帕金森病伴发抑郁的研究进展
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国际精神病学杂志卿RNAL OF INTERNATIONAL PSYCHIATRY 2021年第48卷第1期艾司西酞普兰与阿米替林治疗帕金森病伴抑郁患者的临床疗效董同忠李玉岭郭学义王燕路莎【摘要】目的对比分析艾司西酞普兰与阿米替林治疗帕金森病伴抑郁患者的临床疗效方法 选取2019年04月~ 2020年04月本院接收的122例帕金森病伴抑郁患者作为本次研究的观察对 象按随机数字表法分为对照组和研究组,每组各6丨例患者,其中对照组给予阿米替林治疗,研 究组给予艾司西酞普兰治疗。
比较两组患者治疗前后的汉密尔顿抑郁量表(HAM 丨))、总体幸福感 量表(G W B )、帕金森综合评分量表(U P D R )评分及临床疗效和药物不良反应结果研究组 评分高于对照组,UPDRS 评分和HAMD 评分均低于对照组();研究组总体疗效高于对照组(P c O .O fi);研究组不良反应发生率低于对照组结论相较阿米替林而言,艾司西酞普兰能够进一步提高帕金森病伴抑郁患者的临床疗效,减轻临床症状,增强其幸福感指数,安全性较 高,值得临床推广应用。
【关键词】艾司西酞普兰;阿米替林;帕金森;抑郁;临床疗效【中阍分类号】K749.053;R742.5【文献标识码】A 【义这编兮】1673-2W2 ( 2()2丨)()1-()(W 2-O 4C o m p a r i s o n o f c l i n i c a l e f f i c a c y b e t w e e n e s c i t a l o p r a m a n d a m i t r i p t y l i n e i n t h e t r e a t m e n t of Parkinson ^ d i s e a s e w i t h d e p r e s s i o n DONG Tongzhong , LI Yuling , GUO X ueyi , et al . Department o f Neurology , An yurigSixth People's Hospital , Anyang 455000, China【A b s t r a c t 】O b j e c t i v e To compare the clinical effiracy of esritalopram and amitriplyline in the treatment ol Parkinson's disease with depression. M e t h o d s A total of 122 Parkinson's disease with depression admittefl to our hospitalfrom April 2019 to April 2020 were selected as the observation subjects. According to the random numl^er table method, the patients were divided into control group and study group, with 61 patients in eac'h group. The control group was treated with amitrile, while the study grouptreated with escitalopram. Hamilton depression scale ( HAMD ), (»en-(*ral well-being scale ( GWB ), Parkinson's disease comprehensive scale ( l^PDR ) scores helore and after trealmenl. and clinical effiracy and adverse flnag reactions between the two groups were compared.R e s u l t sFhe G W B score in thestudy group was higher than that in the control group, and the UPDRS and HAMD scores were lower than those in the ronlrol group ( P <0.05 ) . The overall effiracy in the study group was higher than that in I he ronlrol grouf) ( P <0.05 ). The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group ( /><0.05 ) .C o n c l u s i o nCompared with amitriptyline, esritalopram can further improve the clinical efficacy of Parkinsor^s disease patients with depression, reduce rliniral symptoms, and enhance their well-being index. It is safe and worthy of rliniral application.