生物制药工艺学考试要点

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1.抗生素:由生物在其生命过程中产生的一类在低浓度下能选择性抑制他种生物或细胞生长的生理活性物质及其衍生物。

2.生物制品:用微生物及其代谢产物、原虫、动物病毒素、人、或动物血液或组织等直接加工制成,或用现代生物技术方法制备的,用于预防、治疗、诊断特定传染病或其他有关疾病的药品。疫苗、抗血清、抗毒素、类毒素、免疫制剂、诊断制剂等。

3.生化制药技术基本原理:一、利用,混合物中几个组分分配系数的差异,把它们分配到两个或几个相中(盐析、有机溶剂提取、层析、结晶)二、将混合物置于单一物相中,通过物理力场的作用使各组分分配于不同区域(离心、超滤、电泳)

4.生化制药基本工艺:材料的选择及预处理,组织与细胞的破碎及细胞的分离,活性物质的提取和纯化,活性物质的浓缩、干燥和保存。

5.胰脏:“酶库”

6.放线菌是抗生素生产菌

7.生物材料选择的基本原则:有效成分高、原料新鲜。(动物:年龄与性别。采集后立即出去结缔组织、脂肪组织,速冻。)(植物:生长季节最佳采集时间。择时采集并就地去除不需要部分,有用部分保鲜处理)(微生物:对数生长期,酶和核酸含量最高。以微生物为材料时的两种情况:一、利用微生物菌体分泌到培养基中的代谢产物和胞外酶。二、利用菌体含有的带白纸、核酸和胞内酶。及时将菌体细胞与培养液分开。)

8.机械破碎:组织捣碎法、匀浆器破碎、研磨器破碎

9.物理:超声波破碎(降温)、渗透压法、温度差法

10.化学:1)溶剂处理,丙酮、甲苯、丁醇、氯仿。

2)表面活性剂处理:十二烷基硫酸钠、氯化十二烷基吡啶、吐温和胆酸盐。

11.酶学:1)自溶法,在一定PH和适当的温度下,利用组织细胞内自身的酶系统将细胞破碎的方法。此过程需较长时间,常用少量防腐剂如甲苯、氯仿等防止细胞的污染。

2)酶溶法利用各种水解酶,如溶菌酶、纤维素酶、蜗牛酶、半纤维素酶、脂酶等,将细胞壁分解,使细胞内含物释放出来

12.细胞器分离:差速离心。离心介质:蔗糖、葡聚糖、聚乙二醇。

13.提取:在一定条件下,用一定的溶剂处理样品,使被提取的生物大分子充分释放出来。固液提取、液液提取。溶解度大小(相似相容、少量多次)、固相扩散到液相的难易程度。

14.提取方法:水溶液。表面活性剂(SDS提取核酸)水盐系统难以提取的蛋白质、酶、核酸。有机溶剂(乙醇、丙酮、丁醇)脂类、脂蛋白、膜蛋白结合酶

15.生物活性物质的分离纯化:1沉淀法:盐析、等电点、有机溶剂。2.膜分离法:透析、超滤。3.层析:吸附、离子交换、凝胶、亲和。4.电泳:纸、薄膜、薄层、凝胶、等电聚焦。

5.离心:差速、等密度(浮力密度差。离心介质:氯化铯)、密度梯度(颗粒大小不同而密度相近的组分:DNA与RNA的混合物、核蛋白体亚单位及线粒体、溶酶体及过氧化物酶体)。

16.浓缩:粗分离:盐析、有机溶剂法、减压薄膜浓缩、超滤法。精制分离纯化:吸收法、超滤法、有机溶剂沉淀。

17.干燥:真空干燥、冷冻干燥

18.保藏:干粉保藏、液态保藏

19.菌种保藏:①斜面低温保藏:菌种接种在固体斜面培养基上,充分生长后,置2~8℃冰箱保藏。霉菌、放线菌和有芽孢细菌、酵母菌②液体石蜡保藏:斜面菌种加入液体石蜡高出斜面顶端1cm,使隔绝空气。直立、低温保存。霉菌、放线菌、芽孢细菌、酵母菌、无芽孢细菌、脑膜炎球菌。③沙土管保藏法:一份黄土三分沙混合均匀装入安啵管,灭菌烘干,无菌水洗下培养成熟的菌种,制成孢子悬液,加入管中搅匀,使孢子吸附在沙土中,真空泵抽干。能产孢子的霉菌、放线菌。④液氮冷冻保藏:用保护剂将菌种制成菌悬液密封于安啵管,经

