《重组结核杆菌融合蛋白(EC)临床应用专家共识》(2020)要点

161.《中国微生态调节剂临床应用专家共识（2020版）》要点肠道是人体最大和最重要的微生态系统，是激活和维持肠道生理功能的关键因素，同时与感染、肝病、消化道疾病、肿瘤、糖尿病、肥胖、自闭症、阿尔茨海默病、高血压的发生发展等密切相关，肠道微生态为各类相关疾病，甚至是肿瘤免疫治疗提供诊断工具与治疗策略。

高通量宏基因测序技术应用研究发现，肠道内可能栖息着种类更多的细菌，其总生物量接近于1013～1014菌落形成单位（CFU），总重量超过1.5kg，这些细菌给每个人平均约增加了60万个基因。

正常情况下，人体选择性地让某些微生物定植于肠道，幷为其提供适宜的栖息环境和营养；而这些微生物及其代谢产物在人体内发挥生物屏障功能，参与免疫系统成熟和免疫应答的调节，并对机体内多种生理代谢起着重要作用。

人体肠道内有益菌种种类和数量的多少，在一定程度上可以反映出人体的健康状态。

当机体受到年龄、环境、饮食、疾病及用药等因素影响时，就会引起肠道微生态失衡，又称为肠道菌群失衡。

近年来，微生态调节剂在调节肠道微生态，改善各种疾病等方面取得了可喜的进展。

1幽门螺杆菌（Hp）相关性胃炎Hp感染是慢性胃炎的主要病因。

研究发现，一些益生菌可以通过调节胃内菌群，产生抗Hp物质，调节免疫系统、抑制炎症通路、竞争黏膜粘附、增强胃黏膜屏障机制来抑制Hp生长。

由于单用益生菌进行抗Hp治疗的根除率较低，目前益生菌主要被推荐用于Hp根除的辅助治疗。

2非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和代谢性疾病研究表明，肠道益生菌辅助治疗NAFLD可改善肝脏酶谱和血脂，减轻胰岛素抵抗和炎症水平。

宏基因组分析提示，T2DM的发生发展也与肠道菌群失调有关。

肠道菌群失调也会加重T2DM患者的肥胖、β细胞功能障碍、代谢性内毒素血症和全身炎症。

益生菌能通过调节肠道菌群的平衡，改善肥胖及代谢相关的指标缓解全身慢性炎症反应。

3肝硬化肝硬化有诸多并发症，如内毒素血症、自发性细菌性腹膜炎、上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征、肝癌等。

世界卫生组织2020年：耐药结核病治疗解读（全文）世界卫生组织于2020年6月发布了《整合版结核病指南模块四：耐药结核病治疗》，基于新的循证医学证据，对耐多药/利福平耐药结核病短程和长程治疗方案提出了新的建议。

本文就新指南的主要内容特别是与2019版《耐药结核病整合版治疗指南》相比的主要变化进行解读，并结合我国当前的相关指南规范以及耐药结核病诊疗现状进行分析，为耐药结核病的临床治疗以及相关指南的更新提供依据。

2020年6月15日，世界卫生组织（WHO）发布了最新的《整合版结核病指南模块四：耐药结核病治疗》［1］（简称“2020版指南”），这是WHO继2018年8月发布《耐多药/利福平耐药结核病（multidrug- or rifampicin-resistant tuberculosis，MDR/RR-TB）治疗重大变化的早期沟通》［2］、2018年12月发布《MDR/RR-TB 治疗指南》［3］、2019年3月发布《耐药结核病整合版治疗指南》（简称“2019版指南”）［4］之后，再次对耐药结核病的治疗、关怀和管理提出新的建议。

WHO近年对指南更新的频率明显密集，凸显出了耐药结核病治疗的瓶颈问题及其在整个结核病控制中的重要作用。

本文对该指南的主要内容特别是主要变化进行解读，并结合中国疾病预防控制中心结核病防治临床中心作为WHO结核病研究和培训合作中心连续两次参与WHO耐药结核病指南（2018版、2020版）制定的体会，以及我国现行耐药结核病相关指南规范以及治疗现状进行分析探讨，旨在基于循证的依据，对先进、成熟的研究成果和国际共识进行思考和吸纳，为我国结核病规划特别是耐药结核病诊疗防控提供参考。