【K e y w o r d s 】Escitalopram; Amitriptyline; Parkinson; Depression; Cliniraleffirary帕金森病是一种常见的老年神经系统退行性病 变,其典型症状以肌肉僵直、静止性震颤为主,好 发于年龄多60岁的老年人群中|]。
氟西汀(百忧解)联合奥氮平治疗帕金森病伴抑郁的疗效观察叶其群;田伟【摘要】目的观察氟西汀联合奥氮平治疗帕金森病伴抑郁患者的临床疗效.方法120例帕金森病伴抑郁患者随机分为两组,观察组和对照组,各60例,所有患者继续使用原抗帕金森药物,对照组给予氟西汀口服,观察组在对照组用药的基础上口服奥氮平,比较两组的疗效及不良反应.结果观察组的抗抑郁显效率显著高于对照组(86.7% vs 68.3%,P<0.05).两组的HAMD评分和UPDRS评分在治疗后均有不同程度的改善,观察组的效果优于对照组(均有P<0.05).两组治疗过程中少见不良反应,且发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论氟西汀联合奥氮平治疗帕金森病伴抑郁具有良好的疗效,且不良反应少,值得在临床推广.%Objective To observe the clinical effect of fluoxetine combined with olanzapine in the treatment of patients with Parkinson's disease (PD) complicated with depression. Methods One hundred and twenty patients with PD complicated with depression were randomly divided into the study group and the control group, with 60 cases in each group. The control group was given fluoxetine only, and the study group was given fluoxetine and olanzapine. All the patients were treated for 8 weeks. The clinical efficacy was compared between the two groups. Results The total effective rate of the study group was 86.7%, significantly higher than that in the control group (68.3%), P<0.05. HAMD score and UPDRS score of the two groups were improved after treatment, and the improvements in the study group was better (all P<0.05). Adverse reactions of the two groups were slight during treatment, and there were no significant different between the two groups(P>0.05). Conclusion The clinical effect of fluoxetine combined with olanzapine is satisfactory and safe for treating PD patients with depression, which is worthy of clinical popularization.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2012(023)015【总页数】2页(P35-36)【关键词】氟西汀;奥氮平;帕金森病;抑郁【作者】叶其群;田伟【作者单位】重庆三峡民康医院精神科,重庆404300;重庆三峡民康医院精神科,重庆404300【正文语种】中文【中图分类】R749.4帕金森病(Pakinson's disease,PD)最早称为“震颤麻痹”,是60岁以上人群发病排第四位的神经变性疾病。
