调节性树突状细胞与免疫耐受

•236 •国际呼吸杂志2021年2门第丨1卷第3期Im J Respir, February 2021, V o U l.N o.3•综述.核转录因子k B与免疫调节和免疫耐受王童聂汉祥武汉大学人民医院呼吸与危重症学科430000通信作者：聂汉祥，Email:whunhx@【摘要】核转录因子(NF-k B)是细胞内重要的转录调节因子。

根据信号成分和生物学功能，激活NF-k B的信号转导通路分为经典和非经典2种途径。

NF-k B在几乎所苻细胞类型的细胞质中普遍表达，并且与免疫调节和免疫耐受密切相关。

许多疾病，包括癌症、炎症和自身免疫性疾病等，都与NF-k B的调节失衡有关。

本文综述了经典和非经典NF-k B信号转导通路在免疫调节和免疫耐受中的作用以及基于N F-K B信号转导通路在疾病中的治疗。

【关键词】核转录因子》cB;免疫调节；免疫耐受基金项目：国家自然科学基金（81970024)D O I：10.3760/cm a.j.c n l31368-20200115-00020Nuclear fact«r-KB and immune regulation and immune toleranceWang IOfig, N ie H ajixian gDepartment ()j R esp irato ry and C ritica l M ed icin e, R enm in H ospital o f Wuhan U n iversity,Wuhan 430000.C h in aC orrespon Jifi^author: N ie Hcuij：ia fig, E m a il:n:h u n h x& 163. com【Abstract】Nuclear factor kappa B (NF-j c B)is an important transcriptional regulatory factorin cells.According to the signal composition and biological function,the signal transductionpathways of activating NF-»cB can be divided into canonical and non-canonical pathways.NF-jc B iswidely expressed in the cytoplasm of almost all cell types and is closely related to immuneregulation and immune tolerance.Many diseases,including cancer,inflammation and autoimmunediseases,are related to the imbalance of regulation of NP'-k B.This article reviews the role ofcanonical and non-canonical NF'-k B signal transduction pathways in immune regulation and immunetolerance,as well as the trealment of diseases based on NP'-k B signal transduction pathways.【Key words】Nuclear f a c t o n B;Immunomodulation;Immune toleranceFund program:National Natural Science P'oundation of China (81970024)D O I：10.3760/cm a.j.c n l31368-20200115-00020免疫调节和免疫耐受在预防自身免疫性疾病中发挥着重要的作丨H。

树突状细胞研究进展摘要：树突状细胞（dendritic cells ,DC）是目前已知的功能最强的专职性抗原呈递细胞（APC），1973年Steiman和Cohn首次从脾脏中分离出一类与粒细胞、巨噬细胞、和淋巴细胞形态和功能都不相同的白细胞，因其细胞膜向外伸出，形成与神经细胞轴突相似的膜性树突状突起，故命名为树突状细胞。

DC膜表面高度表达MHC的I类和MHCⅡ类分子以及其他多种与免疫应答有关的细胞因子，DC能有效摄取、加工、提呈抗原，并能显著刺激初始型T淋巴细胞的增殖分化和成熟，并在免疫应答中起着重要作用，本文就DC的免疫应答研究进展作一综述。

关键词：树突状细胞结构功能免疫激活免疫耐受近年来随着免疫学与分子生物学的最新进展，人们认识到树突状细胞是机体抗原提呈细胞中最主要的和最有效的成分，在调控机体细胞免疫中起重要的作用。

树突状细胞是开启免疫反应的始动细胞，也是机体免疫应答反应过程中的关键环节。

因此对DC的生物学特征研究越来越受到人们的关注。

1 DC的生物学特征1.1 DC的来源在研究中人们发现DC的来源主要起源于两种途径：1）骨髓来源的DC，大多数DC 来源于骨髓，由骨髓CD34+细胞分化而来，数量较少仅占外周血单核细胞的1％以下。

骨髓CD34+具有双潜能，由M-CSF可诱生为巨噬细胞，而由Ⅵ-CSF／TNF-α可诱生为DC。

骨髓来源的DC 分布广泛，外周血中存在有骨髓来源的DC前体细胞，DC前体细胞进入外周血后进一步分化成熟。

2）淋巴组织来源的DC，是胸腺中分离的前体细胞发育而来，表达低水平的CD34，无其他T细胞标志，主要分布于胸腺髓质T细胞居留区，这类细胞可能与自身及外来抗原的免疫耐受有关。

1.2 DC的形态特征及表面标志不同发育阶段的DC具有不同的形态特征，谢遵江等在体外培养小鼠骨髓树突状细胞的观察研究中，在无菌条件下提取小鼠骨髓细胞进行分化增殖，在光镜下观察。

培养7天后可见，细胞体积增大，周边刺突十分明显，突起较粗大，分支较明显，细胞形态似星形或梭形，细胞核明显，细胞聚集生长。

treg的调节作用----a7df52f6-6ea4-11ec-bd65-7cb59b590d7d调节性t细胞(tregulatorycells,tr),以前称之为抑制性t细胞,是一群能对潜在的具有伤害性的自身反应性t细胞进行调控的细胞群。

