内分泌干扰物质简介

中国公共卫生２００２年第１８卷第２期ＣＨＩＮＡＰＵＢＬＩＣＨＥ￣４ＬＴＨ　Ｖｏｌ　１８　２Ｆｅｂ　２。∞　２４ｌ　

文章编号：１００１．０５８０（２００２１０２　０２４１　０１　

内分泌干扰物质简介　

山东大学劳动卫生与环境卫生学研究所（济南２５００１２）　李　杰　司纪亮　

中圈分类号：Ｒ１２　文献标识码：Ａ　

环境内分泌干扰物质（Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　Ｄｉｓｒｕｐ一　

１７ｏ１￣），叉称环境类激素，是指一些可影响负责｝几体自稳、生殖、　

发育和／或行为的天然激素的合成、分泌、转运、结合、作用或　

消除的外源性物质。它们具有类天然激素或抑制天然激素的　

作用，可干扰神经、免疫及内分泌系统的正常调节功能。已发　

现具有内分泌干扰作用的化学物质至步已有７０余种，包括农　

药、除草剂、防腐剂、重金属及部分植物檄素。它们多具有亲　

脂性或不易降解、易挥发等特点，可通过生物富集和食物链的　

放大作用造成体内蓄积。由于它们对生态平衡及人类健康可　

能产生巨大影响，以及全球范围的大量应用，已引起世界各国　

广泛的注意，成为当前研究的热点之一。但目前国外大多效・　

有关内分泌干扰物质的研究都集中在ＤＤＴ、ＰＣＢｓ和二嘿英　

类上．这并不是因为这些化台物是唯一有害或是最危险的，而　

是因为人们对其研究的资料比较多，比较深入。而国内对此　

类物质的研究起步较晚。本文仅就有限的文献资料，对该粪　

物质的特征、作用机理和防护措施作一综述。　

１可疑环境内分泌于扰物质　

Ｌ．１农药　１　１．１除草剂　甲草胺（ａｌａｃｈｌｏｒ）、系革强（ａｍｉｎｏｔｒｉａｚｏｌｅ）、莠　

去律（ａｔｒａｚｉｎｅ）、草克净（ｍｅｔｒｉｂｕｚｉｎ）、除草醚（ｎｉｔｒｏｇｅｎ）、氟乐灵　

（ｔｒｉｆｌｕｒａｌｉｎ）、２，４－Ｄ、２，４．５　Ｔ、杜邦３２６（ｋｉｎｕｒｏｎ）、草达灭　

（ｍａｌｉｎａｔｅ）、氟甲吡啶氧酚丙酸丁酯（ｆｌｕａｚｉｆｏｐ．ｂｕｔｙ１）。　

１．１、２杀真菌剂苯菌夏（ｂｅｎｏｍ￣）、多苗灵（ｃａｒｂｅｎｄａｚｉｍ）、　

六氯苯（ｈ￣ｘａｃｈｌｏｍｂｅｎｚｅｎｅ）、烯苗酮（ｖｉｎｃｌｃ￣ｏｌｉｎ）、代锰锌　

（ｍａｎｅｂ）、代森锰锌（ｍ蛐ｃ∞ｅｂ）、硫腮乙烯（ｅｔｂｔｌｅｎｅ　ｔｈ￣ｏｕｒｅａ）、　

嘧啶甲醇族（ｐ州ｍｉｄｉｎｅ　ｃａｒｂｉｏｎｏｌ￣ａｍｉ｜ｙ）、亚乙基双二硫代氨　

基甲酸锌（ｚｉｎｅｂ）、二甲基二硫代氨基甲酸锌（ｚｉｒａｍ）。　

１．１、３杀虫剂林丹（Ｂ＿壳六六）（１ｉｎｄａｎｅ）、氯丹（ｃｈｌｏｒｄａｎｅ）、　

硫丹（ｅｎｄ￣ｕｌｆａｎ）、三嗪（ｔｒｉａｚｉｎｅ）、甲萘威（ｃａｒｂ￣ｒｙ１）、开乐散　