帕金森病的研究进展doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.06.010帕金森病(pd)又称震颤麻痹,是一种好发于50岁以上的中、老年人的中枢神经系统的变性疾病。
其病因尚不清楚,主要病理改变是黑质多巴胺(da)能神经元变性缺失;左旋多巴一直是治疗pd的金标准,但长期使用会出现开关现象甚至出现运动障碍或精神改变。
因此pd的研究也就成了国内外研究热点课题之一,现就pd的研究进展综述如下。
病因学病因迄今未明,pd的发病机制可能与遗传变异、环境因素和年龄等诸多因素有关,是多因素共同作用的结果[1~4]。
遗传因素:绝大多数pd患者为散发性,10%~15%的pd有家族史,呈不完全性外显的常染色体显性遗传或隐形遗传,个别也有突变。
我国早在2003年首次在国际上发现了pd第二号染色体的蛋白基因,其突变点位于nr4a2,占有家族史的10%。
另有报道,pnk1基因的突变可引起遗传性早发性pd[5]。
polg基因的点突变可能与pd的发病有关[6]。
遗传变异因素在少数早发病例中有一定作用。
环境因素:主要为甲苯四氢基吡啶(mptp)毒性学说。
据研究,mptp 易通过血脑屏障,长期接触mptp的患者,黑质-纹状体中的da神经元变性死亡可能与mptp在胶质细胞中被单胺氧化酶mao-b作用成为mpp+有关,是其诱发因素[7]。
另外,空气和重金属的污染;病毒感染、氧化应激、自由基损伤、杀虫剂、除草剂及其他化学物质的暴露也可增加pd的发生。
散发病例与环境因素有关,尤其在50岁以后更明显。
年龄:年龄是pd发生的重要因素之一,正在60岁以上的老人中以1%的比例发生,且随年龄增长呈上升趋势。
治疗进展pd的治疗目标是减轻症状,延缓进程,提高生存质量。
除常用的药物、手术治疗方法外,还包括锻炼、物理治疗、语言治疗和心理治疗等。
pd的药物治疗包括三个方面:①对症治疗:以减轻症状,恢复功能为主;②保护性治疗:通过干扰神经细胞的死亡,阻止或延缓病情的发展;③修复性治疗:通过神经细胞移植,或通过神经营养因子刺激病变或正常神经元产生较多的多巴胺。
米氮平治疗帕金森氏病伴发抑郁焦虑的临床效果发表时间:2014-06-23T10:34:01.747Z 来源:《医药前沿》2014年第9期供稿作者:蔡燕1 张为西[导读] 治疗过程中,有7例患者体重明显增加,4例患者出现心动过速,不良反应发生率为18.3%,经相应处理均恢复正常。
蔡燕1 张为西2(1信宜市人民医院神经内科 525300)(2中山大学附属第一医院神经内科 510000)【摘要】目的观察米氮平治疗帕金森氏病伴发抑郁焦虑的临床效果。
方法随机选择帕金森氏病伴发抑郁焦虑患者60例,均给予帕金森氏病常规药物治疗,并在此基础上给米氮平口服治疗,15mg/次,1次/d,疗程为6周。
治疗前后对患者的抑郁焦虑状况进行评分和比较,观察临床治疗效果。
结果治疗前后患者的HAMD和HAMA评分均有明显下降,本组患者的治疗总有效率分别为76.7%;P<0.05,差异具有显著性;不良反应发生率为18.3%,经相应处理均恢复正常。
结论米氮平应用于帕金森氏病伴发抑郁焦虑患者的治疗,能够有效改善患者的抑郁焦虑状况,是一种安全、有效的治疗方法,临床效果显著。
【关键词】米氮平帕金森氏病抑郁焦虑临床效果【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2014)09- 0201-02 目前抑郁症的治疗药物有很多种,比如传统的单胺氧化酶抑制剂以及去甲肾上腺素等,这些药物在抑郁症的治疗中具有良好的疗效,但存在睡眠障碍及影响心血管系统等不足。
米氮平是一种新型抑郁药,为了观察米氮平治疗帕金森氏病伴发抑郁焦虑的临床效果,本研究选择帕金森氏病伴发抑郁焦虑患者60例,给予帕金森氏病常规药物治疗,并在此基础上给予米氮平口服治疗,治疗前及治疗6周后对两组患者的抑郁焦虑状况及疗效进行评分和比较,观察帕金森氏病伴发抑郁焦虑的临床疗效。
1. 资料与方法1.1一般资料随机选择2013年7月到2013年12月在中山大学附属第一医院进行治疗的帕金森氏病伴发抑郁焦虑患者60例作为研究对象,男女各30例,年龄43~73岁,平均(62.3±4.5)岁。
帕金森病症及其护理研究国内外文献综述目录帕金森病症及其护理研究国内外文献综述 (1)1.帕金森病症的相关研究 (1)(1)综合护理干预概念及方法 (1)(2)生活质量的影响因素及测量方法 (2)(3)患者抑郁的相关研究和测量方法 (2)(二)国外相关研究 (3)1.帕金森病症的相关研究岳丽春等研究人员认为,帕金森症患者无法控制自己的健康,尤其是在运动管理上。
病人的不同社会学特征在自我管理上呈现出百态,并且对自我管理能力的最大影响是病人的生活方式、疾病阶段、自我护理能力、患病时间和所感觉的自己身体的实际情况。
