托拉塞米呋塞米
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特苏敏（托拉塞米片）六大特点
一. 双靶位利尿，疗效优异、持续稳定
作用于亨利氏髓袢升支粗段以及远曲小管，抑制 Na+/ K+/ 2C—载体系 统，使尿中Na+, CL-和水的排泄增加，起到排钠同时相对保钾作用。
二. 肝肾双通道代谢，安全性高（80%肝代谢、20%肾原型排泄）
肾脏负担小，耳毒性显着低于呋塞米、布美他尼
三. 醛固酮拮抗作用，不良反应轻
双重排钠，相对保钾,一般不引起低钾血症及其它电解质紊乱， 有效减少糖、
脂代谢紊乱和高尿酸血症的发生率
四. 口服生物利用度高（80-90）极少利尿抵抗
同剂量口服与静脉注射利尿效果相近， 在剂量范围内量效关系呈线性，容易 控制使用剂量对耐受其它利尿的顽固性水肿仍可能有效
五. 扩张血管，改善患者预后
增加肾皮质深部血流，预防急性肾衰，减轻心脏后负荷，降低肺毛细血管通 透性，缓解临床症状
六. 降低再住院率，更符合药物经济学
长期口服，可以降低慢性心力衰竭患者再住院率， 缩短住院时间，降低医疗
费用。
新一代强效利尿剂 托拉塞米
利尿剂是世界范围内临床应用很广的一种处方药。主要用于治疗心、肾和肝等疾 病引起的各类水肿以及高血压等。 利尿剂按作用强度可分为3类，即高效利尿剂、 中效利尿剂和低效利尿剂。其中高效髓袢利尿剂如呋塞米（速尿）等长期大剂量应 用时常引起电解质紊乱、心律失常和高尿酸血症等不良反应。
托拉塞米是新一代高效髓袢利尿剂，于1993年在德国上市，次年在美国上
市。2004年我国SFDA批准生产国内第一个托拉塞米水针制剂（特苏尼），填补了该 药在国内临床中的空白。多年临床应用证实，托拉塞米适应证广，利尿作用迅速强 大且持久，不良反应发生率低，更符合药物经济学要求，是临床上值得推广的一类 高效利尿剂。
了解托拉塞米
作为新一代高效髓袢利尿剂，与其他利尿剂相比，托拉塞米注射液具有以下
优点：
♦起效迅速:静脉用药10分钟即可起效，达峰时间为1~2小时。
♦作用持久:体内半衰期为小时，作用持续时间长达5~8小时。
♦量效关系稳定:在相当大的剂量范围内可保持良好的量效关系。 （）
♦适应证广泛:适用于治疗发生于多种组织多种原因所致的中重度水肿、 急慢性心力衰竭，防治急慢性肾衰，治疗肝硬化腹水、脑水肿以及急性毒物和（或） 药物中毒，以及抢救原发性高血压危象和多器官功能衰竭等急重症。
♦疗效好:可充分改善患者的临床预后，降低疾病复发率，提高患者生活质 量,缩短住院时间，减少医疗费用。
♦安全性和耐受性好：通过肝肾双通道代谢,80%经肝脏代谢,20%以原形经 肾脏排泄，有效减轻了肾脏负担和药物蓄积。其独特的醛固酮拮抗作用，使K+等电 解质排泄量明显减少，临床上对Mg2+、尿酸、糖和脂类无明显影响。长期应用不 易产生利尿抵抗，患者耐受性好。
托拉塞米:顽固性心衰的一线用药
托拉塞米可以通过以下机制有效对抗心力衰竭：①快速利尿，减轻心脏前负
荷;②抑制前列腺素分解酶活性，增加血浆中前列腺素E2（PGE2和PGI2浓度，拮抗 血栓素A2（TXA2和TXB2的缩血管作用，降低心脏后负荷：③阻止醛固酮与其受体 结合,防治心衰进展；④钾排泄量较速尿少，可防止低钾对心脏的不良影响。
1. 增加排尿量
意大利研究者观察到，托拉塞米具有强大利尿作用，慢性心衰（CHF患者服药 后第3天尿量增加38%,第28天增加75%尿钠排泄量也增加。同时不良反应发生
率低，患者能很好地耐受，对需要高效利尿剂治疗的CHF患者具有明确疗效。
我国上海中山医院、瑞金医院和华山医院进行的多中心、随机、双盲及平 行对照临床研究表明，心衰患者使用托拉塞米（特苏尼）注射液后,尿量明显增加，体 重减轻，与呋塞米相比差异显着。
2. 降低死亡率，改善心功能
托拉塞米在充血性心力衰竭患者中应用的 TORIC研究中,1377例纽约心脏协
会心功能分级（NYHA为U ~川级的充血性心力衰竭患者在接受标准 CHF治疗后12
个月随机接受托拉塞米（40 mg/d）或其他利尿剂治疗。结果显示，托拉塞米组的死
亡率明显低于呋塞米或其他利尿剂组％对％）。托拉塞米组更多患者心功能得到了
改善。而且托拉塞米组患者很少出现异常低血钾。证实了托拉塞米对 CHF的疗