一、2020版指南的总体思路和框架近10年来，WHO发布了10版耐药结核病相关的循证指南性文件。

指南的更新方式从既往的不同技术领域单独发布和更新的模式，趋向指南和政策建议的高度整合。

从2020年3月发布“整合版结核病指南模块一：结核病预防性治疗”［5］，到6月发布“整合版结核病指南模块四：耐药结核病治疗”，所有新发布的模块都明确说明其作用是取代WHO之前发布的该技术领域的所有指南和建议。

指南·规范·共识抗结核药治疗药物监测临床应用专家共识文章来源：中国防痨杂志，2021，43(9)：867-873.doi: 10.3969/j.issn.1000-6621.2021.09.003.作者：首都医科大学附属北京胸科医院，《中国防痨杂志》编辑委员会基金项目：北京市医院管理中心临床医学发展专项(ZYLX202123）通信作者：陆宇，Email：********************通信作者陆宇，药理学教授，博士生导师。

北京市结核病胸部肿瘤研究所药物学研究室主任。

从事结核病基础研究工作20余年，主要研究方向是抗结核药物的药理学。

主要研究内容是抗结核新药的临床前药效学筛选与评价以及抗结核药物的药代动力学。

近年主持国家十一五，十二五“重大新药创制”科技重大专项、国家“重大传染病”科技重大专项子课题4项，建立国内抗结核药物临床前药效学评价平台并广泛服务于国内及国际抗结核新药研发。

2007年始与全球结核病药物发展联盟（TBAlliance ）建立国际合作，共同研发抗结核新药。

陆宇教授所带领的实验室是国内唯一经过国际系统培训和复核的抗结核药物药理学实验室，抗结核药物的药效学研究处于国内领先国际认可的地位，为我国乃至世界范围内抗结核新药的研发，为推进抗结核新药发展进程作出重要贡献。

摘要治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)是通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标，利用定量药理模型，以药物治疗窗为基准，指导制订适合患者的个体化给药方案。

抗结核治疗过程中，存在药物浓度个体差异大、不良反应多等问题，可能导致治疗失败、耐药和复发。

进行抗结核药物TDM，可以优化药物治疗方案，提高药物疗效，降低不良反应。

为推进中国结核病TDM规范化，保证TDM的科学性、伦理性、合法性，使患者最大程度获益，经有关结核病临床和基础研究领域的专家反复讨论，就抗结核药物TDM的意义、适应证、检测方法、实施流程及TDM的质量控制等，制订了《抗结核药治疗药物监测临床应用专家共识》。

最新：活动性结核病患者免疫功能状态评估和免疫治疗专家共识：免疫功能状态评估部分解读（全文）摘要越来越多的临床证据表明结核病不只是一种感染性疾病,也是一种免疫性疾病。

许多活动性结核病患者存在免疫功能低下，因此，对其进行免疫功能状态评估十分必要，可为临床免疫干预提供依据。

发表于《中国防痛杂志》2023年第1期的《活动性结核病患者免疫功能状态评估和免疫治疗专家共识（2023年版）》，为结核病患者进行免疫功能状态评估和免疫辅助治疗提供了建议，并形成共识。

笔者针对共识中免疫功能状态评估部分进行解读，为读者介绍在共识之外更多的免疫评价新进展，以丰富读者对结核病患者免疫功能评估的认识。

结核病是由结核分枝杆菌（检UOb8C⅛wb"tubercu1osis,MTB）感染，机体免疫力抵抗不过MTB的毒力，从而发病。

传统意义上，我们一直认为结核病是一种MTB感染引起的感染性疾病。

随着近些年对结核病患者的相关免疫指标的监测发现，结核病患者存在不同程度上的免疫功能受损，例如结核病患者的外周血CD4÷T淋巴细胞的计数较健康对照组下降等。

这些发现让我们认识到结核病也是一种免疫性疾病。

在对这些免疫功能的监测中，逐步发现，对于这些免疫功能指标的解读存在一定的差异，这些差异一定程度上影响到临床医师对结核病患者进行免疫治疗的决策。

为此,中国人民解放军总医院第八医学中心、《中国防毒杂志》编辑委员会、中国医疗保健国际交流促进会结核病防治分会基础和临床学部联合组织专家拟定《活动性结核病患者免疫功能状态评估和免疫治疗专家共识（2023年版）》（以下简称《共识》）。

