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乳腺癌分子分型及治疗选择

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乳腺癌分子分型及治疗选择

传统的肿瘤解剖病理分期 （如TNM分期，包括肿瘤大小、淋巴结转移数目、远处转移情况 ）

对于预测肿瘤的复发转移价值不可低估， 是临床上较成熟的风险评估指标。但由于乳腺癌是

一种异质性肿瘤，其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大的差异， 传统病理TNM分期相同的患者对临床治疗的反应及预后可能会有很大差别。近年来，基于 DNA微阵列技术和多基因 RT-PCR定量检测的方法对乳腺癌进行的分子分型来预测乳腺癌的 复发转移风险及其对治疗的反应， 目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起

来，临床上通常应用 ER PR HER-2及Ki-67可将乳腺癌划分为 4类分子亚型（见附表）。 由于不同分子亚型乳腺癌的临床治疗反应和生存截然不同， 研究乳腺癌分子标志及分子分型

对于指导临床治疗与判断预后有重要意义。 比如临床上比较棘手处理的“三阴乳腺癌” （指

ER PR及HER-2均阴性；Triple-negative breast cancer ）的乳腺癌，相当于分子分型的

Basal-like 型分子表达（特征为基底上皮分子标志物高表达（ CK5/6或17，EGFR以及ER

或ER相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达），约占全部乳腺癌的 10%- 15%三阴乳

腺癌5年生存率不到15%临床上往往作为一种预后差的乳腺癌类型代表。三阴乳腺癌多见 于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级较差，多为 3级，细胞增

殖比例较高，且多伴 p53突变，p53、EGFF表达多为阳性，基底细胞标志物 CK5/6、CK17也

多为阳性。三阴乳腺癌预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速， 1-3年是复发高

峰，5年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处转移而导致死亡。“三阴乳腺癌” 内分泌治疗和曲妥珠单抗（Herceptin ）靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主，化疗敏感性 差并容易产生耐药。

表：乳腺癌分子亚型的定义和治疗推荐（ 2011年St.Gallen 共识）

分子亚型 定义 治疗类型 注释

Lumi nal （管腔或

激素受体阳性）A型ER和（或）PR阳性单纯内分泌治疗

HER-2阴性性

Ki-67低表达（小于

14%

Luminal （管腔或 、、、

激素受体阳性）B型Luminal B （HER-2内分泌治疗

八 阴性）：

土细胞毒性治疗

ER和（或）PR阳性

HER-2阴性性 Ki-67染色的质量 控制非常重要。

这一亚型几乎不需 要化疗,但要结合临 床淋巴结状况及其 他危险因素综合而

多基因序列分析显

示，高增殖基因可预

测患者预后较差。

如果不能进行可靠 的Ki-67评估，可以 考虑一些替代性的

Ki-67高表达（大于

等于 14%)

肿瘤增殖平谷指标，

如分级。

这些替代指标也可 用语区分luminal A 型和

luminal B

（HER-2阴性）型，

而对后者是否选用 化疗及具体化疗方 案的选择可能取决 于内分泌受体水平 表达、危险度及患者 志愿。对于luminal B（ HER-2阳性）型 的治疗，目前并没有 证据表明可以去除 细胞毒性治疗。Luminal B （HER-2 阳性）：

ER和（或）PR阳性细胞毒性治疗

HER-2过表达或增殖+抗HER-2治疗

Ki-67任何水平 +内分泌治疗

Erb-B2 （HER-2）过

表达型 HER-2阳性（非 细胞毒性治疗

luminal ） +抗HER-2治疗

ER和 PR缺失

“三阴性”患者和

“基底样”患者有 近80%勺重合，但前 者还包含一些特殊 组织学类型，如低危

（典型）髓样癌及腺

样囊性癌。

基底角蛋白染色有 助于判定真正的

“基底样”肿瘤。

危险等级及内容

低危患者：淋巴结阴性且符合以下标准： 1,肿瘤直径小于等于 2cm。2,肿瘤组织学分级I

级。3,无脉管瘤栓。4，HER-2无表达或扩增。5，患者年龄大于35岁

中危患者：一，淋巴结阴性且符合以下标准： 1,肿瘤直径大于2cm。2，肿瘤组织学分级H，

川级。3,脉管瘤栓。4，HER-2表达或扩增。5，患者年龄小于35岁。 二，腋淋巴结阳性（1-3个淋巴结转移）且 HER-2无表达或扩增。

高危患者：1，腋淋巴结阳性（1-3个淋巴结转移）且 HER-2表达或扩增。

2，腋淋巴结阳性（》4个淋巴结转移）

乳腺癌的分子分型与乳腺癌的疾病转归， 患者的预后和治疗反应密切相关。 不同亚型的乳腺 癌在总生存期和无复发生存期上存在显著差异，其中 LuminalA 型的预后较好，而基地样乳 腺癌预后较差。