效和安全性，患者耐受性良好。
我国的研究也表明，托拉塞米（特苏尼）注射液可显着降低心衰患者的左室舒
张末压,同时改善血流动力。
3. 缩短住院时间,提高生活质量
瑞士 Spannheimer等对222例长期接受托拉塞米或呋塞米治疗的 CHF患者
进行了比较。结果显示，长期接受托拉塞米治疗的患者住院率明显低于接受呋塞 米治疗者％对％）。表明托拉塞米对长期接受利尿剂治疗的 CHF患者有潜在临床益
处。
在Muller等的研究中,237例CHF患者分别接受托拉塞米或呋塞米治疗 6个
月，托拉塞米组患者心功能改善明显优于呋塞米组 （图1）,服药后3、6和12小时的 排尿次数和尿急症状发生率明显较低。表明 CHF患者接受托拉塞米治疗后，生活 质量明显改善。
4. 减少住院费用，提高经济效益
Young等在综述中提到，托拉塞米的药物经济学评估集中在其缩短住院时
间、减少住院费用方面。托拉塞米治疗个月，CHF患者的住院费用降低了 86%。
Spannheimer等的研究也显示，与呋塞米治疗者相比，托拉塞米治疗者的经济负担
减半。
结论:国内外研究表明，托拉塞米可有效改善CHF患者的临床体征和血流动 力学指标,有效改善心衰症状 ,减轻体重,增加钠排泄 ,并且患者能够很好耐受。
托拉塞米 :适合急慢性肾衰治疗
1. 促尿钠排泄作用强
德国Kutsch等分析了托拉塞米和呋塞米单剂量治疗严重肾衰的疗效。 90例
慢性肾衰患者分别注射100 mg和200 mg托拉塞米或呋塞米，监测4组患者体液 和电解质排泄情况。结果显示 ,托拉塞米在第二个 6小时和第三个 6小时中尿钠 排泄量明显高于呋塞米。表明托拉塞米具有长效和强效促尿钠排泄作用。
2. 改善肾衰患者的临床症状
德国Trier等研究了 44例严重慢性肾衰患者,结果显示,200 mg托拉塞米单 次或多次静注对患者的利尿作用均显着。并且患者体重相应减轻 ,以前存在的外 周水肿等临床症状也得到明显改善。 研究还发现 ,托拉塞米对透析患者也有疗效。
我国研究者进行的多项大型多中心临床研究表明 ,应用托拉塞米 （特苏尼）注
射液或呋塞米治疗难治性肾病综合征的有效率分别为 %和%。水肿消退的平均时 间分别为21天和25天（P＜。
3. 药代动力学不受肾功能影响
德国研究者观察了托拉塞米在慢性肾衰患者中的药代动力学特点 ,发现药
物半衰期不受肾功能影响 ,约为 4小时,其非肾脏清除率是肾脏清除率的 3倍,活性
代谢产物和主要代谢产物不会在慢性肾衰患者体内聚积。 肾功能衰竭对托拉塞米 的药代动力学无明显影响。
结论:托拉塞米半衰期长 ,原形药物不会在肾脏聚积 ,对肾功能无影响 ,毒副 作用小。
托拉塞米 :阻断肝硬化腹水恶性循环
意大利Fiaccadori等分析了托拉塞米和呋塞米对肝硬化腹水和水肿患者的 疗效和安全性。短期试验表明 ,托拉塞米的疗效较呋塞米更加持久 ,排尿量和体重 减轻更加明显 ,保钾能力更强 ,可明显减轻体重和缓解肝硬化的腹水症状。
国内上海华山、中山和瑞金医院研究了 74例肝源性水肿患者 ,以用药后尿 量增加 30%为标准,托拉塞米（特苏尼）注射液总有效率为 %,呋塞米总有效率为 %,
差异显着。用药后 ,托拉塞米组患者腹围平稳下降 ,而呋塞米组腹围缩小不明显。
结论:托拉塞米在发挥利尿作用的同时 ,还抑制肾素 -血管紧张素 -醛固酮系 统活性,阻断腹水恶性循环 ,是治疗肝硬化腹水的有效药物 ,可以明显减轻体重并 缓解肝硬化腹水的症状 ,不良反应少。
托拉塞米 :脑水肿的利尿新选择
德国Staub等研究认为，神经胶质细胞水肿是大脑损伤的主要特征，体外培养
的C6神经胶质瘤细胞在的控制条件下，托拉塞米不影响细胞体积和存活率。 通过
在培养基中加入等渗乳酸将pH滴定到，在整个观察过程中,1 mM托拉塞米可显着
减轻C6神经胶质细胞瘤细胞的肿胀（Pv
还有研究表明，重型脑损伤患者使用托拉塞米注射液和呋塞米治疗后，托拉
塞米组有效及显效率均明显高于呋塞米组。
结论:高剂量托拉塞米可显着减轻脑水肿程度，还能抑制水肿出现，可推荐用
于临床。
综上所述，由于托拉塞米具有起效快、利尿作用强及疗效好等优点，且排钾
作用弱，对尿钙排泄无明显影响，副作用少，临床上可用于治疗充血性心力衰竭、
高 血压、肾功能不全、肾性水肿和肝硬化腹水和脑水肿等疾病 ，是新一代强效袢利
尿剂。