本《共识》主要由结核病患者进行免疫监测和免疫治疗相关的有较高可信度的证据达成，对一些研究较少，可信度一般或较低的相关信息没有纳入。

笔者本次对《共识》进行解读，希望可以在《共识》的基础上为读者带来更多研究成果，丰富读者对结核病患者的免疫功能评估和免疫治疗的认识，同时，希望未来可以得到更多的研究与应用，提供更多的循证医学证据，以供未来《共识》修订时使用。

证券代码：300122 证券简称：智飞生物公告编号：2020-26重庆智飞生物制品股份有限公司关于重组结核杆菌融合蛋白(EC)获得药品注册批件的公告2020年4月28日，重庆智飞生物制品股份有限公司（以下简称“公司”）收到全资子公司安徽智飞龙科马生物制药有限公司（以下简称“子公司”）的报告，子公司收到国家药品监督管理局下发的重组结核杆菌融合蛋白（EC）（以下简称“EC”）药品注册批件，具体情况如下：一、基本情况1、药品通用名称：重组结核杆菌融合蛋白（EC）2、商品名称：宜卡3、申请事项：国产药品注册4、注册分类：治疗用生物制品5、剂型：注射剂6、批件号：2020S00214、2020S00215、2020S002167、药品批准文号：国药准字S2*******、S2*******、S2*******8、审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及相关规定，经审查，本品符合药品注册的有关要求，批准注册，发给药品批准文号。

EC于2013年5月获得原国家食品药品监督管理局注册分类为“Ⅰ类治疗用生物制品”的“药物临床试验批件”（批件号 2013L01039），2013年8月开展临床试验，2018年8月完成Ⅲ期临床试验并申请上市生产。

二、产品应用及意义EC适用于结核杆菌感染诊断，皮试结果不受卡介苗（BCG）接种的影响，也可用于辅助结核病的临床诊断。

该产品的上市，解决了已应用百年之久的结核菌素类产品（PPD等）无法鉴别卡介苗接种与结核感染的难题，作为体内诊断制品用于结核杆菌感染诊断和结核病的临床辅助诊断，市场应用前景广阔。

该产品将与本公司研发的结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)（临床试验通知书号CXSL1700172、CXSL1700173、CXSL1700174）、母牛分枝杆菌疫苗（结核感染人群用）（新药注册申请号CXSS1800010国）、成人卡介苗（临床批件号2018L02536）、冻干重组结核疫苗 AEC（BC02）（临床批件号 2015L00704）等产品组成公司结核病“诊、防产品矩阵”，构建公司较完整的“结核病监测、诊断、免疫预防”体系。

重组结核杆菌融合蛋白工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。

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本word文档 可编辑 可修改 123.《氯法齐明治疗结核病的临床指南》（2020）要点