三阴性乳腺癌患者的总生存期劣于非三阴性乳腺癌的患者， 三阴性乳腺癌患

者无论淋巴结状态如何，均更易出现早期复发。三阴性乳腺癌患者复发高峰出现于最初 3

年，并且尽管三阴性乳腺癌患者有更多患者接受了化疗， 无论是入组到随访阶段， 还是随访

的最初 5 年内其远处转移、死亡、乳腺癌特异死亡风险都显著高于非三阴性乳腺癌的患者， 但在 5 年后差异不明显。基地样乳腺癌（三阴性居多）相对于其他亚型，对含蒽环类的 AC

方案的近期疗效较好。

分子分型对辅助治疗的影响

最新公布的 St Gallen 共识将辅助化疗的适应症定义为：高 Ki67 指数、三阴性乳腺癌、激 素受体阴性、 Her-2 阳性、组织学分级为 3级。各分子分型应采取不同的疗辅助治策略。通 常，Luminal A型乳腺癌应采取辅助内分泌治疗，而不宜积极化疗； LuminalB型中Her-2

阴性， Ki67 指数高者选用辅助内分泌治疗±细胞毒性治疗，而 Her-2 阳性（不论 Ki67 指数 如何）患者选用细胞毒治疗 +内分泌治疗 +抗 Her-2 治疗； Her-2 阳性 者采用细胞毒治疗 + 抗 Her-2 治疗；基地样乳腺癌采用细胞毒治疗。 对三阴性乳腺癌患者可考虑剂量密集型化疗， 化疗方案应包括含HER-2过表达或增殖

Basal-like ( 基底

样）型 三阴性（导管） 细胞毒性治疗

ER和 PR缺失 对非常低危（如pT1a

和淋巴结阴性）患者

可能考虑不加用全 身辅助治疗。

HER-2阴性

蒽环类和紫杉类药物已成共识， 环磷酰胺也被公认有效， 目前不支持推荐 使用铂类药物和抗血管生成药物。

辅助化疗方案的选择 既往的研究并不是根据分子分型设计的，因而难以根据分子分型进行个体化选择化疗方案， 这有待进一步研究。 NCCN旨南推荐，高危患者可选择 ACX 4TT X 4 （具体：ADM60mg/m2d,1

CTX600mg/ m2d1， 21天1个周期，共 4个周期；序贯 TXT100 mg/m2d1， 21天1个周期，共 4

个周期。）,FECX 3TTX 3 （具体：5-Fu500mg/m2d1, EPI100 mg/m2d1, CTX500mg/m2d1,21 天1个周期，共3个周期；序贯TXT100 mg/m2d1, 21天1个周期，共3个周期。）TACK 6（具 体：TXT75

mg/m2d1,ADM50 mg/m2d1,CTX500 mg/m2d1,21 天为 1 个周期，共 6 个周期，所有 周期均需 G-CSF 支持。），密集化疗 AC-P（2W）（具体：ADM60mg/m2d1,CTX600 mg/m2d1 ,14 天为1个周期，共4个周期；序贯TAX175mg/m2d1,14天为1个周期，共4个周期，需G-CSF 支持。 ）等方案； 中危患者可以选择 CAFX 6、CEFX 6、TCX 4等方案； 低危患者可以应用 CMF X 6、ACX 4-6 、ECX 4-6, 或根据患者的具体情况不使用化疗，单纯使用内分泌治疗等。

总之， 乳腺癌的基因分子分型与乳腺癌的临床病理特征、 疾病的转归、 患者预后和治疗反应 密切相关。 但目前临床上免疫组化检测没有统一的检测和评估规范， 很难确切地进行分子分 型。且既往的临床研究大多不是根据分子分型设计的， 相关的研究需要进一步探索。 目前临 床根据术后复发风险因素同时结合分子分型来选择乳腺癌的治疗及治疗方案。 早期乳腺癌的