因此,可以在这些方面进行科学合理的干预或指导,以改善社会和家庭的支持,进而提高帕金森患者的自我健康管理能力[4-6]。
庄娜持有的观点是,在帕金森病患者的家庭护理中将随访评分应用于家庭护理,可以改善他们的负面心理、运动和非运动出现的一系列症状,改善他们的社会活动、日常生活活动,并提高他们的整体素质和质量[7-9]。
严荣持有的观点是,在学习和掌握临床分级的概念和科学客观运用的指引下,有机融合临床分级的理论,以整体的综合护理难度为标准,进一步提出帕金森病的分级护理。
在对应的帕金森病临床评分和等级之间的对应表中比较了不同的临床评分和等级。
该表是指导临床护理的有力指南。
加强和完善帕金森病的护理等级,反映出对特定疾病的护理等级的进一步完善,并有助于形成更完整的护理体系,对该病的护理实践有重要的指导作用[10-12]。
姜俊香对帕金森症老年患者无症状情况的分析以及对非运动症状的初步护理干预将改善患者的生活质量,并在一定程度上改善患者的生活[13-14]。
(1)综合护理干预概念及方法综合(全面)的护士干预是一系列基于特定科学理论并在护士诊断指导下进行的护理活动,与预先定义的干预方法一致。
护士根据护理人员的诊断特征、护理研究的结果、患者可得到的改善潜力以及患者和护士的能力来确定护士干预方法。
患者出现的健康问题顺序在很大程度上决定了要采取何种干预的类型。
2019年8月第6卷第8期August.2019,Vol.6,No.8世界睡眠医学杂志WorldJournalofSleepMedicine1013临床睡眠医学ClinicalSleepMedicine银杏叶胶囊结合丁苯酞治疗帕金森症伴抑郁、睡眠障碍的效果观察黄运林1 谭慧敏2 阮宪东3(1广州市增城区新塘医院急诊科,广州,510000;2广州市增城区新塘医院神经内科,广州,510000;3广州市增城区新塘医院检验科,广州,510000)摘要 目的:探讨银杏叶胶囊结合丁苯酞治疗帕金森症(PD)伴抑郁、睡眠障碍的效果。
方法:选取2018年1月至2018年12月广州市增城区新塘医院急诊科收治的PD患者62例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组31例。
对照组给予常规治疗,观察组给予银杏叶胶囊结合丁苯酞治疗。
比较分析2组患者临床治疗效果。
结果:治疗前2组患者抑郁评分(HAMD)、睡眠质量评分(PDSS)基本相同,差异无统计学意义(P>0 05);治疗后观察组HAMD、PDSS评分两项指标与对照组比较,差异有统计学意义(P<0 05);观察组疗效高达96 77%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0 05);2组患者C反应蛋白(CRP)、白细胞介素1β(IL 1β)、葡萄糖调节蛋白75(GRP75)、神经营养因子(NT 3)水平比较,差异有统计学意义(P<0 05)结论:对PD患者给予银杏叶胶囊结合丁苯酞治疗,显著改善了患者的抑郁和睡眠障碍。
关键词 银杏叶胶囊;丁苯酞;帕金森症;抑郁;睡眠障碍EffectsofGinkgoLeafCapsuleCombinedwithButylphthalideintheTreatmentofParkinson′sDiseasewithDepressionandSleepDisordersHuangYunlin1,TanHuimin2,RuanXiandong3(1EmergencyDepartmentofXintangHospital,ZengchengDistrict,Guangzhou510000,China;2InternalMedicine NeurologyofXintangHospital,ZengchengDistrict,Guangzhou510000,China;3ClinicalLaboratoryofXintangHospital,ZengchengDistrict,Guangzhou510000,China)Abstract Objective:ToinvestigatetheeffectofginkgoleafcapsulecombinedwithbutylphthalideinthetreatmentofParkinson′sdisease(PD)withdepressionandsleepdisorder Methods:Atotalof62casesofPDadmittedfromJanuary2018toDecember2018weredividedintocontrolgroupandobservationgroup Thecontrolgroupreceivedconventionaltreatment,andtheobservationgroupreceivedginkgoleafcapsulecombinedwithbutylphthalidetreatment