控制速度冷冻后,置于—196~—150℃的液氮保藏器或液氮超低温冰箱中保存。防止菌种退化。支原体、衣原体、氢细菌、难以形成孢子的霉菌、噬菌体及动物细胞。⑤冷冻干燥保藏法:用保护剂将菌种制成菌悬液,快速冷冻,真空干燥、低温避光保存。生命力强的微生物及其孢子以及无芽胞菌、脑膜炎球菌、淋病。

20.前体:在产物的生物合成中。被菌体直接用于合成产物而自身结构没有显著改变的物质。

21.接种量:移入种子液的体积和接种后培养液体积的比例。

22.预处理的目的:使发酵液中的蛋白质和杂质沉淀,增加过滤速度,有利于后续工作,并尽可能地使产物转入便于以后处理的相中。(酸化、加热、加絮凝剂)

23.诱导剂:使代谢途径或代谢强度改变的物质。调节代谢进程的某些酶活性,并能对某些关键酶在转录水平上进行调节,包括一些无机盐、真菌提取液、葡聚糖。

24.反义技术:根据碱基互补原理,通过人工合成或者是生物合成的特定互补的DNA或RNA 片段,抑制或封闭某些基因表达的技术。

25.多肽与蛋白质类药物材料:动物脑垂体制造的生长素对人体无效,幼年动物胸腺发达。

26.有机溶剂沉淀法:利用不同蛋白质在不同浓度的有机溶剂中的溶解度不同,从而使不同的蛋白质得到分离。

27.酶单位:1分钟内能转化1μml底物的酶量。

28.多肽类药物p72、酶类药物p95

29.低聚糖的生理功能:①低热值、能防肥胖②一直腐败菌生长繁殖③促进肠道中有益菌群双歧杆菌的增殖④抗龋齿、抗肿瘤。

30.多糖的纯化:乙醇沉淀法、分级沉淀法、季铵盐络合法、离子交换层析法。

31.W—3,不饱和键自脂肪酸碳链甲基端的第3位碳原子开始。

32.牛黄为病牛胆囊、胆管及肝管中结石。

33.真菌产抗生素:青霉素、头孢菌素

34.斯巴德疫苗之父

35.类毒素:有关细菌产生的外毒素经脱毒后制成。白喉、破伤风、肉毒素及葡萄糖球菌类毒素

36.人工主动免疫:人为给机体输入疫苗、类毒素等抗原性生物制品。使免疫系统因抗原的刺激而产生类似感染时所发生的免疫过程,从而产生特异性免疫力。

37.人工被动免疫:人为将抗毒素、正常人免疫球蛋白等现成免疫效应物质输入机体,是机体立即获得特异性免疫力,以达到某些疾病防治的目的。

38.体液免疫:B细胞产生抗体。细胞免疫:淋巴细胞执行免疫功能。

39.灭活疫苗:用物理或化学方法将病原微生物杀死或灭活后制备的生物制品,如霍乱菌苗、百日咳菌苗。多次接种,注射量大。

40.减毒活疫苗:人工筛选或诱导变异制备的使毒力高度减弱或基本无毒的活生物制品。

41.亚单位疫苗:提取病原微生物体内能刺激机体产生保护性免疫的有效抗原成分制备的疫苗。乙肝亚单位疫苗。

42.合成肽疫苗:依据有效免疫原性肽段的氨基酸序列设计与合成免疫原状性多肽。

43.基因工程疫苗:将编码免疫原的基因进行克隆、修饰、改造并借助载体转移至另一生物体基因组中,使之表达并产生所需抗原肽而制成的疫苗。

44.病毒的繁殖:动物培养、鸡胚培养、组织培养、细胞培养、

疫苗的灭活:甲醛溶液(乙型脑炎疫苗)、酚溶液(狂犬病疫苗)

45.冻干:将疫苗冷冻至共熔点以下;在真空状态下将水分直接由固态升华为气态;缓慢升温,不使疫苗在任何时间下有融解情况发生;冻干好的疫苗在真空或充氮后密封保存,是其残留水分不超过3%