抗生素种类:之阿布丰王创作一）β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环.近年来又有较年夜发展,如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类(monobactams),β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等.（二）氨基糖甙类：包括链霉素、庆年夜霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等.（三）四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等. （四）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等.（五）年夜环内脂类：临床经常使用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素. （六）作用于G+细菌的其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等.（七）作用于G菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等.（八）抗真菌抗生素：如灰黄霉素.（九）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等.（十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素.β-内酰胺类抗生素:β-内酰胺类抗生素（β-lactams）系指化学结构中具有β-内酰胺环的一年夜类抗生素,包括临床最经常使用的青霉素与头孢菌素,以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类等其他非典范β-内酰胺类抗生素.此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点.本类药化学结构,特别是侧链的改变形成了许多分歧抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素.各种β-内酰胺类抗生素的作用机制:各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似,都能抑制胞壁粘肽合成酶,即青霉素结合卵白（penicillin bindingproteins,PBPs）,从而阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀裂解.除此之外,对细菌的致死效应还应包括触发细菌的自溶酶活性,缺乏自溶酶的突变株则暗示出耐药性.哺乳植物无细胞壁,不受β-内酰胺类药物的影响,因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用,对宿主毒性小.近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊卵白PBPs是β-内酰胺类药的作用靶位,PBPs的功能及与抗生素结合情况归纳于图38-1.各种细菌细胞膜上的PBPs数目、分子量、对β-内酰胺类抗生素的敏感性分歧,但分类学上相近的细菌,其PBPs类型及生理功能则相似.例如年夜肠杆菌有7种PBPs,PBP1A,PBP1B与细菌延长有关,青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与PBP1A、PBP1B有高度亲和力,可使细菌生长繁殖和延伸受抑制,并溶解死亡,PBP2与细管形状有关,美西林、棒酸与硫霉素（亚胺培南）能选择性地与其结合,使细菌形成年夜圆形细胞,对渗透压稳定,可继续生几代后才溶解死亡.PBP3功能与PBP1A相同,但量少,与中隔形成,细菌分裂有关,大都青霉素类或头孢菌素类抗生素主要与PBP1和（或）PBP3结合,形成丝状体和球形体,使细菌发生变形萎缩,逐渐溶解死亡.PBP1,2,3是细菌存活、生长繁殖所必需,PBP4,5,6；与羧肽酶活性有关,对细菌生存繁殖无重要性,抗生素与之结合后,对细菌无影响.