Theclinicaltherapeuticeffectofthetwogroupswascomparedandanalyzed Results:Beforetreatment,depressionscore(HAMD)andsleepqualityscore(PDSS)werebasicallythesameinthetwogroups,andthecomparisonwasnotstatisticallysignificant(P>0 05) Aftertreatment,therewerestatisticallysignificantdiffer encesinHAMDandPDSSscoresbetweentheobservationgroupandthecontrolgroup(P<0 05) Thecurativeeffectoftheobser vationgroupwasashighas96 77%,whichwasstatisticallysignificantcomparedwiththecontrolgroup(P<0 05) Twogroupsofpatientswithc reactiveprotein(CRP)andinterleukin1beta(beta)IL 1,75(GRP75)protein,glucoseregulation,neurotrophicfactor(NT 3)horizontalcomparison,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0 05).Conclusion:InpatientswithPDtoginkgoleafcapsulescombinedwithbutylphthalidetreatment,significantlyimprovethepatient′sdepressionandsleepdisturbance.KeyWords Ginkgoleafcapsule;Butylphthalide;Parkinson′sdisease;Depression;Sleepdisorders中图分类号:R745文献标识码:Adoi:10.3969/j.issn.2095-7130.2019.01.001 帕金森症(Parkinson′sDisease,PD)是临床上一种常见的神经系统退行性疾病,以老年人为主要发病群体。
舍曲林与西酞普兰治疗帕金森病合并抑郁的差别的临床研究作者:牛艳国李珂王献洪丽来源:《中国实用医药》2014年第07期【摘要】目的研究舍曲林、西酞普兰治疗帕金森病合并抑郁的疗效及安全性。
方法帕金森病合并抑郁患者随机分为舍曲林治疗组及西酞普兰治疗组,采用抑郁自评量表(SDS)在治疗前、治疗6周及治疗12周评价疗效。
结果西酞普兰组早期起效快于舍曲林组,但12周后有效率无明显差别,两组均未见严重不良反应。
结论常规剂量的舍曲林和西酞普兰治疗帕金森病伴发抑郁均安全有效。
【关键词】帕金森病;抑郁;舍曲林;西酞普兰帕金森病是常见于中老年人的中枢神经系统变性病,临床表现包括运动性症状和非运动性症状,运动性症状以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常为主要特征,而除运动障碍外,约60%~80%的患者合并程度不同的精神障碍,如抑郁、焦虑、认知功能障碍、睡眠障碍等,被称为非运动性症状,对患者生活质量的影响往往比运动障碍更严重[1-3]。
抑郁是影响帕金森患者生活质量的首要因素之一,本文通过使用舍曲林、西酞普兰对帕金森病合并抑郁的患者进行治疗,以明确抗抑郁药物对治疗帕金森病伴发抑郁症的疗效及舍曲林、西酞普兰疗效的差别。
1 资料与方法1. 1 一般资料选择2011年1~12月在本院神经内科门诊就诊和病房住院的帕金森病合并抑郁患者,共96例,其中男性50例,女性46例,年龄50~90岁。
入组标准:①符合2006年中华医学会神经病学分会运动障碍与帕金森病学组制定的帕金森病诊断标准;②抑郁自评量表(self-rating depression scale, SDS)标准分≥53分。
将96例患者随机分为两组,舍曲林治疗组和西酞普兰治疗组。
1. 2 研究方法抑郁量表采用抑郁自评量表(self-rating depression scale, SDS),含有20个项目,分为4级评分的自评量表,分为3个等级:轻度抑郁 53~62分,中度抑郁 63~72分,重度抑郁 >72分,以SDS标准分≥53分为有抑郁症状。
联合应用氟哌噻吨美利曲辛片与艾司唑仑片治疗帕金森病伴焦虑抑郁的效果评价摘要:目的:研究氟哌噻吨美利曲辛片与艾司唑仑片治疗帕金森病伴焦虑抑郁患者的临床疗效。
