中性自由基如HO·、·NO2和Cl3C·也能 共价结合于生物分子。Cl3C·加入到脂质 的双键碳或脂质自由基产生含有氯甲基脂 肪酸的脂质。 HO·加入到DNA碱基导致许 多产物的形成，包括8-羟嘌呤、5-羟甲基 嘧啶以及胸腺嘧啶和胞嘧啶的乙二醇。
共价结合是不可逆的。
反应的类型：
非共价结合（nonconvalent binding）: 通过非极性交互作用或氢键与离子键的形成，
自由基形成
➢ 自由基在生物体内来源有二：一是细胞正常生理过程产生； 二是化学毒物在体内代谢过程产生。
➢ 许多外来化合物可通过各种不同途径产生自由基，但其中 最主要的途径是通过氧化还原反应（redox cycling）。它 通过加入一个单电子使化学物还原为不稳定的中间产物， 随后这个电子转移给分子氧而形成超氧阴离子自由基(O2·)，而中间产物则再生为原化学物。如：百草枯(PQ++)、 阿霉素(DR)和硝化呋喃托英(NF)可从还原酶接受一个电 子形成自由基。
终毒物主要类型：
外源化学物在体内经生物转化为终毒物的过程称为增毒 （toxication）。
1.亲电子剂的形成
亲电子剂是含有一个缺电子原子（带部分或全部正电荷） 的分子。该缺电子原子中的部分或全部正电荷使其很容易 通过共享电子对的方式与亲核剂中富含电子的原子反应。
化学物在代谢活化时形成非离子亲电子剂。亲电子剂经常 是在外源化合物被细胞色素P-450或其他酶氧化成酮类、 环氧化物及芳烃氧化物、α,β-不饱和酮及醛类、醌类或 醌亚胺类以及酰基卤等过程中形成的。
最为多见的情况是增毒形成：亲电子、自 由基、亲核物、氧化还原性反应物。
毒物的转运过程—— 毒性
发展的第一阶段
暴露位点 皮肤、胃肠道、呼吸道 注射/叮咬位点、胎盘