基本结构：青霉素G是最早应用于临床的抗生素,由于它具有杀菌力强、毒性低、价格昂贵、使用方便等优点,迄今仍是处置敏感菌所致各种感染的首选药物.可是青霉素有不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄和容易引起过敏反应等缺点,在临床应用受到一定限制.1959年以来人们利用青霉素的母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）,进行化学改造,接上分歧侧链,合成了几百种“半合成青霉素”,有许多已用于临床,经常使用青霉素的化学结构和药理特性.青霉素青霉素（penicillin G）又名苄青霉素（benzyl penicillin）,是天然青霉素,侧链为苄基.经常使用其钠盐或钾盐,其晶粉在室温中稳定,易溶于水,水溶液在室温中不稳定,20℃放置24小时,抗菌活性迅速下降,且可生成有抗原性的降解产物,故青霉素应在临用前配成水溶液.抗菌作用：青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等.青霉素对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强,肠球菌敏感性较差.不发生青霉素酶的金葡菌及大都表葡菌对青霉素敏感,但发生青霉素酶的金葡菌对之高度耐药.革兰阳性杆菌,白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆对青霉素敏感.革兰阴性菌中脑膜炎球菌对青霉素高度敏感,耐药者罕见.对青霉素敏感的淋球菌日益少见.百日咳杆菌对青霉素敏感.致病螺旋体,如梅毒螺旋体、钩端螺旋体对之高度敏感.半合成青霉素1、耐酸青霉素苯氧青霉素包括青霉素V和苯氧乙基青霉素.抗菌谱与青霉素相同,抗菌活性不及青霉素,耐酸、口服吸收好,但不耐酶,不宜用于严重感染.2、耐酶青霉素化学结构特点是通过酰基侧链（R1）的空间位障作用呵护了β-内酰胺环,使其不容易被酶水解,主要用于耐青霉素的金葡菌感染.异恶唑类青霉素侧链为苯基异恶唑,耐酸、耐酶、可口服.经常使用的有：苯唑西林（oxacillin,新青霉素Ⅱ）,氯唑西林（cloxacillin）,双氯西林（dicloxacillin）与氟氯西林（flucloxacillin）.抗菌作用：本类药的抗菌谱及对耐药性金葡菌的作用均基秘闻似,对甲型链球菌和肺炎球菌效果最好,但不及青霉素,对耐药金葡菌的效力以双氯西林最强,随后依次为氟氯西林、氯唑西林与苯唑西林,对革兰阴性的肠道杆菌或肠球菌无明显作用.3、广谱青霉素对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用,还耐酸可口服,但不耐酶.⑴ 氨苄西林（ampicillin）对青霉素敏感的金葡菌等的效力不及青霉素,但对肠球菌作用优于青霉素.对革兰阴性菌有较强的作用,与氯霉素,四环素等相似或略强,但不如庆年夜霉素与多粘菌素,对绿脓杆菌无效.⑵ 阿莫西林（amoxycillin）为对位羟基氨苄西林,抗菌谱与抗菌活性与氨苄西林相似,但对肺炎双球菌与变形杆菌的杀菌作用比氨苄西林强.经胃肠道吸收良好,血中浓度约为口服同量氨苄西林的2.5倍.阿莫西林用于治疗下呼吸道感染（尤其是肺炎球菌所致）效果超越氨苄西林.⑶ 匹氨西林（pivampicillin）为氨苄西林的双酯,口服吸收比氨苄西林好,能迅速水解为氨苄西林而发挥抗菌作用.正凡人口服250mg,其血、尿浓度较相当剂量的氨苄西林分别高3与2倍.4、抗绿脓杆菌广谱青霉素⑴ 羧苄西林（carbenicillin）其抗菌谱与氨苄西林相似.特点是对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强.口服吸收差,需注射给药,肾功能损害时作用延长,主要用于绿脓杆菌及年夜肠杆菌所引起的各种感染.单用时细菌易发生耐药性,常与庆年夜霉素合用,但不能混合静脉注射.毒性低,偶也引起粒细胞缺乏及出血.⑵ 磺苄西林（sulbenicillin）抗菌谱和羧苄西林相似,抗菌活性较强.口服无效,胆汁中药物浓度为血药浓度的3倍,尿中浓度尤高,主要用于治疗泌尿生殖道及呼吸道感染.副作用为胃肠道反应,偶有皮疹、发热等.