方法:选择的100例研究对象均来源于2020年7月-2021年7月期间我院收治的帕金森伴焦虑抑郁患者,按照随机数字表法分组,分别为:观察组和对照组,对照组(n=50)患者采用单纯氟哌噻吨美利曲辛片治疗,观察组(n=50)患者在此基础上,应用艾司唑仑片治疗,比较两组患者的治疗总有效率;治疗前后的UPDRS评分(运动功能)、Hcy(同型半胱氨酸)、MoCA评分(认知功能);治疗前后的焦虑评分以及抑郁评分;治疗前后的血清Aβ1-42水平及平衡能力评分;并发症发生率(胃肠道反应、精神症状、心律失常)。
结果:观察组患者的治疗总有效率为96.0%(48/50),对照组患者的治疗总有效率为80.0%(40/500,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的UPDRS评分、Hcy、MoCA评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组患者的UPDRS评分、Hcy少于对照组患者,观察组患者的MoCA评分高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的焦虑评分、抑郁评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组患者的焦虑评分、抑郁评分低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的血清Aβ1-42水平及平衡能力评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组患者的血清Aβ1-42水平及平衡能力评分优于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的并发症发生率和对照组患者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:帕金森病伴焦虑抑郁患者通过应用氟哌噻吨美利曲辛片与艾司唑仑片治疗,可以有效提升临床疗效,改善运动、认知以及负面情绪,值得推广。
关键词:氟哌噻吨美利曲辛片;艾司唑仑片;帕金森病;焦虑抑郁帕金森病属于神经系统中的常发疾病,随着该病的病程不断进展,帕金森病合并认知功能障碍率越来越高,给中老年帕金森病患者的身心健康以及生命安全造成极大的威胁[1-2]。
观察草酸艾司西酞普兰治疗伴抑郁的帕金森病的可行性陈海英【摘要】目的探讨草酸艾司西酞普兰在治疗伴抑郁的帕金森病中临床应用.方法选2014年7月—2016年7月我院门诊的62例伴抑郁的帕金森病患者来观察,随机分为实验组及对照组,各31例,实验组在PD基础治疗之上加草酸艾司西酞普兰,对照组加阿米替林,观察两组患者的临床疗效、HAMD评分和不良反应.结果实验组的临床总有效率为93.55%,优于对照组的74.19%,差异有统计学意义(χ2=4.29,P<0.05);治疗后两组患者的HAMD评分均有明显下降,实验组的评分下降较对照组更为显著,且差异有统计学意义(t=6.47,P<0.05);实验组药物的不良反应率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=3.97,P<0.05),且程度较轻.结论草酸艾司西酞普兰治疗伴抑郁的帕金森病的效果优于阿米替林.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2017(009)024【总页数】3页(P175-177)【关键词】艾司西酞普兰;阿米替林;抑郁;帕金森病【作者】陈海英【作者单位】江苏省如东县第四人民医院内科,江苏如东226400【正文语种】中文【中图分类】R742帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,其临床表现为进行性加重的运动缓慢、肌强直、静止性震颤和运动障碍[1]。
同时还会出现抑郁、焦虑、睡眠障碍、行为和认知的变化等非运动症状(NMS)[2],其中伴发抑郁者高达40%[3],可导致患者的治疗效果降低和生活质量下降,甚至加速下降患者的认知功能,增加自杀风险等[4]。
随着帕金森病患者日益增多,临床越来越关注帕金森伴抑郁的治疗[5]。
笔者临床诊疗中发现伴随抑郁症状的帕金森病患者加服草酸艾司西酞普兰后,PD症状明显好转,疗效优于阿米替林,现总结报道如下。
选取2014年7月—2016年7月我院门诊就诊的62例伴抑郁的帕金森病患者,所有患者均符合帕金森病的诊断标准[6]和中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCM)中的抑郁发作标准[7]。
中华临床医师杂志(电子版)2015年2月第9卷第4期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),February 15,2015,Vol.9,No.4 ·638· ·综述·