术后辅助治疗不同于局部晚期乳腺癌的新辅助治疗和转移性乳腺癌的解救治疗， 因其在治疗

过程中不存在可评估疗效的病灶， 所以在对此类患者制定治疗方案的过程中， 更应遵照循证

医学证据，以使患者的治疗获益实现最大化。

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乳腺癌分型、预后和治疗

乳腺癌分型、预后和治疗

乳腺癌分型、预后与治疗

声明：本文为作者个人学习体会，仅供读者参考。谬误之处欢迎指正，但诊疗应以正规大医院医疗文书为准，以免延误病情。

一、病理分型

1981年世界卫生组织（WHO）制定了乳腺癌的国际组织学分类。1983年我国乳腺癌病理工作者根据国内情况，制定了国内乳腺癌分类方法。

国内分类 WHO分类

1、非浸润性癌 1、非浸润性癌

（1）导管内癌 （1）导管内癌

（2）小叶原位癌 （2）小叶原位癌

2、早期浸润癌 2、浸润性癌

（1）导管癌早期浸润 （1）浸润性导管癌

（2）小叶癌早期浸润 （2）以导管内癌为生的浸润性导管癌

3、浸润性特殊型癌 （3）浸润性小叶癌

（1）乳头状癌 （4）粘液腺癌

（2）髓样癌伴大量淋巴细胞浸润 （5）髓样癌

（3）小管癌（高分化腺癌） （6）乳头奖癌

（4）腺样襄性癌 （7）腺管癌

（5）沾液腺癌 （8）腺样襄性癌

（6）大汗腺样癌 （9）分泌型[幼年型]癌

（7）鳞状细胞癌 （10）大汗腺癌

（8）乳头派杰氏病 （11）化生性癌

4、浸润性非特殊型癌 ①鳞状细胞型

乳腺癌：病理分型、靶向药物、系统治疗原则

乳腺癌：病理分型、靶向药物、系统治疗原则

乳腺癌：病理分型、靶向药物、系统治疗原则

在全世界范围内，乳腺癌是女性中最常见的癌症。2017年，美国新诊断的乳腺癌病例超过25万例，以一生来算，12%的美国妇女将被诊断为乳腺癌。

本综述总结三种主要乳腺癌亚型的系统和局部治疗方法：激素受体阳性/ERBB2阴性(HR/ERBB2−)、ERBB2阳性(ERBB 2)和三阴性乳腺癌。

美国一半以上的乳腺癌是在筛查乳房X光片时诊断出来的，大约三分之一被诊断为可触及的乳腺肿块。腋窝肿块、乳头溢液、乳头倒置、乳房不对称、乳腺皮肤红斑，乳腺皮肤增厚是乳腺癌的较少见表现。

在美国，62%的乳腺癌诊断时为乳腺原位癌，31%的乳腺癌扩散到区域淋巴结。只有6%的乳腺癌在诊断时是转移的。

病理诊断及分型

乳腺癌标准的病理组织学诊断：

. 最常见的乳腺癌组织学是浸润性导管癌(占患者的50%-75%)

. 其次是浸润性小叶癌(占患者的5%-15%)

. 其余的患者是导管/小叶混合癌和其他较少见的组织学

乳腺癌发病机制中的两个主要分子靶点已被确定。 一种是雌激素受体α(ERα)，它在大约70%的浸润性乳腺癌中表达。ERα是一种类固醇激素受体和转录因子，当雌激素激活时，激活乳腺癌细胞的致癌生长途径。激素孕酮受体(PR)的表达也是ERα信号的标志。雌激素受体(ER)或PR在至少1%的肿瘤细胞中的表达被归类为HR+，使用内分泌药物下调ER信号是ER阳性或PR阳性乳腺癌的主要系统治疗方法。

第二个主要分子靶标是表皮生长因子2（ERBB2，以前称为HER2或HER2/neu）、表皮生长因子受体家族中的跨膜受体酪氨酸激酶，在大约20%的乳腺癌中被扩增或过度表达，在没有系统全身治疗的情况下预后。具有ERBB2扩增或过度表达的肿瘤是ERBB2+，具有ERBB2扩增或过度表达乳腺癌的患者受益于ERBB2靶向治疗，包括抗ERBB2抗体（例如曲妥珠单抗和pertuzumab）和小分子酪氨酸激酶抑制剂（lapatinib and neratinib）。