⑶ 替卡西林（ticarcillin）抗菌谱与羧苄西林相似,抗绿脓杆菌活性较其强2～4倍.对革兰阳性球菌活性不及青霉素,口服不吸收,肌内注射后0.5～1.0小时达血药浓度峰值.分布广泛,胆汁中药物浓度高,年夜部份经肾排泄,主要用于绿脓杆菌所致各种感染.⑷ 呋苄西林（furbenicillin）抗绿脓杆菌较羧苄西林强6～10倍,对金葡菌、链球菌、痢疾杆菌等也有强年夜抗菌作用.副作用同羧苄西林.⑸ 阿洛西林（azlocillin）抗菌谱和羧苄西林相似,抗菌活性与哌拉西林相近,强于羧苄西林.对大都肠杆菌科细菌和肠球菌以及绿脓杆菌均有较强作用.对耐羧苄西林和庆年夜霉素的绿脓杆菌也有较好作用.主要用于治疗绿脓杆菌、年夜肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染.⑹ 哌拉西林（piperacillin）抗菌谱广与羧苄西林相似,而抗菌作用较强,对各种厌氧菌均有一定作用.与氨基甙类合用对绿脓杆菌和某些懦弱拟杆菌及肠杆菌科细菌有协同作用.除产青霉素酶的金葡菌外,对其他革兰阴性球菌和炭疽杆菌等均甚敏感.不良反应较少,可供肌注及静脉给药.目前在临床已广泛应用.头孢菌素类基本结构头孢菌素类抗生素是从头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）接上分歧侧链而制成的半合成抗生素.本类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对β-内酰胺酶稳定,过敏反应少,（与青霉素仅有部份交叉过敏现象）等优点.根据其抗菌作用特点及临床应用分歧,可分为三代头孢菌素3）.分类特点第一代头孢菌素① 对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用较第二、三代强,对革兰氏阴性菌的作用较差；② 对青霉素酶稳定,但仍可为革兰阴性菌的β-内酰胺酶所破坏；③ 对肾脏有一定毒性.第二代头孢菌素① 对革兰阳性菌作用与第一代头孢菌素相仿或略差,对大都革兰阴性菌作用明显增强,部份对厌氧菌有高效,但对绿脓杆菌无效；② 对多种β-内酰胺酶比力稳定；③ 对肾脏的毒性较第一代有所降低.第三代头孢菌素① 对革兰阳性菌有相当抗菌活性,但不及第一、二代头孢菌素,对革兰阴性菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如懦弱类杆菌均有较强的作用；② 其血浆t1/2较长,体内分布广,组织穿透力强,有一定量渗入脑脊液中；③ 对β-内酰胺酶有较高稳定性；④ 对肾脏基本无毒性.抗菌机制抗菌谱广,大都革兰阳性菌对之敏感,但肠球菌常耐药；大都革兰阴性菌极敏感,除个别头孢菌素外,绿脓杆菌及厌氧菌常耐药.本类药与青霉素类,氨基甙类抗生素之间有协同抗菌作用.头孢菌素类为杀菌药,抗菌作用机制与青霉素类相似,也能与细胞壁上的分歧的青霉素结合卵白（PBPs）结合.非典范β-内酰胺类抗生素头霉素类头霉素（cephamycin）自链霉菌获得的β-内酰胺抗生素,有A、B、C三型,C型最强.抗菌谱广,对革兰阴性菌作用较强,对多种β-内酰胺酶稳定.头霉素化学结构与头孢菌素相仿,但其头孢烯母核的7位碳上有甲氧基.目前广泛应用者为头孢西丁（cefoxitin）,抗菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素相同,对厌氧菌包括懦弱拟杆菌有良好作用,适用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染.拉氧头孢拉氧头孢（latamoxef）又名羟羧氧酰胺菌素（moxalactam）,化学结构属氧头孢烯,1位硫为氧取代,7位碳上也有甲氧基,抗菌谱广,抗菌活性与头孢噻肟相仿,对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌,尤其懦弱拟杆菌的作用强,对β-内酰胺酶极稳定,血药浓度维持较久.硫霉素类硫霉素（thienamycin）化学结构属碳青霉烯类,噻唑环有饱和链,1位硫为碳取代,抗菌谱广,抗菌作用强,毒性低,但稳定性极差,无实用意义,亚胺培南（imipenem,亚胺硫霉素）具有高效、抗菌谱广、耐酶等特点.在体内易被去氢肽酶水解失活.