（ｄｉｃｏｆａ１）、狄氏剂（ｄｉｅｌｄｒｉｎ）、异狄氏剂（ｅｎｄｒｉｎ）、ＤＤＴ及代谢产　

物、七氯（ｈｅｐｔａｃｈｃｈｌｏｒ）和Ｈ一环氧化物（Ｈ．ｅｐｏｘｉｄｅ），灭多虫　

（ｍｅｔｈｏｍｙ１）　甲氧氯（ｍｅｔｈｏｘｙｃｈｌｏｒ），灭蚁灵（ｍｉｒｅｘ）、对硫磷　

（ｐａｒａｔｈｉｏｎ）、氧氯丹（ｏｘｙｃｈｌｏｒｄａｎｅ）、毒杀酚（ｔｏｘａｐｈｅｎｅ）、台成　

除虫菊酯（ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｐｙｒｅｔｈｒｏｉｄｓ）。　

１．１．４杀线虫剂滴灭威（ａｌｄｉｃａｒｂ）、二漠氯丙烷（ＤＢＣＰ）、呋　

哺丹（ｃａｒｂｏｆｕｒａｎ）。　

１．２工业化合物　

１．２．１重金属铅（１ｅａｄ）、镉（Ｃａｄｍｉｕｍ）、汞（ｍｅｒｃｕｒｙ）。　

１．２．２树脂原料烷基酚（ａｌｋｙｌｐｈｅａｉｏｌｓ）、壬基酚（ｎｏｎｙｌｐｈｅ—　

Ｉ帕１）、辛基酚（ｏｃｔｙｌｐｈｅｎｄ）、苯乙烯（ｓｔｙｒｅｎｅｓ）、取酚Ａ（ｂｉｓｐｈｅ—　

ｎ０ｌＡ）、聚氯乙烯（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ　ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、邻苯二甲酸二丁酯　（ｄｉｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌａｔｅ）、双（２－乙基己基）己二酸盐（ｂＩｓ＿（２－ｅｔｈｙ１．　

＊国家自拣科学基金资助（编号３００７０６４６）　【综　述】　

ｈｅｘｙ１）ａｄｉｐａｔｅ）、双（２一乙基己基）邻苯二甲酸盐（ｂ　（２－ｅｔｈｙ１．　

ｈｅｘｙ１）ｐｈｔｈａｌａｔｅ）。　１．２　３药物　他莫昔芬（ｔａｍｏｘＪｆｏｔ）、己烯雌酚（ＤＥＳ）、溴萘　

酚（６－ｂｒｏｍｏｎａｐｈｔｈｏｌ＋２）、壬苯醇醚．９（壬基酚）（ｎｏｎｏｘｙａｏ１．９　

（ｎｏｎｙｌｐｈｅｎｏ１））。　

１　２，４绝缘油　多氯联苯（ＰＣＢｓ）、阿罗可罗．１２５４（ａｒｏｃｌｏｒ－　

１２５４）、搌兰诺油（ｐｙｒａｎｏ１）。　

１　２．５界面活性剂　壬基酚（ｎｏｎｙｌｐｈｅｎｏ１）、ｔｅｒ￣ｔｄ　ＮＰ４０、　

Ｔｅｒｇｉｔａｌ。　Ｌ　２．６其他二曝哄（￣ｏｘｉｎｅ），主要指２，３，７＋８－四氯二苯对　

二喏曦（ＴＣＤＤ）；五氯酚（ｐｅｎｔａｃｈｌｏｍｐｈｅｎｏ１）、三丁基锡（ｔｒｉｂ—　ｕｔｙｌｆｉｎ）、四氯联苯（ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｂｉｐｈｅｎｙ１）、多溴联苯（ＰＢＢｓ）、邻苯　