帕金森病伴发抑郁的研究进展 张熙悫1 娄凡2 刘娜2 罗晓光2 任艳2 【摘要】 帕金森病伴发抑郁是帕金森病最常见的非运动症状之一,越来越受到研究者的关注。本文将就近年来关于帕金森病伴发抑郁的发病机制、临床表现、诊断及治疗等进展进行概述。 【关键词】
帕金森病; 抑郁
Research progress of depression in Parkinson disease Zhang Xique1, Lou Fan2, Liu Na2, Luo
Xiaoguang2, Ren Yan2. 1China Medical University, Shenyang 110001, China; 2Department of Neurology,
the First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, China Corresponding author: Ren Yan, Email: renyan0411@sina.com 【Abstract】 Depression in Parkinson disease is one of the most common non-motor symptoms of Parkinson disease, which earns more and more attention from researchers. This article summarized the progress in pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis and treatment of depression in Parkinson disease. 【Key words】 Parkinson disease; Depression
一、PDD的发病机制 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的非运动症状日益受到关注。相关的非运动症状包括抑郁、疲劳、睡眠紊乱、嗅觉减退、认知功能障碍等。其中帕金森病伴发抑郁(Parkinson’s disease depression,PDD)是PD患者最常见的非运动症状[1],也是导致患者生活质量下降的主要原因之一。 PDD具有异质性,其发病机制、病理基础、临床表现及对抗抑郁药治疗的反应与原发性抑郁不完全相同。PDD与PD运动症状的共存关系及两者某些症状上的重叠,造成临床识别、诊断及治疗上的困难。近年来许多研究涉及PDD的临床和基础方面。本文将就近年来关于PD伴发抑郁的进展进行综述,重点关注PDD的发病机制、临床表现、诊断及治疗。 PDD的发病机制目前尚不十分清楚,主流的观点认为内源性的生物学因素起主导作用,外源性的心理社会因素也参与致病。脑内的某些神经环路已被证实与重度抑郁的发生有关,其中边缘叶-皮质纹状体-苍白球-丘脑环路(the limbic-corticalstriatal- pallidal-thalamic,LCSPT)在抑郁发生中起重要作用[2]。这一环路联络眶前额叶皮质、杏仁核、海马、 DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2015.04.027 作者单位:110001 沈阳,中国医科大学1;110001 沈阳,中国医科大学附属第一医院神经内科2 通讯作者:任艳,Email: renyan0411@sina.com 腹内侧纹状体、丘脑中央核、腹侧苍白球,并在脑内多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)等神经递质的相互作用下调节情感、内脏反应和认知活动[2-3]。近代PD病理学已经证实,PD有着更加广泛的病理学改变。多个单胺系统的变性及与上述结构相关的环路的紊乱构成了PD抑郁的病理生理基础[4-5]。 5-HT是调节情感活动的重要神经递质。PD的5-HT系统存在广泛变性,且病理改变早于黑质纹状体多巴胺能神经元的变性,部分患者的抑郁症状先于运动症状出现,与病理改变顺序相符。与未伴发抑郁的PD患者比较,PDD患者的中缝背核5-HT能神经元丢失更多,5-HT的水平异常变化与抑郁症的严重程度有相关性[5]。5-HT转运体蛋白(serotonin transporter,SERT)是反映5-HT水平的临床及药理学关注的另一生物学指标。SPECT研究显示PD患者许多脑区SERT水平减低,包括尾状核、壳核、前额叶、扣带回、丘脑、中脑,震颤为主的PD患者SERT下降更为明显[6-7]。值得注意的是,与不伴抑郁的PD
患者比较,PDD的患者SERT水平大多增高,可能反映了5-HT神经元减少引起的代偿机制[8]。正电子发
射计算机断层显像(PET)的研究发现内侧额叶SERT的减少与UPDRS-Ⅰ评分呈负相关[5]。上述结
