mol/L HCl 制成浓度5%的溶液吸光值应:≤0.040用1mol/L NaOH 制成浓度为5%的溶液吸光值应:≤0.100含 量≥99.0% 水 分 ≤0.30%氯化亚砜外 观无色至淡黄色透明有刺激性臭味的液体。
密度(20℃) 1.630~1.650 色度,(K 2CrO 4)≤1#沸程,75-80℃%(V/V ) ≥99.0 %水质符合饮用水标准。
4.3 化学反应过程及生产工艺流程图 4.3.1 化学反应式:+ CH 3OH4.3.2 工艺流程图(见附表)温度D-对羟基苯甘氨酸甲醇氯化亚砜合成罐D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐4.4 生产工艺过程往合成反应罐中加入D-对羟基苯甘氨酸450kg、750Kg、825Kg、900Kg、1000Kg、1500Kg, 甲醇1600L、2800L、3000L、3300L、3700L、5600L。
D-对羟基苯甘氨酸生产新工艺研究作者:林韦康江晓明钱程良高奇来源:《当代化工》2020年第06期Study on a Novel Production Process of D-p-HydroxyphenylglycineLIN Wei-kang1, JIANG Xiao-ming1, QIAN Cheng-liang1, GAO Qi2(1. Zhejiang Yuntao Biotechnology Co., Ltd., Shaoxing Zhejiang 312369, China;2. Aiyinuo Technology Co., Ltd., Zhuji Zhejiang 311800, China)对羟基苯甘氨酸(D-p-Hydroxyphenylglycine),分子式C8H9NO3,分子量167.16,是以苯酚为起始原料,先经合成反应制得DL-对羟基苯海因或DL-对羟基苯甘氨酸,再经酶法(原料为DL-对羟基苯海因)或化学拆分(原料为DL-对羟基苯甘氨酸)制得。
D-对羟基苯甘氨酸是合成β-内酰胺类半合成广谱抗生素(如青霉素类、头孢菌素类等)侧链的重要原料,也是合成抗菌和抗病毒药物、人工甜味剂的重要中间体[1-2]。
2017年6月6日,世卫组织在《2017年基本药物标准清单》中将阿莫西林这种广泛用于治疗肺炎等感染的抗生素划归为“可用类”[3]。
另外,随着国家安全、环保整治力度的加大,国内很多安全或环保不达标的D-对羟基苯甘氨酸生产企业永久退出市场,在这样的背景下,开发一种更安全、更环保、成本更低的D-对羟基苯甘氨酸生产工艺是非常有意义的。
目前,国内DL-对羟基苯海因和DL-对羟基苯甘氨酸的生产工艺已经相对成熟,生产成本已基本没有下浮空间,但国内外D-对羟基苯甘氨酸生产企业的工艺水平参差不齐,这里对典型的几種D-对羟基苯甘氨酸生产工艺进行比较分析。
第一种,以D-3-溴樟脑-8-磺酸或1-苯基乙磺酸或萘酚磺酸或邻甲基苯磺酸为拆分剂,在催化剂水杨醛的存在下,边拆分DL-对羟基苯甘氨酸边消旋L-对羟基苯甘氨酸,得到D-对羟基苯甘氨酸拆分剂复盐,再经水解制得D-对羟基苯甘氨酸,水解母液用酸再生得到可以循环套用的拆分剂[4-9]。
一、引言近年来,对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐液相方法在药学和化学领域得到了广泛应用。
本文旨在系统探讨对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐液相方法的原理、技术特点以及应用前景,为相关领域的研究者和从业者提供参考。
二、对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐液相方法的原理1.对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐的结构对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐是一种重要的有机化合物,其分子结构中包含对羟基苯甘氨酸甲酯和盐酸盐部分。
对羟基苯甘氨酸甲酯部分含有亲水性基团,而盐酸盐部分则具有较强的极性。
在液相方法中,这种结构特点为其分子间的相互作用和反应提供了基础。
2.液相方法原理液相方法是指以液相为介质进行化学分析或反应的方法。
对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐液相方法利用液相的流动性和可溶性,使反应物能够充分接触和混合,从而实现化学反应或分析过程。
三、对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐液相方法的技术特点1.选择合适的溶剂对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐在液相方法中的溶解度和反应活性受溶剂的选择影响较大。
在液相方法中需要选择合适的溶剂,既能够溶解对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐,又不影响反应的进行。
2.控制反应条件液相方法中,对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐的反应条件包括温度、压力、PH值等。
在进行液相方法时,需对这些反应条件进行精确的控制,以保证反应的有效进行和结果的准确性。
3.反应监测与分析在液相方法中,对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐的反应过程需要进行实时监测和分析。