乳腺癌分子分型的研究进展

乳腺癌分子分型的研究进展

乳腺癌分子分型的研究进展

一、本文概述

乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制和治疗方法一直是医学研究的热点。近年来，随着分子生物学的飞速发展，乳腺癌的分子分型研究取得了显著的进展。本文旨在全面概述乳腺癌分子分型的研究现状，探讨各种分子分型的特点、临床意义以及治疗策略，以期为提高乳腺癌的诊断和治疗水平提供理论支持和实践指导。

本文将首先介绍乳腺癌分子分型的概念和分类方法，包括基于基因表达谱的分型、基于蛋白质表达的分型以及基于基因突变和染色体异常的分型等。随后，我们将详细阐述各种分子分型的生物学特征、临床表现和预后差异，包括Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型、三阴性乳腺癌等。我们还将探讨乳腺癌分子分型与个体化治疗的关系，分析不同分子分型乳腺癌患者的治疗策略选择和预后情况。

本文将对乳腺癌分子分型研究的未来趋势进行展望，包括新型分子标记物的发现、精准治疗策略的研发以及多组学整合分析等方向的发展。我们相信，随着研究的不断深入和技术的不断进步，乳腺癌分子分型将在提高诊断准确率、指导治疗决策以及改善患者预后等方面发挥越来越重要的作用。 二、乳腺癌的分子分型

乳腺癌的分子分型是近年来乳腺癌研究领域的重大突破，它基于乳腺癌的基因组学、转录组学和蛋白质组学等分子特征，将乳腺癌分为多种不同的亚型，从而为我们理解乳腺癌的发生、发展和预后提供了全新的视角。

目前，乳腺癌的主要分子分型包括Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴性乳腺癌（TNBC）等。Luminal A型乳腺癌通常表达雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR），且具有较高的预后，其治疗策略主要包括内分泌治疗和化疗。Luminal B型乳腺癌也表达ER和/或PR，但其基因表达谱和预后与Luminal A型有所不同，可能需要更为强烈的治疗手段。

HER2过表达型乳腺癌的特征是HER2基因扩增和蛋白过表达，这类乳腺癌通常具有较高的侵袭性和较差的预后。针对HER2过表达的治疗策略主要包括使用抗HER2药物，如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗等。

乳腺癌分子分型与治疗

乳腺癌分子分型与治疗

《中国普外基础与临床杂志》 2014年05期 525-530 出版日期：2014-05-25 ISSN:1007-9424 CN:51-1505/R

乳腺癌分子分型与治疗

随着乳腺癌早期诊断及综合治疗水平的提高，乳腺癌发病率日趋升高，其死亡率虽有所下降，但仍是女性最高的致死性疾病之一。相同病理类型及相同临床分期的乳腺癌，即使经历相同的治疗过程但预后仍然有较大差异，表明其存在高度的异质性。随着分子生物学的进展，医学研究开始进入分子水平时代，传统的病理组织学分类已不能满足当今肿瘤研究及诊治的需求，对乳腺癌的发病机制、治疗及预后判断从分子水平上进行研究正成为当前的研究热点。以基因谱和分子生物学特征为基础的乳腺癌分子分型是对传统以病理学为基础进行乳腺癌分类的必要补充。

1 乳腺癌基因分型与免疫组织化学分型

随着分子生物学的进展，基因表达谱及基因芯片技术在乳腺癌研究中广泛应用，乳腺癌被认为是一种有多种亚型的单一疾病。不同分子分型的乳腺癌的流行病学危险因素、疾病自然进程及全身或局部治疗的反应都不尽相同，这些高度的异质性提示对不同分子分型的乳腺癌进行个体化治疗的必要性。2000年，Perou等［1］依据8 102种人类基因和相应克隆的cDNA微阵列与乳腺对照组织基因表型比较，根据基因表达谱不同，将乳腺癌分为4种分子亚型：① luminal型（激素受体阳性型）：乳腺癌基因表达谱与正常乳腺导管腔上皮细胞相似，称腔内上皮型，该型普遍雌激素受体（ER）表达阳性。luminal型根据表达谱的差异又分为两个亚型——luminal A型和luminal B型。② HER-2阳性型（HER-2过表达型）：基因谱中HER-2呈过表达，luminal B型也有HER-2过表达，但肿瘤浸润性却远远低于HER-2阳性型。③基底细胞样（basal-like）型：基因表达谱与乳腺基底细胞类似，不表达luminal/ER。④正常乳腺样（normal-like）型：基因表达与正常乳腺组织或乳腺纤维腺瘤相似，免疫表型为ER （-）、PR （-）和HER-2