果提示SERT的变化可能与PDD有关,但临床结果的不一致,尚需进一步探究。 DA是另一种控制情感活动的神经递质,DA能中华临床医师杂志(电子版)2015年2月第9卷第4期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),February 15,2015,Vol.9,No.4 ·639· 活动的减少,可引起快感缺失、情感淡漠和意志活动减少。中脑边缘系统DA通路及中脑前额叶DA通路的缺陷与情感、行为及认知障碍有关[9]。中脑边缘
系统DA信号传导的异常可以导致兴趣感缺失[10]。PD
患者存在多条DA传导通路异常,致使纹状体-额叶及边缘系统的功能下降影响情感、行为与认知。PET研究发现,边缘系统DA与NE递质的缺失与抑郁的严重程度有关,DA与非肾上腺能受体结合的减少也与PDD的发生有关[11]。DA在PDD致病中的作用
也被临床药物试验证实。与原发性抑郁不同,PDD对多巴胺受体激动剂普拉克索(pramipexole)、罗匹尼罗(ropinirole)的效果好于选择性5-HT再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)类抗抑郁药[12-13]。
NE在PDD的发病机制中的重要作用已得到普遍共识。蓝斑是NE神经元的起源处,其神经纤维分布到前额叶皮质和边缘系统。NE明显减少可引起注意力集中困难[14],影响记忆力和认知功能。PDD患者脑内蓝斑神经元大量丢失,NE分泌减少。PDD患者脑脊液中NE的代谢产物3-甲氧基4-羟基苯乙二醇较未发生抑郁的PD患者减少,提示PDD可能与NE的减少有关。PET的研究证明,PDD的患者NE从脑干到大脑边缘系统的流出量与未伴发抑郁的PD患者相比减少[11]。 PDD的外源性因素与运动障碍有关。随着病情的发展,患者认识到自身疾病的不可治愈性,更因由运动障碍导致的社会功能减退和社会地位的下降的情况出现情感障碍。其中,病情进展较快的患者更不易在短期内适应由疾病带来的各种问题而具有更高的抑郁发病的危险。但近年来也有研究发现,抑郁有可能作为PD患者出现的首发症状,且PDD患者抑郁的严重程度也与其病情的严重程度无明显的相关性。 二、临床特点及诊断 PD的抑郁症状可以出现在运动症状出现之前,或在运动症状出现之后并伴随整个病程。运动前期的抑郁提示内源性机制所致。PDD的发病率在疾病早期和后期均有高峰期。发生在早期的抑郁可能是一种反应性抑郁,后期的抑郁可能与病程的进展和药物治疗有关。大多数PDD患者呈轻至中度的抑郁,少数为重度抑郁。PDD的症状与原发性的抑郁不完全相同,但当人们试图确定PDD与原发性抑郁临床特征的不同点时,发现两者临床表现的差异并没有清晰的界限。有人认为PDD心境恶劣、易激惹、悲观,无助、羞愧感更为突出[15],对抑郁的存在缺乏自知力,更多地存在负罪感,常伴焦虑,烦躁,坐立不安,睡眠障碍,思维变慢,集中力差,注意力缺乏,言语减少。此外情感淡漠,缺乏动机,对日常活动丧失兴趣等都是PDD的常见症状。PDD也存在症状波动,抑郁心境会随运动症状的波动加重或改善,此点与原发性抑郁不同。PDD的一般危险因素包括早发性PD,女性,抑郁家族史,非典型PD,认识功能下降及与其他精神疾病共病,与PD本身相关的危险因素包括:症状波动的存在,疾病的严重程度,日常生活能力受损程度,L-多巴的剂量,PD的亚型等[1,16-19]。 由于PDD患者临床表现缺乏特异性,一些症状容易与PD本身的临床症状相类似,并且PD患者可合并认知障碍或出现精神症状,这些都为PDD的诊断带来了难度。PDD目前尚无特异性诊断标准。临床上现多采用DSM-Ⅳ作为PDD的诊断标准[20],
也有研究者使用PD抑郁的临时诊断标准(Provisional Diagnostic Criteria for Depression in Parkinson’s Disease)[21]。这两种诊断标准均针对
PD相关影响因素进行了综合考量,却因各自的局限性不适合临床科研工作。临床常用一些抑郁症状的评估量表来评估PD患者是否伴发抑郁,以协助PDD的诊断。目前常用的抑郁量表有汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、蒙哥马利抑郁量表(MADRS)、Beck抑郁自评量表(BDI)、老年患者抑郁量表(GDS)、Corne痴呆伴发抑郁的评定量表等[22]。
这些量表各有侧重,对PDD的筛查、诊断、评估抑郁症状的程度等方面十分有效。此外,单光子发射计算机断层显像(SPECT)、PET、功能核磁共振、经颅超声成像(TCS)等影像学也通过对神经递质水平的变化、相关核团及神经纤维结构改变的研究为PDD的诊断提供依据,但这些还要通过结合临床进一步研究确认。 三、治疗 PDD以药物治疗为主,辅以心理治疗及物理治疗。PDD的治疗较原发性抑郁更为复杂,要对抑郁的症状的严重程度进行分层,要确定抑郁与运动症状的关系,是否存在开关现象及其他影响因素,要兼顾其他的运动症状和非运动症状,要熟知治疗药物的靶点及合并用药之间的相互作用。对于“关期”出现的抑郁应调整多巴胺能类药物。其他的用于