可以利用各种化学分析技术,如高效液相色谱、质谱等进行反应物和产物的检测与分析。
四、对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐液相方法的应用前景对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐液相方法在药学、化工和材料科学等领域有着广泛的应用前景。
在药物合成中,可以利用对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐液相方法进行原料的合成和药物的合成反应;在材料科学中,可以利用其进行材料的表面修饰和功能性化改性等。
总结:对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐液相方法作为一种重要的化学分析和反应方法,在多个领域具有广阔的应用前景。
对羟基苯甘氨酸原料对羟基苯甘氨酸原料对羟基苯甘氨酸是一种基础性的化学原料,属于香精香料类。
其分子式为C8H9NO4,化学名称为4-羟基-L-苯丙氨酸,英文名称为4-Hydroxy-L-phenylalanine,缩写为L-DOPA。
它是一种含有羟基和苯丙氨酸基团的氨基酸,是生物合成多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的前体物质。
对羟基苯甘氨酸属于有机刺激剂类原材料。
它是一种重要的药物原料,在医药领域有着广泛的应用。
它是制造抗帕金森病药物的重要原料之一,是补充多巴胺的有效手段。
同时,它也可用于制造促性腺激素、促甲状腺素、免疫增强剂等医疗用途。
此外,对羟基苯甘氨酸还有广泛的工业和农业用途。
它可以作为生物学研究中蛋白质工程的组成部分,是生物合成化学品的优质原料。
在农业生产中,它可以用作饲料添加剂,有助于增强畜牧养殖动物的健康水平,提高农业产值。
对羟基苯甘氨酸的生产过程包括两个关键步骤:苯甲酸氢化反应和通过化学还原还原苯丙氨酸并形成对羟基苯甘氨酸。
生产工艺一般采用多通道反应,从而提高生产效率和产品质量。
在化学品生产过程中,对羟基苯甘氨酸的质量是至关重要的。
质量好的对羟基苯甘氨酸可以保证制造出的药物和其它化学品的品质和效果。
因此,在生产和使用中要严格遵循国家相关的质量标准。
总之,对羟基苯甘氨酸是一种不可或缺的化学原料,具有广泛的应用和重要的经济价值。
在未来,将会有更多的产业和领域与其相关联,对其的需求会随之增大。
我们应该加强对其研究和开发,不断推进其应用的深度和广度,实现更好的发展。
安徽农学通报,Anhui Agri.Sci.Bull.2018,24(03-04)酶法合成对羟基苯甘氨酸工艺研究贺莹(吕梁学院生命科学系,山西吕梁033000)摘要:该文通过生物酶法合成中对酶反应的各项条件比色法的测定,结果表明,在温度40℃、pH值8.5、底物浓度4%、酶浓度80mg/mL条件下,酶活力最高,金属离子Co2+、Mn2+和Ni2+对酶活力有促进作用,从而使酶反应的转化率和产品的收率达到最大化,进而可以运用于其工业化的生产。
关键词:酶法合成;D-对羟基苯甘氨酸;茚三酮显色法;酶活力中图分类号TS213.2文献标识码A文章编号1007-7731(2018)03-04-0016-2Research on D-hydroxy phenyl glycine′s Synthesis TechnologyHe Ying(Department of Life Science,Lvliang College,Lvliang033000,China)Abstract:Enzymatic is to obtain optical pure D-hydroxy phenyl glycine on important way.Based on the enzymatic synthesis of enzyme reaction in the conditions for the determination of colorimetric method,it is concluded that the enzyme reaction optimum temperature of40℃,the optimum pH value of8.5,the optimum substrate concentration was4%,the optimal enzyme concentration was80mg/mL and metal ions can improve the enzyme reaction dynamic Co2+,Mn2+and Ni2+,etc.So that the enzyme reaction conversion and product yield to maximize,and can be applied to the industrialized production.Key words:Enzymatic synthesis.;D-hydroxy phenyl glycine;Ninhydrin color;Enzymatic activityD-对羟基苯甘氨酸,分子量为167.16,熔点为204℃,微溶于乙醇和水,易溶于酸或碱溶液生成盐[1-2]。
微生物酶法制备D-对羟基苯甘氨酸的研究进展
李业英;阚振荣;朱宝成
【期刊名称】《生物学杂志》
【年(卷),期】2003(020)006
【摘要】D-对羟基苯甘氨酸(D-p-HPG)是半合成青霉素和头孢霉素的重要前体.综述了微生物酶法生产D-对羟基苯甘氨酸的方法种类及其优缺点并对酶的来源即菌种的选育方法做了总结.此外,还简介了基因工程领域内的研究状况.