所用者为本品与肽酶抑制剂西司他丁（cilasTATin）的合剂,称为泰宁（tienam）,稳定性好,供静脉滴注.β-内酰胺酶抑制剂1、克拉维酸（clavulanic acid,棒酸）为氧青霉烷类广谱β-内酰胺酶抑制剂,抗菌谱广,但抗菌活性低.与多种β-内酰胺类抗菌素合用时,抗菌作用明显增强.临床使用奥格门汀（augmentin,氨菌灵）与泰门汀（timentin）,为克拉维酸分别和阿莫西林与替卡西林配伍的制剂.2、舒巴坦（sulbactam,青霉烷砜）为半合成β-内酰胺酶抑制剂,对金葡菌与革兰阴性杆菌发生的β-内酰胺酶有很强且不成逆抑制作用,抗菌作用略强于克拉维酸,但需要与其他β-内酰胺类抗生素合用,有明显抗菌协同作用.优立新（unasyn）为舒巴坦和氨苄西林（1：2）的混合物,可供肌肉或静脉注射.舒巴哌酮（sulperazone）为舒巴坦和头孢哌酮（1：1）混合物,可供在静脉滴注.单环β-内酰胺类氨曲南（aztreonam）是第一个胜利用于临床的单环β-内酰胺类抗生素,对需氧革兰阴性菌具有强年夜杀菌作用,并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点,可用于青霉素过敏患者并常作为氨基甙类的替代品使用.碳青霉烯碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广,抗菌活性最强的非典范β-内酰胺抗生素,因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性高等特点,已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一.碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类新型β-内酰胺类抗生素,问世于20世纪80年代.其结构与青霉素类的青霉环相似,分歧之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代,且C2与C3之间存在不饱和双键；另外,其6位羟乙基侧链为反式构象.研究证明,正是这个构型特殊的基团,使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著分歧,具有超广谱的、极强的抗菌活性,以及对β-内酰胺酶高度的稳定性.副作用β-内酰胺类抗生素的副作用包括：腹泻、头晕、疹块、荨麻疹、重叠感染（包括念珠菌）（Rossi,2004年）偶尔β-内酰胺类抗生素还会招致发烧、呕吐、红斑、皮肤炎、血管性水肿和伪膜性肠炎（Rossi,2004年）β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂同时使用时注射处往往会疼痛和发炎.过敏约10%的病人对β-内酰胺类抗生素发生过敏.约0.01%的病人会发生过敏反应（Rossi,2004年）.约5-10%的病人对青霉素衍生物、头孢菌素和碳青霉烯类抗生素发生交叉敏感.不外分歧的学者对这个结论质疑.虽然如此假如一个病人对一种β-内酰胺类抗生素已经显示过重过敏反应的话,在给他使用其它β-内酰胺类抗生素时必需慎重考虑.氨基糖甙类抗生素:氨基糖甙类抗生素（aminoglycosides）都由氨基糖分子和非糖部份的甙元结合而成,它包括链霉素、庆年夜霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等.共同特点,如水溶性好,性质稳定；另外,在抗菌谱,抗菌机制,血清卵白结合率,胃肠吸收,经肾排泄,及不良反应等方面也有共性.抗菌机制氨基甙类的抗菌作用机制是阻碍细菌卵白质的合成.作用于细菌卵白质合成过程,使之合成异常的卵白,阻碍已合成卵白的释放,使细菌细胞膜通透性增加而招致一些重要生理物质外漏,引起细菌死亡.本类药物对静止期细菌的杀灭作用较强,是静止期杀菌剂.其抗菌谱主要是革兰氏阴性杆菌,包括年夜肠杆菌、克雷白菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属、构檬酸杆菌属等.有的品种对绿脓杆菌或金葡菌,以及结核杆菌等也有抗菌作用.本类抗生素对亲瑟菌属、链球菌属和厌氧菌常无效.