二甲酸盐（ｐｈｔｈａ］ａｔｅｓ）、喷选曼萨林（ｐｅｎｄｉｍｅｔｈａｌｉｎ）、二己基邻　

苯二甲酸盐（ｄｉｈｅｘｙｌｐｈｔｈａｌａｔｅ）、３－ｔ．丁基．４．羟苯甲醚（３七　

ｂｕｔｙ［．４一ｈｙｄｒｏｘｙａｎｎｉｓｏｌｅ）、羟氟硝丁酰胺（ｈｙｄｒｏｘｙ玎ｕ￣ｍｉｄｅ）等。　

１．３植柏雌激素　拟雌内酯（ｃｏｕｍｅｓｔｒｏ１）、芒柄花黄索（ｆｏｒ—　

ｍｏｎｏｎｅｔｉｎ）等。　

２环境内分泌于扰物质的特点　２，Ｌ物理特点　具有亲脂性、不易降解、易挥发、残留期长等　

特点，可通过生物富集和食物链的放大作用造成体内富集，且　产量巨大，应用范围广。　

２　２结构特点环境内分泌干扰物质虽具有激素功能，但和　

生物体内天然雌索酮或其他类固醇激素在化学结构上有天壤　

之别，且这些物质间结掏也差别巨大。如雄激素中的睾丸酮　和雌擞素中的雌索酮，虽生理功能完全不厨但二者结构却几　

乎一样，都是四环结构。而ＤＤＴ、ＤＥＳ是两环结构，烷基酚是　

单环结构，这也就增加了解释这个问题的难度，迄今尚无假说　

可合理、可信地解释这些不同结构的化学物质为何能同激素　

受体结合。　

２　３作用特点　

２．３．１特异敏感期尽管环境内分泌干扰物质与天然激素　

相比效应强度较低，但由于正在发育的机体内分泌系统尚缺　

乏反馈保护机制，或因为幼体的激素受体分辨能力不如成体　

的那样高，孕期、幼年动物及人体对激素水平远较成体敏感，　

激素水平的微量改变即可影响动物终生。　

２．３．２转代影响　由于亲代的暴露．可通过不同方式导致子　

代旺胎早期、眙儿、新生儿（动物）产生不可逆的损害。　

２　３．３影响往往是迟缓型的　即便暴露发生在肛船前期、骷　

儿或新生儿期，但直到后代成熟．甚至到中年期才能表现出明　

显的损害　Ｊ。由于其影响的迟发性而不易引起人们的注意。　

３环境内分泌干扰物质对机体可能的作用机理　

３．Ｌ与激素受休结合而发挥直接作用　某些环境内分泌干　

扰物质或其基团与激素有着类似的化学掏象，可与激素受体　直接结合。其中如己烯雌酚（ＤＥＳ）、。．ｐ’一

ＤＤＴ等．与雌激索　维普资讯 http://www.cqvip.com ２４２　ＣＨＩＮＡＰＵＢＬＩＣＨＥＡＬＴＨ　Ｖｄ　Ｊ８Ｎｏ．２　Ｆｅｂ２００２中国公共卫生２（１０２年第１８卷第２期　