结核病是一种慢性传染病，是由结核分枝杆菌复合群感染后引发的慢性疾病。2019年世界卫生组织（WHO）全球结核病报告中显示，2018年全球新发结核病患者约1000万例，约145万例死于结核病，是全球十大死亡疾病之一；2018年约有50万核病(MDR-TB)M$和耐利福平结核病(RR-TB)的新发病例。尽管有贝达喹啉、德拉马尼等新药，2020年WHO耐药结核病治疗指南和《中国耐药结核病化学治疗指南（2019年简版）都将氯法齐明（Cfz）作为治疗耐药结核病的核心药物之一。 一、概述 1.氯法齐明介绍： 近年来，随着MDR-TB和广泛耐药结核病(XDR-TB)的广泛流行,以及氯法齐明区别于其他药物的靶标和分子作用机制,人们对其抗结核作用重新产生了兴趣,特别是在孟加拉国开展的含氯法齐明方案治疗MDR-TB的系列研究取得成功并推广应用后,现已成为耐药结核病治疗方案的重要组成部分。 2.推荐意见评估： 二、分子结构与作用机制 氯法齐明是一种红色的亚胺基苯嗪类药物。氯法齐明的作用机制尚不完全清楚。 【推荐意见-1】氯法齐明有多种抗MTB作用机制，最可能的作用机本word文档 可编辑 可修改 制是通过干扰MTB的核酸代谢，与其DNA结合，抑制依赖DNA的RNA聚合酶，阻止RNA的合成，从而抑制细菌蛋白的合成，发挥其抗菌作用。与其他抗结核药物相比,更不易产生耐药性（1B）。 三、药效学研究 【推荐意见-2】氯法齐明为杀菌药,与多种抗结核药物有协同作用,对缓慢生长的MTB活性最高,但缺乏EBA,早期应用可缩短治疗疗程（1B）。 四、药代动力学研究 【推荐意见-3】氯法齐明口服吸收存在个体差异，高脂食物有助于其吸收,生物利用度为45%-62%,主要分布于脂肪组织和网状内皮系统细胞内,半衰期长,存在持续的抗生素后效应（1B）。主要经肝脏代谢,肾功能异常患者无需调整剂量（1A）,与经CYP3A代谢的药物合用时,可能需要减少后者的剂量（2B）。 五、耐药机制 【推荐意见-4】氯法齐明的耐药率较低，其耐药机制尚未完全确定,与贝达喹啉可能存在交叉耐药,所有接受氯法齐明或贝达喹啉治疗的患者都应行贝达喹啉或氯法齐明的表型药敏试验（1C）；同时若检测到rv540678基因的突变,则也应调整治疗方案（1C）。 六、临床应用研究 (一)MDR-TB/XDR-TB的治疗 【推荐意见-5】应用含氯法齐明的化疗方案治疗MDR-TB/XDR-TB患者,可使空洞愈合更快、痰菌阴转时间更短、复发率更（1A）。同时，全程应用的疗效好于单纯强化期应用（1A）,应用周期越长,疗效越好（1B）。 本word文档 可编辑 可修改 （二）MDR-TB并发HIV感染/AIDS患者的治疗 【推荐意见-6】应用含氯法齐明方案治疗MDR-TB并发HIV感染患者,痰菌阴转率、治疗成功率更高（1B）；同时可改善患者免疫功能,预防HIV感染患者治疗后并发症（1C）。 （三）耐药结核性脑膜炎患者的治疗 【推荐意见-7】尚未见氯法齐明应用于耐药结核性脑膜炎的报道，若不能组成有效方案时，可尝试使用（2C）。 （四）Q-T间期延长的MDR-TB患者的治疗 【推荐意见-8】氯法齐明应谨慎用于Q-T间期延长的MDR-TB患者（2C）；应用时应密切监测心电图的变化（1A）,特别是与其他可致Q-T间期延长的药物(莫西沙星、德拉马尼、贝达喹啉或大环内酯类)合用时。 （五）特殊人群的治疗 1.儿童+ 2.妊娠期妇女+ 【推荐意见-9】氯法齐明可应用于儿童MDR-TB患者,其短程化疗方案的疗效不如成人患者（2C）,安全性有待考察（2C）。氯法齐明可应用于妊娠MDR-TB患者,安全性和疗效有待进一步研究（2C）。 七、适应证 【推荐意见-10】氯法齐明可应用于耐药结核病治疗（1A）,以及不能组成有效方案者（1B）。 八、禁忌证 本word文档 可编辑 可修改 【推荐意见-11】对氯法齐明过敏者禁用（1A）；孕妇慎用、哺乳期妇女应避免使用（1B）。 九、剂量(用法及制订化疗方案 （一）剂量与用法 （二）化疗方案的制订 【推荐意见-12】成年耐药结核病患者可采用的氯法齐明初始剂量为200mg/d,2个月后使用100mgd（1A）；也可全程使用100mg/d（1A）。儿童患者为2～5mg•kg-1•d-1，可以隔日给药（1B）。长程或短程方案都应全程使用（1A）。 十、不良反应及临床应用注意事项 【推荐意见-13】氯法齐明（100mg/d）治疗MDR-TB患者，安全性良好，最常见的不良反应为皮肤和黏膜红染，可出现光敏反应，停药后可恢复，可能有Q-T间期延长，很少危及生命（1A）。 综上所述，氯法齐明对MTB敏感株和耐药株均具有较好的体外和体内药物活性。除此之外，因其独特的作用机制和较长半衰期的特性，使其可能具有加快痰菌阴转速度和缩短治疗疗程的优势。主要不良反应为皮肤红染和胃肠道反应，安全性较好，值得临床推广。然而对于含氯法齐明的短程治疗方案的制订，以及剂量和疗程的选择方面，还有待做进一步研究。 〔