抗菌作用氨基甙类对各种需氧革兰阴性菌如年夜肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属等具高度抗菌活性.另外,对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌及分枝杆菌也具有抗菌作用.氨基甙类对革兰阴性球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差.流感杆菌及肺炎支原体呈中度敏感,但临床疗效不显著.绿脓杆菌只对庆年夜霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感,其中以妥布霉素为最强.对各型链球菌的作用微弱,肠球菌对之多属耐药,但金葡菌包括耐青霉素菌株对之甚为敏感.结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星和庆年夜霉素均敏感,但后者在治疗剂量时不能到达有效抑菌浓度.耐药性主要是细菌通过质粒传导发生钝化酶而形成的.已知的钝化酶有乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶,各分别作用于相关碳原子上的NH2或OH基团,使之生成无效物.一种药物能被一种或多种酶钝化,而几种氨基糖甙类药物也能被一种酶所钝化.因此,在分歧的氨基糖甙类药物间存在着不完全的交叉耐药性.发生钝化酶的质粒（或DNA片段）可通过接合方式在细菌细胞间转移,使原来不耐药的细菌细胞发生耐药性.四环素类抗生素:四环素类抗生素因其氢化并四苯母核而得名.本类药物抗菌谱广,对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、螺旋体、衣原体、立克次氏体、支原体、放线菌和阿米巴原虫都有较强的作用.但近年来,其应用受到耐药的影响.四环素分类天然存在的o四环素Tetracyclineo金霉素Chlortetracyclineo土霉素Oxytetracyclineo地美环素Demeclocycline•半合成四环素o强力霉素Doxycyclineo赖氨四环素Lymecyclineo甲氯环素Meclocyclineo甲烯土霉素Methacyclineo米诺环素Minocyclineo氢吡四环素(吡甲四环素、吡咯烷甲基四环素)Rolitetracycline替加环素也被认为属于四环素,但一般归于甘氨酰环素类抗生素.机制:四环素能够抑制基因转译而抑制细胞生长,它能与细菌核糖体30S 亚基上的16SrRNA结合,抑制amino-acyl tRNA进入核糖体A-位置,而在自然界中,这种结合是可逆的.副作用:•胃肠道不适•畏光•四环素牙•妊娠期母婴潜在毒性氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素是一种由委内瑞拉链霉菌(Streptomyces venezuela)中分离提取的广谱抗生素.现在临床上主要用于上述感染性疾病和伤寒的治疗,但在应用中要严格掌握适应症,使用合理剂量,严密监测毒性,到达平安有效用药的目的.氯霉素类抗生素*(chloramphenicols)一种由委内瑞拉链霉菌(Streptomyces venezuela)中分离提取的广谱抗生素.对许多需氧革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌、厌氧的拟杆菌、立克次氏体、衣原体及菌质体都有抑制作用,尤其对沙门氏菌属、流感杆菌和拟杆菌属等有良好的抗菌能力.氯霉素于1947年首次分离胜利,次年开始用化学方法合成,那时被作为一种疗效较好的抗生素用于治疗伤寒、立克次氏体病及其他感染性疾病,但不久即发现少数病人应用氯霉素后呈现再生障碍性贫血.这是一种因药物造成的病人骨髓造血功能障碍的严重并发症,因此该药在临床的广泛应用受到限制.但自70年代以来,对氨苄青霉素耐药的流感杆菌和懦弱拟杆菌引起的感染被认识并逐渐增多,临床治疗较困难,而氯霉素对这类感染有较好疗效,所以氯霉素在临床治疗中的位置又有了新的评价,认为氯霉素虽有骨髓毒性,但只要合理使用仍是一种很有价值的抗生素.现在临床上主要用于上述感染性疾病和伤寒的治疗,但在应用中要严格掌握适应症,使用合理剂量,严密监测毒性,到达平安有效用药的目的.