受体结合后可发挥拟激素作用．增大原有激素的生物学效应；　

而某些物质如Ｐ，Ｐ’．ＤＤＥ可竞争性结合雄激素受体．但二者　

结合后无生理活性。由于该类物质占据了正常激素的结合位　

点，使之无法与受体结合而减低了正常激素的效应ｎ。　。　

３　２与激素以外的生物太分子结台而发挥间接作用　某些　

内分泌干扰化学物质如三丁基锡可通过抑制芳烃化酶而减少　

雌激素的合成；二嗯碘、多氰联苯（ＰＣＢｓ）等进＾体内后可与　

芳烃受体（ＡｈＲ）结合，诱导细胞色素Ｐ４５０酶系（ＣＹＰ１Ａｔ／　

ＩＡ２），加快体内雌激素的降解；多氯联苯及二嚼英类物质还　

可结合于甲状腺结合蛋白，降低体内Ｔ４的水平　。　

３　３罩ｊ响神经、免疫等机体其他系统而发挥内分泌干扰作用　

神经、免疰　内分罅系统之间有着复杂的相互作用关系。某　

些具有较强神经或免疫毒性的化学物质，可通过影响胚胎或　

生长发育期的种经或免疫系统而间接影响内分泌系统的发　

育；同样，内分泌功能的异常也必然会影响神经系统的发育＆　

免疫系统的正常功能。　

４环境内分泌干扰物质对野生动物和人类的影响　

作为轮船、潜艇、渔具防生物跗着剂应用的三丁基锡　

（ＴＢＴ）复合物已引起海洋非脊椎生物卷贝类生物生殖系统水　

久性影响，种群密度降低㈣；多种合成化合物（如壬基酚、双酚　

．Ａ等）的实验室研究及造纸、纸浆厂排出污水的实验室研究　

和调查显示，其可导致虹鳟鱼　和晴赊　的异性化．及雄体　

内卵黄索浓度升高；ＤＤＴ及其代谢物的愕染已引起鸟类性别　比例改变、雌鸟同巢等行为异常［　以及雄鸟生殖系统异常的　

影响｜９　；已烯雌酚（ＤＥＳ）可弓『起雄性小鼠的不育．睾丸发育不　

垒＇纤维化、钙化，出现生殖豫癌前病变、并可影响垂体．下匠　

脑轴的功能Ｌ　Ｊ。　

日本庆应大学附属医院的末冈教授－１　总结了该院自　

１９４８年以来２０～２５岁非配偶正常精子提供者的精液化验资　

料，艘现与５０年代相比，８０年代及９０年代提供者精子浓度　

及精于活动度明显下降；内分泌干扰物质导致＾类前列腺癌　和乳腺癌发病率不断升高　；巳有较多报道㈤，在妊娠中　

眼用ＤＥＳ母亲的子女中出现生殖道发育异常．男性不育、精　

子畸形、隐睾，女性宫外孕、流产、早产并发生罕见的阴道细胞　

腺癌“　；Ｏｓｔｅｅｎ【】　等研究显示二嘿哄（ＴＣＤＤ）及二哩英娄物　

质在同种组织中，既是内分泌干扰物质又是免疫毒素．可诱发　

包括子宫内膜异位症在内的各种子宫内膜病理状态；Ｇｕｌｌ，　

ｌｅｔｔｅ［”一对农药暴露的农村和非农药暴露的城市儿童的调查　

显示：农药暴露引起儿童协调、记忆、绘画能力下降。　

ｓ必要的豌护　

停止或尽可能地减少生产和使用已确定的内分　干扰物　

质，减少人类及生物对此类物质的暴露，发展全新的方法降低　

已在环境中残存的这类合成物质的浓度。建立并完善环境内　

分泌干扰物质的监测方法。睬入探讨其作用机理，加强对未知　

及新开发的化学物质检测。加强对饮用水、食品中内分泌干　

扰物质的检验．尤其注意巳污染地区的水及水产品，各种食品　

添加剂的检验．摸清人及生物内分泌干扰物质的暴露剂量。　

尽量避免使用过多的农药、腺草剂、家用化学品及各种化学制　

剂。继续加强对整个生态环境　尤其是在生物进化上与人类　相近的物种的监测。国家相关部门应糊定恰当的内分泌干扰　研究摊略，评估内分泌干扰物质对动物、人类和生态系统的危　

害，并及时提出审慎的公众政策。　

６总结与展望　

环境内分泌干扰物质对野生动物和实验动物的影响以及　

ＤＥＳ对人类健康的影响业已确定。但环境化学物质对人体　

内分　功能影响的研究仍处于起步阶段。为了降低这类物质　

的危害，应加强各大学、研究院、国际问和工业集团同以及不　

同学科间的合作．积极探索各种影响的因果关系及其机理．并　

加强对人体危害的预防　相信随着对这类物质的认识进。一步　

深＾．＾类最舞必能找到正确评价和防治环境内分泌干扰物　

质的新方法，从而保障人类健康和维护生态平衡。　

作者简介：孪杰（１９５８一）．男，山东幕阳人．教授，医学博士。主要　从事遗传毒理厦内分辨干扰物质研究。　

参考文献