【总页数】4页(P11-13,封三)
【作者】李业英;阚振荣;朱宝成
【作者单位】河北大学生命科学学院微生物学,保定,071002;河北大学生命科学学院微生物学,保定,071002;河北大学生命科学学院微生物学,保定,071002
【正文语种】中文
【中图分类】Q814
【相关文献】
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2.酶法制备D-对羟基苯甘氨酸的研究进展 [J], 阚振荣;李业英;朱宝成;周海霞;梁利华;张金平
3.二苯基硅烷用于D-对羟基苯甘氨酸甲酯制备的新技术 [J], 林韦康;江晓明;杨沫;相雪理;朱海
4.用基因工程菌酶法和化学法制备-D-对羟基苯甘氨酸(英文) [J], 李志强;胡卓逸;
刘景晶
5.海因酶法制备D-对羟基苯甘氨酸的研究进展 [J], 董妍玲;谭新国;潘学武
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酶法合成对羟基苯甘氨酸工艺研究作者:贺莹来源:《安徽农学通报》2018年第03期摘要:该文通过生物酶法合成中对酶反应的各项条件比色法的测定,结果表明,在温度40℃、pH值8.5、底物浓度4%、酶浓度80mg/mL条件下,酶活力最高,金属离子Co2+、Mn2+ 和Ni2+ 对酶活力有促进作用,从而使酶反应的转化率和产品的收率达到最大化,进而可以运用于其工业化的生产。
关键词:酶法合成;D-对羟基苯甘氨酸;茚三酮显色法;酶活力中图分类号 TS213.2 文献标识码 A 文章编号 1007-7731(2018)03-04-0016-2Abstract:Enzymatic is to obtain optical pure D-hydroxy phenyl glycine on important way. Based on the enzymatic synthesis of enzyme reaction in the conditions for the determination of colorimetric method,it is concluded that the enzyme reaction optimum temperature of 40 ℃,the optimum pH value of 8.5,the optimum substrate concentration was 4%,the optimal enzyme concentration was 80 mg/mL and metal ions can improve the enzyme reaction dynamic Co2+,Mn2+and Ni2+,etc. So that the enzyme reaction conversion and product yield to maximize,and can be applied to the industrialized production.Key words:Enzymatic synthesis.;D - hydroxy phenyl glycine;Ninhydrin color;Enzymatic activityD-对羟基苯甘氨酸,分子量为167.16,熔点为204℃,微溶于乙醇和水,易溶于酸或碱溶液生成盐[1-2]。
对羟基苯甘氨酸消旋体的制备误差分析
1.1目的
D-对羟基苯甘氨酸是重要的医药中间体,通过查阅国内外有关文献,本文总结了对羟基苯甘氨酸的性质、用途、主要生产路线和生产开发情况。
1.2产品介绍
D-对羟基苯甘氨酸(简称:D-p-HPG)是一种重要的医药精细化学品,主要用于合成β-2-内酰胺类半合成抗菌素,如羟氨苄青霉素(阿莫西林)、头孢克罗、头孢立新、头孢拉定等抗菌药物。
这些药物用途广泛,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、弓形体、螺旋体等均有杀灭作用;同时它也用于多种多肽类激素及农药的合成、人工甜味剂的重要中间体。