理化性质及剂型 :氯霉素为白色至微黄色细针状或片状结晶,无臭,味极苦,难溶于水,易溶于乙醇、丙酮,微溶于苯与石油醚.干燥状态下可坚持抗菌活性5年以上,饱和水溶液在冰箱中或室温避光条件下可坚持活力数月,碱性环境易破坏其抗菌活性,对热很稳定.氯霉素琥珀酸酯的钠盐在水中溶解度年夜,宜作为注射制剂,其余酯化物因除去苦味,可制成宜于儿童服用的混悬剂或粉剂.抗菌范围:氯霉素具有广谱抗菌作用.在需氧革兰氏阳性细菌中,对草绿色链球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等均敏感,对D组链球菌则相对不敏感；在需氧革兰氏阴性菌中,对流感杆菌、志贺氏菌属、百日咳杆菌、淋球菌及脑膜炎球菌均有良好抗菌作用,对沙门氏菌属、年夜肠杆菌属、奇异变形杆菌、霍乱弧菌等亦敏感,而对粘质塞拉蒂(原译沙雷)氏菌、肠杆菌属、克雷伯氏肺炎杆菌则不甚敏感.许多厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、产气荚膜杆菌、梭形杆菌属、懦弱拟杆菌等均能被其抑制.另外,对年夜部份立克次氏体、衣原体和菌质体均有效,但对绿脓杆菌、吲哚阳性变形杆菌、结核菌、真菌、病毒及原虫则均无抑制作用.氯霉素经过长期临床应用,各类细菌可分歧水平地对其发生耐药性,可是耐药的水平则是因地因时而异.耐药性发生的主要机理是菌体内带有耐药遗传基因的质粒介导发生了氯霉素乙酰转换酶,使氯霉素中丙二醇基因的3-羟位乙酰化,氯霉素因此不能与细菌核糖体的 50S亚基结合而失去活性.这种耐药遗传基因还可通过结合或移位等方式传递给同属或分歧属的敏感菌使其酿成耐药菌,不外,已获得耐药性的菌株,在停用药物一段时间后,其耐药性可以消失而重新酿成敏感菌.作用机理:细菌细胞的70S核糖体是合成卵白质的主要细胞成份,它包括50S和30S两个亚基.氯霉素通过可逆地与50S亚基结合,阻断转肽酰酶的作用,干扰带有氨基酸的胺基酰-tRNA终端与50S亚基结合,从而使新肽链的形成受阻,抑制卵白质合成.由于氯霉素还可与人体线粒体的70S结合,因而也可抑制人体线粒体的卵白合成,对人体发生毒性.因为氯霉素对 70S核糖体的结合是可逆的,故被认为是抑菌性抗生素,但在高药物浓度时对某些细菌亦可发生杀菌作用,对流感杆菌甚至在较低浓度时即可发生杀菌作用.氯霉素毒副作用主要有以下几类：①血液系统.再生障碍性贫血是最严重的一种,多在用药后2～8周发生,死亡率超越50％.暗示为不成逆地全部血细胞减少,多因出血、感染等因素死亡.其发生与用药剂量无固定关系,发病机理尚不清,可能与遗传有关.另一种为中毒性骨髓抑制,临床暗示贫血或陪伴白细胞、血小板减少.其发生与用药剂量密切有关,当血药浓度超越 25μg/ml时容易发生此并发症,但停药后可恢复.其发病机理是骨髓细胞线粒体合成卵白质的功能受到暂时抑制.②灰婴综合征.早产儿及新生儿接受年夜剂量氯霉素后引起的一种全身循环衰竭,暗示腹胀、呕吐、皮肤苍白、紫绀、循环及呼吸障碍,常在发病数小时后死亡.其发病机理是早产儿或新生儿的肝脏葡萄糖醛酸的结合能力缺乏和肾小球滤过氯霉素的能力低下,使体内的游离氯霉素浓度显著增高,直接抑制细胞线粒体的氧化磷酸化过程.③消化系统.常有轻微恶心、呕吐、腹泻、纳差等.④神经系统.少数病人可呈现视神经炎或陪伴周围神经炎.极少病人有头痛、抑郁、精神障碍.甲砜霉素与氯霉素是同一类抗生素,仅是氯霉素苯环上的硝基为一甲砜基所取代,其抗菌谱与氯霉素相似.甲砜霉素主要从肾脏排泄,尿中活性浓度较氯霉素高,故肾功能不良时需减小剂量.虽然也有血液系统毒性,但均为可逆性变动,不呈现再生障碍性贫血.有的国家认为其疗效优于氯霉素,但中国认为疗效其实不优于氯霉素.年夜环内酯类抗生素具有年夜环内酯的一类抗生素,多为碱性亲脂性化合物.对革兰氏阳性菌及支原体抑制活性较高.年夜环内酯基团和糖衍生物以以苷键相连形成的年夜分子抗生素.由链霉菌发生的一类弱碱性抗生素目前沿用的年夜环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素.年夜环内酯类新品种（新年夜环内酯类）有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等,其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应证有所扩年夜.。