近年的研究表明,调节性t细胞不仅在维持静息状态下的外周耐受中发挥作用,而且对于抑制正在进行的免疫反应、重建自身耐受至关重要。

1995年，Sakaguchi发现成年大鼠近10%的外周CD4+T细胞表达IL-2受体α链CD25。

移除这些细胞将导致小鼠自发产生各种自身免疫性疾病，细胞的再融合将防止疾病的发生。

因此，这些细胞被称为CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）。

调节性t细胞可分为天然产生的自然调节性t细胞（naturaltreg,ntreg）和诱导产生的调节性t细胞(inducedtreg,itreg)。

在外周血中，treg细胞占cd4+t细胞总数的2%～10%。

目前认为天然treg来源于胸腺，主要通过细胞接触机制发挥抑制功能；诱导性treg是外周成熟t细胞在持续性抗原刺激及tgf-β等细胞因子条件下诱导产生，并主要通过tgf-β等可溶性细胞因子发挥作用。

主要表面标记1995年，sakaguchi等首次提出将cd25分子作为调节性t细胞的表面标志。

随后人们又提出转录因子foxp3可作为treg的标志。

目前,公认的区分treg细胞的表面标记物为：cd4+cd25+foxp3+，cd127不表达或弱表达。

Treg细胞的常见分子标记①cd25：treg细胞调节机体免疫系统平衡，增加免疫耐受。

研究表明，多种t细胞分子抗原参与treg细胞的特异性功能效应。

传统鉴定treg细胞主要是通过cd4和cd25来标记。

但随着研究的进一步深入，发觉只通过cd4+cd25+双阳性来定义的treg细胞并不完全准确。

② Foxp3:Fox（叉头盒）是脊椎动物叉头样转录因子的总称。

它是一个具有多种功能的转录因子大家族，通常与细胞生长发育的调节有关。

供体特异性输血通过CD47-SIRPα信号负调控树突状细胞诱导移植耐受吴小剑;何晓生;吴现瑞;金常光;杨永广;兰平【摘要】[目的]探讨CD47-SIRPα信号在供体特异性输血诱导移植耐受中的作用及其机制.[方法]将受体bm1小鼠按不同的移植前预处理分为3组:CD47 WT-DST 组、CD47 KO-DST组、Non-DST组.7 d后移植CD47 WT/B6皮片,比较3组皮肤移植物的存活时间;DST后5、24 h行流式细胞术检测各组受体抗原呈递细胞的活化情况;DST后5、24 h行流式细胞术和组织免疫学检测供体细胞在受体组织内的分布和存活情况.[结果]CD47 WT-DST组的皮肤移植物存活时间[MST=(46.77±20.01)d]明显比Non-DST组延长(P<0.0001),而CD47 KO-DST 组明显加快皮肤移植物排斥反应,其皮肤移植物存活时间[MST=(13.73±4.56)d]甚至比Non-DST组还短(P<0.05).行CD47 KO-DST的受体小鼠体内,DC上CD86的表达水平明显高于CD47 WT-DST组和Non-DST组(在5 h,P<0.01;在24 h,P<0.001).同样,I-Ab(MHC-Ⅱ)表达水平在CD47 KODST的受体小鼠体内也明显高于CD47 WT-DST和Non.DST组(在5 h.P<0.01;在24 h,P<0.05).CD47 KO 的供体脾细胞在受体内很快被受体清除.[结论]DST诱导耐受作用中供体细胞表达CD47是必需的,供受体间的CD47-SIRPα引发负性调节信号,负反馈调控DC的成熟和活化,抑制其抗原呈递作用,进而诱导供体特异性耐受.【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2010(031)006【总页数】6页(P807-812)【关键词】供体特异性输血;树突状细胞;皮肤移植;免疫耐受【作者】吴小剑;何晓生;吴现瑞;金常光;杨永广;兰平【作者单位】中山大学附属第六医院(附属胃肠肛门医院)结直肠外科,广东广州,510655;中山大学附属第六医院(附属胃肠肛门医院)结直肠外科,广东广州,510655;中山大学附属第六医院(附属胃肠肛门医院)结直肠外科,广东广州,510655;辽河油田中心医院呼吸内科,辽宁盘锦124010;哈佛大学麻省总医院器官移植生理研究中心,波士顿,02129;中山大学附属第六医院(附属胃肠肛门医院)结直肠外科,广东广州,510655【正文语种】中文【中图分类】R350供体特异性输血（donor-specific transfusion，DST）是指在行移植手术前将供体的全血、脾细胞或骨髓细胞等输入受者体内，间隔一定时间后再行移植。